Способ получения производных 2-бензимидазол или 2- имидазопиридинсульфонамида

 

Использование: в качестве медицинских препаратов или в качестве промежуточных продуктов для получения медицинских препаратов. Сущность: продукт общей формулы I .Zjj г-М- R2 гиАЛ JM Zi N R, s s о о где Zi - азот или углерод, связанный с радикалом R4(C-R4); 2.2 - азот или углерод, связанный с радикалом RsCC-Rs); Za - азот или углерод, связанный с радикалом ReCC-Re); Z4 - азот или углерод, связанный с радикалом R7(C-R). причем только одна из групп Zi, 2з, Za или ZA может обозначать азот; Rz водород; RI - водород или низший линейный алкил, или RI и Ra вместе могут образовывать связь, представленную группой X- (СН2)п, где или (chreHchrg). где Ra - низший алкил; Rg - водород; RG - водород, линейный алкил, пиридинил, арил, радикал N-алкил-алкил-амино, алкилморфолиновый радикал, или R2 и RS могут вместе образовывать связь, представленную группой-СН2 СН2 СН2 СН-СН20Н; R4 и Ry-водород; RS и R4 независимо - арилкарбонил, водород, галоген , трифтормётил, нитрогруппа или их таутомеров, в которых различные заместители имеют те же значения, что и значения, приведенные для соединений общей формулы I, за исключением соединений формулы I, где Zi, Z2, ZG или Z/j-CH; RI и R2 - водород; RS- водород, фения, т-хлорфенил, т-толил, этил, n-пропил, п-октил, n-децил, п-гексадецил, п-октадецил. Реагент 1: продукт формулы I , А sн где Zi, Z2, Zs, Z4, RI имеют указанные значения . Реагент 2: газообразный хлор. Температура 0-15°С. Реагент 3: образующийся ангидрид кислоты. Реагент 4: амин формулы ШЛ нмС о НЭ где R2 и R3 имеют указанные значения. Температура комнатная. Среда - водная. 16 табл. С 00 о со vi о

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ

ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИ

К ПАТЕНТУ (21) 4202461/04 (22) 20.04.87 (46) 30.04.93. Бюл. М 16 (31) 8605721 (32) 21.04.86 (33) FR (71) Лабораторьос дель Др.Эстев, С.А. (Е$) (72) Хорди Фригола Констанса, Аугусто Коломбо Пиноль и Хуан Парес Короминас (ES)

{56) Бюлер К., Пирсон Д. Органические синтезы, чЛ1, M,: Мир, 1973, с.389. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 2-БЕНЗИМИДАЗОЛ ИЛИ 2-ИМИДАЗОПИРИДИНСУЛЬФОНАМИДА (57) Использование: в качестве медицинских препаратов или в качестве промежу.точных продуктов для получения медицинских препаратов, Сущность: продукт общей формулы! 1

Я1г (цг

z)wh g ..Й

Я ц

Ъ

0 О где 21 — азот или углерод, связанный с радикалом R4(C — R4); Zz — азот или углерод, связанный с радикалом Rs(C — ВБ); 2з — азот или углерод, связанный с радикалом Rg(C — Rs); Z4 — азот или углерод, связанный с радикалом

R7(C R7), причем только одна из групп 21, Z2, 2з или 24 может обозначать азот; Rz — водоРОД; Й1 — ВОДОРОД ИЛИ НИЗШИЙ ЛИНЕйНЫй алкил, или R> и Rz вместе могут образовыИзобретение относится к способу получения новых производных бенэимидазол2-сульфонамида или имидазопиридин2-сульфонамида, которые могут быть ис„„5U 1813087 АЗ (я)5 С 07 0 235/28, 471/04, А 61 К 31/415, 31/44 вать связь, представленную группой Х(СН2)п, где п=2-3 или (СНйв}-(СНЯ9), где R8 низший алкил; Rg водород; Йз водород, линейный алкил, пиридинил, арил, радикал

И-ал кил-ал кил-амина, алкилморфолиновый радикал, или Rz u Из могут вместе образовывать связь, представленную группой-СН2

СН2 СН2 CH-СН20Н; R4 и Rj-водород; ЯВ и

R4 независимо — арилкарбонил, водород, галоген, трифторметил, нитрогруппэ или их таутомеров, в которых различные заместители имеют те же значения, что и значения, приведенные для соединений общей формулы 1, за исключением соединений формулы

I, где Z> 22 2з или 24-СН; R < и Rg — водород;

Кз — водород, фенил, m-хлорфенил, m-толил, этил, п-пропил, п-октил, п-децил, и-гексадецил, и-октадецил. Реагент 1: продукт форму; :Х где 21, Zz, 2з. 24. Rp имеют указанные значения. Реагент 2: газообразный хлор. Температура 0-15 С. Реагент 3: образующийся ангидрид кислоты. Реагент 4: амин формулы

Ш

HN

Ъ где R2 и R3 имеютуказанные значения. Температура комнатная. Среда — водная. 16 табл. пользованы в качестве медицинских препаратов, а также в качестве промежуточных продуктов для получения медицинских препаратов общей формулы I

1813087

Я1 = Я R,2

2рА Ф м, t

2;г 1.1 Р. . °

О О где Z1 — азот или углерод, связанный с радикалом R4(C — R4); Zz - азот или углерод, связанный с радикалом Rs(C-Rô 2з — азот или углерод, связанный с радикалом Яв(С-йв); Z4 — азот или углерод, связанный с радикалом

Rj(C-й7), причем только одна из групп Z1, zz.

2з илй Z4 может Обозначать атом азота;

Яг — водород;

R1 — водород или низший линейный алкил; или R1 и Rz вместе могут Образовывать связь, представленную группой X-(СНг)л, где п=2-3 или (СНВв)-(CHRg), где йв — низший алкил; Rg Водород; Rp воДороД, линейный алкил, пиридинил, арил, радикал

М-алкйл-алкиламино, алкилморфолиновый радикал; или йг и йз могут вместе образовывать связь, представленную группой—

СНгСНгСНг Н СНгОН, Я4 и Т7 — водород;

Вв и Вв, независимо означают арилкарбонил, водород, галоген, трифторметил. нитрогруппа, или их таутомеров, в которых . различные заместители имеют те же значения, что и значения, приведенные для сое динений общей формулы за исключением соединений формулы I, где "1, Zz, Z3 или Z4 —. Сн: Ri и Вг-водород; Вз- водород, фенил, m-хлорфвнил, m-толил, атил, п-пропил. п-октил, и-децил, п-гексадецил„п-октадецил, Широко известен способ получения амидов из хлорангидридов и аминов.

Цель изобретения — синтез HoBblx соединений, обладающих ценными фармакологическими свойствами с. помощью извеСтного способа получения амидов.

Это достигается предлагаемым chocoбом получения соединений формулы I, заключающимся в том, что осуществляют реакцию в суспензии с 10-90%"íoé уксусной кислотой в воде соединения общей формулы И ,,g ps, где е1, z2, ез, Z4, В1 имеют указанные значения, с газообразным хлором при температуре 0-15 Ñ, образующийся ангидрид кйслоты подвергают взаимодействию с соединением формулы Ш

НМ

К

"в

Ъ где Вг и йз имеют указанные значения, при

5 комнатной температуре, в воде с образованием соединения формулы IV

z, О 1 1. 1 0

/ з

15 где Z1-Е4 и Йз имеют указанные значения;

R1 и Йг ВОДОРОД, и выделением целевого продукта или с последующим взаимодействием с соединением формулы V

20 А1-(СHz)n-Аг или с соединением формулы Vl

А1-СН Вв-CHRg-Аг, где А1 и Аг — бром. и, Ra u Rg имеют указанные значения с получением соединения об25 щей формулы I, где R1 и Rz вместе образуют связь, представленную группой Х, при этом радикалы Z1, Zz, Za, Z4, X и йз — Rg имеют указанные значения в присутствии соответствующего растворителя такого, как диме30 тилсульфоксид и такого катализатора, как кислый сульфат тетрабутиламмония при комнатной температуре.

Пример 1. Получение 5-бензоилФ атил-! Н-бензимидазол-2-сульфонамида. ерез суспензию 50,9 r (0,2 моля) 2-меркапто-6-бензоил-IH-бензимидазола в

1200 мл уксусной кислоты (20 %-ный раствор о воде) пропускают хлор в течение 1 ч так, чтобы температура не превышала 7 С.

40 Полученный хлорангидрид кислоты отфильтровывают, промывают холодной водой и немедленно добавляют небольшими порциями 200 мл зтиламина в виде 17%-ного раствора в воде, . предварительно

45 охлажденного до 5 С. Перемешивание продолжают до достижения комнатной температуры, после чего реакционную смесь перемешивают в течение еще 1 ч. Значение рН раствора доводят до 5 посредством со50 ляной кислоты, отфильтровывают осадок и промывают его водой. После однократной перекристаллизации из этилацетата получают 51,3 г (выход 78%) 5-бензоил-й-атил-IHбензимидазол-2-сульфонамида, имеющего

55 температуру плавления 250-253ОC.

Данные по идентификации продукта приведены а табл, 1 и 2;

Пример ы 2-61. Соединения согласно примерам с 2 по 61, идентифицированные в табл. 1-4, приложенных к описанию, получа1813087

Смесь 13,7 г (0,04 моля) 1-бензоилметил-N-атил-1Н-бенэимидазол-2-сульфона-мида и 230 г полифосфорной кислоты перемешивают в течение 4 ч при 125 С, после 5 чего выливают получающийся раствор в лед, фильтруют, промывают остаток водой, а затем — водным раствором кислого карбоната натрия и снова водой, получая в результате 8,7 г (выход 67о ) 2Н-2-этил-3фенил{1,2,5)-тиадиази но(5,6-а)бензимидазол-1,1-диоксида. имеющего температуру плавления 155-158 С. ют тем же способом, что и описанный в случае примера 1.

Пример 86. Получение 3,4-дигидро2 Н-2-этил-(1,2,5)-тиадиазино(5,6-а)бензимидазол-1,1- диоксида.

К раствору 45 г(0,2 моля) й-этил-IH-бензимидазол-2-сульфонамида в 400 мл диметилсульфоксида добавляют 4 r кислого сульфата тетрабутиламмония, 45 r (0,2 моля)

1,2-дибромэтана и 138 r (1 моль) тонко измельченного карбоната калия. Реакционную смесь перемешивают 12 ч при комнатной температуре, после чего выливают в смесь воды со льдом. Полученный осадок фильтруют, промывают водой и получают в результате 44,5 r (выход 88 )

3,4-ди гидро-2 Н-2-атил-(1,2.5)-тиадиа зи но (5,6-а) бензимидазол-1,1-диоксида, имеющего температуру плавления 176 — 178OC.

Данные по идентификации полученного продукта приведены в табл, 5 и 6, приложенных к описанию.

Пример ы 87-126 и 170-176. Соединения согласно примерам 87-126 и 170176, идентифицированные в табл. 5 — 10, получают согласно способу, описанному в примере 86.

Пример 180. Получение 1,2,3,4,13,14гексагидропиридо(1,2 :2,3)-1,2,5-тиадиазино(5,6-а) бензимидазол-6,6-диоксида.

