Способ получения производных акриловой кислоты и их стереоизомеров
Изобретение касается производ ных акриловой кислоты, в маетности получения соединений общей ф-лы I . СНз-0-СН С/СбН2ХУ2)-С(0)-ОСНз; где ор- ..Ci-Ge-aflKMfl, неили замещенный Р,С,ОСНз фенил-С1-С4-ал(сил, СРз, СНаВг, (СНзО)2СН, этилендиоксимётил, феноксиметил (м.б.с CI) пиридинэтил, фуранилэтил, тиенилэтил, этоксикарбонилэтил. этенил (м.б. с СбН5, CFSrCN, СпСг-алкрксикарбонилом бензйлоксикарбонилом, аце тилрм, фурилРм, бензотиазрлилом)этинил {м.б, с СбНб, трет-СчНэ), фенил, Ci-Сб-алкокси, аляилокси (м.б с CeHs), фенилокси (м.б. С Р.С1.Вг.ОН.СНз,СРз, формилом), бензилокси , Ci-Сб-алкокси (м.б. с F, пропенилокси, пропаргилокси, ацетокси, метилсульфонилокси, фенилом, фенокси, NOa, NHa формиламино, ацетиламинр), нафтилоксй (м.б. с СРз/ йзобутирилокси, бензоилокси (м.б. с ), формил, бензоил (м.б. с СНзО). С| С1галкоксикарбонил, циклогексилкарбойил, аллилоксикарбокия, феноксикарб:онил (м.б. с СНзО), WOz, бензоиламино, М-тиенилкарбонил-М-метиламино; У(орто-,метаили пара-} Н,Р,С1,Вг,СНз, фенилэтенил, N02, фенокси; Z 5 Н, или X и Y, -когда они находятся в сосед-, них положениях и образуют конденсирован-; ное бензольное кольцо (м.б. с CeHs). или нафталиновое кольцо,, бензолфураниловое кольцо, или бензотиениловое кольцо или 3 -07-vO-1 CH, ..V;,----:-:. или группы Y и 2, когда они находятся в соседнем положении и образуют конденсированное бензольное кольцо, обладающих фунгицидной активностью, что может быть использовано в сельском хозяйстве. Цель - создание новых более активных веществ указанного класса. Синтез ведут реакцией соединения ф-лы II СНз-0-С(0)-СН2- СбНгХУ с соединением ф-лы III НО-С(О)- СНз и основанием с последующей обработкой полученного продукта или после его выделения соединением ф-лы IV СНз-Q, где Q-отщепляемая группа, например галоген. Новые соединения более активны , чем стробилурин А. 10 табл. ел с со о го ел Ч) CJ
СОЮЗ СОВЕТСКИХ
СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ
РЕСПУБЛИК аю> ЯЛ оп 1819259 АЗ (si)s С 07 С 69/54, 67/31; С 07 0 307/91, 319/24, 333/76,.339 08
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ „-, ГОСУДАР ТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ
ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР) К ПАТЕНТУ
1 2 (21) 3969901/04 " локси, C> — Cs-алкокси (м.б. с. F, пропенилок(22) 18.10.85 ...си, пропаргилокси, ацетокси, метилсульфо(46):30.05;93. Бюл . М 20 — .: нилокси, фенилом, фенокси, НО2, ИН, (31) 8426473;. 8513115; 8513104 .:: .формиламино, ацетиламино), нафтилокси (32) 19.10.84; 23.05.85 . : (м,б. с СРф:::йзобутирилокси, бензоилокси (33) GB - .. (м.б. с трвг.CjHg), формил, бензоил (м.б. с (71):Империал Кемикал Индастриз ПЛС..(ОВ) СНзО).. С1 .-,-, Сз-. алкоксикарбонил, циклогек(72) Вивьен Маргарет Зйтони, Кевин Бьюти- силкарбонил, аллилоксикарбонил, фемент, Майкл Джон. Бушелл; Джон Мартин ноксикарбонил (м,б. с.-. СНзО),: К02, Клаф, Поль Де Фрэн и Кристофер Ричард бензоиламино, И-тиенилкарбонил-N-метиЗйлс Годфри (G.Â) -: .-,: . ламина У=(орта-,мета- или пара-) (56) 6;$сйоав and а1. "Strobllurln А апб.В, . =НУ;С!,Br,ÑÍç, фенилэтенил, МО2, фенокси;
antifungIsche Stoffwechselprodukte .aus: Z = Н, илиХ и У, когда они находятся всосед-, Strobilurus tenacelIus. Chem.Bår.IÏ, 1978, . них положениях и образуют конденсирован-, с.2779-2784.: .. ное: бензольное кольцо (м.б. с CIHe), или нафталиновое кольцо,. бензолфураниловое ф (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОД-.. кольцо, или.бензотиениловое кольцо или НЫХ АКРИЛОВОЙ КИСЛОТЫ И ИХ СТЕРЕОИЗОМЕРОВ группу 7=1, /=Т :-СН СНК =7 Õ ф i X / .. / (57) Изобретение касается производ- : или группы.Y и Z; когда они находятся в ных акриловой кислоты, в частности . соседнем положении и образуют конденсиполучения соединений общей ф-Rb1 I рованное бензольное кольцо; обладающих . СНз-О-CH=Cf CsH2ÕYZ)-С(0)-ОСНз, где ор- фунгицидной активностью, что может быть то-Х=Н,F,CI,Âã,C1 — Cs-алкил, не- или. заме- использовано в сельском хозяйстве. Цель— щенный F,Q,ÎÑÍç.ôåíèë-С1 — С4-алкил, СРз, создание новых более активных веществ
СН2Вг, (СНЗО)гСН, этилендиоксиметил, фе-,- указанного класса. Синтез ведут реакцией ноксиметил (м.б.с CI) пиридинэтил, фурани- соединения ф-л ы I I С Нз-О-С(0)-СН2лэтил, .тиенилэтил, этоксикарбонилэтил, . CeHgXYZ с соединением ф-лы Ш НО-С(О)этенил (м.б. с СоНь, СРз, СМ, С1-.С2-алкокси- СНз и основанием -с последующей карбонилом; бензилоксикарбонилом:, аце-.. обработкой полученного продукта или потилом, фурилом, бензотиазолилом)этинил" сле его выделения соединением ф-лы IV (м.б, с CeHs, трет-C4Hg}, фенил, С1-Cs-алкок- .. СНз-Q, где Q-отщепляемая группа, наприси, аллилокси (м;б; с CoHs}, фенилокси (м.б. -мер галоген. Новые соединения более ак, с F.CI,Br,ОН,СНЗ,CFs, формилом), бензи- .: тивйы, чем стробилурин А. 10 табл.
Изобретение относится к сложным эфирам, в частности k способу получения соединений общей форму.Лы I
- 0., Х 0СН ф Ф сн снЗ
1819259. и их стереоизомеров, где Х, находящийся в ортоположении относительно акрилатной. -группы, — водород, фтор, хлор, бром, С<-Сз-алкил, фенил (С1С )-алкил; где. фенильная группа необязатально может быть замещена фтором, хлором или метоксигруппой трифторметил, бромметил, диметоксиметил, зтилендиоксиметил, феноксиметил, необязательно замещенный хлором, пиридилэтил; фуранилэтил, тиенилэтил, этоксикарбонилэтил,. зтенил,. необязательно замещенный фенилом, трифторметилом, -циано, C>-Cz-алкоксикарбонилом бензилоксикарбонилом, ацетилом, фурилом или бензтиазолилом; этинил, замещенный фенилом. или трет.бу-. тилом; фенил, С вЂ” C6-.àëêîêñè, аллйлокси, не- . обязательно замещенный, фенилом, бензилокси, фенокси, необязательно заме-. щенный фтором; хлором, бромом, окси; метилом, трифторметилом, формилом, .С<-Се-алкоксй, необязательно замещенный. фтором, пропенилокси, пропаргйлокси, ацетокси, метилсульфонилокси, фенилом, фенокси, нитро, амино; формиламино или ацетиламино; нафтилокси, пиридилокси; . необязательно замещенный. трифторметилом; изобутирилокси. бензоилокси; необязательно замещенный трет.бутилом;формил, бензоил, необязательно замещенный: метокси;. С1-.Сз-алкоксикарбонил, . циклогексилоксикарбонил, аллилоксикарбонил, феноксикарбонйл; необязательно. замещенный метокси, нитро, бензоиламино., фуроиламино или й- тиенилкарбонил-Nметиламино;
У, находящийся в орто-; мета- или параположении относительно акрилатной груп пы, - водород, фтор;:хлор, бром, метил, фенилэтенил, нитро или фенокси;
Z — водород или Х и .У, когда они нахо-.дятся в соседнем положении фенольного кольца, вместе друг с другом образуют конденсированное бензольное кольцо, не:, обязательно замещенное фенилом, конденсированное нафталиновое -кольцо, конденсированное бензофураниповое кольцо, конденсированное бензотиениловое кольцо или группу.1- ИЛИ 1
3-F
4-F
5-F б-F
3-О
4-Cl
Н
Н
Н
Н .Н
Н группы Y и Z, когда они находятся в соседнем положении фенольного кольца вместе друг с другом образуют конденсированное . бензольное кольцо, которые обладают фунгицидной активностью.
