Способ получения изопропилового эфира 2,3-диоксо-1,10 @ - дифенил-2,3-дигидро-1н-пирроло[2,3-в][1,5]бензотиазепин-4- карбоновой кислоты

 

Использование: в качестве полупродукта в органическом синтезе и в качестве антимикробного вещества в медицине. Сущность изобретения: продукт: изопропиловый эфир 2,3-диоксо-1,10а-дифенил-2,3- д и г и д ро-1 Н-п и р рол , 3-Ь 1 ,5 бензотиазепин-4-карбоноврй кислоты ф-лы Н COOC3H7i / ,0 С6н5| с6н5, ; - . ; БФ C27H22N204S, выход 60-61%, т.пл, 242- 243°С. Реагент 1: 4-изрпропоксалил-1,5-дифенил-2,3-дигидро-2,3-пирролдион. Реагент. 2:о-аминотиофенол. Условия реакции: в инертном органическом растворителе при комнатной температуре. ел

COIO3 СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

О

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ

ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР) К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

1 (21) 4872940/04 (22) 11,10,90 (46) 23,04.93. Бюл, № 15 (71) Пермский государственный университет им; А.M,Ãîðüêoãî и ПермскИй фармацевтический институт (72) А.Н.Масливец, О.И.Иваненко и Ю.С,Андрейчиков (56) Авторское свидетельство СССР

¹ 677355, кл. С 07 О 513/04, 1977. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИЗОПРОПИЛОВОГО ЭФИРА 2,3-ДИОКСО-1,10а-ДИФЕН ИЛ-.2,3-ДИ ГИДРО-1 Н-ПИ Р РОЛ 0(2,3-b)(1, 5)БЕНЗОТИАЗЕПИН-4- КАРБОНОВОЙ

КИСЛОТЫ (57) Использование: в качестве полупродукта в органическом синтезе и в качестве антимикробного вещества в медицине.

Изобретение относится к органической химии, а именно к новому способу получения нового изопропилового эфира 2,3-диоксо-1,10а-дифенил-2,3-дигидро-1Н-пирроло (2,3-b)(1,5) бензотиазепин-4-ка рбоновой кислоты формулы 1 СОО „.Н

Cs s I

СБН, который может быть использован в органическом синтезе и в медицине в качестве антисептического средства, Целью изобретения является разработка технологичного, простого, обеспечивающего высокий выход целевых продуктов нового способа получения изопропилового

„„ЯЯ„„1810345 А1 (я)з С 07 D 513/04 // А 61 К 31/55

Сущность изобретения; продукт; изопропиловый эфир 2,3-диоксо-1,10а-дифенил-2,3ди гидро-1 Н-и и р рол о(2,3-b)(1,5) бензотиазепин-4-карбоновой кислоты ф-лы

q СООС,Н,<

C)H (©6 5

БФ Сг7Нггйг04$, выход 60-617ь, т.пл, 242243 С. Реагент 1: 4-изопропоксалил-1,5-дифенил-2,3-дигидро-2,3-пирролдион.

Реагент 2:о-аминотиофенол, Условия реакции; в инертном органическом растворите ле при комнатной температуре, эфира 2,3-диоксо-1,10а-дифенил-2,3-дигидро-1 Н-пиррол о(2,3-Ь)(1,5)бе нзотиазе пи н -4карбоновой кислоты, обладающего биологической активностью.

Указанная цель достигается тем, что 4изопропоксолил-1,5-дифенил-2,3-дигидро2,3пирролдион подвергают взаимодейст. вию с о-аминотиофенолом в инертном апротонном растворителе,, „ Х, „Ф-З.", гХ, Сбн

1810345

Формула изобретения

Способ получения изопропилового эфира 2,3-диоксо-1,10а-дифенил-2,3-дигидро1 Н-и ирроло(2,3-b)(1,5)бензотиазепин-4карбоновой кислоты формулы

H СООС Н 71, 40

CSН5 6НЬ

45 отл и ч а ю шийся тем, что, +изопропоксал ил-1,5-ди фен ил-2,3-ди гидро-2,3-п иррол дион подвергают взаимодействию с о-аминотиофенолом в инертном апротонном растворителе, Составитель А,Масливец

