Способ получения 3,5-дизамещенных изоксазол-4-карбоновых кислот

Авторы патента:

Г. Хисамутдинов, А. Г. Печенкин, Э. Ф. Аитова, К. Д. Демидова

, А. К. Моторина

C07D261/12 - атомы кислорода

О П И С А Н И Е l89434

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Соеетских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства ¹

Заявлено 09.Х.1965 (№ 1031627/31-16) с присоединением заявки №

Приорите1

Опубликовано 30.Х1.1966. Бюллетень ¹ 24

Дата опубликования описания 7.1,1967

Кл. 12р, 3

МПК С 07d

УД К 615.45:547.786.1 (088.8) Комитет по делам изобретений H открытий при Совете Министров

СССР

Авторы изобретения

Г. Х. Хисамутдинов, А. Г. Печенкин, Э. Ф. и А. К. Моторина

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3,5-ДИЗАМЕЩЕННЬ1Х

ИЗОКСАЗОЛ-4-КАРБОНОВЬ!Х КИСЛОТ

Известны способы получения 3,5-дизамешенных изоксазол-4-карбоновых кислот путем

f.çàHìoäåéñòâèÿ хлорида гидроксамовой кислоты с натрийацетоуксусным эфиром в спиртовой среде с последующим омылеHHåì образующегося эфира изоксазол-4-карбоновой кислоты. Эти способы технологически сложны и не обеспечивают удовлетворительного выхода целевого продукта.

Предлагаемый способ заключается в том, что хлорирование соответствующего альдоксима проводят в среде абсолютного этанола, полученный хлорид без выделения в той же среде подвергают взаимодействию с натрийацетоуксусным эфиром и полученный эфир изоксазол-4-карбоновой кислоты обрабатывают концентрированным раствором щелочи.

Такое ведение синтеза позволяет упростить процесс получения и повысить выход 3,5-дизамещенных изоксазол-4-карбоновых кислот.

Пример 1. 0,1 моль соответствующего окси»а растворяют в 80 мл абсолютного этанола, охлаждают до 5 С и при сильном перемешивании пропускают ток хлора до появления устойчивого желтого цвета (40 вЂ” 60 мин), температура реакционной массы не должна превышать 5 С.

По окончании хлорирования в течение

1.5 час при комнатной температуре в вакууме удаляют избыток хлора и часть хлористого водорода. Спиртовой раствор хлорида соотгетствующей гидроксамовои кислоты прибавляют к охлажденному до 0 С спиртовому раствору свежеприготовленного (из 150 смз спирта, 5,7 г натрия и 33 г ацетоуксусного эфира) натрийацетоуксусного эфира так, чтобы температура реакцион юй среды не превышала 0 С. Смесь перемешивают еше 1 час при 0 вЂ” 5 С и оставляют на 18 час при ком10 патной температуре. Затем отфильтровывают выпавший осадок хлористого натрия, промывая его 10 см спирта, присоединяемого к фильтрату. Фильтрат упаривают в вакууме до 100 см, добавляют 19 г едкого кали и

15 40 смз воды и кипятят 4 час с обратным холодильником. Спирт отгоняют в вакууме, растворяют остаток в воде и экстрагируют

100 с«> эфира. Водный слой отделяют, подкисляют 10%-пой серной кислотой до рН 1

20 при перемешивании и охлаждении водой. Выпавшую 3,5-диза мешен ную из окса зол-4-кар боновую кислоту отфильтровывают, промывают ьодой и сушат при 100 С.

25 Таким образом получают 13,95 г 3-фенил-5метилизоксазол-4-карбоновой кислоты (68,7% от теоретического количества, считая на бензальдоксим) с т. пл. 185 вЂ” 188 С или 12,0 г

3-о-хлорфенил-5-метилоксазалол- 4 - карбоно30 вой кислоты (55% от теоретического количе189434

Составитель В. А. Таратута

1 едактор В. Торопова Текред А. А. Камышникова Корректоры: Е. Ф, Полионова и О. Б. Тюрина

Ваказ 4130/11 Тираж 625 Формат бум. 60Х90 /в Объем 0,16 изд. л. Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4

Типография, пр. Сапунова, 2 ства, считая на о-хлорбензальдоксим) с т. пл.

194 вЂ” 196 С.

