Способ получения дихлоргидрата диизопропилпутресцина (изоприна)

 

I85 925

ОПИСАН ИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №

Кл. 12q, 5

12q, 1/01

Заявлено 12Л 11.1965 (№ 1017909/31-16) с присоединением заявки №

МПК С 07с

С 07с

УДК 615.45;547.415.1 (088.8) Приоритет

Опубликовано 12 1Х.1966. Бюллетень № 18

Дата опубликования описания 20.Х.1966

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

Авторы изобретения

Ю. А. Островская, А. И. Адамович, Е. И. Волкинд, Г. Н. Пьянкова и С. П. Мейнстер

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИХЛОРГИДРАТА

ДИИЗОПРОПИЛПУТРЕСЦИНА (ИЗОПРИНА) Известны способы получения дихлоргидрата диизопропнлпутресцина (изоприна) из диамида адипнновой кислоты с последующим каталитическим гидрированием образовавшегося путресцина с ацетоном. Указанные способы, предусматривающие проведение Гофмановской перегруппировки диамида адипиновой кислоты непосредственно из его плава, технологически трудно осуществимы.

Сущность предлагаемого способа заключается в том, что диамид адипиновой кислоты обрабатывают водяным паром и газообразным аммиаком при 180 — 220 С с последующим взаимодействием дихлоргидрата путресцина с хлористым бензоилом и гидрированием образовавшегося кетамина.

Такое ведение синтеза позволяет повысить выход изоприна и упростить технологию его получения.

Пример. В трехгорлую колбу, снабженную прямым холодильником, мешалкой, термометром и барботером, загружают 69,2 г адипиновой кислоты, нагревают до ее плавления и начинают пропускать аммиак, продолжая нагревание до 196 — 198 С. Через

1 час повышают температуру до 200 С, выдерживают еще 1 час и повышают температуру до 220 С, продолжая нагревание и пропускание аммиака до тех пор, пока не будет получено 18 — 20лл водного отгона. Смесь охлаждают до 160 — 170 C и подают в смесь водяной пар. Когда температура смеси снижается до 120 С, прекращают пропускание аммиака и водяного пара, добавляют 100 мл горячей воды, охлаждают до 20 С, фильтруют, промывают 10%-ным раствором соды и водой и сушат. Получают 41 г диамида адипиновой кислоты.

В трехгорлую колбу емкостью 1,5 л, снаб10 женную мешалкой, термометром и обратным холодильником, загружают 127г твердого едкого натра и 615 м г воды, охлаждают до 5—

7 С, приливают 30 лтл брома так, чтобы темгература не превышала 9 — 10 С, добавляют

41 г полученного диамида адипиновой кислоты и в течение ЗОмин нагревают до 50 С. Далее температура самопроизвольно поднимается до 75 — 80 С. Смесь при этой температуре выдерживают 4 час, охлаждают до 20 С и фильтруют с углем. Фильтрат помещают в колбу с мешалкой и капельной воронкой и при 18 — 20 С постепенно приливают 107,8 г хлористого бензоила. При температуре 20—

40 С и перемешиванни смесь выдерживают

4 — 5 час, фильтруют и промывают. Полученное дибензольное производное путресцина (57,2 г) и 740,7 г 22,5%-НОЙ соляной кислоты в течение 24 час кипятят в трехгорлой колбе с мешалкой, обратным холодильником и тер30 мометром. Затем реакционную массу охлаж3 дают до 20 С, отфильтровывают от бензойной кислоты и упаривают досуха при 45 — 50 С и остаточном давлении 20 — 25 мм рт.,ст. К остатку приливают 20 мл абсолютного спирта, фильтруют и перекристаллизовывают полученный дихлоргидрат путресцина из воды.

Всего получают 22,88 г чистого дихлоргидрата путресцина.

В трехгорлую колбу, снабженную мешалкой с герметическим затвором, барботером и воздушкой с краном, загружают платиновый катализатор содержанием 0,327 г сухой окиси платины. На катализатор заливают 26 мл спирта, колбу продувают водородом и восстанавливают катализатор, пропуская водород ь течение 30 мин из газометра при закрытой воздушке. Затем под током азота в колбу помещают 23,1 мл свежеперегнанного ацетона, 22,88 г дихлоргидрата путресцина и 3,8 мл воды. Гидрирование ведут при закрытой воздушке в течение 40 — 45 час, пропуская 8,5—

9,0 л водород» из газометра. По окончании пропускания водорода в реакционную массу дают 60 мл спирта, подкисляют спиртовым раствором хлористого водорода до рН 3 и ки185925 пятят до полного растворения изоприна. Горячий раствор фильтруют через угольную подушку, охлаждают, добавляют 50 мл эфира и фильтруют. Изоприн промывают на фильтрс эфиром (2 раза по 25 мл) и сушат при 70—

80 С. Получают 26,15 г фармакопейного препарата с т. пл. 278 — 279,5 С, что составляет

37,5оД, от теоретического количества на исходный диамид адипиновой кислоты, или

22,5о, на адипиновую кислоту.

Предмет изобретения

Способ получепиядихлоргидрата диизопропилпутресципа (изоприна) из диамида адипиновой кислоты с последующим каталитическим гидрированием образовавшегося путресцина с ацетоном, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта и упрощения технологии его получения, диамид адипиновой кислоты обрабатывают газообразным аммиаком и водяным паром при

180 — 220 С с последующим взаимодействием дихлоргидрата путресцина с хлористым бензоилом и гидрированием образовавшегося ке25 тамина.

Составитель 8. А. Таратута

Редактор А. И. Пименова Текред Т. П. Курилко Корректоры: М. П, Ромашова и Е. Д. Курдюмова

Заказ 305!,4 1 нраж 675 Формат бум. 6ОХ90 /в Об.ьем 0,16 изд. л. Подписное

ЦНИИР!И Комитета Ilo делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4 (ипография, нр. Сапунова, 2