Известно соединение формулы:
О
li названное стробилурином А и обладающее фунгицидной активностью.
Однако его активность недостаточно высока (см;таблицу).
10 Целью изобретения является разработка способа получения новых производных акриловой кислоты, проявляющих более высокую фунгицидную активность.
Поставленная цель достигается предло"5: женным.способом получения соединений общей формулы 1, заключающимся в том, что соединение формулы I I у . О
И
20, у СН2Соснз
z где X,Y,Zимеют указанные значения,,подвергают взаимодействию с основанием и
25 соединением формулы И!
О
Н носсн, с последующим взаимодействием получен30 ного in situ продукта или после его выделения.с соединением общей формулы 1Ч
СНзО, где Q " отщепляемая группа, например га.логен.
35 В соответствии с предложенным способом получают соединения, приведенные в таблЛ-4, . Приведенные ниже данные охватывают соединения общей формулы
Н х CiOCH3 тф- »
Сн
r(Z
3 где группа R включает все группы R, йриведенные в табл.2 для каждой из нижеследую50 щих схем замещения на приведенном фенильном кольце, Акрилатная группа может иметь в каждом случае либо Y-геометрию, либо 2-геометрию.
1819259
5-С! Н
6-С! Н
3-СНз Н
4-СНз Н
5-СНз Н
6-СНз Н
3-М02 Н
4-N02 Н
5-N02 Н
6-КО2 Н
5-СРз Н
3-И02 5-CI
3-N02 5-К02 .5-$СНз Н
4-СНзО 5-СНзО
4-(СНз)2И Н
4,5-метилендиокси
Конкретные примеры приведенных соединений приведены в табл.3, Соединения формулы являются активными фунгицидами, особенно в отношении следующих заболеваний:
Pyrlcula rIa oryzae на рисе Pucilnia
recondlta, PucIinia striiformls и прочие ржавчины на пшенице, Puciinia hordel.. Puclinia
strliformls и прочие ржавчины на ячмене, и ржавчины на других культурах, например на кофе, грушах, яблонях, орехах, овощах и декоративных растениях;
Erysephe gramu (мучнистая роса) на ячмене и пшенице и прочие мучнистые росы на различных культурах, таких как
Sphaегоtheca macuiaru на хмеле;
Sphaегоtheca fuliginea натыквенных(например, огурца), Podosphaera loucotrlcha на яблонях и Ulnelnuda necator на винограде:
kelminthosporium spp., Rhynchosportum
spp„Septoria spp„Pseudocercosporella
herpotrichoides u Ganomannomyces gramInls на злаках; Cercospora arachidicola u
Cercosporidium personata на орехах и прочие виды Cercospora на других культурах, например сахарной свекле, бананах, сое-. бобах и рисе;
Botrytis cinerea (серая плесень) на томатах, землянике, овощах, винограде и прочих культурах;
Alternaria spp. на овощах (например, огурцах), сурепице масличной. яблонях, томатах и прочих культурах;
VerturIa Inaequalis (парша) на яблонях;
Plasmopara ч!т!со!а на винограде, Прочие ложные мучнистые росы, такие как Bremia lactucae на салате Регопозрога
spp. на сое-бобах, табака, луке и других культурах, и Pseudopегоnospore hunueli на хмеле и Pseudopегоnospora cubensis на тыквенных; Phytophthora infestans на картофеле и томатах и прочие Phytophihora spp xa
35 овощах. землянике,авокадо, перце, декоративных растениях, табаке, какао и других культурах;
Thanatephorus на рисе и другие
Rhizoctoma spp на различных культурах, таких как пшеница и ячмень, овощи, хлопчатник и газонные травы.
Некоторые из соединений проявляют также широкий спектр активности по отношению к грибам ln vitro. Они проявляют активность в отношении послеуборочных заболеваний плодов (например. Penlclltium
digitatum u itaIlcum u Trichoderma на апельсинах и Gioesporium на бананах).
Далее, некоторые иэ соединений могут применяться в качестве протравителей семян против Fusarium зрр., Seploria spp„
Tilletla spp. (твердая головня пшеницы), Ustllago spp., HeImlnthosporIum spp.. на злаковых, Phizoctonia soianl на хлопчатнике и
Pyrlcularia oryzae на рисе.
Соединения могут перемещаться акропетальным образом в тканях растения. Кроме того, соединения могут быть достаточно летучими. чтобы быть активными в паровой фазе в отношении грибов на растении, Соединения могут применяться для фунгицидных целей как таковые, но более удобно их составление в виде композиций для такого употребления.
Нижеследующие примеры иллюстрируют изобретение. В материалах примеров термин "эфир" относится к диэтиловому эфиру, сульфат магния используется для осушения растворов, и реакции с участием чувствительных к воде промежуточных соединений осуществляют в атмосфере азота
Если нет иных указаний, хроматография производится с использованием силикагеля в качестве неподвижной фазы. Там, где приведено, данные ИК- и ЯМР-спектроскопии являются избранными, не предпринимались попытки указать каждую линию поглощения. Использованы следующие сокращения:
THF - тетрагидрофуран (ТГФ), $ - синглет (с), ОМŠ— N,N-диметилформамид (ДМ ФА), d - дублет (д), GC — газовая хроматография, t — триплет (т), . MS — масс-спектр, m — мультиплет (м).
Пример 1. Этот пример иллюстрирует получение 2 Е, 1" Z-метил -3-метокси-2-t2 (2"фенилэтенил)фенил) пропеноат (соединение 1 в табл.1).
Трет-бутилат калия (5,3 г) добавляют в виде одной порции к энергично перемешиваемой суспензии бензилтрифенилфосфонийхлорида (21,02 г) в сухом эфире (250 мл), 1819259
Спустя 25 мин результирующую оранжевую смесь обрабатывают раствором 2-бромбензальдегида (5,00 г) в сухом эфире (50 мл) и смесь светлеет по цвету; Спустя еще 1 ч смесь выливают в воду и экстрагируют эфиром, Экстракты промывают водой, осушают, концентрируют при пониженном давлении и хроматографируют с использованием дихлорметана в качестве элюента с получением 1-фенил-2-(2-бромфенил) этилена (5,95 г) выход 85 ), почти бесцветного масла, в виде смеси 6:1 ЪЕ-изомеров (по данным GC/MS), Раствор реактива Гриньяра, полученного из части смеси изомеров описанного выше 1-фенил-2-(2-бромфенил) этилен (5,58 r) и магния в сухом ТГФ (20 мл), добавляют каплями в течение 30 минут к перемешиваемому раствору диметилоксалата (5,06 r) в сухом ТГФ (40 мл), охлажденном до -15 С.
Результирующую смесь перемешивают при
-15 С в течение 30 мин, затем при комнатной температуре в течение 1 часа, затем выливают в разбавленную хлористоводо.родную кислоту и экстрагируют эфиром.
Экстракты промывают водой, осушают, концентрируют при пониженном давлении,.затем дважды хроматаграфируют ((i) 300 эфиром в бензине; (Ci) 20 гексаном в дихлорметане) с получением изомерного ч исто ro Z-метил-2-(2 -фенилэтенил)-фенилглиоксалата (1,76 г, выход 31 ) в виде желтого масла, 1Н ЯМР (СЭС!з): д 3,87 (3H,с), 6,78 (центр 2 дублетов, каждый по 1Н, J = 12 Гц) млн
Трет-бутилат калия (2,00 r) добавляют в виде одной порции к перемешиваемой суспензии (метоксиметил) трифенилфосфонийхлорида (6,78 г) в сухом эфире (80 мл). Спустя
25 мин результирующую красную суспензию обрабатывают раствором 7=метил -2-(2фенилэтенил) фенилглиоксалата (1,76 г) в сухом эфире (20 мл), причем окраска светлеет. Спустя 1,5 ч реакционную смесь вылива ют в воду и экстрагируют эфиром.
Экстракты промывают водой, осушают, пропускают через короткую колонку с силикагелем с использованием дихлорметана, затем осторожно хроматографируют, используя
30 эфир в бензине в качестве элюента, с получением целевого соединения (0,46 r, выход 24 ) в виде масла, ИК-спектр (пленка): 1715, 1635 см, 1Н ЯМР (СООз): д3,62 (ЗН,с), 3,73 (ЗН,с); 6,48 (2Н,e), 7,50 {1 H,с) млн, Пример 2. Этотпример иллюстрирует получение Е- и Z-метил 3-метокси-2-фенилпропеноата (соединения 1 и 2, табл,1). . Трет-бутилат калия (9,52 r) добавляют в виде одной порции к перемешиваемой суспензии (метоксиметил) трифенилфосфонийхлорида (34,3 г) в сухом эфире (300 мл). Сйустя 45 мин результирующую суспензию обрабатывают раствором метилбензоил5 формиата (8,2 г) в сухом эфире {100 мл) (цвет просветляется, реакция экзотермическая).