Пример 2. 18,99 г (0,1 моль) 5-бромфурфуральдоксима растворяют в 80 сма абсолютного этанола, охлаждают до вЂ” 20 С и при сильном перемешивании пропускают ток хлора до появления устойчивого янтарно-желтого окрашивания (15 вЂ” 20 мин) с такой скоростью, чтобы температура реакционной массы не превышала вЂ” 10 С. По окончании хлорирования в течение 3 час при вЂ” 10 С в вакууме удаляют избыток хлора и часть хлористого водорода. Спиртовой раствор хлорида

5-бромфурогидроксамовой кислоты прибав- 15 ляют к охлажденному до вЂ” 20 С свежеприготовленному (в таком же количестве, что и в примере 1) натрийацетоуксусному эфиру так, чтобы температура реакционной массы не превышала вЂ” 20 С. Выдержав смесь при этой 20 же температуре 1 час, ее оставляют на 18 час при комнатной температуре. Осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат при

50 С. После дополнительного разбавления маточного раствора 3-кратным количеством Во- 25 ды получак1т 6,47 г этилового эфира 3-(5 бром-2 -фурил)-5-метилизоксазол- 4 -карбоновой кислоты с т. пл. !02 вЂ” 102,5 С. Путем охлаждения фильтрата получают 1,45 г исходного 5-бромфурфуральдоксима. Выход вЂ” 30

33,5о/о от теоретического количества на прореагировавший оксим.

29,4 г полученного этилового эфира растворяют в 150 см» спирта, добавляют 15 г едкого кали и 15 смвводы,,кипятят 4 час с обратным холодильником, отгоняют спирт и растворяют остаток в 250 смв воды. Раствор подкисляют

1Оз/о-ной серной кислотой до рН 1, выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат. Получают 23,6 г (89о/. от теоретического количества) 3- (5 -бром-2 -фурил)5-метилизоксазол-4-карбоновой кислоты с т. пл. 234 вЂ” 235 С.

Предмет изобретения

Способ получения 3,5-дизамещенных изоксазол-4-карбоновых кислот путем взаимодействия хлорида гидроксамовой кислоты с натрийацетоуксусным эфиром в спиртовой среде с последующим омылением образующегося эфира изоксазол-4-карбоновой кислоты, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта и упрощения технологии его получения, хлорирование соответствующего альдоксима проводят в среде абсолютного этанола, полученный хлорид без выделения подвергают взаимодействию с натрийацетоуксусным эфиром, эфир изоксазол-4-карбоновой кислоты обрабатывают концентрированным раствором щелочи.

Оптически активные производные 2-имидазолин-5-онов, способ их получения, фунгицидная композиция, способ обработки культур // 2126390

Циклические амиды или их сельскохозяйственно пригодные соли, фунгицидная композиция, способ борьбы с болезнями растений, вызванными фитопатогенными грибами // 2126392

Изобретение относится к циклическим амидам , замещенным в -положении различными арильными группами, их сельскохозяйственно пригодным солям и составам на их основе, и их использованию в качестве фунгицидов системного или избирательного действия

Ортозамещенные амиды 2-метоксииминофенилуксусной кислоты, способ их получения, средство для борьбы с вредоносными грибами и инсектоакарицидное средство // 2130924

Изобретение относится к новым вышеуказанным соединениям, к способу их получения и к средству, содержащему это соединение, применимому для борьбы с грибами и насекомыми-вредителями

Соединения 2-аминокарбоновой кислоты, замещенной 5- арилизоксазол-4-илом, и фармацевтическая композиция на их основе // 2138488

Производные изоксазола и фармацевтическая композиция на их основе // 2165415

Изобретение относится к новым производным изоксазола общей формулы I, где R1 обозначает необязательно замещенную С6-С14арилгруппу или 5-6-членную гетероциклическую группу, имеющую один гетероатом, выбранный из азота, кислорода, серы; R2 обозначает атом водорода, атом галогена, необязательно замещенную С1-С6алкильную группу, С2-С6алкенильную группу, С2-С6алкинильную группу, С3-С10циклоалкильную группу, С3-С10циклоалкенильную группу, цианогруппу, карбоксилгруппу, С1-С7алканоилгруппу, С2-С7алкоксикарбонильную группу или необязательно замещенную карбамоилгруппу; R3 обозначает необязательно замещенную аминогруппу или насыщенную 5-6-членную гетероциклическую группу, содержащую атом азота; Х обозначает атом кислорода или атом серы; n обозначает целое число от 2 до 6, и их фармацевтически приемлемые соли

