3,4,5-замещенные пиразолы, обладающие антигрибковой активностью
Использование изобретения: в качестве антигрибковых средств в медицине. Сущность изобретения: продукт V 3,4,5-замещенные пиразолы СН(СНз) ММНС(СНз) CCH2CH2SR, указано соединение, R, БФ, выход, %, т.пл., °С, или т.кип.: la, 4-F СбН4, Ci3Hi5FN2S, 69.69-70; 16, СзН, CioHi8N2S, 43, 180-183°С/3 мм рт.ст.; 1в, С4Н9, CnH2oN2S, 82, 196-200°С/1 мм рт.ст., соединения умеренно токсичны Реагент I: 3,5- диметил-4-(2-бромэтил)пиразол Реагент 2. 4-фтортиофенол. Условия реакциии: в среде пропилового спирта при 80°С. 1 табл
СОЮЗ СОВЕТСКИХ
СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ
РЕСПУБЛИК
ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ
ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Н,С сн,-СН,- р
Н
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4931933/04 (22) 29.04.91 (46) 30.06.93. Бюл, М 24 (71) Бакинский государственный университет им. М.Э. Расулзаде (72) М.Р, Байрамов, В,М. Исмайлов, P.À. Гусейнова, М.Г. Велиев и P.À. Абушев (56) Патент ГДР М. 228248, кл. С 07 В 23/38, 1986. (54) 3,4,5-3 АМ Е Щ Е Н Н Ы Е П И РАЗ ОЛ Ы, ОБЛАДАЮЩИЕ АНТИГРИБКОВОЙ АКТИВНОСТЬЮ
Изобретение относится к области органической химии, конкретно к новым замещенным пиразолам общей формулы I; где: R = СоН4Г(а); СЗНт(б); C4Hg(b) обладающими антигрибковой активностью.
Целью изобретения является получение новых замещенных пиразолов, обладающих высоковыраженным антигрибковым действием.
Поставленная цель достигается предложенными соединениями (!), полученные взаимодействием 3,5-диметил-4-(j9 -бромэтил)пиразола с п-фтортиофенолом, пропилмеркаптаном и с бутилмеркаптаном с
„„Я2„„1824398 А1 (я>s С 07 О 231/12, А 61 К 31/415 (57) Использование изобретения: в качестве антигрибковых средств в медицине. Сущность изобретения: продукт V 3,4,5-замещенные пираэолы СН(СНз) = ИЕНС(СНз) =
=CCH2CHzSR, указано соединение, R, БФ, выход, %, т.пл., С, или т.кип.: la, 4-F СоН4, С1ЗН15РМ25, 69,69 — 70, 1б, СЗНт, С1оН1ВЙ25, 43, 180 — 183 С/3 мм рт.ст.; 1в, C4Hg, С11Н2ой2Я, 82, 196 — 200 С/1 мм рт.ст., соединения умеренно токсичны, Реагент 1: 3,5диметил-4-(2-бромэтил)пиразол. Реагент 2:
4-фтортиофенол, Условия реакциии: в среде пропилового спирта при 80 С. 1 табл. выходом 43,4 — 81,7% в среде пропилового спирта в присутствии едкого натра.
Для лучшего понимания данного изобретения приводятся следующие примеры получения замещенных пиразолов 3,5-диметил-4-(2-п-фторфенилтиоэтил)пираэол(1а), 3,5-Диметил-4-(P - пропилтиоэтил)пиразол (! б), 3,5-диметил-4 9 -бутилтиоэтил)пиразол (Ia) и испытания их на антигрибковую активность, Пример. 3,5-Диметил-4-(2-п-фторфенилтиоэтил)пираэол. (Ia).
Н С -,- -СН -СН1-Ь-С НgF ((сн, 1
К 3,2 г (0,0025 моль) п-фтортиофенол добавляют 1 г (0,025 моль) едкого натра и 30 мл пропилового спирта. Далее при перемешивании постепенно приливают 5 г (0,025 моль) 00
ЬЭ
Ф
Сл)
1 О
1824398
I
30!
Н спиртовой раствор 3,5-диметил-4ф1 -бромэтил)пираэола и еще перемешивают 3-4 ч при температуре 80 С, После охлаждения реакционной массы добавляют 50 мл диэтилового эфира и промывают водой. Органическую часть перегоняют получают 4 г (67.7ф,) 3,5диметил-4-(2-и- фторфенилтиоэтил)пиразола с Т.пл, 69 — 70 С, Элементный анализ:
Найдено, : С 61,98; Н 5,74; N 11,03;
$12,54.