Спустя 3 ч смесь разбавляют водой, обрабатывают сульфатом магния и древесным углем, затем концентрируют при пониженном
10 давлении с получением сырого продукта (36,39 г) в виде желтого масла, которое частично кристаллизуется при стоянии. Его пропускают через силикагель с использованием дихлорметана„затем осторожно
15 хроматографируют с использованием, дихлорметана: бензина (2:1) с получением Е-метил 3-метокси-2-фенилпропеноата (4,83 г, выход 50 ) в виде бледно-желтого масла, элюируется первым, ИК-спектр {пленка):
20 1710, 1630с см, 1Н ЯМР (CQCb) д; 7,55 (с, олефиновый протон), и Z-метил 3-метокси-2фенил-пропеноата(3,43 г, выход 36%) в виде бледно-желтого масла, элюируется вторым, ИК-спектр (пленка), 1715, 1630 см 1, 1Н ЯМР
25 (СОС!з) д; 3,76 (3H,с), 3,90 (3H,с), 6,65 {1H,с), 7,28 (5Н,с) млн
Проба Е-метил-3-метокси-2-фенилпропеноата, полученного из метилфенилацетата по описанной в примерах 4 и 7 методике, 30 т.е. по реакции с гидридом натрия и метилформиатом и обработкой результирующего энола карбонатом калия и диметилсульфатом, затвердевает при стоянии и имеет температуру плавления 37-38" С.
35 Пример 3. Этот пример иллюстрирует получейие 2Е, 1 "Е- и 2Z1 "Е метил 3-метокси2-(2 -(2"-фенилэтенил) фенил) пропеноата (соединения 9 и 10 в табл.1).
Раствор 2-бромбензальдегида (18,5 r) в
40 сухом эфире (20 мл) добавляют каплями к перемешиваемому раствору бензилмагнийхлорида (получен. из бензилхлорида (12;64 г) и магния (2,68 г)) в сухом эфире {120 мл), причем в ходе добавления образуется гус45 той осадок, Смесь перемешивают 1 ч при комнатной температуре, затем выливают в воду, подкисляют 2М хлористоводородной кислотой, и экстрагируют эфиром, Экстракты промывают водой, осушают, кон50 центрируют и хроматографируют с использованием дихлорметанабензина (1:1) в качестве элюента, получая 1-(2-бромфенил)-2-фенилэтан-1-ола (10,95 r, 40 ) в виде белого твердого вещества, температура
55 плавления 84-85 С.
Перемешиваемую смесь 1-(2-бромфенил)-2-фенилзтан-1-ола (15,50 г) и ортофосфорной кислоты (150 мл) нагревают при
170 С в течение 1 ч, а затем выливают в воду
1819259
- хроматографии.
1Н ЯМР (СО С!з): д 3,78 (ЗН,c). 6,88 (центр
2 дублетов, каждый по 1Н, J = 16 Гц) млн, 35
Трет-бутилат калия 2,19 г добавляют в виде одной порции к перемешиваемой суспензии (метоксиметил) трифенилфосфонийхлорида (7.41 r) в сухом эфире (100 мл).
Спустя 25 мин результирующую красную 40 суспензию обрабатывают раствором E-Метил 2-(2 -фенилэтенил) фенилглиоксалата (1,92 г) в сухом эфире (20 мл). причем цвет просветляется. Спустя 15 мин смесь выливают в воду и экстрагируют эфиром. Экс- 45 тракты промывают ведой, осушают и хроматографируют, используя 30% эфир в бензине в качестве элюента, с получением (i) 2E, 1"Е-изомера целевого соединения, элюируемого первым, в виде бледно-желто- 50 го масла (1,06 r, выход 50%), которое кри-сталлизуется при состоянии, давая белое твердое вещество, температура плавления
103-104 С. Аналитическая проба, перекри-. сталлизованная из смеси эфир-бензин, име- 55 ет температуру плавления 107-108 С.
MK-спектр (взвесь в. нуджоле): 1700, .1630см; 1Н ЯМР(CDCb):д3,68(ЗН,с),3,80 (ЗН,м); 7,06 (2Н,с); 7,63 (1 Н,c) мл и ; со льдом и экстрагируют эфиром. Экстракты промывают водой, осушают и концентрируют с получением сырого продукта в виде оранжевого масла (14,29 r). Испарительная дистилляция (0,3 торр. температура в печи
140 С) дает Е-1-фенил-2-(2-бромфенил) этилен (12,53 г, выход 86%) в виде бледно-жел-. ,того масла чистотой 97% по данным газовой хроматографии.
Раствор реактива Гриньяра, полученного из Е-1-фенил-2 (2-бромфенил) этилена (8,56 г) in магния (0,96 г) в сухом тетрагидрофуране (20 мл), добавляют каплями íà протяжеиии 30 мин к перемешиваемому
- раствору диметилоксалата (7,76 r) в сухом
- тетрагидрофуране (70 мл), охлажденном до
-15ОC. Результирующую смесь перемешивают при -15ОС в течение 30 мин, затем при
KQMHBTHoA температуре в течение 1 ч, после чего выливают в разбавленную хлористоводородную кислоту и экстрагируют эфиром.
Экстракты промывают водой, осушают и концентрируют с получением сырого продукта в виде желтого масла (17,22 г); Очистка хроматографией в колонке с использованием дихлорметана и бензина (1:1) в качестве элюента и последующая испарительная дистилляция (0,07 торр, температура в печи i 70oС) дает Е-метил-2-(2 -фенилэтенил) фенилглиоксалат (2,01 r, выход 23%), в виде желтого масла, чистого. по данным газовой
30 и (li) 2Z1 "Е-изомера целевого соедине, ния, элюируемого вторым, в виде вязкого масла (0;260 г, выход — 12%), . ИК-спектр (пленка): 1710, 1625 см ; 1H
ЯМР (СОС!з): д 3,65 (3H,с), 3,92 (ЗН,с), 6,57. (1Н,с), 6,99 и 7,24 (каждый 1Н. д„Л = 16 Гц) млн
Пример 4. Этот пример иллюстрирует получение Е-метил 2-(2-хлор-6-фторфенил)3-метоксипропеноата (соединение 27 в табл.1).
Смесь метил (2-хлор-6-фторфенил) ацетата (5,2 г) и метилформиата (31,4 мл) в сухом диметилформамиде (40 мл) каплями добавляют к перемешиваемой суспензии гидрида натрия (1,23 r) в сухом ДМФА (40 мл) при температуре от 0 до 5 С. Наблюдается интенсивное выделение газа..Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 3,5 ч, затем выливают в смесь льда и водного карбоната натрия и промывают эфиром., Результирующую водную смесь подкисляют концентрированной хлористоводородной кислотой и экстрагируют эфиром. Экстракты промывают водой, осушают и концентрируют с получением метил 2-(2-хлор-6-фторфенил)-3-гидроксипропеноата (3,44 r) в виде белого твердого вещества.
Перемешиваемый раствор этого сырого продукта в сухом ДМФА (30 мл) последовательно обрабатывают карбонатом калия (4,11 г) и диметилсульфатом (1,34 мл). Результирующую смесь перемешивают 1 ч при комнатной температуре, и затем выливают в воду и экстрагируют эфиром..Экстракты промывают водой, осушают и концентрируют с получением целевого соединения (2,91 r) в виде белого твердого вещества, температура плавления 77-78 С. Кристаллизация из бензина (60-80 ) дает бесцветные кристаллы (2,61 г, выход 42% из метил (2-хлор-6-фторфенил) ацетата), температура плавления 79 — 80 С.
1 ЯМР (СОС!з): д 3,69 (ЗН,с), 3,84 (ЗН,с).
7,62 (1Н,с) млн .
Пример 5. Этот пример иллюстрируется получением Е-метил 2(2-фенокси)-фенил-2-метоксиакрилата (соединение 1 в табл,2).
Трет-бутилат калия (5,6 г) добавляют к перемешиваемому раствору дифенилового эфира (12,3 г) в сухом эфире (150 мл) при
-70 С. Результирующую смесь перемешивают при этой температуре 15 мин, затем добавляют н-бутиллитий (30,5 мл 1,62 M раствора в гексане) с получением красно-коричневой. суспензии, которую оставляют прогреваться до комнатной температуры.