Раствор 2,95 r (0,01 моля) 2-(сульфонил2-гидроксиметил-1-пиперидинил)-1Н-бенз-имидазола в 20 мл хлористого тионила выдерживают при кипении с обратным холодильником в течение 1 ч, Затем растворитель отгоняют досуха и. перекристаллизовывают остаток из смеси этанол/этилацетат(1:1), получая 2 г(выход 73

1,2,3,4,13,14-гексагидропиридо (1,2 :2,3)1,2.5-тиадиазино(5,6-а)бензимидазол-6,6диоксида, имеющего температуру плавления 246 — 248ОС;

Данные по идентификации полученного продукта представлены в табл. 11 и 12, Пример 177. Получение 2Н-2-атил-3фенил-(1,2,5)-тиадиазино-(5,6-а)бензимидазол-1,1-диоксида.

Данные по идентификации полученного продукта приведены в табл. 9 и 10.

Пример 178, Соединение согласно примеру 178, идентифицированное в табл. 9

5 и 10, получают согласно способу получения, описанному в примере 177.

Пример 62. Получение 1, N-диэтил1Н-бензимидазол-2-сульфонамида.

46,8 r (0,3 моля) иодистого этила добав10 ляют к суспензии 67,5 г(0,3 моля) N-этил-1 Нбензимидазол-2-сульфонамида и 47,7 г(0,45 моля) карбоната натрия в 450 мл ацетона и

20 мл воды. Реакционную смесь выдерживают при кипении с обратным холодильником

15 20 ч, ацетон отгоняют, добавляют к остатку

200 мл воды и экстрагируют смесь хлористым метиленом, Органический слой сушат над сульфатом натрия и отгоняют растворитель. Остаток перекристаллизовывают из

20 смеси этанол-вода (2:1), получая и результате 56,8 г (выход 75 ) 1, N-диэтил-1Н-бензимидаэол-2-сульфонамида, имеющего температуру плавления 135-139 С.

Данные по идентификации полученного

25 продукта содержатся в табл. 3 и 4.

Примеры с 63 по 70.

Соединения согласно примерам с 63 по

70, идентифицированные в табл. 3 и 4, получают согласно способу получения, описан30 ному в примере 62.

ll р и м е р 71. Получение 6-нитро-1, N,N-триэтил-1Н-бензимидаэол-2-сульфона35 мида.

2.6 г (0,11 моля) гидрида натрия добавляют к раствору 29,8 r (0,1 моля) 6-нитро-1, N-диэтил-1 Н-бензимидазол-2-сульфонами-.

40 да в 100 мл диметилформамида. Реакционную смесь перемешивают в течение 1 ч при

40 С, после чего добавляют к ней 10,8 г (0,1 моля) бромистого этила и продолжают перемешивание в течение 12 ч при 50 С. Реакци45 онную смесь выливают в воду, фильтруют и промывают водой. Осадок перекристаллизовывают из этанола, получая в результате . 25,6 г (выход 78 ) 6-нитро-1-, N,N-триэтил1Н-бензимидазол-2-сульфонамида, имею50 щего температуру плавления 90-910С.

Данные по идентификации полученного продукта приведены в табл. 3 и 4, Пример ы с 72 по?6. Соединения согласно примерам с 72 ао 76, идентифици5 кованные в табл. 3 и 4, получают согласно способу, описанному в примере 71.

Пример 134. Получение 2Н-2-бутил3,4-ди гидро-7-нитро-(1,2„5)-тиадиазино(5,6

-а)бензимидазол- 1,1-диоксида.

2,6 r(0,11 моля) гидрида натрия добавляют к раствору 26,8 r (0,1 моля)3,4-дигидро2Н-7-нитро (1,2,5)-тиадиазино(5,6-а)бензимидазол-1,1-диоксида в 200 мл диме1813087 тилформамида. Реакционную смесь перемешивают в течение 1 ч при комнатной температуре, после чего добавляют к ней 13,6 г (0,1 моля) бромистого бутила. Перемешиванйе продолжают в течение еще 3 ч при 40 C„5 после чего выливают реакционную смесь в воду, фильтруют и промывают водой. Полученный осадок перекристаллизовывают из ацетонитрила, получая в результате 29,2 r (выход 90%) 2Н-2-бутил-3,4-ди гидро-7-нит- 10 ро-{1.2,5)-тиадиа зина(5,6-а)бензимидазол-1 ,1-диоксида, имеющего температуру плавления 195-197 С.

Данные по идентификации полученного продукта представлены в табл, 5 и 6. 15

Пример ы 86, 88-97, 115-122, 126138, 152 — 169.

Соединения согласно примерам 86, 88-

97, 115-122, 126-138 и 152-169, идентифицированныевтабл.5и6, получаютсогласно 20 способу, описанному в примере 134.

fl р и м е р ы 127 и 128. Получение

3,4-дигидро-2Н-2-этил-7-нитро-(1,2.5)-тиадиазино(5,6-а) бензимидазол-1,1-диоксида и

3,4-дигидро-2Н-2-атил-8-нитро (1,2,5-тиади- 25 азино(5,6-а) бензимидазол-1,1-диоксида.

К раствору 100.4 r(0,,4 моля) 3.4-дигидро-2Н-2-этил-(1,2,5)-тиадиази но(5,6-а) бензимидазол-1,1-диоксида в 500 мл концентрированной серной кислоты, вы- 30 держиваемому при 5ОС, добавляют по каплям охлажденный до температуры 5-10 С о раствор, полученнь1й из 45 мл концентрированной серной кислоты и 55 мл азотной кислоты, имеющей концентрацию 65%. По 35 окончании введения этой смеси реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 ч, после чего выливают в лед, фильтруют и промывают водой и этанолом и получают в результате 110,1 r 40 (выход 93%) смеси двух изомеров. В результате дробной перекристаллизации из нитрометана получают 51 3 г

3,4-ди гидро-2Н-2-этил-7-н итро-(1,2,5)-тиадиазино (5.6-а)бензимидазол-1,1-диоксида, 45 имеющего температуру плавления 255258 С, и 47,8 г 3,4-дигидро-2Н-атил-8-нитро(1,2,5)-тиадиазино(5,6-а)бензимидазол1,1-диоксида, имеющего температуру плавления 208-210 С. 50

Данные по идентификации полученных продуктов представлены в табл. 5 и 6.

Пример ы 34-38, 42, 71, 72. 77-80, 129-148, 171, 172, 179. 181 и 182. Соединения согласно примерам 34-38, 42, 71, 72, 77-80, 129-148, 171, 172, 179, 181 и 182, идентифицированные в табл. 1-12, получают согласно способу, описанному в примерах

127-128, Пример 149. Получение 7-амино-3,4ди гидро-2 Н-2-атил-(1,2,5)-тиадиа зи но(5,6-а) бензимидазол-1,1-диоксида.

Раствор 5,9 r (0,02 моля) 3,4-дигидро-2Н2-атил-7-нитро(1,2,5) -тиадиазино(5.6-а)бензимидазол-1,1-диоксида в 200 мл метанола, содержащего 0,2 г палладия на активированном угле (10%), подвергают гидрогенизации при комнатной температуре и давлении 60 фунт/кв.дюйм (4,2 кг/см ) в течение 12 ч. Реакционную смесь фильтруют, концентрируют метанол и получают 4,6 r (выход 87%) 7-амино-3,4-дигидро-2Н-2атил(1,2,5)-тиадиазино(5,6-а) бензимидазол1,1-диоксида, имеющего температуру плавления 232-234ОС.

Данные по идентификации полученного продукта приведены в табл. 5 и 6.

П р и ме р ы 81-84. Соединения согласно примерам 81-84, идентифицированные в табл. 3 и 4, получают в соответствии со способом; описанным в примере 149.

Пример 150. Получение 7-ацетиламино-3,4-ди гидро-2Н-2-атил-(1,2,5)-тиадиазино (5,6-а)бензимидазол-1,1-диоксида.

1,6 r (0,02 моля) хлористого ацетила медленно добавляют в раствор 5,3 г (0,02 моля)

7-амин о-3,4-ди гидро-2Н-2-атил-(1,2,5)-тиадиазино (6,6-а)бензимидазол-1,1-диоксида в 25 мл пиридина, охлажденный посредст- . вом бани со смесью льда и воды. По окончании ввода реагентов реакционную смесь перемешивают в течение 2 ч при комнатной температуре и выливают в лед. Осадок отфильтровывают, промывают его водой, сушат и получают в результате 4.2 r (выход

68%) 7-ацетиламино-3,4-дигидро-2Н-2атил(1,2,5)-тиадиазино(5,6-а)бензимидазол-1,1-диоксида, имеющего температуру плавления 245-248 С, Данные по идентификации полученного продукта приведены в табл. 5 и 6.

П р и и е р ы 44, 45 и Ь5. Соединения согласно примерам 44,45 и 85, идентифицированные в табл, 1-4, получают в соответствии со способом, описанным в примере 150, Пример 151. Получение 3,4-дигидро2Н-2-атил-7-изотиоцианат-(1,2,5)-тиадиази но(5,6-а) бензимидазол-1,1-диоксида.

Раствор 4.5 r (0.017 моля) 7-амино-3,4дигидро-2 Н-2-этил-(1,2,5)-тиадиазино(5,6-а) бензимидазол-1,1-диоксида в 100 мл 4Н соляной кислоты добавляют при перемешивании к раствору 2 мл (0,02 моля) тиофосгена в 100 мл хлороформа. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температура до исчезновения оранжевого цвета органического слоя (приблизительно в течение 6 ч), отделяют органический слой, промывают

его водой, сушат над сульфатом натрия и

1813087

10 отгоняют досуха растворитель. Остаток перекристэллизовывают из смеси ацетон/вода (9:1), получая в результате 3 r (выход

49 g), 3,4-дигидро-2Н-2-этил-7-изотиоцианэт-(1,2,5)тиадиазино(5,6-а) бензимидазол1,1-диоксида, имеющего температуру плавления 218-225 С.

Данные по идентификации полученного продукта приведены в табл. 5 и 6.

Пример 103. Получение 7-хлор3,4-дигидро-2Н-2-(4-диэтиламино-1- метилбутил)-(1,2,5)-ти aдиа зи но(5,6-а) бензимидазол -1,1 -диоксида.

1,5 r (0,022 моля) нитрита натрия, рас. творенного в 5 мл воды, добавляют по каплям к раствору 7 58 г (О 02 моля)

7-а мино-3,4-ди гидро-2 Н-2-(4-диэтила мино

-1-метил бутилК1,2,5)-тиэдиа зино(5,6-а)бе н зимидазол-1,1-диоксина в 50 мл 12Н, соляной кислоты, поддерживания при этом температуру в пределах от -5 С до ООС, По завершении введения реагентов реакционную смесь перемешивают при этой же температуре в течение 15 мин, после чего вливают в раствор 4,4 г(0,044 моля) хлорида одновалентной меди в 25 мл концентрированной соляной кислоты, предварительно охлажденный до 0 С, несколькими порция. ми в течение 5 мин, принимая предосторож. ности с целью избежать избыточного вскипания жидкости. По окончании введения реагентов реакционную смесь нагревают . до комнатной температуры, поддерживая перемешивание, после чего нагревают до 70 С, Реакционной смеси дают охладиться до комнатной температуры, после чего к ней добавляют 100 мл воды.

Осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат и получают в результате 2,5 r (выход 31%) 7-хлор-3,4-дигидро-2Н-2-(4-ди-. этиламино-1-метилбутил)- (1,2,5)-тиадиазино(5,6-.а)бензимидазол-1,1-диоксид, имеющий температуру плавления 150152 С.

Данные по идентификации полученного продукта приведены в табл. 5 и 6, Ингибирующая активность в отношении выделения желудочной кислоты.

Согласно этому способу используют крыс Вистар (самцы) весом от 200 до 250 r, выдерживаемых без пищи s течение 1 сут„ предшествующих эксперименту, при наличии свободного доступа к воде. Для опытов используют группы, содержащие минимум по 4 крысы.

Крысам делают анестезию посредством диэтилового эфира, делают им вскрытие брюшной полости, перевязывают выход же-. лудка, после чего зашивают разрез брюшной полости. Введение соединений

30 собу Сенэй с сотр

35 В этом эксперименте используют крыс

Вистар (самцов) весом 150-200 r, выдерживаемых без пищи в индивидуальных клетках

50 средства используют 5%-ный раствор гуммиарабика в бидистиллированной воде.

25 согласно изобре гению (при введении контрольной группе нейтраль ного средства) осуществляется через двенадцатиперстную кишку перед швом на разрезе брюшной полости. Доза, вводимая 9 ппееррввоом м ооппыыттее, составляет 40 мг/кг, а ео втором опыте аналогичным способом определяют 50%ную эффективную дозу при введении через двенадцатиперстную кишку. В сравнительном опыте в виде нейтрального средства используют раствор гуммиарабика в бидистиллированной воде (5 вес/объем), Два часа спустя перевязывания выхода желудка крыс умерщвляют в результате продолжительного анестезирования диэтиловым эфиром и измеряют объем желудочного сока, определяют общую среднюю кислотность, посредством рН-метра, оборудованного автоматической бюреткой. В случае каждого из соединений и каждой из испытываемых доз определяет процент ингибирования выделения желудком кислоты по отношению к сравнительной группе.

Результаты опытов, полученные для некоторых из соединений согласно изобретению, сведены в табл. 13.

Противоязвенную активность соединений согласно изобретению демонстрируют посредством изучения ингибирования поражений желудочной системы, вызванных стрессом, обусловленным воздействием неподвижности и холода у крыс, согласно спо24 ч до начала эксперимента, но при полном обеспечении их водой для питья. Для проведения опытов используют группы, содержащие минимум по 5 животных.

В начале эксперимента крысам вводят соединения согласно изобретению (или нейтральное средство в случае контрольной группы) перорально, посредством желудочного зонда. Вводимые крысам дозы соединений согласно изобретению составляют

40 мг/кг веса. В качестве нейтрального

Немедленно после введения соединений крысам помещают в ячейки из пластика, имеющие форму трубки диаметром примерно 5 см различной длины, в зависимости от размера крысы. Спустя 1 ч после обработки крыс в их ячейках помещают в холодильник при температуре-5 Ñ на срок 3 ч. Немедленно после выдержки их в холоде крыс убивают посредством продолжительной

1813087

12 анестезии диэтиловым эфиром, извлекают желудки, вскрывают их вдоль главной зоны поражения и оценивают поражение слизистой оболочки желудка, Для проведения этой оценки считают число точек кровотечения и измеряют размер некротических язв.

Для каждого из соединений и для каж- дой иэ испытанных доз определяют процент ингибирования поражений желудочной сис: темы по отношению к контрольной группе.

В табл. 14 приведены свободные данные, служащие только для цели иллюстрации, но не ограничивающие пределов изобретения, полученные в случае описанных соединений, Защитную активность в отношении клеток желудочной системы иллюстрируют посредством изучения ингибирования поражений желудочной системы, вызываем ых этанолом у крыс.

В этом эксперименте используют крыс

Вистар (самцы) весом 150 — 200 r, выдерживаемых без пйщи 24 ч, но при полном обеспечении их водой для питья. Для проведения опытов используют группы, содержащие минимум до 5 животных.

В начале эксперимента крысам вводят перорально соединения согласно изобретению (или нейтральное средство в случае контрольной группы) посредством желудочного зонда. В водим ые дозы для соединений согласно изобретению составляют 40 мг/кг веса животного. В качестве нейтрального средства используют 5 />-нblй (вес/объем)

: .раствор гуммиарабика в бидистиллированной воде.

Спустя 30 мин после введения препаратов крысам вводят перорально 1 мл абсолютного этанола посредством желудочного зонда. Спустя 1 ч после обработки этанолом крыс умерщвляют посредством продолжительной анестезии е применением диэтилового эфира, извлекают желудок, вскрывают их вдоль главной зоны поражения, оценивают поражение слизистой оболочки желудка.

Для этой цели подсчитывают число точек кровотечения и измеряют величину некротических язв.

Для каждого из испытуемых соединений определяют процент ингибирования поражения желудочной системы по отношению к контрольной группе.

В табл. 15 приведены свободные данные. служащие лишь для целей иллюстрации, но не ограничивающие предмета изобретения, полученные для описанных соединений.

Определение острой токсичности на мышах.

В этом случае используют способ Литчфильда и Уилкоксона, Соединения согласно изобретению seoдят перорально в виде суспензии в гуммиа5 рабике (5 -ный раствор в бидистиллированной воде). Объем вводимого раствора равен 10 мг/кг. Согласно описанному в литературном источнике способу рассчитывают 50 -ную смертельную дозу

10 (ЛД-50).

Полученные результаты приведены для некоторых из соединений согласно изобретению в табл, 16; они служат лишь для иллюстративных целей и не ограничивают

15 пределов изобретения, Фо р мул а изобретения

Способ получения производных 2-бензимидазол- или 2-имидаэопиридинсульфонамида общей формулы t г

ZP r =Ь)" R2

z: Л. ф Ъ

О О где Zi — азот или углерод, связанный с радикалом R4(C-й4)

Zg — азот или углерод, связанный с ради30 калом В5(С вЂ” Вв);

Q- азот или углерод, связанный с радикалом. Я6(С-Во)/

Z4- азот или углерод, связанный с радикалом Rz(C-В7), причем только одна из групп

35 Z<-Z4 может обозначать азот; йг — водород;

R1 — водород или низший линейный ал-. кил или R> и В2 вместе могут образовывать связь, представленную группой Х-(СН2)я

40 где n = 2-3, или (СНИвнСНВ9), где йв— низший алкил, Rg — водород. йз — водород, линейный алкил. пиридинил, арил, радикал N-алкил-алкиламино, алкилморфолиновый радикал, или R2 и Йз

45 могут вместе образовывать связь, представленную группой — CH2CHzCHzCH-СН ОН;

В4 и Я7 водород;

Яв и R4 независимо — арилкарбонил, водород,галоген,трифторметил, нитрогруп50 на или их таутомеров. в которых различные заместители имеют те же значения, что и значения, приведенные для соединений общей формулы!, за исключениЕм соединений формулы 1, где Z>-24-СН;

55 R> и Rz — водород; йз — водород, фенил, m-хлорфенил. m-толил, этил, п-пропил, и-октил, п-децил, и-гексадецил. п-октадецил, отличающийся тем что осуществляют реакцию в суспенэии с 10..-90 -ной уксус1813087

14 ной кислотой в воде соединения общей формулы И

Р1

2 . 1 в ""

"н I, Таблице 1

ИК-спектр (КВг) йе

Т. nn., ОС

Пример Йе

4 5 6 7 В 9

Н 0685 - . Н н н н

Н . Н H

Н Н H

- 82083 н

Н

Н

1

3

СН3

2 3

Н Н Н H 259-Ю I285; П75

Н Н

Н Н Н2СН2 "С

-СН2СН2СН2СН2 ОН2

Н Н Н Н I7I-4 I355; П55

2СН2 2 г

2 3

2 3

Н CI H Н 2I9-220 I335; П50

Н С6850- Н Н 253-8 I340; П55

9 Н

I0 Н

Н Н Н Н 95-99 I345; П55

8 Н Н Н I27-9 I370; П50 где Z1-Z4, R1 имеют укаэанные значения, с газообразным хлором при 0-15ОС, образующийся ангидрид кислоты подвергают взаимодействию с соединением общей формулы !11

HN- 2

Ъ где R2 и R3 имеют указанные значения. при комнатной температуре в воде с образованием соединения общей формулы IV

z„ ,/ N О

М

/ 2 3 где Z1-Z4, R3 имеют указанные значения;

R1 и R2 — водород, и выделением целевого продукта или с последующим взаимодействием с соединени5 ем формулы У

А1 (СН2)п — А2

А1-CHR8-СHRg-А2, где А1 и А2 — бром; n Rs u Rg имеютукаэан15 ные значения, с получением соединения общей формулы l, где Я1 и R2 вместе образуют связь, представленную группой Х, где радикалы Z1-Ъ, Х и

R3 — Rg имеют указанные зна.ения, 2р в присутствии соответствующего растворителя, такого, как диметилсульфоксид, и такого катализатора. как кислый сульфат тетрабутиламмония, при комнатной температуре. или с соединением формулы Vl

Н 250-3 I645; I340; П50

Н . 2II 3 I345; П50

Н 196-7 I350; П65

H . 2I5-8 I330; П50

Н Н 180-3 I340; II60

Н Н I98-203 I330; П40

1813087

15

Табл. I (продолкенив) «I 2

4 5 6 7 8 9

Н Н Н Н 162-9 И80; 1160

Н Н Н Н 180-5 1350; Пбо

СI - 113 -СНЗ СI 310-2 1335; П50

Н CI Н Н 235-7 1355; П55

Н Н Н 233-7 1360; Пбо

Cl Н Н 219-22 1320; ПЗО

Н

17

19

Н

ССНз Снз

LtО2 Н Н Н

253-5

) 300

2СНЗ

Н Н . Н Н 183-4 1310; 1135

Н Н Н Н 195-7 2045; 13?0; Пбо

Н Н Н Н 238-40 1360; П55

Н Н Н Н 212-8 1330; П45

Н -CQ Н Н 221-2 1335; 1150

Н Н Н Н 236-46 1335; 1150

23

24

26

Н Н Н Н 1?5-6. 13353 П50

-СН2 3

«.,1р, 206-9 1335; П45

Н Н Н Н

Н Н Н Н 195-8 1355; Нбо

Н Н Н Н 212 3 1360; П60

Н Н

СН2СН2

Н Н 200-2 1345; Пбо

Н СНСН Н .236-40 1650; 1320; П35

Н 1 02

Н 302

0 2

34

Н

Н . 3300

Н 240-5

1535 1350 П45

1525; 1345; П55

36

208-10 1515; 1365; 1320;

П50

I35«7 . 1520; 1350; П45

Н hl0

Н Н

"СН2 2 2 Ф Ъ

Р2 2 2 3 н о

H Н 219-22

ИО2 Н

-СН2СН2ОН

Н Н ГЮ-5

13 - Н2СН2-О-0 *2 14

15 Н -(Н2(нз

Сб

-Я-се.

