Способ получения макроциклических кетолактонов, включающих тиофеновый цикл

 

О П И С А Н И Е l85894

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт, свидетельства №

Заявлено 15.VI1.1965 (№ 1018428/23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

Кл. 12о, 15

I2q, 26

МПК С 07с

С 07d

УДК 547.733 29-314.07 (088.8) К овтитет ив лолам изобретений и открытий при Совете Мииистров

СССР

Опубликовано 12.1Х.1966. Бюллетень ¹ 18

Дата опубликования описания 21.Х.1966

Авторы изобретения

Я. Л. Гольдфарб, С. 3. Тайц и Ф. Д. Алашев

- снч:-с-, „

Институт органической химии им. Н. Д. Зелинского АН СССР

-. -:.: 10Т1Кд

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МАКРОЦИКЛИЧЕСКИХ

КЕТОЛАКТОНОВ, ВКЛЮЧАЮ1ЦИХ ТИОФЕНОВЫЙ ЦИКЛ

Изобретение относится к области получения макроциклических кетолактонов, включающих тиофеновый цикл.

Предлагаемый способ состоит в том, что со- (тиенил-2) -алканолы подвергают взаимодействию с ангидридами дикарбоновых кислот, полученные при этом соответствующие кислые эфиры действием $0С1з в эфире превращают в хлорангидриды, которые далее без выделения подвергают внутримолекулярной циклизации действием эфирата хлористого алюминия и силикагеля в условиях высокого разбавления.

Прим ер 1. Кислый эфир глутар о в о и к и с л о т ы и 4- (т и е н и л-2) -б у т ан о л а (1). Раствор, содержащий 3,91 г 4(тиенил-2) -бутанола и 2,96 г ангидрида глутаровой кислоты, нагревают при перемешивании в течение 8 час. Затем отгоняют бензол, в остатке — густое масло, которое вскоре закристаллизовывается в твердую массу. Перекристаллизацией из гептана получают кислый эфир (I); т. пл. 39 — 41 С, выход 72 — 85%.

Найдено, о о: С 58,09; Н 6,71; $11,74.

С,зН1о04$.

Вычислено, %: С 57,75; Н 6,70; S 11,86.

Эквивалент нейтрализации: найдено 265,1; мол. вес вычислен 270,3.

Аналогично получают кислый эфир глутаровой кислоты и 5- (тиенил-2) -пентанола

2 (II); т. пл. 32 — 33 С (из петролейного эфира).

Найдено, о о: С 58,95; Н 7,15; S 11,15.

С14Нео0 $.

Вычислено, о о: С 59,13; Н 7,09; S 11,28, Пример 2. Хлорангидрид кислого эфира глутаровой кислоты и 4(ти е н ил-2)-бута иола (111). К раствору, состоящему из 4,6 г кислого эфира (I) в

25 л л абсолютного эфира, добавляют 2,5 лтл (4,05 г) тионилхлорида, раствор перемешивают 2 час, не нагревая, затем нагревают с обратным холодильником 4 час. Избыток тионилхлорида и эфир отгоняют на роторном испарителе, добавляют хлороформ и вновь отгоняют (последнюю операцию повторяют несколько раз) . Из аликвотной части хлороформного раствора получают анилид, т. пл. 71,5 — 72,5 С (из спирта).

20 Найдено, %: С 65,89; Н 6,80; S 9,25.

С„Н,0,$И.

Вычислено, о о: С 66,06; Н 6,71; S 9,28.

Аналогично получают хлорангидрид кислого эфира глутаровой кислоты и 5-(тиенил-2)25 пентанола; анилид, т. пл. 69,5 — 71,5 С (высажен водой из спирта).

Пример 3. 6-0 к с а-(10)-а-ц и к л о т не н д и о н-1,5 (11 ) . .Раствор, содержащий

4,6 г хлорангидрида кислого эфира в 60 мл

30 сухого хлороформа, прибавляют из шприце185894

Предмет изобретения

Составитель Н. Н. Пивницкая

Редактор Л. Г. Герасимова Техред Г. Е. Петровская

Корректоры. А. М. Смак и В. Е. Соколова

Заказ 3040/! Тираж 1150 Формат бум. 60р, 90 /6 Объем 0,13 изд. л. Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4

Типография, пр. Сапунова, д. 2 ного дозатора через насадку для высокого разбавления к смеси 30 г эфирата хлористого алюми;;ÿ и 100 г силикагеля МСК в

500 лтл сухого хлороформа. Прибавление продолжается 18 час при температуре кипения хлороформа, затем массу перемешивают и кипятят еще б час, реакционную смесь оставляют на ночь. После разложения 150 л1л концентрированной соляной кислотой с 1 кг толченого льда отделяют хлор офор ми ый слой, промывают разбавленной соляной кислотой, водой, раствором бикарбо ната и вновь водой, сушат над Мд$04, растворитель отгоняют, остаток обрабатывают эфиром.

После отгонки эфира получают технический (IV); т. пл. 108 — 113 С. Обработкой силикагеля этанолом получают дополнительное количество вещества IV, растворимого в эфире. Суммарный выход 53,4%, Технический IV очищают низкотемпературной кристаллизацией из эфира; т. пл. 113 — 114 С.

Найдено, %: С 61,45; Н 6,36; $12,49.

С 13Н1603$.

Вычислено, %: С 61,88; Н 6,39; $12,71.

Мол. вес. найдено 259,5 (криоскопически в бензоле); мол. вес. вычислено 252,33.

При продолжительности прибавления раствора хлорангидрида в 30 мл хлороформа

7 час выход технического вещества IV, (гт==- 4; m = 3) составляет 64%.

Лналогично циклизацией хлорангидрида кислого эфира глутаровой кислоты и 5-(тиенил5 2)-пентанола получают б-окса-(I)-а-циклотиендион-1,5; выход технического продукта

62%, т. пл. 105 — 113 С; очищают кристаллизацией из эфира; т. пл. 114 — 115 С, Найдено, 6/6.. С 63,05; Н 6,65; S 11,88.

10 C14H1603S.

Вычислено, %: С 63,13; Н 6,80; S 12,04.

Мол. вес. найдено 256,7 (эбуллиографически); мол. вес. вычислено 266,36.

Способ получения макроциклических кето20 лактонов, включающих тиофеновый цикл, отличающийся тем, что со- (тиенил-2) -алканолы подвергают взаимодействию с ангидридами дикарбоновых кислот, полученные при этом соответствующие кислые эфиры обрабатыва25 ют раствором хлористого тионила в эфире с последующей внутримолекулярной циклизацией эфиратом хлористого алюминия и силикагелем в условиях высокого разбавления.