1819259
Эту смесь добавляют к перемешиваемой суспензии диметилоксалата (1.1,8 r) в эфире (250 мл) при -.10 на протяжении 20 мин, после чего оставляют прогреваться до комнатной температуры. Спустя 30 мин.смесь выливают в воду .и экстрагируют эфиром, Скомбинированные экстракты промывают водой, осушают, затем концентрируют с получением красного масла (14,21 г), Хроматография с использованием
20% эфира в.бензине в качестве элюента дает метил 2-феноксибензоилформиат (2,23 г) в виде желтого масла.
Трет-бутилат калия (2,64 r) добавляют к . энергично перемешиваемой суспенэии (метоксиметил) трифенилфосфоний-хлорида (8,93 г) в сухом эфире (100 мл). Спустя 20 мин . результирующую красную суспензию обра.батывают раствором метил 2-феноксибензоилформиата (2,23 r) в сухом эфире (20 мл), причем цвет просветляется. Спустя 15 мин смесь выливают в воду и экстрагируют эфиром, Скомбинированные экстракты промывают водой, осушают и концентрируют с получением желтого масла (7,3 г). Хроматография с использованием дихлорметана в качестве элюента дает целевое соединение (0,61 r) в виде бесцветного масла;
ИК-спектр (пленка) 1710, 1635 см
1Н ЯМР (СОС1з): д 3,60 (3H,с), 3,75 (3H,с), 7,47 (1Н,c) млн ".
Пример 6, Этот пример описывает альтернативный способ получения Е-метил2-(2-:фен окси) фенил-3-метоксипропеноата (соединение 1 в табл 1).
1М раствор боран-тетрагидрофуранового комплекса (30 мл) каплями добавляют к перемешиваемому раствору 2-феноксибензайной кислоты (5,35 г) в суком ТГФ (50 мл), охлажденном до 0 С (бурное выделение газа). После добавления смесь перемешивают
15 мин при 0 С, затем 1,5 ч при комнатной температуре. Ее выливают в воду и экстрагируют эфиром, Экстракты последовательно промывают водой, водным бикарбонатом натрия, водным карбонатом натрия, затем осушают и концентрируют при пониженном давлении с получением 2феноксибензилового спирта (4,83 г, 97%) в виде бесцветного масла.
К раствору 2-феноксибензилового спирта (4,80 r) в сухом дихлорметане (50 мл). Результирующую смесь перемешивают 2 ч при комнатной температуре, затем промывают водой. (х2), водным бикарбонатом натрия (х2) и вод.ным хлоридом натрия, осушают и концентрируют при пониженном давлении с получением 2-феноксибенэилхлорида (4,87 r, 93%) в виде бесцветного масла.
Двуокись углерода пробулькивают в раствор 2-феноксибенэил-магнийхлорида
55 и водного карбоната натрия. Результирующий водный раствор промывают эфиром, (x3), затем подкисляют концентрированной хлористоводородной кислотой и экстрагируют эфиром; Экстракты промывают водой, осушают и концентрируют с получением метил 2-(2-бензилокси)фенил-3-гидроксиакри- . лата (4,38 г) в виде желтого масла.
Карбонат калия (4,26 r) и диметилсульфат (1,38 мл) последовательно добавляют к перемешиваемому раствору метил 2-(2-бен; (иэ 2-феноксибензилхлорида (4,80 r) и маг. ниевой стружки (0,64 г)) в сухом, эфире (15 мл), охлажденном до О С..Для улучшения растворимости добавляют сухой ТГФ. По5 сле прекращения экэотермической реакции через смесь двуокись углерода больше нв пропускают и смеси дают. возможность прогреваться до комнатной температуры.
Смесь выливают в воду, промывают эфиром, 10 затем .обрабатывают хлористоводородной кислотой и экстрагируют эфиром. Экстракты промывают водой, осушают и концентри- руют при пониженном давлении с . получением 2-феноксифенилуксусной кис15 лоты (3,06 r, 61%) в виде твердого вещества, температура плавления 82-85 С, Аналитическая проба, перекристаллизованная из эфира/бензина, имеет температуру плавления 85 — 86 С.
20 . Раствор 2-феноксифенилуксусной кислоты (2,75 r) в сухом метаноле (30 мл), содержащем концентрированную серную кислоту (0,3 мл), нагревают с обратным холодильником в течение 2 ч, а затем оставляют охлаж25 даться, выливают в воду и экстрагируют. эфиром. Экстракты промывают водой, осушают и концентрируют при пониженном давлении с получением метил-2-феноксифенилацетата (2,65 r, 91%) в виде бледно-жел30 того масла, Этот сложный эфир преобразуют в две стадии в целевое соединение по методике, описанной в примере 4, т.е. по реакции гидрида натрия и метилформиата, и обработкой
35 результирующего фенола карбонатом калия и диметилсул ьфатом (общий выход =-65%).
Пример 7. Этот пример иллюстрирует получение E-метил-2-(2-бензил-окси)-фенил-3-метоксиакрилата (соединение 177 в
40 табл.2).
Смесь метилформиата (24,4 мл) и метилО-(бензилокси)-фенилацетата (5,10.r) в сухом ДМФА (30.мл) каплями добавляют к перемешиваемой суспензии гидрида на45 трия (0,95 г) в сухом ДМФА (30 мл) при температуре от 0 ..до. 5 С; Наблюдается энергичное выделение газа. Реакционную смесь перемешивают 3,5 ч при комнатной температуре, затем выливают в смесь льда
1819259 зилакси)фенил-3-гидроксиакрилата(4,38 r) в сухом ДМФА (40 мл). Спустя 1 ч при комнат.ной температуре реакционную смесь выливают в воду и зкстрагируют эфиром.
Экстракты промывают водой, осушают, концентрируют и растирают с бензином, по. лучая целевое соединение. (3,38 r, выход ,57% из метил о-(бензилокси)-фенилацетата) в виде белого твердого вещества, температура плавления 74-75 С. Кристаллизация всего образца из метанола дает бесцветные кристаллы (2,35 r), температура плавления
76-77 С.
1Н ЯМР(СООз);д 3,63 (3H,с). 3.76 (3H;c), 5,05 (2Н,с); 7,49 (1Н;с) млн .:Пример 8. Этот пример описывает получение Е-метил 2-(4-хло рфенил)-3-метоксйпропеноата (соединение 22 в табл.?).
Раствор метил 4-хлорфенилацетата (3;51 r) в сухом ТГФ (25 мл) добавляют кап: "лями к перемешиваемому раствору литийдиизопропиламйда (из диизопропиламина (2;88 г) и н-бутиллития (16,4 мл 1,62 lVI раствора в н-гексане)) в сухом ТГФ (25 мл),при
-70ОС. По прошествии 0,5 ч при той же температуре добавляют раствор триметилсилилхлорида (5,16 r) в сухом ТГФ (5 мл) и
- . спустя 10 мин раствор оставляют прогреваться до комнатной температуры. Летучие компоненты результирующей смеси -удаля ют при пониженном давлении и растворимую в эфире фракцию остатка собирают повторным растиранием с сухим эфиром,фильтруют и концентрируют фильтрат при пониженном давлении. Это дает сырой метилсилилэнолэфир (5, l8 г) в виде оранжевого масла,. ИК-спектр которого практически не дает карбонильного поглощения и имеет пик при 1640 см
Раствор четы реххлористого титана (3,60 .. r) в сухом дихлорметане (5 мл) каплями добавляют к перемешиваемому раствору триметилортоформиата (1,92 г) в сухом дихлорметане (30 мл) при -70 С. Спустя
15 мин при той же температуре добавляют раствор сырого метилсилилэнолзфира, указанного выше (5,18 r) в сухом дихлорметане (20 мл), также при -70 С. Спустя 0,5 ч к реак-ционной смеси добавляют водный карбонат калия (при -70 С), и все это экстрагируют эфиром. Экстракты промывают водой, осушают, концентрируют при пониженном дав -. лении, и хроматографируют, используя эфир:бензин (1;1) в качестве элюента, с пол учением метил-2-(4-хлорфенил)-3,3-диме: токсипропеноата (2,26 г. выход 46% из метил 4-хлорфенилацетата) в виде твердого вещества, температура плавления 61-62 С.
Раствор метил 2-(4-хлорфенил)-3,3-диметоксипропеноата (l,65 г) в сухом ТГФ (20 мл) каплями добавляют при -.70 С к перемешиваемому раствору литий-ди-иэопропиламида (из ди-иэопропиламина (0,84 г) и н-бутиллития (4,7 мл 1,62 M раствора в н-гек5 саке) в сухом ТГФ (20 мл), По прошествии
0,5 ч при -70ОС реакционную. смесь вылива- ют в воду и экстрагируют эфиром. Экстракты- промывают водой, осушают, табл.2).
