Средство для подавления развития ларвального эхинококка у животных

 

Изобретение относится к ветеринарии, а именно к ветеринарной гельминтологии, и может быть использовано для подавления развития ларвального эхинококка у животных . Целью изобретения является повышение терапевтической эффективности средства. Бензимидазолилкарбамат соединяют с полиметакриловой кислотой - полимером-носителем со средневязкостной мол. м. 100000-150000, соляной кислотой и водой при следующем соотношении компонентов , мас.%: бензимидазолилкарбэмат 0,01-0,2, соляная кислота 0,04-0,8, полиметакриловая кислота 0,02-0,4, вода до 1л. Средство обладает меньшей токсичностью, более быстрым противопаразитарным действием и способно не только в большей степени подавлять развитие ларвального эхинококка, но и вызывать гибель паразита. 2 табл. ел с

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (sl)s А 61 К 31/415

ГОСУДАРСТВЕ ННОЕ ПАТЕ НТНОЕ

ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4869201/15 (22) 25.09.90 (46) 07.05.93.Бюл. N 17 (71) Институт медицинской паразитологии и тропической медицины им. Е, М. Марциновского, Ташкентский государственный университет им.В,И,Ленина, Институт химии растительных веществ АН УЗССР (72) Ф.П.Коваленко, Е.И.Переверзева, В.И.Джабарова, А,Каримов, У.Н.Мусаев, М.Н,Лебедева, Х.Н.Арипов, Т.Садиков, Д.В,Хакимова, Д.Н.Лычкова и Ф.С.Михайлицын (56) Мельников Н,Н, Справочник по пестицидам. M.: Химия, 1985, с.261-262, Демидов Н,В. Антигельментики в ветеринарии, М,: Колос, 1982, с,294-297, (54) СРЕДСТВО ДЛЯ ПОДАВЛЕНИЯ РА3ВИТИЯ ЛАРВАЛЬНОГО ЭХИНОКОККА У

ЖИВОТНЫХ о

Изобретение относится к ветеринарии и медицине, конкретно к ветеринарной и медицинской гельминтологии, и может быть использовано для лечения больных эхинококкозом сельскохозяйственных животных и человека.

Целью изобретения является повышение противохинококковой активности антигельминтного препарата из группы карбаматбензимидазолов.

Цель достигается тем, что в качестве антигельминтика используют медами, который обрабатывают последовательно расTВ0Р0M C0ЛSIH0Й полиметакриловой кислотой при следующем соотношении компонентов, моль: бен„„Я „„1813442 А1

{57) Изобретение относится к ветеринарии, а именно к ветеринарной гельминтологии, и может быть использовано для подавления развития ларвального эхинококка у животных, Целью изобретения является повышение терапевтической эффективности средства. Бензимидазолилка рбамат соединяют с полиметакриловой кислотой — полимером-носителем со средневязкостной мол. и. 100000-150000, соляной кислотой и водой при следующем соотношении компонентов, мас,,ь: бензимидазолилкарбамат

0,01-0,2, соляная кислота 0,04-0,8, полиметакриловая кислота 0,02-0,4, вода до 1л.

Средство обладает меньшей токсичностью, более быстрым противопаразитарным действием и способно не только в большей степени подавлять развитие ларвального эхинококка, но и вызывать гибель паразита.

2 табл, зимидазолилкарбамат 0,01-0,2; соляная кислота 0,04-0,8; полиметакриловая кислота

0,02-0,4; вода до 1 л.

В отличие от метамина(не обладающего заметной противоэхинококковой активностью) и альбендазола (наиболее эффективного и широко применяемого в настоящее время противоэхинококкового препарата, способного лишь временно угнетать рост и развитие ларвоцист эхинококка), предложенная жидкая растворимая полимерная форма медамина (медамин+ПМАК) способна не только более интенсивно и стабильно подавлять рост и развитие ларвального эхинококка у экспериментально инвазировэнных живбюных, но и быстро вызывать гибель

1813442

20

55 паразита. Такое качественное изменение противоэхинококковой активности полимерной формы медамина по сравнению с медамином-субстанцией сопровождается незначительным и допустимым в ветеринарной и медицинской практике повышением токсичности препарата, Максимальные нелетальные дозы медамина-субстанции и медимина+ПМАК составляют соответственно 4,0 и 2,5 r/êã.

Терапевтическая эффективность полимерной формы медамина иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. Полимерную форму медамина (медамин+ПМАК) готовили следующим образом. К 44,42 r (0,2 моль) медамина-субстанции (нетаблетированный медамин, выпускаемый ИХРВ АН УЗССР для медицинских и ветеринарных целей) приливали 250 мл дистиллированной воды.