Способ получения изоксазолидиндионового соединения, способ получения оксазолилэтанольного соединения (варианты), способ получения аспартатного соединения, способ получения оксазолилацетатного соединения, способ получения метансульфонатного соединения, способ получения бензилиденового соединения // 2180663

Изобретение относится к новому способу получения изоксазолилиндионового соединения формулы (II), в котором R представляет необязательно замещенную ароматическую углеводородную группу или его соли, путем взаимодействия соединения формулы (1) или его соли с соединением формулы (2) в присутствии неорганического основания в водном растворителе с получением аспартатного соединения формулы (3), которое взаимодействует с уксусным ангидридом с использованием диметиламинопиридина в качестве катализатора в присутствии основания с последующим нагреванием для декарбоксилирования с получением соединения формулы (4), к которому добавляют п-толуолсульфоновую кислоту для получения оксазолилацетатаного производного формулы (5), которое далее восстанавливают тетрагидрофураном в присутствии NaBH4 и метанола с получением оксазолилэтанольного соединения формулы (6) и дальнейшее его взаимодействие с мезилхлоридом в присутствии триэтиламина с получением метансульфонатного производного формулы (7), которое взаимодействует с соединением формулы (8) в присутствии карбоната калия с получением бензилиденового производного формулы (9), которое далее восстанавливают в атмосфере водорода для получения производного малоновой кислоты формулы (10), которое взаимодействует с гидроксиламином в присутствии основания с получением соединения формулы (11)

Новые кристаллы 3-[5-[4-(циклопентилокси)-2-гидроксибензоил]-2-[(3-гидрокси-1,2-бензизоксазол-6-ил) метокси]фенил]пропионовой кислоты // 2429233

Изобретение относится к кристаллам 3-{5-[4-(циклопентилокси)-2-гидроксибензоил]-2-[(3-гидрокси-1,2-бензизоксазол-6-ил)метокси]фенил}-пропионовой кислоты

1-аклил, 1-алкенил или 1-алкиниларил-2-амино-1,3- пропандиолы или их оптические изомеры, или фармацевтически приемлемые соли и способ их получения // 2074181

Изобретение относится к 1-алкил, 1-алкенил, и 1-алкиниларил-2-амино-1,3-пропандиолам формулы 1: где R является R5 представляет группу формулы: CH3(CH2)mCC-, CH3(CH2)mCH CH-, CH3(CH2)mCH2-CH2-, , m от 3 до 15 и n от 0 до 12

Почвенная фунгицидная композиция, способ защиты растений, дигидрат кальциевой соли 3-гидрокси-5-метилизоксазола, способ его получения, фунгицидная композиция и способ защиты растений // 2091024

Изобретение относится к некоторым новым композициям и способам применения известного почвенного фунгицида и регулятора роста растений, 3-гидрокси-5-метилизоксазола, включая, кроме того, специфический гидрат соли кальция этого соединения

Способ получения изоксазоловых производных // 2017737

Изобретение относится к способам получения изоксазоловых производных общей формулы I где R1 - атом водорода, атом галогена или алкильная группа, содержащая 1-6 атомов углерода; R2 - атом водорода; алкильная группа, содержащая 1-4 атомов углерода; фенильная группа, которая является незамещенной или которая замещена, по крайней мере, одним из заместителей (а), определенных ниже; или гетероциклическая группа, которая содержит 5 или 6 кольцевых атомов, из которых 1 - атом азота или гетероатом серы; R1 и R2 вместе образуют группу формулы -CR4=CR5-CR6=CR7- ,, в которой R4, R5, R6 и R7 одинаковы или различны и каждый выражает: атом водорода; атом галогена, алкилен, содержащий 1-4 атомов углерода; алкокси-группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода; R3 - пиперидил, замещенный пиперидил, в котором атом азота замещен алкильной группой, содержащей 1-6 атомов углерода, или хинуклидинил, заместители (а) атомы галогена, алкоксигруппы, содержащие 1-4 атомов углерода; гидроксигруппы, которые можно использовать при лечении и профилактике различных нарушений, особенно старческого слабоумия (включая заболевание Алзхаймера)