4-метилфенол (8,4 r) добавляют к перемешиваемому метанольному раствору метилата натрия (из натрия (1,78 г) и сухого метанола (50 мл)). Спустя 0,5 ч метанол удаляют при пониженном давлении и смесь перемешивают с 4-.метилфен олом (4,20 г), 2-хлорацетофеноном (6,00 г) и каталитическим количеством медной бронзы. Результирующую смесь нагревают при 135 С в
30 течение 1.5 ч, затем оставляют охлаждаться, разбавляют водой и экстрагируют эфиром, Экстракты последовательно промывают водной гидроокисью натрия и водным хлоридом натрия, затем осушают и концентрируют при пониженном давлении с получением темного масла (8,20 г). Этот сырой продукт очищают испарительной дистилляцией (130-135 С при 0,02 торр) с
40 получением 2-(4-метилфенокси) ацетофенона (7,29 r, 83%) в виде. бесцветной жидкости, ИК-спектр (пленка) 1670 см .
Раствор эфирата трехфтористого бора (18,06 г) и 2-(4-метилфенокси)ацетофенона
45 (7,29 г) в сухом метаноле (8,3 мл) добавляют к перемешиваемой охлаждаемой на льду суспензии четырехацетата свинца (14,97 г) в сухом эфире (70 мл). Результирующую смесь перемешивают-при комнатной температуре
50 в течение. 18 ч, затем выливают в воду и экстрагируют эфиром. Экстракты последовательно промывают водой и водным бикарбонатом натрия, осушают и концентрируют при -пониженном давлении с получением
55 красного масла (7,35 r), содержащего метил
2-(4-метилфенокси) фенилацетат и исходный ацетофенон (4:1 поданной газовой хроматографии). Смесь обрабатывают водной гидроокисью калия, и результирующую замещенную фенилуксусную кислоту считают, концентрируют при пониженном давлении, 10 и хроматографируют используя 40%-ный эфир в бензине в качестве злюента с получе.нием целевого соединения (0,31 г, 21%) в виде бледно-желтого твердого вещества, температура плавления 61-62 С.
15 ИК-спектр (нуджвл); 1685, 1615 см, 1Н
ЯМР(С0С!у):д3,74 и 3,88(каждый ЗН,с), 7,56 (1H.с) млн
П р и м:е р 9. Этот пример описывает получение E-метил 2-2-(4-метилфенокси) фе20 нил-3-метоксипропеноата (соединение 16 в
1819259
16 кислотно-щелочными экстракциями, -и по- Смесь 2-бромбензилбромида (12,1 г) и
- вторно зтерифицируют в кислотном метана- триметилфосфита (8,56 мл) перемешивают в ле,с получением метил 2-(4-метилфенокси) . колбе, присоединенной через головку перефенилацетата (5,00 r) в виде густого масла, гонного аппарата к конденсатору. Эту реакИК-спектр(пленка) 1730 см; 5 .ционную смесь. нагревают 1 ч при 110 С, Этот сложный эфир преобразуют в две . затем добавляют еще триметилфосфит стадии в целевое соединение по методике, . (5 мл), после этого 2,5 ч при.130 С, причем опйсанной в примерах 4 и 7, т,е. по реакции температура в головке перегонного аппара- . с гидридом натрия и метилформиатом, и об- ...та поддерживается на уровне ниже 40 С. работкой результирующего энола карбона- 10 Смеси дают воэможность охлаждаться, и летом калия и диметилсульфатом (общий тучую фракцию удаляют при пониженном выход - 32%). .: давлении, оставляя" практически бесцвет.Продукт после перекристаллизации из: ную жидкость.(21.,65 г). Испарительная дисметанола имеет температуру плавления 80- тилляция части этой жидкости {18;35 r) дает
81 С;: ..15 диметил 2-бромбензилфосфонат (8,02 r, .ИК-спектр (нуджол) 1690, 1620 см . 55%) в виде бесцветной жидкости, собирае-1.
1Н ЯМР (СОС!з): д 2,30 (ЗН,с), 3,63 (3Н,с), мой при 175-180 C (0,15 мбар), при чистоте
3,77(3H,c),7,50(1Н,с); млн .: ..: . 78% по данным газовой хроматографии.
Пример 10. Этот пример описывает . Аналитическая проба, очищенная хроматогполучение Е.- и 2-метил 3-метокси-2-(2-фени- 20 .рафйей с.применением в качестве элюента лэтил)фенилпропеноата (соединения 1 и 177 .. этилацетата; бензина (60-80 С) {2:1), имеет в табл.4).; .... 1H ЯМР(СОС!з); д 3,43 (2H,д, J =23 Гц), 3,72
Трифторуксусную кислоту (46.мл) (д, J =11 Гц) млн . добавляют в виде одной порции к пере- Раствор диметил 2-бромбензилфосфо- . .меш иваемой смеси 1-(2-бромфенил)-2-фе- 25 ната (10,35 г) в сухом ДМФА (50 мл) добав. нилэтан-2-ола (16,51 г; получен по методике . ляют каплями при комнатной температуре к примераЗ)итриэтилсилана(13,80г).Резуль- перемешиваемой суспензии гидрида на-. тирующую смесь перемешивают- при ком- трия (О;:979 r) в сухом ДМФА(100 мл)(бурное натной температуре в течение 22 ч, затем выделение газа). Спустя 20 мин добавляют избыток трифторуксусной кислоты удаляют 30 раствор фурфурола (3;56 г) в сухом ДМФА при пониженном давлении. Остаток раство- . (50 мл) (экзотермическая реакция) и резульряют в эфире и последовательно промыва- .тирующую смесь перемешивают 4 ч при ют водой, водным бикарбонатом натрия (х3): . комнатной температуре; затем разбавляют и водой(х2), затем осушают, концентрируют водой Й экстрагируют эфиром. Экстракты при пониженномдавленииихроматографи- 35 промывают водой, обрабатывают сульфаруют, используя 10% дихлорметан в-бензи- том.магния и древесным углем, фильтруют, не в качестве элюента с получением концентрйруют при пониженном давлении
1-(2-бромфенил)-2-фенилэтана (8,02 r, 52%) ихроматографируют, используя бензин(40в виде бесцветного масла.: . 60 С) в качестве элюента с получением. Е-1Этот образец 1-(2-бромфенил)-2.-фени- 40. (2-фурил)-2 (2-бромфенил)-этилена (3,755 г), лэтана преобразуют в две стадии в целевые бледно-желтой жидкости (содержащей oicoсоединения по методике примеров 1 и З,т;е. ло 6% соответствующего J-изомера по данrio реакции магниевого производного с ным газовойхроматографии). диметилоксалатом, и обработкой резуль тирующего кетоэфира с метоксиметилент- 45 Этот этилен преобразуют в две стадии рифенилфосфораном;: " в целевоесоединениепо.методике, описанE-изомер, элюированный первый в 30% ной в примерах 1 и 2, т.е, по реакции магниэфйре в бензине, представляет собой масло, . евого производного с диметилоксалатом, и
ИК-спектр(пленка) 1705 и1630см, 1Н ЯМР обработкой результирующего кетоэфира (СОС!з): д 2,79, (4Н,с), 3,69 (ЗН,с), 3,79 (ЗН,с), 50 метоксиметилентрифенилфосфораном. E,Е7,59. (1Н,с) млн, Z-изомер, элюированный изомер, элюированный первым в 30% зфи -1 вторым, также является маслом, ИК-спектр ре в бензине, представляет собой масло. (пленка) 1715, 1695 и 1630 см, 1Н ЯМР ИК-спектр(пленка)1715и1637см, (СОС!з) . д 2,84 (4Н,с), 3,68 (ЗН,с), 3,84 (ЗН,с), 1Н ЯМР (СОС!з): д 3,68 (ЗН,с), 3,81 (ЗН,с), 6,24(1H,с), млн . 55. 6,31(1Н,д, J =3,5 Гц), 6,40(1H,дд, J =3,5и п р и м е р 11. Этот пример иллю- 2 Гц), 6,83 и 6,98 (каждый 1Н,д, J = 16 Гц), стрирует получение 2Е, 1 "Е- и 2Z1" 7,63 (1Н,c) млн", ZE-изомер является тверЕ-метил-2-(2 -(2"-(2" -фурил)этенил)фе- дым веществом, температура плавления нил)-3-метоксипропеноата(соединения55и 107,5-110 С, ИК-спектр (нуджол) 1717 и
56 в табл.1). 1625 см
17
1819259
1Н ЯМР (СОС!з): д 3,65 (ЗН.с), 3,93 (ЗН,с), 6,33 (1 Н,д. J = 3,5 Гц), 6,40 (1 Н, дд, 3,5 и 2 Гц), 6,56(1Н,с), 6,82 и 7,10 (каждый 1Н,д, J = 16 Гц) млн1.
Пример 12. Соединения испытывают по их эффекту в отношении ряда листовых грибных заболеваний растений. Используемая методика.