При постоянном перемешивании смесь нагревали до 50 С и добавляли к ней по каплям 18,0 мл концентрированной соляной кислоты. К выпавшему осадку медаминагидрохлорида добавляли еще 125 мл дистиллированной воды и 10,0 мл концентрированной соляной кислоты. Полученную смесь постоянно перемешивали при нагревании до 50 С до полного растворения осадка. 3атем 40,0 r(0,,4 моль) полиметакриловой кислоты (ПМАК) мол,м. 100000-150000, определенной вискозиметрически в 0.002 H соляной кислоте при 25 С, растворяли в отдельном стакане при постоянном перемешивании и нагревании до 50 С в 400 мл дистиллированной воды. К полученному раствору при интенсивном перемешивании приливали приготовленный описанным способом раствор медамина-гидрохлорида и объем полученной смеси доводили дистиллированной водой до 1 л. Перемешивание смеси растворов продолжали в течение 60 мин. Полученный продукт представляет собой 4%-ный полимерный комплекс медамин+ПМАК, который охарактеризован методом УФ= ИК-спектроскопии и вискозиметрии, Для испытания на зараженных ларвальным эхинококком лабораторных животных использовали 2 -ный комплекс медамин+ПМАК с концентрацией связанного медамина 22,21 мгlмл. Эффективность комплекса медамин+ПМАК сравнивали с таковой медамина-субстанции производства

ИХРВ АН УЗССР. Препараты вводили с помощью шприца и канюли в желудок хлопковым крысам обоего пола двух групп по 5 голов в каждой, зараженным в возрасте 1 мес внутрибрюшинно зародышевыми элементами альвеолярного эхинококка {по

1000 протосколексов и 500 ацефалоцист эхинококка на животное). Медамин-субстанцию вводили в 1 -ном крахмальном клейстере с 20-ro дня после заражения в течение 25 дней, а медамин+ПМАК вЂ” с 37-го дня инвазин в течение 4 дней, Общая курсовая доза сравниваемых препаратов была практически одинаковой и составила вы среднем 2,5 и 2,4 r/êã соответственно, Перед началом лечения определяли исходную интенсивность инвазии. Для этого вскрывали по 4-5 крыс из групп с разной исходной продолжительностью инвазии и определяли у них среднюю исходную массу развившихся ларвоцист эхинококка на животное (Ми).

После введения препаратов всех леченых и

6 контрольных зараженных и нелеченых животных вскрывали на 55-67-й дни после заражения и определяли у каждого из них наличие, жизнеспособность и массу всех выявленных ларвоцист эхинококка, Жизнеспособность определяли с помощью микроскопии содержимого всех выявленных ларвоцист в нативных препаратах, Исходя из средних величин массы паразита на животное у крыс леченых (Мл) и контрольной (Мк) групп с учетом величины Ми определяли в процентах индекс торможения роста ларвоцист (ИТРЛ) у леченых животных по сравнению с контрольными по формуле

ИТРЛ=(Мк-Мл)/(Мк-Ми) 100.

Результаты испытания доказали (табл.1), что 2%-ный полимерный комплекс при 4-дневном курсе лечения в общей курсовой дозе медамина 2,4 r/êã вызвал гибель всех выявленных у леченых животных ларвоцист эхинококка, тогда как медамин-субстанция при 25-дневном курсе лечения в общей курсовой дозе 2,5 r/êã не проявил губительного действия на ларвоцисты паразита даже на гораздо более ранней стадии их развития и вызывал лишь торможение роста ларвоцист эхинококка на 50,8 no сравнению с контролем.

Пример 2. При экспериментальном эхинококкозе хлопковых крыс сравнивали эффективность препаратов из группы карбаматабензимидазолов (медамина, мебендазола, альбендазола) и полимерной формы медамина (М+ПМАК) в одинаковых условиях эксперимента. В опыте использованы хлопковые крысы обоего пола, заражено в возрасте 1 мес внутрибрюшинно зародышевыми элементами альвеолярного эхинококка (no 1000 протоксолексов и 200 ацефалоцист эхинококка на животное), Продолжительность инвазии к началу лечения составляла 36 дней, а средняя исходная масса паразита на животное, определвнная по результатам вскрытия 6 хлопковых крыс, 1813442

15

0,02-0,4; д01л, была равна 8,12 + 1,39 r и составляла 8 6 от средней массы тела хозяина. Препараты вводили животным в желудок в течение четырех 5-дневных курсов с интервалами между курсами в 2 дня 3 раза в день в суточной дозе активного вещества 0,15 г/кг (суммарная лечебная доза 3,0 r/êã), На каждый из сравниваемых препаратов брали по 8 крыс, Контролем служили 12 хлопковых крыс, не подвергавшихся химиотерапии и зараженных тем же инвазионным материалом, что и леченые животные. Всех леченых и контрольных крыс вскрывали на 94-й после за-. ражения и определяли у каждой из них наличие, жизнеспособность и массу выявленных ларвоцист эхинококка. ИТРЛ определяли, как описано в примере 1, М+ПМАК использовали в виде 2%-ного по ПМАК раствора с концентрацией растворенного медамина 22,21 мг/мл. Результаты испытания показали (табл,2), что среди испытанных препаратов наибольшую эффективность проявил полимерный комплекс М+ПМАК, который не только полностью подавил рост и развитие паразита, но и вызвал гибель всех выявленных у подопытных животных ларвоцист эхинококка. Мебендазол и альбендазол подавляли рост лэрвоцист на 92,4 и 96,7% соответственно и не оказали заметного влияния нэ жизнеспособность паразита. Самую слабую противоэхинококковую активность проявил медамин, который угнетал рост ларвоцист эхинококка лишь на

47,7%. Полученные результаты показали, что в отличие от применяемых в настоящее время химиотерапевтических противоэхинококковых препаратов мебендазола и альбендэзола полимерная форма медамина

М+ПМАК обеспечивает радикальное извлечение экспериментального ларвального эхинококкоза.