C13H15 4г SF
Вычислено, : С 62.40; Н 6,00; N 11.20;
S 12,80
ИГ-спектры: 635 (-СНг-S); 810 — 1605
ЯМР спектры: 2,04 (6Н, 2СНзС), 2,56 (2Н,т.СНгС), 2,71 (2Н,т.СНг5), 6,76 и 7,12 (4Н,СвН4), 12.75 (1Н,NH).
3,5-диметил-4- В -пропилтиоэтил)пиразол. (1б).
Н С СН -СН1-S — ÑçH ! ( и сн
Н
К 1,87 г (0,02 моль) пропилмеркаптана добавляют 0,95 г (0,02 моль) едкого натра и
30 мл пропилового спирта. Далее при перемешивании постепенно приливают 5 г (0,02 моль) спиртовой раствор 3.5-диметил-4+бромэтил)пиразола и еще перемешивают 3 — 4 ч при температуре 80 С. После охлаждения реакционной массы добавляют 50 мл диэтилового эфира и промывают водой. Органическую часть перегоняют получают 2 г (43.4 () 3,5-диметил-4-(-пропилтиоэтил)пиразола с Т.кип. 180-183/3 мм, Н д 1,5280, d41,,1128,,Элементный анализ:
Найдено, ф,; С 66.57; Н 9,03; N 13,96;
S 15,78.
CioHiaN2S, Вычислено,,ь: С 60,51; Н 9,09: N 14,14;
S 16,16, ИГ-спектры: 635 (CHz-S), 810 — 1605 г;3. и
Н
ЯМР спектры: 0,89 (ЗН,т.СНзСНг); 1,55 (2Н,м.
СНгСНз); 2,14 (6Н,2СНзС), 2,382H,т,СНгС);
2,45 (4Н,т.СНгЯСНг), 12.38 (1H,NH).
3,5-диме ил-4ф3 -бутилтиоэтил)пиразол. (Ib).
113С СН2-СН2-S-C@Hg м. сн
Н
10 К 1,8 r (0,02 моль) бутилмеркаптан добавляют 0,8 г (0,02 моль) едкого натра и 30 мл пропилового спирта, Далее при перемешивании постепенно приливают 4 г (0,02 моль) спиртовой раствор 3,5-диметил-415 (P-áðoìçòèë)ïèðàýoëà и еще перемешивают
3-4 ч температуре 80 С. После охлаждения реакционной массы добавляют 50 мл диэтилового эфира и промывают водой. Органическую часть перегоняют получают 3,35 г
20 (81,77ь) 3,5-диметил-4-ф -бутилтиоэтил)пиразола с Ткип. 196 — 200/2 мм рт.ст. Н р 1,5290, d 4 1,0058. Элементный анализ.
Найдено, )(,: С 61,94; Н 9,13; N 13,11;
S 14,58, 25 С11Нгойг5
Вычислено, : С 62,26; Н 9,43; N 13,21;
S 15,09.
ИГ-спектры: 638 (CH>-S), 810-1610
ЯМР-спектры:0,82(ЗН,т.СНзСНг), 1,40(4Н,м, (СНг)гСНз), 2,12 (6Н,2СНзС), 2,36 (2Н,т.СНгС), 2,44 (4Н,т.СНгЯ-СНг), 12,23 (1Н,NH).
При изучении антигрибковой активности соединений! применен метод диффузии
40 на агаре (дисковый). В качестве растворителя было взят спирто-водный раствор в соотношении с 12,5 мл этилового спирта и 11 мл дистиллированный воды, Результаты испытаний приведены в таблице, 45
Результаты опытов представленные в таблице, показали, что испытуемые соединения! в 0.1 — 0,3 -ной концентрации убивают бактерии кандида. сенная палочка и антракоид, Установлено, что 0,37ь — концентрации.вещества I дает высокие зоны задержки роста 23 мм только против кандида, Таким образом результаты проведенных испытаний позволяют заключить, что
3,5-диметил-4 9 -фторфенилтиоэтил)пиразол (1а), 3,5-диметил-4ф3 -бутилтиоэтил)пираэол (1Ь) обладают эффективными антигрибковыми действиями, 1824398 где R — 4-ЕС6На, СзНт или C4Hg, обладающие антигрибковой активностью, Составитель М. Байрамов
Редактор Т, Ходакова Техред М.Моргентал Корректор Н, Милюкова
Заказ 2214 Тираж Подписное
ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5
Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.Гагарина. 101
Результаты токсикологического исследования (на остром опыте) показали, что при введении соединений в желудок крысам они относятся к 11! классу умеренно-опасных соединений.
Формула изобретения
3,4,5-3амещенные пираэолы общей формулы
Н С СН2-СН -$ Р
Н