Растения выращивают в компосте для горшков типа "Джон Иннс" (М1 или 2) в минигоршках диаметром 4 см. Испытуемые соединения составлень| в композицию либо размолом в шаровой мельнице с водным
"дисперсолом" Т. либо в виде раствора в ацетоне или ацетоне) (этаноле, который разбавляют до требуемой концентрации непосредственно.перед употреблением. В случае заболевания лиственного покрова композиции (100 млн активного ингредиента) используют для опрыскивания листвы и наносятся на корни растения в почве, Опрыскивание производится до максимального удержания композиции на листьях, а почвенная протрава доводится до окончательной концентрации, эквивалентной приблизительно 40 млн активного ингре -1 диента в сухой почве, При нанесении опрыскиванием на злаки добавляется "твин 20" для получения конечной концентрации
О,О5%, В большинстве испытаний соединение вводится в почву (обработка корней) и наносится на листья (опрыскиванием) за сутки или двое до инокулирования растения возбудителями болезни, Исключением является испытание на Eryslphe gramlnes, когда растения инокулируют за 24 ч до обработки;
Лиственные патогены наносятся опрыскиванием в виде суспензии пор на листья подопытных растений. После инокуляции растения помещают в подходящую среду для обеспечения развития инфекции, а затем инкубируют до тех пор, пока болезнь не проявится на уровне. пригодном для оценок. Период между инокуляцией и оценкой колеблется от четырех до четырнадцати суток в зависимости от болезни и окружающей среды.
Контроль развития болезни регистрируется по следующей шкале:
4 — болезнь отсутствует;
3 — следы — 5%-е заболевание относительно необработанных растений:
2 — 6 — 25 заболевание относительно необработанных растений;
1 — 26-59 заболевание относительно необработанных растений;
Π— 60-100 заболевание относительно необработанных растений.
Резул ьтат ы и ри веде н ы в та бл,5 — 8.
35 сительно акрилатной группы, — водород, 40
55 фтор, хлор, бром, С1 — Св-алкил, фенил (С1С4)-алкил, где фенильная группа необязательно может быть замещена фтором. хлором или метоксигруппой, трифторметил, бромметил, диметоксиметил, этилендиоксиметил, феноксиметил, необязательно замещенный хлором, пиридилэтил, фуранилэтил. тиенилэтил, этоксикарбонилэтил, этенил, необязательно замещенный фенилом, трифторметилом, циано, C> — С2-алкоксикарбонилом, бензилоксикарбонилом, ацетилом, фурилом или бензтиазолилом,; этинил, замещенный фенилом или третбутилом, фенил, С1 — Св-алкокси, аллилокси, необязательно замещенный фенилом, бензилокси, фенокси, необязательно замещенный фтором, хлором, бромом, окси, метилом, трифторметилом, формилом;
С>-Св-алкокси, необязательно замещенный фтором, пропенилокси, пропаргилокси, ацетокси, метилсульфонилокси, фенилом, феИспытание Стробилурина А на фунгицидное действие в условиях ин витро, Приготовленный раствор Стробилурина
А разбавляли до концентрации 25 час5 тей/млн в воде, и аликвоты по 2,5 мл вводили в чашки Петри. Их дополнительно разбавляли до концентрации (активного ингредиента) 6,25 частей/млн агаром картофельной декстрозы.
10 Эти чашки инакулировали грибковыми патогенными организмами, показанными в табл,9 с использованием либо споровых суспензий, либо мицелиевых пробок. Они инкубировались при подходящей температуре
15 (19-25 С) и осуществлялась оценка их роста через два дня с использованием индексов
0,2 или 4. Результаты представлены в табл.10. (Π— никакого подавления роста фунгицидов; 2 — частичное подавление роста
20 фунгицидов; 4 — полное подавление роста фунгицидов), Предложенный способ позволяет получить соединения, проявляющие более высокую фунгицидную активность по
25 сравнению со стробилурином А.
Формула изобретения
Способ получения производных акриловой кислоты общей формулы!
О
11 сОСн
vф ;
Осн и их стереоизо.леров, где Х, находящийся в ортоположении отно1819259
СНз0, .: 50 конденсированное бензольное кольцо;
18.10,85 — X; находящийся в орто-полоQ-,oòùåïëÿåìàÿгруппа, напримергалоген, .жении к акрилатной группе, представляет
Приоритеты по признакам::, . собой фенилсульфонил или пиридилокси, 19,10.84 — Х, находящийся в орто-поло- замещенный трифторметилом, У, находяжении, к акрилатной группе, представляет 55 щийся в орто-, мета- или пара-положении к собой водород, фтор, хлор,.бром, С>-Св-ал- акрилатной группе, является водородом, кил, фенил (C>-С4)-алкил, в котором фениль- . фтором, хлором, бромом, метилом, фенилэная. группа необязательно может" быть тенилом, нитро или фенокси; Z — водород замещена на фтор, хлор или метокси, триф- или.Y u Z вместе образуют конденсированторметил, бромметил, диметоксиметил, фе- ное бензольное кольцо.. 19, . 20 нокси, нитрбамино, формиламино или аце-. ноксиметил,. необязательно замещенный тиламино, .нафтилокси,пиридилокси,необя- . хлором, пиридинилэтил, фуранилэтил, тиезательно замещенный трифтарметилом,, нилэтил, этоксикарбонилэтил,.этинил, неоизобутйрилокси, бензоилокси, необязатель-: ..бя зател ь но зам еще н н ы и фен илом, HQ,çàìåùåííûA трет;бутилом, формил,.бен-., 5, трифторметилом, циано, (С1-C2)-.àëкоксизоил, необязательно замещеннйй метокси,: ...карбанилом, бензилоксикарбонилом, С1-Сз-.алкоксикарбонил,,:.цйклогексилокси- .: -ацетилом, .фурилом. или бензтиазолилом;:карбонил, аллилоксикарбонил, феноксикар-: этйнил, замещенный фенилом или трет,бубонил: необязательно. замещенный .:-. тилом фенил, С>-Сз-алкокcи, бензилокси, метокси, нитро; бензоиламино,:фуройламй- .10 фенокси,:необязательно замещенный -фтоI0., или N-тиенилкарбонил-.й.-метиламийо;,,... ром, хлором,: бромом, окси; метилом; трифУ, находящийся.в орто.-, мета- или.пара-:. торметилом, формилом; С1-.Cs-алкилом, . положении относйтельно акрилатной груп-, "-.: .который необязательно замещен фтором; .пы, -: водород, фтор, хлор, бром, метил;, пропенилокси, пропаргилокси, ацетокси, фенилэтенил,:нитро или фейокси;,-" .. -:, .15 метилсульфонйлокси, фейилом, фенокси, .
:Z - водород или Х и У, кОгда:они:нахо--.::нйтро, амина, формиламйно или ацетилами дятся в соседнем положении фенольного : но, нафтилокси, формил, бензоил, необязакольца, вместе друг с другом. образуют . тельно .. замещенный. метокси, конденсированное бензольное кольцо,. не -: - ..:C1. C3"алкоксикарбонил, циклогексилоксиобязательно замещеняое фенилом, конден- 20:карбонил, аллилоксикарбонил, феноксикар"cированное:нафталиновое . кольцо, . . бонил, необязательно замещенный.
: конденсированное бензофураниловое коль- метокси. нитро; бензоиламино, Y., находя". цо,. кондейсированное бензотиенилоaoe щийся-в орта-, мета-, napa-положении к ак-:, кольцо или груйпу ...: ..;: " ..:. рилатной группе, представляет собой Я O . ° . "; : . 26 водород,фткр,хлор, бром, метил,фенилэте° ° нил, нйтро или фенокси,:Z водород, .. у . ::.г : ., 23;05.85 — X, находящийся в орто-полоО::: ", .. О: жейии, к,акрилатной группе, представляет или же групйы Y и Z;. когда они находятся в собой аллилокси, необязательно замещен= соседнем положении фенольного кольца 30 ный фенилом, пиридйлокси, необязательно . вместе друг с другом образуют конденсиро- . замещенный трифторметилом, изобути-..ванное бензольное кольцо, рилокси, бензоилокси, необязательно о т л.и ч а ю щ и и с.я тем, что.соединение замещенный трет бутилом или N-тиеформулы Il .:, :. нилкарбонил-N-метиламино; У, находящийO „: .. 35 ся в арто-, мета-, пара-положении к
il: акрилатйой группе, представляет собой во, Y: CH COCH ", дород; фтор, хлоо, бром, метил, фенилэте- нил; нитро; фенокси или X u Y вместе
Z .:: . : . ; образуют .конденсированное бензольное где X,Y;Z имеют указанные. значения, . 40 кольцо, конденсированное нафталиновое подвергают взаимодействию с основанием ...кольцо, конденсированное бензофурановое и соединением формулы ill: - кольцо; конденсированное бензотиенильное кольцо или группу
ll НОССН . : 45 ... с последующим взаимодействием получен- . l, l klhl4 ного 1п situ продукта или после.его выделения с соединением общей формулы V
Z водород или Y u Z вместе образуют
21
1819259
Ог Q
Oa2 "
»»»
Соеди- В Rt Х . :, т t Т.лл.>(С) иеиие
22
Табли ца 1
Изомерее) Око»»э нолик
И з2-зв 7,55 и и и масло 6>65
B . B аср 7,53
B -"-. 7,62
Сиза1е
Сйэ
Сие(ие и 1I
П и
»
7> 56 н .. п
Сбиясйв
Н 37-38 .7,67
E асэ (си ),с
П масло 7,44
П... П
Е 2-(E-с,н си:аО и
2-(E ztah CB) П 3 (е снрпа1) н
4-.(Е-.С НгСП>СИ) П . 2-(Z-С И>СН> gl) . и
И 107-f08 7 63 E.
