Способ лечения туберкулеза легких
Изобретение относится к медицине, в частности к фтизиатрии, Цель - оптимизация иммунокоррекции при повторном курсе иммунотерапии. Для этого проводят курс лечения тимогеном после определения индивидуальной дозы препарата по показателям Еа-РОК, а повторный курс проводят через 3-6 мес, используя дозу, в 2 раза меньше первоначальной. 5 табл.
СОЮЗ СОВЕТСКИХ
СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ
РЕСПУБЛИК (м)з А 61 К 35/26
ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ
ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4875783/14 (22) 22.10.90 (46) 15.07.93. Бюл. М 26 . (71) Киевский государственный институт усовершенствования врачей и Киевский научно-исследовательский институт фтизиатрии и пульмонологии им.акад.Ф.Г.Яновского (72) В.Г.Мясников, Е.Ф.Чернущенко, . Л.С.Осипова, С.И.Гончарова, А.Е.Марков и
С.В.Демидов (56) Авторское свидетельство СССР
М 1491517, кл. А 61 В 5/00, 1987.
Изобретение относится к медицине, в частности к фтизиатрии, и может быть.использовано в комплексной терапии больных туберкулезом легких.
Цель изобретения — оптимизация иммунокоррекции при повторных курсах иммуномодуляции.
Поставленная цель достигается тем, что в качестве иммунокорректора используют тимоген, повторный курс проводят через 36 мес, используя дозу препарата в два раза меньше индивидуальной первоначальной дозы.
Перед введением тимогена проводят Ь
vitro реакцию активного розеткообразования (Еа — POK) беэ тимогена, а также в присутствии трех его доз: 0,2 мкг/мл; 0,02 мкг/мл; 0,002 мкг/мл, При изменении Еа—
POK íà 20 и больше по отношению к исходной величине, осуществляется выбор дозы nрепарата.
В основе теста Еа — POK лежит принцип спонтанного присоединения эритроцитов барана к лимфоцитам. Методика "активно„„5Q(, 1827255 А1 (54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ТУБЕРКУЛЕЗА
ЛЕГКИХ (57) Изобретение относится к медицине, в частности к фтизиатрии, Цель — оптимизация иммунокоррекции при повторном курсе иммунотерапии. Для этого проводят курс лечения тимогеном после определения индивидуальной дозы препарата по показате. лям Еа-РОК, а повторный курс проводят через 3-6 мес, используя дозу, в 2 раза меньше первоначальной. 5 табл. го" розеткообразования состоит в смешивании эритроцитов барана с лимфоцитами человека, центрифугировании и немедленном подсчете процента розеткообрзующих клеток.
Определение Еа — РОК проводят следу- ющим образом: в пробирку вносят 0,1 мл 3 (р взвеси бараньих эритроцитов, к ним добавляют О, f .ìä взвеси лимфоцитов 2х10 в 1 мл, перемешивают. Смесь центрифугируют 5 минут при 800 об/мин. Клетки ресуспензи- руют, в камере Горяева определяют процент РОК. Тест Еа- РОК прямо коррелируют (Л с функциональным состоянием иммунитета.
Эффект многак препаратов íà T-ñèñòåìó иммунитета можно обнаружить по их влия- д нию на Еа — POK.
Реакция выполнялась в четырех вариантах: Еа — РОК вЂ” контроль (исходная).и три постановки Еа — POK с лимфоцитами, предварительно инкубированными с указанными выше дозами 0,2 мкг/MR; 0,02 мкгlмл и
0,002 мкг/мл тимогена.
1827255. Выявлено 6 вариантов влияния тимогена на уровень Еа — POK, позволяющим дифференцировать дозу препарата, кратность его введения и длительность курса.
Варианты представлены в табл, 1.
Повторные иммунологические исследования проводились через 3-6 месяцев после основного курса тимогена, так как к этому времени действие тимических иммуномодуляторов не сохраняется или значительно ослабевает, Необходимость повторных курсов иммуномодуляции обусловлена длительными курсами химиотерапии (6-10 месяцев) с применением 3-5 противотуберкулезных препаратов одновременно и некоторых патогенетических средств (в частности — кортикостероидов), которые оказывают иммунодепрессивный эффект, что ведет к возникновению хронических форм туберкулеза легких.
Впервые выявлено повышение чувстви.тельности лимфоцитов в реакции Еа — РОК (активного розеткообразования) к тимогену, после первого курса иммунокррекции. То есть, минимальная доза (0,002 мкг/мл) препарата дает наибольший стимулирующий эффект, тогда как максимальная доза (0,2 мкг/мл) часто оказывается черезмерной и вызывает подавляющий эффект, чего не отмечается при первичном исследовании(т.е. до лечения).
Полученные данные представлены в табл. 2 и 3.
Из вышеизложенного видно, что до ле чения наиболее выраженный стимулирующий эффект..оказывает доза 0,02 тимогена, которая соответствует средне-терапевтической дозе, тогда как после первого курса иммуномодуляции эта же доза у некоторых больных оказывается избыточной, и особенно депрессивно действует максимальная доза препарата. Поэтому повторный курс иммуномодуляции предусматривает введение половинной индивидуальной первоначальной дозы препарата два раза в неделю в течение 15-20 дней, с целью предупреждения иммунодепрессии избыточными дозами тимогена, всего 6-8 инъекций,:
Выявлено 6 вариантов влияния тимогена на Еа — РОК {после основного курса):
1) стимулирующее влияние только минимальной дозы (0,002 мкгlмл);
2) стимулирующее влияние минимальной и средней дозы препарата(0,002 мкг/мл и 0,02 мкг/мл);
3) Стимулирующее влияние всех трех доз препарата;
4) стимулирующее влияние только средней дозы препарата (0,02 мкгlмл);
5) стимулирующее влияние средней и максимальной дозы препарата (0,02 мкг/мл и 0.2 мкг/мл);
6) отсутствие стимуляции во всех трех дозах.