Р СН2 3 СН2СН3 2

СНЗ

2 3

Н сн сн2 3 СН2СН3 2

3

Н -СН СЬ

Н циклогекоил

Н I-нафгил ,-СН2СНЗ

Н I-едем антил

СН2ОН

2 2СН2 .2СН < СН2 3 hj< СН2СН3 2

СНЗ

Н

2 3

2 2

37 -4:Н2СНЗ -СН2СНз

102 Н Н Н 204-5

302 Н Н Н 181-3

1350; Пбо

1520; 1370; 1338;

Пбо

1530; 1360; 1350;

П?0

1500; 13?О;

1330; П45

1535; 1360;

П75

ПЗО; 1350;

1340; П55

1813087

17

Табл. 1 (лродолженив) 4 5 6 7 8

167-9

IDIO Н Н . Н

СН2С02СН2СНЗ

4I и 02 2 3

Н Н 149-50

Н

Н Н 172-6

Н Н

1710; 1525;

1380; 1340;

П80

166-8

44 3 -СН2СНЗ

Н Н Н 320

1730; . 1520;

1370; 1340;

П80

LО2 Н Н Н

175-7 1350; Пбо

48

2 2 2 СН"

СОР 3

I5Ç5; 1335;

П70

1535; 1360;

П80

50

2 2СНЗ

-CH-CH3

СНЗ

2СН2 СН2 3

1545; 1340;

1535; 1355;

П75

Н

О

-(12СН2- -СН2-СН3 (В 0 Н Н H 162-5

1540; 1360;

Н 02

Н

Н Н Н 242-3

-CH-C02-122-002-QI2-022 202 Н Н Н (С02-СН2-С« 3

I67-70

-ОНН-ОН2- 11 -022022 В В Н Н 310-10

Снз

Н Цикл огвксил Н CI Н

Н -СН2-(Н2- В (СН2-СНЗ) 2 Н Н Н

13503 П90

1320; П50

57

Н 242-4

Н 180-2

"СН2 СН2 2

СН2СН20Н

Н р 02 Н Н Н 217-27 и/02 Н Н Н 167-8

902 Н . Н Н 215-7

Ill 02 Н Н Н 190-2

002 Н Н Н 210 20

Н Н Н. 165 6

1750; 1545;

1370; 1350;

П90

1595; 1535;

1400; 1390;

1350; II85

1535; 1330;

II60

1535; 1370;

1345: 1180

1735; 1535;

1355; 1345;

II50

1650; П35;

1340; 1175

1740; 1720;

1535; 1375;

1340; II85

1350; II50

20. 1813087

Твбваацв 2

Првр н RMMрмбо-бр

ЯМР-сааведр-Н

ItnMco-d6) 2

IO

l2

I3

15 16

19

I,IO (+, 3H);

8,34 (а=, IH);

0,86 (С, 6Н);

3,46 (5И(а..

4,ЭО (Я, 2Н);

1,30 (vh IÎH)

13,51 (е, IH)

7,15-6,27 ()та

3,14< сРС, 2Н); 7,47 (+ ы IH); 8,10 (М, 2Н);

Р

I2,5O (e, IH)

I,O5 (д, ЗН); Ià,33 (ааеа, 4Н; 2,26 (Pэ 4Н); 2 37 (, 2Н)å;

IH) 7,28 ("И, 2Н); 7,62 (М ) е 2Н); 9,27 (в, 2H)

7,24 (Ю, 2Н); 7,59 (И, 2Н); 9,10 (e, IH); 13,10 (в, IH)

; 3,26 (е, IH); 7,31 (Ol,,2Н) р 7,67 (вИ, 2Н); 8,97 (e, IH);

23

ПН); 13,40 (е, 2Н) I 09 ($, ЗН),; 3,14 (УИ.ШЙ., 2Н), 7,70 (и, 7H); 8,04 (Ь, ХН);

8,4Х { $, IH); 13,86 (6., IH)

7,27 (щ, 2Н); 7,60 (и, 2Н); 8,03 (е, 2Н); 10,92 (e, IH)

2,75 (4, ÇH); 7,27 (vN, 2H); 7,58 (й1, 2Н); 9,60 (е, 2Н)

1,10 (f ÇH)i 3 ° 13 ((pgH1 °, 2н); 7,33 (ill 2н); 7,66 (щ, 2Н); 8,24 (f ХН);

IO 52 (e П0

6,98 (М, ЭН); 7,19 (сЦ, ХН); 7,51 (ЬЦ е 2Н); 7,81 (Щ, IH); 9,34 (дСФ, ХН);

12,30 (е, 2Н)

2е57 (аа, э 4H); 2а72 (е 2Н) э Зэ51 (- э 2Н) е Зе72 (еа: э 4Н) е 7абО (эИ э 2Н) эе

7,93 (и) е 2Н); 9,60 (е, 2Н)

lе52 (Щ в 4Н) в 2в88 (Юе 4Н) ° бэ65 { N i 4Н) 7еП (Wl е 2Н)е 7эбО (евИ е 2Н)е

I ° 59 (!pe И е 2Н) э 2е2цаа (аеа) ° бН) ° Зэ12 (4 2Н) е Зе48 (ааэаеа е 4Я)е 7в32 (аееа ° 2Н) е

7,67 (ил, 2Н); 10,55 (e, 2Н).

1,05 .(ф, ÇH); 3,10 (yu>vt, 2H); 7,35 (сИ, П0; 7 67 (6g, IH);

7э71 (Д э IH); 8аЗО (t" а IH) i 13а69 (e, IH)

I,08 (1., ЗН) р 3,12 (Ф в, 2Н); 6,90 (Иц, 2H); 7,28 (И4, 5H);

7,61 (Д, IH) 8,38 ({,, IH) 13,90 (е, IH)

2,70 (+ е 2Н); 3,34 { +-, 2Н); 3,69 (5 э бН) е бэ60 (Рй э ЗН) э 7е38 (вейе 2Н);, 7,69 (щ, 2Н); 8,42 (е, IH); ХЗ,60 (е, IH)

I,Ï (+ э 6Н); 3,36 (cp, QH); 7,34 (бэа, 2Н); 7,67 (вэ), 2H); 12,50 (е, IH)

Зэ25 (+ э 4Н) е Зэ71 (f а 4Н) ° 7 38 (аав) 2Н) ° 7е72 (Q ° 2H) э i12е75 (e IH)

0,80 (Ь, ÇH); 1,42 (m, 4Н); 3,10 (ф, 2H); 7,31 (И), 2Н); 7,67 (ФИ, 2H);

8,24 (+, IH); 13,10 (е, IH)

1,10 ((, ЗН); 2,32 (S 6Н); 3,12 (фи4иХ, 2Н); 8,30 (, ХН);

E3,2О (е, IH) 7y28 (511 у 5H) i 7,63 (ИЪ, 2Н); 12,20 (е, 2Н)

7,10 (ЪзЪ, бН) е 7,43 (ф, 2Н) р 10,90 (ее 2Н)

0,95 (pf, ЭН); 1,02 (4, 6Н).; 1,35 (ФИ е 4Н); 2,42 (+, 4Н); 2,48 ((. е 2Н);

3,46 (SQAt а ХН) ° 7а29 (Cj J е ХН); 7е64 (@ е IH) r 7эб5 (Вае е IН) °

9,18 (е, 2Н)

I,5I (t, ЗН); 2,82 (5, 6Н); 3,55 (уиИ.Й, 2H); 7 75 t S IH);

8,80 (, IH); 14,10 (e, IH)

7,58 (+, IH); 8,22 (yH, 4Н); 10,20 (е, IH) 22

1813087

21

Табл.2 (продолкенив) 26

27

28

29

3I

32

36

37

38

39

41

I,O6 (1, ÇH); 3,13 (, 2Н); 7,62 (еЦ, IH); 7,86 (д, IH);

8,04 (Cl, IH); 8,40 (4, IH); 13,97 (е, IH)

I,49 (е, 6Н); 1,82 (е, 6Н); 1,89 (е, ЗН); 7,29 (W, 2Н); 7,66 (, ), 2Н);

7,98 (5 е IH); 13,20 (е, IH)

1,38 (еЪ) е 6Н); 3,07 (И, IH); 3,45 (е, IH);:3,58 (О) е 2Н); 3,88 (ФИ, 2Н);

7,32 (е, 2Н); 7,67 (, 2Н); I),60 (в, IH)

3»66 (5 ° ÇH); 4.25 (cf е »2H); 6»81 (C4 е 2H); 7»24 (4 э 2Н) е 7»36 (е»И е И) е

7,69 (М, 2Н)» 8,90 (+, IH); 12,10 (е, IH)

2,27 (, ÇH); 6,10 (5, IH); 7,18 (М е 2Н); 7,55 (ФИ, 2Н); П,20 (е, 2Н)

4,44 (5, 2Н); 7,33 (vn» 4Н); 7,68 (И), ЗН); 8,42 (01, IH); 9,09 (в, IH);

I3,52 (е, IH)

2,97 { +, 2Н) р 3,52 (+, 2Н); 7,33 { ) е 4Н); 7,62 (И е ÇH); 8,43 (» IH);

8,80 (е, IH); 13,52 (е, IH)

0,91 (+, 5H); 1,09 (Q, ÇH); 1,41 (Щ э 4Н) р 2,42 (.Q, 6Н)» 3,53 (3Е

IH); 6,90 (е, 2Н); 7,66 (» 7H); 8,01 (Я, IH)

7,70 (Д, IH); 8,18 (Ц, IH); 6,20 (5, 2Н); 8,43 (Cl » IH); 10,57 (е, IH)

I,09 (;, ÇH); З,IÇ (ИМ, 2Н); 7,71 (д, IH) 8,11 (ОЫ, IH);

В,Ь (У)1, 3H)

2,43 (-, 4Н); 2»55 (-", 2Н); 3,33 (Ь, 2Н); 3,50 (Й, 4Н); 7,86 (4

IH); 8»23 (И J е IH); 8»61 (0е е. IH); Ip»37 (e» 2Н)

I,I1 (1.-, 6Н); 3,35 (ф, 4Н); 7,79 (4 е IH); 8,16 (ОЫ, IH); 8,52 (of б IH);

12,60 (е, IH)

1»76 (yu mt » 2Н) е 2»50 (+ е 6H); 3»27 (Ф э 2H); 8»64 (6 » е4H);

7э89 (J ° IH); 8,27 (ф е BD; 8,54 (4 е IH); 10,37 (е, 2Н)

0,80. (+, ÇH); 1,39 (фч), 4Н); 3,09 (Ф, 2H); 7,53 (Й, IH); 8,13 (4 е IH);

9,20 (pf, IH); 8,29 (е, 2Н)

3,22 (+., 2Н); 3,51 (Ю, 2Н); 7,46 (4, IH); В,Н (ot, IH); 6,14 (df, IH);

6,44 (е, ЗН);

1,02 ((,, ЗН); 3,94 (ф, 2Н); 4,04 (9 2H) l 7»55 (+ е IH)» 8,16 (б1, IH);

8,24 (Д, IH); 9,02 (е, 2Н)

1,44 (-Е-, ÇH) 4,40 (3 » 2H); 7,62 (+, IH); 8,24 (64, IH); 8,32 (Q, IH);

8,85 (е, IH)

2,33 (,.4Н); 2,47 (+, 2Н); 3,25 (t » 2Н); 3,39 (Й, 4Н); 7,54 (t, IH);

8,02 (в, 2Н); 8,14 (d,, 1Н); 6,22 (et, IН)

I»30 (. э ЗН) э 2»33 (,Ь ° IН)» 2»42 ($ э 3H) å 3З»94 (ф е 2Н) э 7е59 (4 е IН) .

