Способ получения аминоацильных производных а- метилтриптамина

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №

Заявлено 03.1Х.1965 (¹ 1026225/23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 12.1Х.1966. Бюллетень № 18

Дата опубликования описания 20.Х.1966

Кл. 12q, 6/01

МПК С 07с

УДК 547.466.07(088.8) Комитет по делам иаобретений и открытий при Совете Министров

СССР

Авторы изобретения Л. А. Щукина, H. Н. Суворов, М, Д. Машковский, А. Д. Неклюдов и T. K. Трубицина

Заявитель Институт химии природных соединений АН СССР

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИНОАЦИЛЬНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ а-МЕТИЛТРИПТАМИ НА

Предложен способ получения аминоацильных производных а-метилтриптамина, заключающийся в том, что а-метилтриптамин конденсируют с N-ацплированными аминокислотами, затем гидрируют реакционную смесь в присутствии 10%-ного палладия на угле или действием гидразингидрата в метиловом или этиловом спирте. Новые соединения представляют собой интерес для фармацевтической промышленности.

Пример 1. Конденсация а-метилтрипта мина с карбобензоксиглици и о м. К охлажденному до — 10 С раствору

0,01 М карбобензоксиглицина в этилацетате добавляют 0,014 М триэтиламина и затем через 5 мин приливают 0,014 М изобутилового эфира хлоругольной кислоты. Реакционный раствор перемешивают 10 — 15 мин при — 10 C и добавляют 0,01 М а-метилтриптамина, растворенного в 50 — 70 мл этилацетата. Перемешивание продолжают при — 10 С в течение

1 час, после чего реакционную смесь оставляют стоять при комнатной температуре до следующего дня. Выделившийся осадок хлоргидрата триэтиламина отфильтровывают, а фильтрат последовательно промывают 0,5 н. НС1, 5%-ным водным раствором NaHCO,. и водой.

Этилацетатный раствор высушивают над безводным Na2S04, выпаривают в вакууме и получают после растирания остатка с гексаном карбобензоксиглицил-а-метилтриптамин, который перекристаллизовывают из 50% ацетона. Выход 75%, т. пл. 119 — 121 С.

Вычислено, %: С 69,02; Н 6,34; N 11,49.

С21Н2аО,М..

Найдено, %: С 69,19; Н 6,39; N 11,70.

О т щ е п л е н и е к а р б о б е н з о к с и-г р у ппы rидрированием над 10% паллад и е м н а у г л е. 0,01 М карбобензоксигли10 цил-а-метилтриптамина растворяют в 50 мл метилового спирта, добавляют 0,5 г 10%-ного палладия на угле и гидрируют до прекращения поглощения водорода (4 — 5 час) . Катализатор отфильтровывают и промывают ме15 тиловым спиртом, растворитель отгоняют в вакууме при температуре 25 — 30 С, остаток растворяют в 20 — 30 лл абсолютного этилового спирта, к раствору добавляют 0,014 М ледяной уксусной кислоты и получают после охлаждения раствора ацетат глицил-а-метилтрипта мина. Перекристаллизовывают из абсолютного этилового спирта. Выход 84%; т. пл. 151 — 152 С.

Вычислено, %: С 61,83; Н 7,26; N 14,42.

С„Н„ОМ.. С;Н.О,.

Найдено, %: С 61,85; Н 7,20; N 14,31.

Аналогично синтезируют следующие соединения:

Та ртр ат-Р-а л а нил-а-м етилтр и пт а30 м и н. Выход 52% (считая на а-метилтрипта

185927

Составитель Л. М. Иоффе

Редактор Л. Г. Герасимова Текред Т. П, Курилко Корректоры: Е. Д. Курдюмова и С. М. Белугина

Заказ 3051 5 Тираж 675 Формат бум. 60у, 90 /3 Объем 0,21 изд. л. Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4

Сапунова, 2

Типография, пр. мин); т. пл. 98 — 103 С (разложение из спирта-эфира)

Вычислено, %: С 54,39; Н 6,84; N 10,57.

C14H1gON3 С 4Нн Н20.

Найдено, о„: С 5448 Н 6,76; N 10,22.

Т а р т р а т у-а м и н о б у т и р и л-а-метилт р и п т а м и и. Выход 48о/о; т. пл. 110 — 114 С (разложение из спирта-эфира).

Вычислено, о/,: С 5544 Н 7,10; N 1021.

С13Нг fON3 ° С4Нв03 ° Н20.

Найдено, /: С 55,10; Н 7,01; N 10,43.

Z-(n)-Глута мил-п-метилтр инта м и и.

Выход 54о/,; т. пл. 133 — 135 С (разложение из спирта-эфира); (а)р +20,6 (с. 1,45; в.

СН-.ОН) .