Стимулирующего влияния только мак. симальной дозы препарата не наблюдалось.
С учетом этих вариантов влияния тимогена на Еа — РОК повторный курс осуществ10 лялся следующим образом:
1. При наличии стимулирующего влияния минимальной, минимальной и средней или всех трех доз препарата (вариант 1-3), он назначался в половинной индивидуаль15 ной дозе 25 мкг внутримышечно 2 раза в неделю в течение 20 дней, всего 5 — 6 инъекций.
2. При наличии стимулирующего влияния средней, а также средней и максималь20 ной доз препарата (вариант 4-5) тимоген вводят по 50 мкг внутримышечно 2 раза в неделю в течение 15-20 дней, всего 6-7 инъекций.
3, Повторный курс не проводили при отсутствии влияния ега на Еа — PGK.
Необходимо отметить, чта иммунологи-. ческие пробы ин витра в реакции активного розеткообраэования с различными дозами тимогена перед повторным курсом можно не проводить, так как ва всех случаях мы . получили однородные результаты, Таким образом, целесообразность проведения повторного курса тимогена в половинной индивидуальной дозе препарата
35 способствует нормализации всех элементов иммунной системы и предотвращает возможность рецидивов.
Клинические данные, показывающие преимущества способа, приведены в табл.
40 4.
Нами установлено, что действие тимоге.на значительно снижается или прекращается через 3-6 мес, чта обуславливает необходимость повторных курсов иммуно45 модуляции.
Полученные данные представлены в . табл. 5.
Обоснование и проведение повторных курсов иммуномодуляции касается
50 только тимогена, так как все другие известные тимические иммунакорректоры— это препараты белковой природы или включающие в себя примеси белков, что при повторных курсах может вызвать ал55 лергические реакции, тогда как тимоген — синтетический препарат, состоящий из двух аминокислот, поэтому мажет быть применен повторно, беэ опасения возникновения аллергических явлений у больных.
1827255
Формула изобретения
Способ лечения туберкулеза легких, включающий проведение курсов иммунотерапии при определении индивидуальной дозы препарата по показателям. Еа — РОК, 5 отличающийся тем, что, с целью
Таблица 1
Кусы проведения иммуномодуляции тимогеном в зависимости от вариантов стимуляции в реакции Еа- РОК.
Доза тимогена на одно Кратность введения превае ение па ата
Стимулирующее влияние доз в еак ии Еа-РОК
50 мкг
3) минимальной (0,002 мкг/мл) 50 мкг
100 мкг
4) средней и максимальной (0,02мкг/мл и 0,2 мкг/мл) 100 мкг
5) только максимальной дозы (0,2 мкг/мл) 6) отсутствие стимуляции во всех азах . препарат не вводится
Таблица 2
Влияние тимогена на интенсивность Еа-РОК до лечения и после основного курса тимогена (и 30) х- Различие с исходным результатом (без препарата j недостоверно(р>0,05).
1) всех трех доэ (0,002 мкг/мл;
0,02 мкг/мл;0,2 мкг/мл) 2) минимальной и средней (0,002 мкг/мл и 0,02 мкг/мл оптимизации иммунокоррекции при повторном курсе, в качестве иммунокорректора используют тимогвн, повторный курс проводят через 3-6 месяце, используя дозу препарата в два раза меньше индивидуальной первоначальной дозы.
5 дней подряд
1 неделя перерыв
3 дня подряд 4-х кратно
1 аз вне елю
5 дней подряд
1 неделя перерыв
3 дня подряд
2-х к атно 1 аз в не елю
5 дней подряд
1 неделя перерыва
3 дня подряд
2-хк атно 1 аз вне елю
5 дней подряд
1 неделя перерыва
5 дней подряд
4-х к атно 1 аз в не елю
1827255
Таблица 3
Таблица 4
Г ппы больных леченных по способ
Количество больных и крытерии терапевтической и функциональной эффективности
P известном и е агаемом абс.число абс.число
Общее число больных
Число бактериовыделителей
Прекращение бактериовыделения через период времени мес:
1-2
3-4
Число больных с распадом ле. гочной ткани
Закрытие полостей распада через период времени мес.;
1-2
3-4
5-6
Нормализация клеточных показателей иммунной реактивности
Нормализация показателей аутосенсибилизации.
17
53,33
66,67.
100
22
81,48
100
Р< 0,05
P <0,05
2
20,0
50.0
60,0
37,04
66.67
85,19
Р> 0,05
Р >0,05
P <0,05
64,71
Р< 0,05
Р <0,05
93,33
93,33
58.82
28
Влияние различных доз тимогена ин витро в реакции активного розеткообразования до лечения и после основного курса тимогена (п-30)
1827255
Табл и ца 5 хх- различия с результатами после первого курса тимогена достоверны (Р<ОЩ ххх - различия с резуаьтатами через 3=5 мес после 1 курса тимогена достоверны (Р<6,05 3.
Составитель Л.Осипова
Техред М.Моргентал Корректор M.Òêà÷
Редактор
Заказ 2338 Тираж Подписное
ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб.. 4/5
Производственно-издательский комбинат Патент", г. Ужгород, ул.Гагарина. l01
Динамика изменения показателей Т- клеточного иммунитета у больных туберкулезом легких в процессе лечения с применением тимогена п-30.