8,19 (Д, IH); 9,27 (сД, IH)

2,05 (Q ÇH); 3,59 (е, 2Н); 7,61 (+ IH); 8,15 (б, IH); 8,28 (0/, 1Н)

У

2,82 (М, 6Н); 3,50 (еее, 6H) 6,60 (е, 2Н); 7,43 (ф, IH),: 8,12 (Ое, IH);

8.16 (д, 1Н)

7,21 (<, 4Н); 7,50 (, IH); 8,09 (44 е IH); В,X9 (ef » IH)

I»98 (И) е 4Н)» 3»59 (» 2Н)е 3»67 ($ е ÇH) ° 4»66 (t э 1Н)е 7 56 («IH)»»

7,56 (+, IH); 8,16 (3, IH); 8,23 (3 е IH); X4,00 Се, ПО

2э74 (Of э ÇH)е ;7»52 (g ° IH); 8»12 (4, IH)» ;8»X9 (4 е еIH); 8»40 (e, IH);

12,53 (е, 1Н)

P 81 (+, 2Н); 1,47 (3ey(C, 2H)э ;3»04 ((э-, 2H); 7»52 (е,, IH) l

S,I2 (Д, IH); 8,20 (О(, IH) 8,39 (" е П0 е 13»28 (е, XH) 24

1813087

Табл. 2 < продолжение) 5I

55

58

Zi

М

1 Ъ-,, :- -60г

>Еве N

R1 У й5

Таблице 3

Пример Яе ег йэ г э 4 гг zs Z4 т пл.. ик.спект1» <кев)

"ее "

5 6 7 8 9 го

59 Н

60 Н

6I Н

-СН2снз СН3

664 3

"< Н2 С6Н5

222

I85 95

135-9 .

50-3

68-74

1350; П50

1355; П55

1340; П50

1340; П65

1330; II50

1335; П60

-СН2< Нз СН2) ЗСНЗ

-<%)3 3 СН3 . 2®3

СН2СНЗ

СН2СНЗ

СН CH СН CH 185-95 1690; 1355;

П65

СН СН СН СН 188-90 735; 1355;

П65 2 3

-СН2СНЗ

1l

67 -СН2СС6Н5ге/ Н -СН2СНЗ

СН СН СН СН 170-2 1730; 13501

П60

Снз

Сн<СН2)3 1е <СН2снз)2 Сн

I (СН2)3 < 2снз)2 CH

-СН2снз ClJ02 CH

68 СН2СНЗ

Ю03 П60

60-71

-CH2CH3 СН3

15304 13603

1330; П65

1520; 1360;

1340; П55

1525» 1345;

П50 2 3 2СНЗ СН2 3

2СНЗ . СН2 3 2 3 са сн

Г

I,07 (Ol, 6Н); 3,61 (уц,ИХ Ш); 7,50 (, IH); 8,10 (04, IH);

8,17 (о(, IH); 8,28 (Д, IH); 13,01 (в, IH)

I,I4 (6, ÇH); 2,50 (фг, 2H); 2.60 (С, 2H);4 3,30 (P, 2Н); 7,59 (+, IH);

Ве19 (d Ш); 8,27 (д, Ш); 8,61 (t Ш) у 13,32 (в, IH)

1е22 (+ в IH) å 3 ° I5 < ф/е 2Н) ° Зе46 (+ ý 4H)» 7е53 (+ е IH) ° Ве12 (О1 е IH) l

9,26 (Д е IH); 8,78 (, IH); 10,31 (e IH)

I,22 (ф, 2Н); 1,74 (Wl, 4Н); 3,08 (Vn, 2Н);3,40 (е, IH); 4,43 (Ь) Я IH);

7,50 ((,, IH); 7,94 (e, IH); 8,22 (4 е 1Н); 8,37 (g, IH); 14,02 (e, IH)

0,96 (Ь, ÇH); 1,12 (+ е ÇH); 1,99 (i%I е 2Н); 2,45 (+ 2H) е 3,89 (Q 2H); 3,95 ((р, 2Н); 4,24 (е, 2Н); 7,57 ((. в IH); 8,14 (<4 е IH); 8,24 (d е IH);

9,07 (е, IH)

2,08 (е ÇH)в 2,33 ((. е 4H); 3,25 (+, 4Н); 7,33 (в, в 2Н); 7е71 (ФИ, 2Н);

I2,70 (е, IH)

Iý I8 (й1 в 4H); Iебз (Ф е 6Н); Çе25 (>е IH); 7е35 ((влв ° IH); 7в68 (A е IH);

7,72 (Q, IH); 8,20 (е, 2Н)

Ое81 (+ 6Н); 2,39 (< Г, 4Н); 2,45 (+, 2Н); 3,10 (, 2Н); 7,23 ()И, );

758 (Ф 2H), 822 (е 2Н) 1813087

Табл 3 <продолжение) Г5 J 6 1 7 l 8 9 1 IO

Ig 2

3 4

СНЗ

-СН<ж ) (СН СН ) СН СС1 СН СН

СН . 35-а 1У40; 116О @СН2 3 СН2СН3 2 СН . СН ССI СН

-СН СН chb)2 СН СН сн 6 -60 1530; 1335;

2 3

И50

СН Сн: Сн С)(02 125-7 1530; 1340,, П55 сн с Сн сн 108-9 . I5999 152511

13501 П80

СН CH С СН 144-5 1590; 1525;

1350; П86

CH СОО2 СН СН 127-36 . 1520; 1350

Сн СН . Са 02 СН 166-9 1625; 1360", П70

Н )21 .. СЙ2 СН CH: 335-.7 1360; П50, Н Ck СН СН <З 192<: 1360Ä 1150

-СН2С02СН2СНЗ Сф 2 Н . Я Я. 160 1760е 1350

П55

cik2 Н н н Г5-80 Ибоя П66 (НСI)

С МН Н Н Н 21О-2 16аО; 1350;

И55

С 2СНЭ СН2 3

74 -СН2СНЗ СН2СНЗ ОН3 СН2СНЗ

-СН2СНЗ HÍ3 -СН2СНЗ

"©2СНЗ СН2СНЗ еэ ллеа н1Ц сале 2 3 2 3

-СН2СНЭ " -Снгснз

Н

Н

Н

Н

8I

-СН2снз

-сн2снз

Таблица 4

67

1э05 (е- е ЗН) 3 Зэ13 (фМ э» э.2Н)э.7езб (еэээе еэ э IH) 8е11 (4Ы э IH)gэ

8,36 ((: е П0; 8,50 (СЫ э 1Н); 10,21 {a. ХН)

0,80 (+, ЗН) р 1,36 < 1л), 48); 3,06 (Q . 2Н) е 7,28 (ОИ, IH); 8,01 (Или . IH); 8,26 (1=, IH); 8,42 (dd., IH); 12,03 (e, IH)

0,81 (p ЭН); 1,36 ()у), 4Н) 3,06 (6 2Н); 7,78 (ве"1Н); 8,27 (в, IH)t

8,60 (в, 2Н); 9,12 (в, IH)

1,14 (Ь, ЗН); 1,40 (+, ÇH) р Зэ23 (ф. э 2Н); 4,58 (g, 2Н)е 7,37 (Ь), 2Н);

7,76.(% 2Н); 8,6I (S IH)

Iç,2О (+ > 6H); 1е,40 (э э ЗН) ° Зе48 (g 4H);å 4е56 (б ° 2H); 7е39 (е 2Н) °

7,74 (й, 2Н) 1 18 (6 ÇH) э 3,04 (3 э ЗН) э 3i43 (фгэ 2Н) е 4еоз (3 ° ЗН) ° 7е38 ()И э 2Н) е ..7,70 (Щ э 2Н)

1,09 (е ЭН) Зе14 < y, 2H); 6,25 (5 е 2H); 7э68 (%, 7Н) р 8,10 < УРУ, ЗН)

1,09 (1:, ЭН)е 2,26 (5 э ЗН)э Зе08 (ф е 2Н) ° 5э53 ($ э 2H) р 7 60 (еее ° 4H) °

8,49 (в,IH)

IDIO (С е ÇH); 3,16 (gе 2H); 6э40 .(5 е 2Н); 7,40 (ээИ е 2Н); 7э80 ()фу, 3H)

8,03 (е е1, 2Н); 8,6I (е, IH); 8,87 (р(, фн) 1813087

28

Табл,4 <продолжение) 69

74

76 8I

I,I0 (с4, ЭН); 1,14 (4, бН); 1,37 (" в ЗН); 1,51 (kt3, 4Н); 3,02 (Ие, 6H);

3»45 (те»1 т ХН) т 4»58 (фГ s 2H) s 7»43 (oft в ХН) е 7»79 (Of е IН) е 7»84 (твв э ХН)»

8,20 (e, IH)

Хэ10 (д е ЗН)» I »14 (+ е 6H)» Ii37 (+ э ЗН) в I 51 .(тттв ) ° 4H) s 3»02 (И ) в 6H) i

З»46 (М в ХН) ) Ч»58 (+ т 2Н) в 7»33 (Ad э IH) 7»87 (бl .э IH)» 7»92 (o| е IH) е

8,03 (е, IH) .1»17 < т ЗН)g 1»41 (0 э ЗН)е З»24 (+ е 2Н)э 4эбб.(ф е 2H)» 7»58 (4 е IH)э

8,12 (J, IH); 8,19 (а(,IH); 8,85 (Я, IH)

1»22 (.М; Jg 6Н)» I»44 (: ° ЗН) в 3»50 (Q» 6Н) ° 4»69 (P э 2Н) в 7,92 <, ХН) в с1, 8,14 (С< е IH) 8,74 (g ХН)

I»22 (, 6Н); 1»42 (+, ÇH); 3»49 (фГ, 4Н); 4вб2 (фГ, 2H) в 7е98 (бтн, IH)s;

8,28 (of, IH); 8,61 (S, IH)

I,03 (+, бН)в 1,35 (в, 4H); 1,49 (of, ÇH); 1,52 (s 6H)4 2»53 (И4 т 6Н);

3,55 (у, 2Н)в 4,04 (Ю, IH); 4,71 (су;, 2Н)р 7,55 (o/4 » IH); 7,89 (cf, IH);

7,94 (of, IH)

Х»03 (+ в 6Н)т 1»35 (тттв t 4H)t 1»49 (ДГ э ЗН)э 1»52 (э бН)е 2»53 < И7» бН)в

3,б5 (p, 2Н) р 4,04 (Щ, IH); 4,71 (ф, 2Н) р 7,45 (еЦ, ХН); 7,98 (о/, IH);