Н . масло 6,57 .. 7
Сйэ
Снэ си
Н: 104-t05 7,58
B : 75-26 . 7, 56
И маса 7,50
2Сеиэа1гс(спэ) B B
И 141-142 7,61 в
z и;, . 7-80, 7,6г в
И .. 106-107 7>34 и г-.с,нз.. п г-са11ти(а12)со: 1! г Септссн(а1э) и га(циклогексил)офи
tf масло, 7,44 . В
Н. масло 7>48, В
2-С,И,СИ И
2-(401-Ч> ие) Qtg u г-(4-а1эо-с,ие) сп,п и в
И Со 7:50 . В
2 Сдиу(а1э)ео ., И и
46 сй, Qf а э
2-Ийа . .If
Qls
Qtg
CBl и
47
П .
2«сапэн>н .. . И в г-(4-(а1,)1и- - и - и
-се и.411: и) .
2-(4-СИ э-сгп1 и н) И
49
6!
62
63 сиг.
Сйэ си
Сиэ
Qlg а1 а12
Спг а1э
Q ý
Сит а1 и 83-84 7,63
О . О
И 112-113 7>82
64 а11
От«0+
Спэ
z a2-l23 7,7з
2 э
5 .
7 в..
1О
11
12
t3
14
18
17 .1В 19
2О.
22 гэ
24
25 .
26
27
28
З1
32 зз.
34
Эз ..3637
39
41
43
44
45 (сй,)fc
Спэ
Qft
CBg
Сне
Снэ.
СВ2 спэ
Снэ
СНэ
Снз
Снэ .
Qtj сйз сиз
Oft
СНг
СН1
Сйэ
Сйэ
Спэ
Сйэ
Спэ
Спэ а1г а(э а1э
Спэ
QIg а1э а17
CBg
Си
Off
СнэСН, СиэСНэ
СНэ
C4Btali
CB f спэ
Сн .Спэ
Снэ
Сит
Сна
Сй (Cl1f)3C
Сйг
Сиз
aftt
« Н9>
Снэ
Сне
Спэ а!э.
СНэ, СН»
СН1
Свэ с э атэ
CBz а1г
Сп ..
СНз
СН
Сиэ
Сиэ 3
СНэ
Qtf
Спэ
Cits
СНэ
СНэ
Otf
B . П . и -"- 7,62
2-(г-СеНЭСН)СП) П, . 11 93-94 б,э4 .. г
2-(! +ttCtt) . Il, 11 0,11 .. 7,37 В
2-(г-Я4а1:аО и- " . и. were 7,82 г-.сен,си,сн(сн ) " lf .; и . гсапэс:c, . и. .."п 86-87 7,58, В .. г-Снеэа1: . и . Н. е о 7,S7 В
2»С1 .. Il .. B 65-66 .- 760
4-CI . . 11 -,.П: 61 62 .. 7 ° 56 ..В г-cf 4 .01 ..И.. 68-69 ; 7,56 з-с1 . 5-01 и. 126-127 7,58
3-С1 . 5-С1 П масло . 6, 70
2"СНЭ Н . Н масло - 7>55
2-Ofs .. Il ll 62-63; 6,52. - г
2-(Сога11) . И Il масло 7, 52, В
2-СРг... И . И . 65-66 . 7,56 . E г"Саигсо, И .... И . 82-85 . 7 ° 30 В го И>Олс " И B " - ... . . В г-са)1 О С il . И : ñïî .7,43 В
2-(а1э) СО С П II . - - ° .г
Фэ е.
2 СИРОН1) . и . и
2-Иог Н: И . 84-5 а ароиа. тике и в
2-СПЗОгса1 а12 И И - -.. Е
O+ -O+) " и . 124-125 . 7>47 В (О++., O4+) . i 152-3 е ерема» В т тике
18i 9259
Прололиение табл.!
i 7 в е
Н
ll
65 аl3
2-(С>И И(СИ ) а ароматике г-(а"си о-с и„со)
2-C,Í(ОСИ г-с,и,а((а!3) си, 2-стИ,ГС(сна)а Сз(е
2" (DC!I) И масло
7,32 а(, a!4
a!5
Clt
СН, СИ, Сит
Си, 7,59 В
67
68 наело
70 а(СН, 71
2-(В-а-С1-С,Н,СИ: .Си)
2-(Р-4-Г-СаньСИ>СИ)
2-(С-2>6-01-С1Ссига! а()
2-(((-c,иас(а!31( (!3!
СН 3
СИт
СН, 72
СИ, а!э
aI3 Си, И
Ва
2(с,и,), с: си
СИ, СИ
С(3 СИ, >-> (at) вв
2-Сан (3)ИИ
99-100
Сн, а ароиатике
2-с и !тисо
2-((1 - Co!It!)
О
O+
2-(а13)ас,са с) г (енаа!есое) г-(.".,n сс() и: п
124- 125,5 7,67
90 al, . а(, (+)
91
1О6-7 мас>ю масло нас>ю
0!i
СИ
СИ, аl 3
СН, СН, Ш, а 3
7,0I
7,54
7,35
7>46
94 и г-(щ cot!(al,)
2-(at, а(,o,с)
2-(Ц СОИ(СН1)
2-(al,(ац
2-)tr
СН7!
З1-2 е арона тике
al3 а!э. а(а Си
6,42
110-119
И
97
108, 5169,5
6,02 си а!3
И .96 .а(, 99 си
6,52 масло масло
И И а ароматике
ГОО
СН(СИ 1 аl а!3 а т сн
158-159
134-1З5
104-105
7,70
7,64
6,57
7,56 6>62
6>50 а1, Х а(а
at3 а! а 3 н!
О! н
102
И и
l09-110
113-114 н (ОЗ . н в
t04
° >
105 и
139-140
Н z
«) Химическид сдвиг синглета от олеФи>юаого протона на бета-нетокснакрилатнод группе (млн относительно тетраметнлсилана). Растаоритель(CDC13 ь*)геометрии бета-иетоксиакрилэ>нои группи
О
+ Заиестители"конделсироеанные Так, сое инение 60 Соединение 62: . кольца I I г г ъ. ЯСН3
СН ОСС СН
СоединеннЕ 66(Соединение 61.
Соединение 100 !
АТОС! 13
СН301C СН
Соединение 103 су;.! сн,о,с
0 с осн
CH3O2C CH
Соеанйение 91( х3 ) сньотc CH
Соединение 102 Ь ,с
СН301С Сн
Соединение 105 ОСН3
> и.: и
С
Cн Ос сн
ОСН3. ОСНЗ
С сн,о,с сн
Соединение 63 (Я сн,о,с сн
О,м
С 130!С CH
Соедине»че 104 (I.1О 1,.1 «Г о „ снo с сн
ОС«, ОСН з г
Соелинеиие
ОлеФиновый ""
7,47
1 ,2 з
4 5
7
Масло
7,5
Масло
77-78
11асло
Масло
Масло
7,50
2,46
7,45
7,40
l,50
80-8.1
Масло
Масло
7,51
107-8
7,49
42
108- 109 е арома" тике
44
46
47 . 9
I0 11
12
13 .14
16
17
18 19
2,1
22
23
24
26
27.
28
29
, - 30 31
43.
Эф
34
35.
М
Ън
1819259, сси 5
2-F-C H > з-г-с и
4-F-C и ф
2-С1-СсН . .с ф
3 С1 Сси4 .4-.01ссн1.