Пример 3, Испытывали эффективность М+ПМАК при поздней стадии экспериментального эхинококкоза золотистых хомяков. В опыте использовано 11 хомяков обоего пола средней массой 108,3 г, зараженных в возрасте 1 мес внутрибрюшинно

500 ацефалоцистами альвеолярного эхинококка на животное, К началу лечения продолжительность инвазии составила 6 мас, а средняя масса ларвоцист эхинококка на животное — 23,4 + 4,3 r (31,1% от массы тЬла хозяина). l4+flMAK готовили так же, как в примере 1, разводили дистиллированной водой до конечной концентрации растворенного медамина 2 мг/мл и наливали в мерные автоматические поилки животным вместо питьевой воды. Длительность курса лечения составляла 45 дней, в течение которых хомяки потребляли раствор М+ПМАК в среднем 2,7 мл на животное в 1 сут. Средняя расчетная суточная доза связанного медамина 0,05 г/кг (курсовая доза 2,2 г/кг). Все леченные животные вскрыты на 73-й день после начала лечения. В брюшной полости всех хомяков выявлены только погибшие ларвоцисты эхинококка, представлявшие собой непрозрачные шаровидные образования кремового или желтого цвета, содержавшие гноевидный или казеозный детрит, Последний, по данным микроскопии, был представлен скоплением множества разрушенных протосколексов и ацефалоцист эхинококкэ. Масса погибших ларвоцист эхинококка на животное составляла в среднем 7,42 - 0,84 г и была в 3 раза меньше средней исходной массы паразита. 8 контрольных золотистых хомяков, зараженных тем же паразитарным материалом, что и леченные животные, но не получавших

М+ПМАК, пали от эхинококкоза на 159-177й дни после заражения. Результаты испытания показали, что М+П МАК вызвал радикальное излечение поздней стадии лэрвального эхинококкоза золотистых хомяков, Таким образом, предлагаемое средство, по сравнению с известным аналогом, обладает более высокой терапевтической активностью при ларвальном эхинококкозе и обеспечивает быстрое подавление роста паразита и полную его деструкцию, Формула изобретения

Средство для подавления развития ларвального эхинококка у животных на основе антгел ьминтика карбаматбензимидазола, отличающийся тем, что, с целью повышения его терапевтической эффективности, в качестве антгельминтика используют бензимидазолилкарбамат, который обрабатывают последовательно раствором соляной кислотой и полиметакриловой кислотой, при следующем соотношении компонентов, (моль); бензимидазолилкарбо 0,01-0,2;

Соляная кислота 0,04-0,8;

Пол иметакриловая ,кислота

:, 3ода

1813442

Таблица 1

Сравнительная эффективность медамина (бензимидазолилкарбамата) и его полимерной формы (М+ПМАК) при экспериментальном альвеолярном зхинококкозе хлопковых крыс*

ИТРЛ, $

Длительность курса лечения, дни

Препарат

55

26,4й2 4 50 8

3,0

2,5

Живые

Ме амин

3,2 +0,4

50,5 6 2

100

14,6

2,4

Погибшие

М+ПМАК

Конт оль инвази ованные нелеченые к ысы

Живые

* — Препараты вводили в желудок; в экспериментальных и контрольной группах— по 5 — 6 крыс.

Таблица 2

Сравнительная эффективность М+ПМАК, медамина, мебендазола и альбендазола при экспериментальном ларвальном эхинококкозе хлопковых крыс*

* — Продолжительность инвазии к началу лечения 36 дней; средняя исходная масса ларвьцист эхинококка на животное 8,12 г; препараты вводили в желудок в суточной дозе активного вещества 0,15 rlêã в течение четырех 5-дневных курсов с перерывами между курсами в 2 дня; вскрытие животных — на 94-й день после заражения.

Составитель Г.Шишкин

Техред M,Mîðãåíòàë Корректор С.Пекарь

Редактор

Заказ 1795, Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул,Гагарина, 101

Длительность инвазии к началу лечения, дни

Исходная масса ларвоцист эхинококка животное, r

Общая курсовая доза препарата, rlêã

Срок вскрытия живот ных после заражения, дни

Средняя масса ларвоцист эхинококка на животное, г

Жизнеспособность паразитов по данным микроскопии их содержимого