8,03 (, IH)

Х»25 (+ в 6Н) е I»43 (- . т ÇH) 3 Зэ51 (ф е 4Н) э 4»65

8,17 < +., IH); 8,24 ((в, IH)

1»26 (+. т 6Н) ° Iâ32 (+ в ЗН) э З»52 (е 4Н) э 4»62. (+ э 2Н)» 7»54 (4 е IH)s»

8,13 (Ц, IH); 8,21 < dd, IH)

I,46 (нт:, 6Н); 4,43 (g, 2Н); 4,74 (P т 2Н) 8»II (От ° IH)å ;8»35 (6И» IH);

8,71 (0 в ХН)

Х,47 (Е, ÇH); 1,48 (+, ЭН); 4,43 (p» 2H); 4,81 (p» 2Н); 8,04 (е IH);e т в э э е в е в э е е

8.24 < ggt,,IH); 8,90 < d, IH)

I,I3 (4-, ЭН); 1,41 (<= ЗН); 3»21 (y jH)l 4 66 () 2Н)р 8,05 (ф, ХН);

8э25 (0<6<, IH); 8,64 ((4 т IH); 8,91 (e, ХН)

Х,ХЗ (т ЗН); 1,42 (с-, ЗН); 3,24 (p t 2Н); 4 70 (y 2Н) ° 7 97 (y(ХН)т

8,19 (с<С<, IH); 8,79 (Cf, IH); 8 90 (е, ХН)

5,07 (е, 2Н); 6,60 (g ЗН); 3 3<) (+ 2Н); у,80 (щ)

5,31 (е, 2Н); 6,41 (of, IH) 6»85 (ц, ÇH); 8,15 (В, 2Н)

>,он "(и, зн>; н,тн (e, н>; 3,94 >$, нн>; н,нн с»н, s>l>l н,»н (e. 2H>;

6,44 (Д., IH); 6,74

1,09 (, ÇH); 3,13 (ф, 2Н); 5,35 (е, 2Н); 6,48 (Ol IH)eв 6,86 (C4 П0;

7,07 (1-,, IH); 8,04 (е, IH); 12,90 (e, ХН)

I»10 (+, 3H); 2в16 < Sв,ÇH); 3»10 (Q< т 2Н) в 7»26 (+ в IH); 7»30 (pf, IH); 7,89 (Cf, IH); 8,24 (Ь, IH); 9,81 (5, IH); 13,39 (е, IH) 1813087

30

R7 Т» .-, 7)tl

krN и Ц

Rg 0 з

Твблица 5 йв Ва Т. пл.. ИК епектр

С K8r

Прммер

8 7

3 4

Н . 176-8

Н 227-30

Н 247-8

2 Н

2 Н

2 Н

3 Н

3 Н

4 Н

Н 177-9

Н 120-1

Н 155-7

-<СН2)3H Н 188 90 1345; 1165

Н Н 132-7 1345; П65

3 Н

Н (СН2) 2

-CH2-СН3

2 Н С6Н50- Н Н

199-205 1345; П65

2 Н

2 Н оно- Н

Н Н

Н

I56-I63 1360; П65

CE Н

Н Н 251-6 1360; Пбо

97

98 3

2 Н

3 Н

Н

99 -СН2Жф- 3 СНЗ

СН2 Н2 ЪСНЗ 2

101 -СН2СНЗ 2

СНЗ

С <СН2)3 (СН2СНЗ)2

СНЗ .103 - «СН2)з (СН2снз)2

Н Н 175-7 1345; 1165

Н

Н . Н Н 181-3

3 . ЖЗ CCI Ю

Н

1345; IE70

1350; П50

Н Н П9-21 1330; П65

2 Н CI

CI н 150-2 13204 П80

Н

Н Н 215-23 1330; П70

104 О се

105

2 Н

Н Н 203.5 1370< 1180

СНЗ

106 -CH(CH2)3 (СН2СНЗ)2 2

107 СН2СНЗ 2

1ОВ -СН2СНЗ - 2

СН2 С 3

ПО ццклогексил 2

П1 1-нафгил..., 2

П2 -%2СНЗ . 2

СГЗ Н Н

160»95 1350; Пбо сн Ц

Н Н 300 1345; П70

Пз, -СН2снз

П4 1-щ(аманчи

2 Н

2 Н

Н

Н 2= 3

Н

СНЗ

%f3

-CHg-СНЗ

«СН2 СНЗ

Н а2

Н

Н

Н

Н

Н

Н

Н

Н

Н

Н

Н

Н

Н

Н

Н

Н

Н

Н.Н Н

Ы Н

Н фО

Н Н

Н .Н

Н Н

ПО-2

2I8-2О

184-5

II0-6

222-3

274-5

1345; Пбо

1335; П70

1345; II60

1350; 1160

1360; 1160

1355; П55

1320; П70

1525; 1335; Пбо

1525; 1355; Пбо

1330ф П70

1320 1175

1370! П80

1813087 (паол.5 (продол7ненив) 0

М сн-с- н н

О

И н с и -с- н

2. Н

2 Н

СН2СНЗ

I80-230 1660; 1650; 1355;

-СН2СНЗ

117 . -653.©69 ":".;- и Н Н Н Н 737 35 1355; 1165

Н Н 168-70 1345; П65

2 Н Н

ПВ -СН2H . Н Н 182-4 1340$ П65

2 Н CI Н

2 Н Н CI

2 H 1 Н Н

2 H GI Н

2 Н Н С1

2 Н CI CI

2 II/02 CI СI

ФО, H

127 2СН3

128 .: СН2 3

-СНЗ

2 Н

2 Н

2 Н

Н

002 /02

2 Н

3 Н

902

g0„

130 -СНЗ

-СН2СНЗ

Н

З Н Й2 Н

2 Í IA . Н

2 Н Н 9

132 -СН2СНЗ

13З -СН,СН,СН2СНЗ

И4 -СН2СН2С У З

СН2СН2

ФО2 Н Н

I75-92

2 Н

1525; 1365; 1345;

EI70 136 -1513553-

2 Н Н hO Н

2 Н (02 Н Н

I37 -сн2175-95 . 1525; 1365; 1345;

П75

2 Н Н II/02 Н

138 -СН2"СН2 3. 140 "СН2СНЗ

>1, "(СН2 3I70-I90 1525; 1365; 1345;

П70

Ф

I19 -СН2СН2

120 Цикл огексил

Z21 Цикл огвксил .СН2С"2 (2 312

I23 Н

IN(Н

I25 Н

126 . -СН2СН2СН2СНЗ

3 (4 1 5 I 6 17 f 8 9

Н 242-4 1325, П65

Н 267-9 1315; П70

Н 163-5 1330; П55

Н 255-9 1360; П75

H 258-62 .1350; П70

Н 273»6 1350; П75

Н 215-7 1550; 1355; 1175;

П65

Н 255-8 1520; 1350; П55

Н . 208-10 1525; 1345; 1165

Н 241-5 1520; 1350; 1340;

II65

Н 257-65 1520; 1345; П65

Н 238-45 1520; 1365; 1350;

П60

Н 203-8 . 1520; 1355; П60

Н 165-73 1525; 1350; 1170

Н 195-7 1525; 1350; 1170

4 Н 902 Н Н 207-10 1525; 1300; П60

4 Н H )02 . Н 240-7 1525; 1350; П60

2 Н 02 Н Н

1813087

Табл.5 (продолжение) 3 4 1 5 6 1 7 8 9

2 Н Н Н

I 2

2 Н Н

2 Н Н 02 Н

15309 13504 П65

I30-7

1530; 1350; 1325;

П70

1525; 1345; 1170

1525; 1345; 1170

1530; 1350; П70

145-7

Н 02 Н Н н ko н н н йон н

Н Н 9H2 Н

240-5

25I(el)

217-23

2

Я

146

I47

I48

I49

1-адамам тил

1-щдмантил

СН2СНЗ

3430; 3330; 1355;

П55

150 -СН2СНЗ

151 -СН2СНЗ

152 -СН2С02СН2СНЗ 2

153 -СН2С02СН2СНЗ 2

154 -(СН2) 6-С1

155. -(СН2>6-СТ

156 -CH2CH201

157 -й(2СН2СТ

158, -СН2СН2СН2С1

159 . -AZ2) 4-С1 2 (СН2> 4 С ,о 1Ъ-н-(оМуфосн,н ..CH3 3

I62 -(CH2) 6- g (CH2CH3) 2 2

Н Й2 Н 104-9

1520; 1350; 1335;

П65

П80 (HCI>

1370;

CI Н Н

Н CI Н (СН2>6. t (CH2 3)2

П?5 (HCI) 164 -СН -С 0

2С

-СН2СН2 | (СН2СНЗ>2

I67 -СН2СНф(СН2СНЗ>2 (2>6" и НСНЗСНЗ

1370; П80

IÇ70; II80

Пбо

П65

II65 (HCI) 2225;

2225й

Н Н

CI Н

Н H

CI Н

CI Н

CI

Н

СТ

Н

Н

Н

Н

1335;

1340;

1335;

И?О П70

CI Н2 Н Н

I69

-(сн,) н-,Д

СН(СН2>3 (СН2 3>2

СНЗ

144 (СН2>3 (СН2 3>2

Н

Н

Н

Н

Н

Н

Н

Н

Н

Н

Н СН С1Ь- Н

Н -ФС5 Н

CI Н Н

Н CI Н

CI Н Н

Н CI Н

CI Н Н

Н CI Н

Н О2 Н

CI Н Н

Н CI Н

245-8

2I8-25

192-4

163-5

154-7

167-8, 216

2I8-2О

2I0-4

179 90

182-6

I25-32 (HCI)

128-38 (HCI)

185-7

243

212-3

193-6

2413 (HCI>

205-9

1690;

2100;

1755;

1745;

1345;

1Ш;

1З5О;

1345;

1345;

2240;

2240;

1350; П55

1350; Пбо

1340; П70

1350; П70

П70

П70

II70

П65

1340; I::60

1355; П65

7873087

Таблица 6

Спектр ЯЛ1Р- » (ДМСО-de) Пример

j 87

9I

98

100

IOI

I02

I03

I04

I05

I06

I07

I08

I,30 (6, ЗН); 3,36 (g, 2Н); 4,20 (1., 2Н); 4,45 (Й, 2Н);

7,34-7,90 (f17> 4Н)

3>95 (Й > 2H); 4>34 (f, е >2H); 7>36-7>85 (е>п > 4H); 8>28 (e, IH)

2,99 (3, ÇH); 4, Р (t, 2Н); 4,48 (,, 2Н); 7,35-7,88 (ФИ, 4Н)

2,03 (е 2Н); 2,72 (5 э ÇH); 3,79 (+, 2Н); 4,63 (+ > 2Н);

7,43 (ФИ, 2Н); 7,80 (И4, 2Н)I,06 (1-, ЗН); 1,93 (, 2Н); 2,96 (P, 2Н); 3,73 (6, 2Н);

4>59 (6 е 2Н) э 7>38 (Ь) э 2Н) э 7>75 < И) > 2Н)

I,I4 (6 е ЗН), I 30 (.Иф 2Н). 1,99 (У аИ 2Н). 3 09 (Q 2Н).