2-Br-С Н с
З-Br-С И с
4-8r-с Н4. г-з-с,нс з-з-с н
С,е
4-1-сФ Ф
2-С8 -Сснгу
З-СИ2Сси
4-Сн cсн1
2-.ÑÍ СИ -С И з-сн,сн,-с,нс
4-СН зсНз-Сси4 г-(С11,)» сн-с,н
3-(СН,) СИ-С,Н„
4-(СНз) СН-"Сси С
2-(сне) -CP, 3 (Сиз)сс 04114
4-(сн,), с-саи»
2-сизо-С4ИФ
Э-С11,0-Ссн с 4
4 -сизо-сс Н<
2-CF 0-С Н с 4 . з-а,о-с,н
4-СР,О-.сси1; г-с4нзо-с,н
З-c,è о-сси„
4-с,и,о-с,и
2-НОа-Сена
3-"007-С,И„
4-но -с,н4
2 ин.е -СФН4 з-нн -с,и
4-ИН;С,и„
2-С,И,-С,И, 3-Ссис-Ссис
4"Сей-сане
2-010зС-С4Н4 сне
4-Н10дс-сене
2-сн,огас-сси4Теипература плавления, С
113,5-114,5 7;52
Таолица иа р ""
> J
1. и
48
51
52 В
53
57
58
43-45
7,48
60 140
141
142
143
144
145
146
147
f48
149! 26-8
79т81
7>56
7 58
150
151
152
153
Иаслт
7,52
154
155 .
156
157
158
159
7>38
160
161
7>46
162
163
164
165
7,43
ttac»o
166
3-пиридил
167
168
169
7>4С
lie ñëî
170
17 1
172
173
174
7 5 пасло
90" 91 в ароиатике
175
176
177
76-77
7 ° 49
178
179
6,55 .
6,60
7 ° 50
7,60
180
74-75
Иаспо
181
182
Иасло
183
Пасоо
3 ats0sC C4tt4
4-сн)о С-с и
2-(Ctt)-С Н а 4 з-(сн)-с и
4-(сн)-c,и
2-ИО-С На
З-ИО-С,Н4
4ИОСИ
2-а1)с(о)щ1 саи4 з-сн, с(о) нн-с,и, 4-СИ С(О)ИИ-Сан»
2, 3-е("Р=сви)
2>4"8(-Р-с, и, 2Wp0> 4Wts-C6tt) .
2-CBХО>5-СИ;Сан„3-()1)0,4-СИ)-Сант
2,4,6-trk-)"Сана
2,4,6 ст101-свив
2,4,6-стз--а1)-саид
2; 6-81 Р>4-С1-0411
2>6-41-Не>4-Р-С И
2 ° 6-41-С1 ° 4-Р-Calla
1, 3 > 5, 6-tetra-Cl -Сан пеитафторфенил пентахлорфенил
СН, а1)а» а1 си а» (ctt)),а1 а1)а(ва»да в (Си))тс дик>т>гексил а14> а»снв
В"С>И» al atata а(т. С(а»з) а»е
Н а»За1>а»а»к
2"тетрагидрьпиранил
2-пиридил
4-пиридил
2-(5 -Ct -пиридил) У
2-пирииидил
4-пирииидил
5-пирииидил
3,4-иетилендиоксифенил
1-нафтнп
2-нафтил
СИ,Sats с и ва1
Сан) СН к сан»с(а(з)а
4-С1-СФН»С(а1))е
3 с,иг
z-сн о с.си си
Р-СН 04С.CH I
Иродолаение табл.2 наело 7,46
i 819259
7,60
7,50
125-6
184 н
185 C,ÍrC0 !
86 4"Сгвгб(0)ЙЫСввя
187 4»С 840-Свая
188 4"н04"Сан4
73-75
S5-7
° арона тике
7 5 ласло ласло
6,61
Таблица 3
) Химический сдвиг синглета от олефиновой группы на бета-метоксиакрилатной группы
{млн 1 относительно тетраметилсилана): растворитель СОС!з.
) Геометрия бета-метоксиакрилатной группы.
Таблица 4
РДН Н 1 2
СО { „H
2С
1 осн и
Иэомер мф) Соединение
Т-ра плавлении,ос
Олефн-, новый
»»»
Ю
7,59
44, 5-45, 5
7,59
49-50
7«57
Масло
7,58
СН СНСН
К-с,и,а!1 СНСН, СН а1 С 518) СНа
3 8.,,1
4
7
9. !
О
11
156
157 !58
159
161 !
62
163
Т Т Т
«) Химииескид сдвиг синглега ог олефимоарго протока 148 бета-метоксиакрилятмод грулле, {мкм" от тетранетнлснлана), расгворитель о)с1 .
«*)Геометрия бета-мегексиакрилатноа грумом с,н,.
2-F-С Н
8 у
3-) -с,н, 4-г-с и„
2 С1-С It б Ф
3 cl-c,tt
4-С1-.С6Н
Ф
2-Br-С Н
6 4
3-Вг-С Н„4"Br»сби ф
2-Х-С и (СН, ) СН
3 йс" Р12-.
У 3 цнклогекснл
1819259
Продолжение табл. 4
3 4 5
2-тетрагидропиранил
2".ПИрнд1 гп
3-пиридил
164
7,50
60-1
165
166
4"пиридил г
2-(5 "CF -пиридил) 3
2-пиримидил
167
168
169170
4-пиримидил
5-пиримидил
3,4-метилендиоксифенил
171!
173
174
1-нафтил
2-нафтил. СНзSCH
СбНл 8 С)12
176.
6,24
177
Иасло
Иасло
С И7,59
2-фурил
3-фурил
2-.тиофенил
3-тиофенил
178
179
180
Иа сло
7,60
181
182
2-пирролил
3-п кррслил
СеН,С112
183
Маса
184
7,50
}85
С,Н1СН.(СН )
Сб Н5 С (СН 7)2
18Ü
*) Химический сдвиг синглета от олефинового протона на бета-метоксиакрилатной группе (млн относительно тетраметилсилана); растворитель CDCl
**) Геометрия бета-метоксиакрилатной группы., таблица 0
Pyrlcularla Сегсоерога е вгасыб!со!а
Pucclnla
recondlts
Eryslphe
ramlnls
Plssmopars
vl0cofa
Venturls
inasauslls ние ис яблоня имени а а sane вино а ячмень
3, 4 о о
3:, Э о о
1 3
2 4
4 4 о г
4 4
2 о о о о
4 о о
4.
4
О о о
4 г
3 э
4 о э о
О
4 о .О о
О о
4 о о
° 4
2
О о
2 о о г
4 э
4 о
1 о
4 о
О
1 о
4
4 о
О
4 4
4 о о о
4 о
4
4
2 з о .
4
О
О
О
О
О
О, 3
О о
4
3
О
О о о о
О
2 г о
О
О о о
4 о о
4
О э
О
4 о
4 о
4 о
0
4 з
4
4
4
4
4 з
4.
4 з з о о
1819259
Продолжение табл. 5 и р и меч а н ив. Испытано в виде опрыскивания листвы с конц.25 млн
-!
Данные в табл.5 относятся к соединениям. приведенным в табл.1.
Таблица б
Pvcslnla гесапоца
Ег»гз)рпе гаго)п)з
Сегсозрога Plasmopara
arachidlcota alt!cola
Руг)со!аг)а огттае
Vemurla
)паеопабз
Соединение ячмень яблоня виног а арахис нс р н и е ч а н и е. Данные в табл.б относятся к соединениям. перечисленным в табл.2, Опрыскивание листвы при 25 млн .
Опрыскивание листвы при 1000 млн .
Таблица 6А
g р и м е ч а н и е. Для срединенид перечисленнык е табл. 3
Испытано при 26 млн в виде опрыскивания листвы.!
7
27
37
43
58
66
152
153
16!
168
173
174
177
181
182
18Э
187
188
4)
4)
О
0
О
О
4
2)
Э
О
4)
О
3
4
2)
3)
О
О
О.
4
4
1)
4
0)
4
О
2)
4.
4)
О
4
4
4 4
„1)
4 о
4)
4
Э
4 )
1
О
О
0
О
4
1»
2
0)
О
О
4
О)
4, 4
4 !
О
3
3
4
4) 3
0
2
О
4
4
4
4
2")
4
4
2
О
3)
О
3
1819259
36
Т а 6 л и ц а 7 (соединения табл. 2) Таблица 8
П р и м е ч а н и е. Для соединений, перечисленных в табл.4
Таблица 9
Латинское название
Ciadosporium Sphaегоspermum
Pul1ularia Pullutans
Alternarla Tenus
Aspergillus Niger
Trichoderma viride
Penlclllium Digitatum
Colletotrichum musae
Botrytis Clnerea
Fusarlum Culmorum
Ledzrichum Candidum
Vertlcilllum Albo-Atrum
Phutophthora Clnnamonl
Calletotrichum Cof feanum
Pseudocercosporella Herpotricholdes
Cercospora Beticolа
Thanatephorus Cucumeris
Se toria Nodorum
An Tv Pd Cm Bc Fc Gc Va Pc Cc Ch Cb Tc Sn
2 2 4 4 .2 2 2 4 2 4 4 4 2 4 а д гj
1819259
