Способ идентификации теофиллина
СОЮЗ СОВЕТСКИХ
СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ
РЕСПУБЛИК (я)ю G 01 N 31/22
ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ
ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ л я
l т
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4939020/04 (22) 22,05.91 (46) 07.03.93. Бюл, N. 9 (71) Киевский научно-исследовательский институт фармакологии и токсикологии (72) А.А.Медведовский, Т.В.Ковальчук и
Т,В.Герасимчук (56) Кулешова M.È., Гусева Л.Н., Сивицкая
О.К, "Пособие по качественному анализу лекарств" — M. — мМедицина", 1980 г, Пособие по качественномуанализу фармацевтических препаратов в двухкомпонентных лекарственных смесях. M„ Медицина, 1973.
Мелентьева Г.А, Фармацевтическая химия. М.: Медицина, 1968.
Файгль Ф. Капельный анализ органических веществ, M. ГНТИХЛ, 1962, с. 233, 238.
Государственная фармакопея СССР, Х изд.. М.: Медицина, 1968, с. 1079.
Теофиллин (1,3-диметилксантин) широко применяется в медицине в качестве сердечно-сосудистого, а также спазмолитического и бронхолитического средства, чаще всего в многочисленных сложных сочетаниях с другими препаратами.
Цель изобретения состоит в разработке такого способа, который по сравнению с прототипом обладает большей селективностью, а также простотой и экспрессностью выполнения.
Цель достигается использованием цветной реакции вследствие образования трой. ного комплекса медь-эфедрин-теофиллин.
„„Я „„1800362 А1 (54) СПОСОБ ИДЕНТИФИКАЦИИ ТЕОФИЛЛИНА (57) Использование — а аналитической химии. Сущность изобретения: к испытуемой пробе в щелочной среде прибавляют растворы сульфата меди, эфедрина гидрохлорида и хлороформ в качестве экстрагента окрашенного соединения, 2 табл.
CO
Опытным путем установлены оптимальО ные количества расчетов для производства реакции идентичности (см. табл, 1).
Пример 1. Вариант 1, К пробе лекарственной формы, содержащей 0,002 —.0,01 r теофиллина (порошок взбалтывают с 1 мл воды. рвстворв количвствв 1 мл), добавляют )0
0,2 мл 0,5 н. раствора гидроксида натрия, 2 капли 5 -ного раствора сульфата меди, 2 мл хлороформа, 0,5 мл 1 7ь-ного эфедрина гидрохлорида и взбалтывают. После расслоения наблюдают зеленое окрашивание хлороформенного слоя. .Вариант 2. В случае присутствия фенобарбитала, который часто комбинируется с теофиллином, или других кислореагирую1800362
Таблица 1
Результаты поиска оптимального соотношения реактивов для идентификации теофиллина
5ф (0,2н)раст- 1;(> раствор вор сульфата эфедрина гидмеди, мл рохлорида, мл
0,5 н, аство NaOH
0,2
0,3 °
0,25
0,1
0,25
0,5
1.0
1,5
0,25
0,5
1,0
1,5
0,25
0,5
1,0
1,5
Т
+
+
++
++
++
+ т
+
+
+++
0,05
0,10
+++
+++
0,15
++
П р и м е ч а н и е. Количество теофиллина составляет 1 мл 0,5 0,005 r .. — + реакция соМнительная;
+ характерная, но слабой интенсивности;
++ интенсивная;
+++ то же, более значительно. щих ингредиентов после прибавления эфедрина тидрохлорида в смесь добавляют каплю раствора фенолфталеина. Если при этом водный слой не. приобретает розовую окраску, то прибавляют по каплям при вэбалтывании 0,5 н. раствор гидроксида натрия до розовой окраски. Хлороформенный слой приобретает зеленое окрашивание, что свидетельствует о наличии теофиллина. Аналогично поступают, если для идентификации взять больше теофиллина, например 0,05 г. В случае присутствия кроме кислореагирующих ингредиентов также соединений, связывающих медь (например, никотиновая и глютаминовая кислоты в лекарственном препарате "героцеребрине, см. ниже табл. 2), количество раствора сульфата меди увеличивают, например, до 8 капель.
При необходимости идентификации микроколичеств теофиллина, например порядка 1 — 0,5 мг, более четкие результаты наблюдались при применении меньшего количества эфедрина гидрохлорида — 0,1 мл . 1 7-ного раствора. Чувствительность предложенной реакции составляет приблизительно 0,5 мг/мл препарата, что практически соответствует реакции по протоколу (чувствительность в некоторых смесях может колебаться, см, табл. 2), .
Пример 2, Идентификация теофиллина в лекарственных смесях, по прописям, представленным в табл. 2, Данные табл. 2 показывают, что избирательность (селективность) предложенного способа значительно выше по сравнению со способом-прототипом, Выполнению по предложенному способу в отличие от способа-прототипа не мешают ряд сочетающихся с теофиллином препаратов, в том числе производные пурина, которые лишь незначительно отличаются от теофиллина по структуре, Последнее свидетельствует о специфичности реакции, В смесях 3 и 7 предложенный способ также имеет преиму10 щества.
Предлагаемый способ целесообразно использовать в контрольно-аналитических лабораториях, аптеках и ОТК фармацевтических заводов.
Новизна способа определяется существенными отличиями, которые состоят в найденной и исследованной способности к образованию окрашенного экстрагируемого соединения. Этот отличительный от про20 тотипа признак приводит к положительному эффекту — значительному повышению избирательности, экспрессности и упрощению способа, Формула изобретения
Способ идентификации теофиллина с использованием обработки химическим реагентом с образованием окрашенного соединения, отличающийся тем, что, с целью повышения избирательности и упро30 щения способа, обработку ведут в щелочной среде раствором сульфата меди, раствором эфедрина гидрохлорида и хлороформом с образованием окрашенного слоя хлороформа, 1800362
Примечание
¹ и/и
Рез льтат еак ии
Лекарственная форма содержания теофиллина по предложенному по прототипу
Теофиллин 0,05
Сахар 0,3
Теофиллин 0,05
Глюкоза 0,3
Раствор теофиллина0,5
Калия йодида 2
Отрицательная
Положительная
К ¹ 3 по прототипу при содержании в пробе 5 мг теофиллина слабо положительная, а 2,5 мготрицательная
Положительная, но чувствительность понижена
Теофиллина
Амидопирина по
0,15 г
Теофиллина
Фенацетина по
0,2 г
Теофиллина таблетки.
Состав:
Теофиллин 0,05
Теобромин 0,05
Кофеин 0,05
Амидопирин 0,2
Фенацетин 0,2
Эфедрин гидрохлорид 0,02
Фенобарбитал 0,02
Э кстракт красавки 0,004
Цитизина 0,0001
Таблетки теофиллина 0,1
Эфедрина 0,025
Положительная
Отрицательная
Согласно, фармакопейной статье на "Теофиллин" № 42-361-72 идентификации теофиллина предшествует сложная экстракционная и хроматографическая обработка
Положительная
Положительная
Выполнение по предложенному способу не требует прибавления эфедрина и таким образом положительная реакция свидетельствует одновременно о наличии и эфедрина
"Героцеребрин"
Состав:
Теофиллина 0,05
Теобромина 0,075
Кислоты никотиновой 0,015
АТФ 0,0025
Пиридоксина гидрохлорида 0,005
Кислоты глюта- . миновой 0,2
Калия хло и 0,1
Отрицательная
Сравнительная селективность способов идентификации теофиллина по
Таблица 2 предлагаемому способу и способу-прототипу