3,59 (+ е 2Н); 4,85 (е 2Н); 7,40 (Ю, 2Н); 7,77 (К, 2Н)

I,95 (W, 2Н); 2,52 (РИ, бН)у 3,49 (+, 2Н); 3,71 () ), 4H);

4,33 (4, 2Н); 4,Ж (+, 2Н); 7,48-8,05 (И, 4Н) 4 < ф е 2Н) е 2э25 < >-", 4H); 2,48 (Ф, 2Н); 3,22 (+ 2Н) °

3,34 (: > 4H) 3>84 (+ е 2Н); 4,65 ((-, 2Н) ° 7,43 (щ 2Н) ° 7 80 (>э,у 2Н)

1,25 (С, ЗН) > 3,35 (фг, 2Н) > 4,Я (;-, 2H); 4 51 (+, 2H) 6 91 (У) я)

7,35 (уу), 5Н); 7,70 (Of, IH)

1,27 (-, ЭН); 3,38 (/, 2Н); 4,24 (, 2H); 4,51 (t, 2Н); 6,89 (%, 2Н);

7,36 (, 5H) 7,74 (С(, IН)

I,24 (Е, ÇH); Э,36 (P, 2Н); 4,19 (, 2Н); 4,45 (.К, 2Н); 7,50 (4d, IH);

7,72 < И, IH); 7,90 (ф, IH)

1,24 ($ ÇH); Э,ЗБ (Q 2Н) э 4,18 (1. > 2Н); 4,43 (7 > 2Н); 7,40 <СЦ, IН);

7,81 (<, IH); 7,82 (<)7, 1Н)

1,96 (au&, 2Н); 2,94 (+, IH); 3,75 (Ь), 2Н); 4,60 (ф, 2Н);

7,38 (щ, 2H); 7,78 (Ь), 2Н)

2>90 (е 2Н)> 3>53 (> 2H); 3>72 < Д э 6H); 4>16 < Ь > 2H); 4>43 (6 > >2H);

6,85 (7)), ЗН); 7,35-7,88 (ф, 4Н)

0,93 (&, ÇH); 1,52 (> И, 4Н); 3,32 (е>, 2Н); 4,19 (, > 2Н); 4,46 (Е, 2Н);

7,38-7,8á (кИ, 4Н):

I,28 (t,, ЗН); 2,40 (S, 6H); 3,35 (g, 2Н); 4,14 ((, 2Н); 4,77 (, 2Н)

0>91 < + БН) е 1>23 (д(е ЗН) 1,43 (И) > <Н) э 2 40 (И7 . 6H); 3 69 (87 2Н)

4,14 (<.", 2Н); 4,38 (6 > 2Н); 7,50 (gtpf> IH)- 7,74 (эр(э IH); 7,90 (p/, .IH)

0,86 (Ь э 6Н); 1,19 (Of > ÇH); 1,39 (>) > 4Н); 2>34 (N > БН); 3,42 (7>)7 > IH);

4,10 (< э 2Н); 4,34 (Е э 2Н), 7,39 (Й/, IH); 7,81 (Д, IH); 7,83 (d > IH)

4>57 (ф е 4H); 7>30"7>98 (ИЪ е 8Н)

2е38 (Q е ЗН)е 4э69 (Я>) э 4Н)е 6>42 (g е IH); 7>55 (И6 э 4Н)

0,89 („ БН); 1,23 (Of, ÇH); 1,47 (ИЗ, 4Н); 2,37 (81 е бН); 3,40 (ф, IH);

4,14 (+ > 2Н); 4,33 (> 2Н); 7,39-7,87 (М > 4Н)

I,28 ($, 3H); 3>4I (+ 2Н); 4,25 (, 2Н); 4,56 (/., 2Н); 7,66 (6, IH);

8,15 (б1, IH); 8,23 (с<, IH}

I,28 (+, 3H); 3,43 (фГ, 2H); 4,15 (1,, 2Н); 4,57 (+, 2H); 7,56 (Й, IH);

8,16 (б э IH); 8,24 (J, IH) 38

1813087

37

Табл.б <продолжение) 109

II0

ПХ

П2

ПЭ

П4

П5

II6 I7

П8

И9

12I

I22

I28

I29

131

1,20 (t, >ЭН); 3,32 ($ > 2Н); 6,18 ($, >2Н); 7,40-7,87 (N, >4Н)

1,00-1,76 { Щ, IOH); 3,86 (g, IH); 4, I7 { +, 2Н); 4,36 < +, 2Н)

7,30-7,Ю < ФЛ, 4Н)

4,63 (Il), 4Н); 7,40-8,35 (Ю, ПН)

I,27 { 4 ЗН); 3>41 < ф, 2H) 4,23 < t 2H) 4,52 (&, 2H) 7,80 < J IH)

7,99 (gf, IH); 8,14 (5, IH)

1,27 (+ е ÇH); 3,41 (dye, 2H); 4,23 (+, 2Н); 4,52 (6, 2Н); 7,66 < М, IH);

7,80 (3, IH); 8,15 (5, IH)

1,54 (W, 6Н); 1,65 < Щ, 6Н); 2,14 ()n, ЗН); 4,22 {, 2Н) > 4,34 < т., 2Н);

7,36 < g > ÇH); 7,89 {))), IH) СВИХ

1,26 { + е ЗН); "3>39 { ф, 2Н); 4,21 (+, 2Н); 4,53 (> 2Н) >

7,51- 7,87 (+, 7H); 8,03 (а{ . IH)

I>26 (4 > ЗН)э З>39 (P > 2Н) ° 4е2Х (+ > 2Н)е 4>53 (>е > 2H> °

7,50-7,92 (И > 7H); 8,09 (А, ХХИ>

3>77 (5 ° ÇH) „4>05 (>» » 2Н); 4>40 (+ е 2Н) ° 4е48 ($ е 2H); б>93 { d > 2H)>;

7,36 (yf > 2H); 7,47 (, 4Н>

4,23 () е 2Н); 4,47 (+, 2Н); 4,68 (9, 2Н); 7,20-7,95 (И), 7Г) 3

8,48 (еЦе, IH)

3,17 (+, 2Н); 3,78 { +, 2H); 4,22 (+, 2Н); 4,47 (+, 2Н);

7, 13"7,86 { Vyi 7H) 8,49 (yacc! ХН)

I,25 (Ю, 2Н); 1,68 (ее э, 8Н);,3,84 (N, IH); 4,16 (+, 2Н); 4,36 (g > 2Н);

7>46 (атее ее IH) е 7>67 (>>> > IH) > >7>84 (g е IH)

I>24 (Щ э 2H); 1>67 (Ф э 8H); 3>84 (ф э IH); 4>16 (t е >2Н)е 4>36 { ° 2H);

7,39 (CIg, IH); 7,77 (g, IH); 7,80 (< <, IH)

0,95 (.1, 6Н>; 2,50 (Q, 4Н>; 2,69 (Ь, 2Н) г 3,40 { Й, 2Н); 4,27 (Й, 2H); .4,48 (С е 2Н); 7,30-7,87 (ФИ, ЦН)

3,96 (t, 2Н)", 4,35 (Ь, 2Н); 7,47 (dd, XH); 7э7Х (ЮР э ХН>; 7>88 (>:Р е ХН>;

8,35 (е, IH)

3,94 (+, 2Н); 4,33 (, 2Н); 7,40 (d4, IH); 7,82 (yl, IН); 7,83 (04, IH); .8,26,(е, IH)

3,93 (>- е 2Н); 4,33 (Ь е 2Н); 8,12 (5 . ХН); 8,14 (Я, IH) 8,42 (е, ХН)

0,90 ({.-, ÇH); 1,30 (>)l> 2Н)Р 1,68 (Ol 2Н); 3,32 (+ е 28>Р 4>И (+е

2H); 4 49 (Ь, 2Н); 8,51 (5, ПО

I,25 (Ь., ЗН>; 3,38 (6)Г е 2Н>; 4,23 (+, 2И) е 4,58 (+, 2H); 8,02 (д, ХН>;

8,25 (46(е IH); 8,74 (С<. е IH)

1>27 < Ф е ЗН>э 3>40 (ф е 2Н)е 4э23 < Ф е.2Н>е 4>54 (f е 2H) 7>88 (б е ХН> °

8э31 < JJ е IH); 8>67 (б< ° XH)

3.03 (5 > ЗН); 4,21 (Й э 2Н) 4,58 (е 28)1 >7,88 <04 е П0; 8,31 <э!>И >IH>>

8,66 (д, IH)

3>02 ($ е ЗН) ° 4>22 < (е 2Н)» 4>64 (° 2Н) ° 8е00 Qtd е ХН):

8,24 (еЦ е ХН); 8,68 (ф е IH>.

I I0 (+ 3H); 2>00 (et е 2H); 3>04 (+, 2Н)е 3,79 (, 2H);

4е77 (, 2Н) е 8>00 (И е IH>; 8е21 (gQ э IH); 8е88 (4t е IH) 40

1813087

39

Табл,б (продолжение) 132

IЭЭ

I34

136

I37

I38

139

I40

I4I

142

I43

I44

I45

146

I47, I

I48

149

I5I

152

IsII (1. в ЭН); 2е04 (at/ ю 2H); 3э10 (4>ю э 2H); Çв79 (Е э. 2H);

4,71 (:, 2Н); 7,94 (Q, 1Н); 8,27 (с С!, IH); 8,63 (И, IH)

0,93 (;, ЭН); 1,51 (Q 4Н); 3,36 (, 2Н); 4,23 (+, 2Н);

4,55 (-, 2Н); 7,87 (Q, ПИ; 8,29 (оЦ, IH); 8,64 (Gf, IH)

0,93 (t-, ÇH);.1,51 (>М, 4Н); 3,36 (4, 2Н); 4,24 (<., 2Н); 4,61 (+, 2Н);

8,07 (Q, IH); 8,20 (Й, IH); 8,65 < gf, IH)

ЭеIB (t э 2Н)э Эе82 (, 2H); 4е27 ((. . 2Н>е 4э57 (6 э 2Н)в 7е24 (ФИ е 2Н>в

7э67 (в,IH); 7э85 (О< е IH); 8е29 (6Ц ю IH); Bе46 (<>< э ПВ эBэ6Э (И, IH)

3,18 (+, 2Н); 3,82 (, 2Н); 4Д7 (ю., 2Н); 4,63 (+, 2Н); 7,24 (Ь},2Н);

7,69 (Ь>>, IH); 8,00 (б(, IH); 8,21 (С4, IH>; 8,46 (С(, IH); 8,65 (J IH)

4,28 (-, 2Н); 4,53 (4,,2Н); 4,73 (g, 2H); 7,28 (Ь), IH); 7,49 (gay,IH);

7,78 (Q, IH); 7,86 (Д, IH); 8,31 (аЩ, IH); 8,38 (>>>, EH); 8,65 (J, IH)

4,28 (6,,2Н); 4,54 (t, 2Н); 4,73 ($,,2Н); 7,28 (A, IН); 7,49 (vH, IН);

7,78 (Ь, IH); P,96 (8, IH); 8,23 (Ц, IH); 8,38 (М, IH); 8,70 (ca, IH)

I I5 (, 3H) I 40 (Q, 2H); 2 06 (+A 2H)s Çs13 (Р 2Н>!