Редактор Г.Мельникова Техред М,Моргентал Корректор Н,Милюкова

Заказ 1419 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб„4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г, Ужгород, ул.Гагарина, 101

Полученное соединение представляет собой ярко-желтое кристаллическое вещество, растворимое в диметилформамиде и диметилсульфоксиде, плохо растворимое в толуоле, этилацетате, нерастворимое в воде и гексане, устойчивое при хранении, Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. Изопропиловый эфир

2,3-диоксо-1,10а-дифенил-2,3-ди гидро-1Нпирроло(2,3-Ь)р1,5) бензотиазепин 4-карбоновой кислоты, 1,0 г (0,0028 моль) 4-изопропоксалил-1,5-дифенил-2,3.-дигидро-2,3-пирролдиона растворяют в 15 мл абсолютного бензола, добавляют при 0 С за один прием раствор 0,35 r (0,0028 моль) о-аминотиофенола в 10 мл бензола, через 12 часов отфильтровывают выпавший осадок. Получают

0,80 г (61%) целевого продукта с т,пл, 2423 С (из ДМФА: 2-пропанол, 1:2), Найдено, %: С 69,07; Н 4,55; N 5,95;

S 6,84.

C27H22N204S

Вычислено, %: С 68,05; Н 4,71; М 5,96;

S 6;80.

Пример 2; Изопропиловыи эфир

2,3-диоксо-1,10а-дифенил-2,3-дигидро-1Н-: пирроло(2,3-b$1,5) бензотиазепин-4-карбоновой кислоты, 1,0 г (0.,0028 моль) 4-изопропоксалил-1,5-дифенил-2,3-дигидро-2,3-пир ролдиона растворяют в 15 мл сухого хлороформа, добавляют при 20 С за один прием раствор 0,35 г (0,0028 моль) о-аминотиофенола в 10 мл хлороформа, через 12 часов отфильтровывают выпавший осадок, Получают 0,79 г(60%) целевого продукта с т.пл.

242-243 С.

Повышение температуры реакции при, водит к уменьшению выхода целевого продукта.

Пример 3. Изопропиловый эфир

2,3-ди оксо-1,10а-дифен ил-2,3 -ди гидро-1 Нпирроло(2,3-.Ь)(1,5)бензотиазепин-4-карбо новой. кислоты. 1,0 г (0,0028 моль) 4-изопропоксалил-1,5-дифенил-2,3.-дигидро-2,3-пир ролдиона растворяют в 15 мл.бензола, добавляют при 40ОC за один прием раствор

0,35 r(0,0038 моль) о-аминотиофенола в

1Ф мл бензола, растворитель удаляют, по. лучают 0,13 r(10%) целевого продукта с т,пл, 242-243 С (из ДМФА-2-пропанол).

Уменьшение температуры реакции до

0 С практически не влияет на выход целевого продукта.

ИК- и ПМР-спектры полученного соединения соответствуют предложенной структуре. В ИК-спектре (UR-20, вазелиновое масло) изопропилового эфира 2,3-диоксо1,10а-дифенил-2,3-дигидро-1Н- nuppono(2,3-Ь)(1,5)бензотиазепин-4-карбоновой

10 кислоты имеются полосы (мсм ): 3275,3185 (NH), 1726 (СОО), 1689 (С2=0, С =О), В спектре f1MP (РЯ-2310, д, м.д ., ДМСО- СЬ, ГМДС) этого соединения имеются сигналы;

1,43 (д, 6Н, 2 СНз), 5,12 (м, 1 Н, С Н(С Нз)р, 6,93

:1 5 (м, 14Н, 2CsHg + СвН4), 9,79 (с, 1Н, ЙН).

Заявляемое соединение обладает антимикробной активностью в отношении Bact со1! (минимальная ингибирующая концентрация 500 мкг/мл) и Staph aureus (125 мкг/мл), что значительно превосходит активность этакридина лактата, широко применяющегося в медицинской практике в качестве антисептического средства, Таким образом, новый метод прост

25 и технологичен, позволяет получать с высоким выходом райее неизвестный из о и р о и и л о в ы и э фи р 2,3-диоксо-1,10ади фен ил-2,3-ди гидро-1 Н-и и р рол о(2,3-b) (1,5) бензотиазепин-4-карбоновой кислоты, 30 обладающий противомикробной активностью.