Вычислено, /: С 61,53; Н 7,10; N 13,45.

C1gH2103N3 0,5Н20.

Найдено, j,: С 6164 Н 7,26; N 13,20.

Z- (у) -Г л у т а м и л-п-м е т и л т р и и т а м и н.

Выход 50 /о; т. пл, 183 — 185 С (разложение из спирта-эфира); (n) D +8,3 (с. 1; в. 50 /о

СН,ОН) .

Вычислено, /: С 61,53; Н 7,10; N 13,45.

C13H21O3N3 0,5Н20.

Найдено, /: С 61,22; Н 6,84; N 13,30.

Та рт р а т-Z-(сс)-гл ут а мин ил-п-м етилт р ип т а м и н. Выход 40о/,; т. пл. 75 — 77 С (разложение, из спирта-эфира); (njo +26 (с. 1; в. СН3ОН) .

Вычислено, о/,: С 53,08; Н 623; N 12,38.

С13Н2202И4 С4НвОв.

Найдено, о/,: С 5304 Н 6,41; N 12,40.

Пример 2. Получение фталоил-уамино-р-оксим асляной кислоты. 5" т;-амино-р-оксимасляной кислоты сплавляют при 168 — 170 С с 7 г фталевого ангидрида в течение 1 час. Полученную коричневую массу растворяют в ацетоне, раствор фильтруют, фильтрат выпаривают под вакуумом, снова растворяют в 50 — 70 л1л этилацетата и высаживают фталоил-ч-амичо-р-окси-масляную кислоту петролейным эфиром. Перекристаллизовывают из бензола — этилацетата — петролейного эфира (4:1:5). Выход 60 /,; т. пл.

128 †1 С.

Вычислено, о/,: С 57,82; Н 4,44; N 5,62.

С„Н„О,-N.

Найдено,",„: С 58,07; Н 4,46; N 5,68.

Получение фталоил-у-а мино-р-окс и б у т и р и л-а-м е т и л т р и п т а м и н а. К охлажденному до — 10 С и перемешиваемому раствору 0,01 М фталоил-у-амино-р-оксимасляной кислоты в 30 л4л тетрагидрофурана до5

40 бавляют 0,012 М триэтиламина и спустя

10 мин 0,012 М изобутилового эфира хлоругольной кислоты. Реакционный раствор перемешивают 0 — 15 л4ин при — 10 С и затем добавляют 0,01 Nn-метилтриптамина в 40мл тетрагидрофурана. Перемешивание продолжают при — 10 С в течение 1 час, после чего реакционный раствор оставляют стоять до следующего дия. Выделившийся осадок хлоргидрата триэтиламина отфильтровывают, фильтрат выпаривают под вакуумом, осадок растворяют в этилацетате, промывают последовательно 0,5 н. НС1, 5%-ным водным раствором NaHCO3 и водой. Зтилацетатный раствор высушивают над безводным Na2SO„после чего этилацетат отгоняют под вакуумом, полученное желтое масло растворяют в 10—

15мл абсолютного этилацетата и вливают полученный раствор в охлажденный до — 10 С петролейный эфир (100 — 150 л1л). Выпавший осадок отфильтровывают и промывают петролейным эфиром. Выход 54 /,; т. пл. 74 — 77 С.

Вычислено, /,: С 68,14; Н 5,71; N 10,36.

С31Н2706Хз.

Найдено, %. .С 68,22; Н 5,93; N 10,06.

Отщепление фталоильной групп и г ид р а з и н ол и з о м. Раствор 001 М фталоил -у-амино-13-оксибутирил-к-метилтриптамин в 50 лтл абсолютного этилового спирта кипятят в течение 1 час с 1 л1л гидразингидрата. Выделившийся осадок фталоилгидразина отфильтровывают, раствор упаривают B вакууме, полученное масло растворяют в этилацетате, раствор фильтруют, фильтрат упаривают в вакууме, остаток растворяют в

20 л4л абсолютного этилового спирта, содержащего 0,015 М винной кислоты, спиртовый раствор приливают к 15 л4л охлажденного до — 5 С абсолютного эфира и отфильтровывают тартрат у-а мино-Р-оксибутирил-с.-метилтриптамина. Выход 80,; т. пл. 143 — 146 С (разложение из спирта — эфира).

Вычислено, /,: С 51,46; Н 6,59; N 9,47.

СввН2102И3 С,Н()О, Н,О.

Найдено, /,: С 51,76; Н 6,60; N 9,38.

Предмет изобретения

Способ получения аминоацильных производных а-метил-триптамина, отличающийся тем, что а-метилтриптамин конденсируют с

N-ацилирова шыми аминокислотами с последующим гидрированием реакционной смеси в присутствии 10%-ного палладия на угле или действием гидразингидрата в метиловом или этиловом спирте.