3,65 (Е, 2Н); 4,91 (-, 2Н); 8,0I (Q,IH); 8,31 (ot4 IH); 8,72 (бl, IHi

I,I5 (Ь, 3H); 1,40 (ф, 2Н); 2,04 (ф . и в 2H); 3,14 (y s 2H);

Зэ62 (+ е s2H); 4е97 (+ э @); BэOI (С<, IH); Bв22 (4М э IH); Bэ83 (бl, IH)

2,02 (фМИФ, 2Н); 3,04 (ФИ, 6Н); 3,43 (ю, 2Н); 3,78 (юю, 4Н);

4,25 (Q, 2Н); 4,56 (+, 2Н) р 7,92 (Д, IH); 8,34 (dg, IH); 8,69 (с/, IH)

2,02 (И4„2Н); 3,04 (>И, 6Н); 3,43 (Й, 2Н);. 3,78 (М, 4Н);

4в25 (э 2Н) э 4е62 (t в2H); 8э01 (ef е IH); Bэ25 (dP s IH); Bэ71 (0! э IH>

0,90 (.-, 6Н) в 1,23 (4, ЗН); 1,48 (Иф 4Н) е 2,40 (фГ, 6Н); 3,43 (И, ЕН);

4е16 (ев ююею э 2Н) 4 4в46 (Й в 2Н) э 7э89 (бэю в IH) s Bе32 (йбююэ IH> i Bе69 (nf э IH)

0 ° 90 (+ е 6H); 1в24 (Q е ЭН) в Is45 (УИ э 4H); 2в39 (фiэ 6H); Эе43 (М в IH);

4в17 (+ э 2Н); 4е53 (+ е 26); 8в02 (4 э IH>; Оэ27 < Cldl э IH>; Bв7Э < Ов в IH)

4,00 (+, 2Н!; 4,44 (t 2H) 7,88 (0е EH) 8,30 (Щ, 1Н); 8,47 (е, IH)

967 (д 1Н)

4,01 (5, 2Н); 4,51 (Q 2Н); 8,01 (Q, IH;) 8,26 (dc(, IH); 8,48 (е, IH);

8,71 (0, IH). °

I,57 (е, I2H); 2,03 (e, ЗН); 3,95 (., 2Н>; 4,43 (, 2Н); 7,90 (gl 9 IH)

8,33 (,Ц, 1Н); 8,73 (4, IH>

1,57 (е, 12Н); 2,03 (е, 3H); 4,0I (+, 2Н); 4,49 (+, 2Н); 8,00 (0, IH);

8.24 (gg эIH)в Bюб9 (СГ э IH)

I,22 (. в ЭН); 3,29 (Q 2Н); 4,16 (ЪИ, 4Н); 5,36 (е, 2Н); 6ю58 (Д в IH);

6.75 (Д<Я, 1Н); 7,45 (о<, 1Н)

Is24 < Е ю ЗН) 2эIO (Я э 3H); 3э34 (ф ь 2Н> э 4э16 < $, 2Н) lв36 (Е в 2Н);

7,37 (с, IH); 7,70 (Д, IH); 8,10 ($, IH); 10,06 (g, IH)

I,25 („в ЭН) ю 3,36 (г, 2Н); 4,19 (., 2Н); 4,41 (&, 2Н); 7,39 (С4/, IH);

7,84(<:(, IH. Д 2Нг); 7,84(Ц, 1Н, J -8,6Н )

1,10 <;, ЭН); 4,07 (+, 2Н>; 4,30 (3 И, 4H); 4,34 (3, 2Н); 7,49 (рЦ, IH);

7,74 (Д, IH); 7,89 (p(, IH) 42

1813087

Табл. 6 < продолжение) Т

I53

I54

I55

156

I57

I58

159

I60

I6I

162

164

166

I67

168

I69

I,II (1. э ÇH); 4,08 (+, 2Н); 4,31 (Q, 4H); 4,33 (3 2Н); 7,41 (gJ, IH);

7,82 (Д, IH) 7,86 (Q IH)

I,53 (ЪЫ, BH); 3,30 (+, 2Н); 3,61 (+, 2Н); 4,18 (t, 2Н); 4,45 (+, 2Н);

7,47 (Ofd, IH) 7,71 ({)f IH> 7,87 (Д, IH)

Iе55 < 1вф е 8Н> в ЗвЗО (+ е 2H) в Зе61 (+ ° 2H) е 4е 18 (Й е 2Н) э 4е43 (+, 2Н) ве

7е39 (Д(э 1Н) ° в7е79 (С в 1Н) э 7е83 (С(в IH)

Зэ69 (1 э 2Н) Зе87 (+ ° 2Н> э 4е26 (+ в 2Н) е 4э47 (1 э 2Н) ) е7э48 (4Ые IH) e

7э73 (° IН); 7,89 (Gf IH)

3,69 (+ в 2Н); 3,88 (6 2Н); 4,27 (+, 2H>e 4,46 (+, 2Н); 7,40 (НО/, 1Н)р

7,Ю (Д, IH); 7,86 (Ck, IH)

2,14 (ОуаМЧ4. в 2Н); 3,51 (1. в 2Н); 3,73 (4 э 2Н); 4,25 (в 2Н);

4,62 (+-, 2Н); 8,00 (C4 IH) 8,24 (dol,, IH) 8,71 (gl IН)

1,68 (1 эЪ, 4Н); 2,54 (t, 2Н); 3,36 (Й, 2Н>; 4,18 (<-., 2Н) 4,45 (3, 2Н);

7,49 (ОЦ, IH); 7,73 (Д, 1Н>; 7,90 (d, IН)

1 ° 70 (ФЯ е 4Н>е 2в54 (f в 2Н)е Çэ34 (+ 2Н)в 4е19 <+ э 2Н) ° 4в44 (+ э 2Н)э

7,39 (Cf{)f IH); 7,81 (g,,IH); 7 84 (Of IH)

I,87 (cj j,, 2Н); 2,29 (g, ЗН); 2,64 (111, SH); 3,29 (-, 2Н);

3,86 (g, 2Н); 4,15 (1)э, 4Н); 6,76 (Q, ЗН); 7,83 (о< э IH); 8,19 (dd e IН>;

8,33 (P, IH)

Оэ91 (- э 6Н)е Iе45 ()Ч э 8Н) ° 2е36 (t э 2Н)е 2э39 (Q ° 4Н)э Зэ28 (Е, 2Н)е

4,18 (g, 2Н); 4,44 (+, 2Н); 7,46 (бЦ, IH); 7,72 (yl,IH); 7,86 (д1, IH)

0,91 (f 6Н); 1,45 (И, 8Н) 2,37 (Е э 2Н> 2,40 (g 4Н); 3,28 ({ 2H);

4,18 (+, 2H)t 4,44 (t, 2H>; 7,38 (4 Û, IН); 7,80 (О< ° 1Н>;

7,BÇ (Cf, IH)

4в40 (+ э 2H) е 4э47 (6 е 2Н) е 4е71 (S э 2Н); 7,51 (СУб(э IH) ° 7,77 (О/, 1Н);

7,92 (Д, IH)

4,42 < )), 4H>; 4,71 < g, 2Н>; 7,44 < 4Д, IH); 7,82 < с4, 1Н>; 7,91 < d, 1Н>

° Оэ95 (ф ° фН) е е2э51 (g е 4Н) е 2э70 (Ф е 2Н>е Зэ40 < Й е 2Н) в 4е24 (Й э 2Н) е 4,46 ({-, 2Н); 7,45 {фЦ, 1Н); 7,68 (О< в IH); 7,84 {-ээв XH)

Оэ93 ($ е 6H) е 2в48 < Cf ° 4Н> е 2ебб < + ° 2H) е 3в37 (+ е 2H) э e4е23 (+ э 2Н> е

4,44 (1 .-, 2H); 7,39 (И . 1Н); 7,80 (<)1 в XH); 7э83 (4 е 1Н>

0e98 (+ e 3H>e 1е47 (Ю e BH)t 3e10 (HOe SH)i> 3e28 (+ ° 2H>e 4 16 (. 2Н)ф

4э42 (4= е 2Н) е 7эe40 (ИА IH) eå 7в81 < 4, 1Н>э 7в83 < 3 е 1Н>

4,71 (ф, 4Н); 7,41 (щ, 2H); 7,50 (4Ц, XH); 7,84

8,38 (Q, IH) 44

1813087

Таблица Т

2ь <СН)„

1» Ч" н"ВЬ

22 Z ц 514 о

Пример йа

Т 8 9 10 11

3 4 5 б

-СН2СНЗ

171 -СН2СНЗ

I. I

I I

170-200 1520; 1350; П80;

П55

1355) II75; П60

1355; П65

1320; П70 а02 сн сн jJ l сн сн

СН . СН СН

СНЗ

Н Н

Н Н

С6Н5

2 3 (СН2) ЗСНЗ (СН2)ЗСНЗ

СН2СНЗ

172

I73

174

I75

I43-5

227-31

I20-2

Таблица В

170

I7I

172

173

I74

I75

1,20 (7,31-7,85 (I,22 (ф, 7,87 (I,22(Е

7,97(Д

0,91 (7,48 (Дб, 0,92 (7,73 (Д, 1,I8 (+.

7,55

ЗН); 1,49

ЬЪ э 4Н)

3H); I,53

1Н); 8,31

ЗН); I)53

IH); 8,22

ЗН); 1,45

IH); 8,27

3H); 1,46

1H); 8,52

3H) 3,28

5Н); 7,88

Ae Ry Z> Z4 Z4 Ze T. nn., иК лвктр

ОС квг

СНЗ H GH GH СН GH 137-4I 1340; П80; П55

СНЗ Н, СН С 02 ((1, ЗН); 3,25 (ф, 2Н); 4 37 (Й, 2Н); 4,67 (ви, 1Н);

< ),,зн); (Ц, 1Н); (g, зн); (Cfd 1Н); (<) ), Ффн);

< dd. 1Н); (И), 4H);

< Ol,,1H); (+,2Н); (Т1, IH) Зэ32 (Я/ 2Н) 4 04-4,83 ()ф) Зн)

8,67 (р< 1Н)

3,32 (ф, 2Н)4 4,10-4,78 (gg, ЗН);

8,72 (p, IH)

3„34 (ф, 2H); 4,18 (+, 2H); 4,46 (+, 2Н);

8,57 (4 С1, IH)

3,32 (Е, 2Н); 4,97 (,2НЪ; 4,47 (+, 2Н);

9,12 ((:Ц, 1Н)

7,01 (C, IH); 6,90-7,46 (Й, 3H), Таблица 9

Таблица 10

Таблица 11

1813087

Таблица 12

Таблица 13

Ингибирование выделения кислоты желудком у крыс по методу Шэя

1813087

Продолжение табл, 13

Таблица 14

Таблица 15

Защитная активность в отношении слизистой оболочки желудка у. крыс. Защита против поражений, вызываемых этанолом

1813087

Таблица 16