Аллиламиноэтилазолы, а также их фармакологически переносимые или переносимые растениями кислотно-аддитивные соли, обладающие фунгицидной и противогрибковой активностью

 

Использование: в медицине в качестве веществ с фунгицидной и противомикробной активностью. Сущность изобретения: продуктф-лы I Ar-CH{CH2 -N-CHN-CHX}-NR- СНа-СНСН-Аг, где R-H, СН: X-N или -СН. Аг - 2,4-дигалоидфенил или нафтил: Аг неили замещенный фенил или тиенил. Реагент 1: соединение ф-лы II Аг-С(0)- CH9-N-CHN-CHX. Реагент 2: соединение флы III Ar-CHCH-CH2-NH2. Условия реакции: в среде инертного разбавителя. 2 табл.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ

ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

At -CH- N-CHg-CH-CH-А1

CHq

N

Il&l

N (21) 5001535/04 (62) 4614562/04 (23) 21,07.89 (22) 26.09,91 (46) 15.08.93. Бюл.N. 30 (31) А1875/88 (32) 22,07.88 (33) AT (71) Хафслунд Никомед Фарма АГ (AT) (72) Карл Шерманц, Геральд Зайшек, Дитмар Корес, Йозеф Граф, Герхард Хаас и Курт

Мартетшлегер (AT) (56) Европейский патент N. А-О 061 798, кл.

С 07 0 249/08, 1981.

Настоящее изобретение относится к новым аллиламноэтилаэолам, которые обладают фунгицидной и противогрибковой активностью, общей формулы! где X — атом азота или группа СН

R — водород или метилрадикал;.

Ar - 2,4 — дигалоидфенил или нафтилрадикал;

Ar — незамещенный или галоидом, метипом, метокси или нитроодноэамещенный

„„5U „„1834661 АЗ (я,5 С 07 0 233/61, 249/08, А 61 К 31/41, А 01 N 43/653 (54) АЛЛИЛАМИНОЭТИЛАЗОЛЫ, А ТАКЖЕ

ИХ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИ ПЕРЕНОСИМЫЕ ИЛИ ПЕРЕНОСИМЫЕ РАСТЕНИЯМИ

КИСЛОТНО-АДДИТИ В Н Ы Е СОЛ И,О БЛАДАЮЩИЕ ФУНГИЦИДНОЙ И ПРОТИВОГРИПКОВОЙ АКТИВНОСТЫО (57) Использование: в медицине в качестве веществ с фунгицидной и противомикробной активностью. Сущность изобретения; продуктф-лы I Ar-CH(Ck2 -й-CHN-СНХ)-NRСН2-СНСН-Аг, где R-H, СН: X-N или -СН. Ar

- 2,4-дигалоидфенил или нафтил: Ar неили замещенный фенил или тиенил.

Реагент 1: соединение ф-лы II Ar С(О)СН2-Ы-Д3ЬН:НХ. Реагент 2 . соединение флы III Ar-СНСН-СН2-ИН . Условия реакции; в среде инертного разбавителя. 2 табл. фенильный остаток или галогеном двузамещенный, фенильный остаток или однозамещенный галогеном тиенильный остаток или их фармакологически переносимым или переносимым растениями кислотно-аддитив- 1 ным солям, 00

Известны замещенные 2-фенилэтиламино-1,2,4-триазолы, обладающие фунгицидной активностью, Совершенно неожиданно обнаружено, О что полученные новые аллиламиноэтилазо- О лы отличаются болеесильным фунгицидным и противогрибковым действием.

Галаган означает фтор, хлор, бром и иод, предпочтительно хлор.

Наиболее предпочтительным являются следующие соединения: 1-/2/2,4-дихло рфенил/-2-/3-фенилаллиламино//этил-1Н-имидаэол; 1-/2-/2,4-дихлорфенил/-2-/3-/4метоксифенил/аллиламино//этил-1Н-имидазол; 1-/2-/2,4-дихлорфенил/2-/3-/4-ме1834661 тилфенил/аллиламино//атил-1Н- имидазол; 1-/2-/2,4-дихлорфенил/-2-/3-/2-хлорфенил/аллиламино//атил-1Н-имидазол: 1//2-/2,4 -дихлорфенил /-2-/3-/4-хлорфенил/ аллиламино//этил-1 Н-триаэол. 5

Новые соединения могут быть также в форме переносимых растениями или фармакологически приемлемых кислых аддитивных солей.

Такими кислыми аддитивными солями 10 могут быть соли неорганических или органических кислот, например гидрохлориды, гидробромиды и гидроиодиды, нитраты, гидросульфаты, метосульфаты, трифторметилсульфонаты, тозилаты, ацетаты, трифторацетэты, лактаты, малаты и бензоаты.

Новые аллиламиноэтилаэолы формулы получают тем, что а) соединение формулы И

20 и в заключении полученные соединения общей формулы IV или Vll в присутствии инертного разбавителя путем добавления восстанавливающего средства восстанавливают до соединения общей формулы I, в которой R означает водород, и при желании последнее метилируют до соединения общей формулы 1, где R означает метил группу, Взаимодействие соединений формул II и III, соотвтственно взаимодействие соединений формул V и И целесообразно прово35 дить в среде органического раэбавителя.

B качестве разбавителей можно использовать алифатические или ароматические углеводороды, которые могут быть хлорированы, такие как различные бензиловые

40 фракции, дихлорэтан, бензол, толуол, хлорбензол, ксилол, простые эфиры, такие как дибутиловый эфир, диоксан, спирты, такие как бутанол, пентанол, этиленгликоль, амиды кислот, такие как диметилфа рмамид, и их смеси с вышеуказанными разбавителями, Предпочтительным разбавителем является толуол.

Реакцию проводят при температуре

0-180 С, предпочтительно при температуре кипения используемого разбавителя. Обра5î зующуюся в результате реакцию воду удаляют, предпочтительно путем азеотропной перегонки. Обычно исходные соединения берут в стехиометрическом соотношении. В . отдельных случаях однако может оказаться

55 целесообразным брать один из них в избытке, По предпочтительному варианту осуществления исходные соединения, взятые в стехиометрическом соотношени . растворяют или суспендируют в толуоле, после чего кипятят смесь с обратным холодильнигде Ar и Х имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с соединением формулы III

МН2- СН2- СН = СН - Ar III где Ar имеет вышеуказанные значения, при желании в инертном разбавителе, с получением соединения общей формулы И или.в) соединение формулы 1/

АЗ -СН МН2 ч сн, i

Х

frWI

N где Х и Ar имеют вышеуказаннные значения подвергают взаимодействию с соединением общей формулы Vl

О

Н

С вЂ” СН=СН вЂ” Rl- Vl при необходимости в инертном разбавителе, с получением соединения общей формулы Vll

А -сн-м=сн-сн=сн-А, сн, 1

И VII

N -х

1834661 ком и вордоотделителем до тех пор. пока не перестанет отделяться вода.

Образующиеся иминосоединения формулы IV, соответственно И!, после удаления разбавителя можно не подвергая их дополнительной очистке, восстанавливать в соединении формулы 1, у которых R означает атом водорода. Для этого раствряют или суспендируют иминосоединения в органическом разбавителе и добавляют к раствору или "суспенэии восстановитель, В качестве разбавителя в зависимости от природы используемого восстановителя можно применять спирты, например метанол, этанол и т.n., или простые эфиры. напримердиэтиловый, диизопропиловый эфир или тетрагидрофуран.

В качестве восстановителя можно использовать, например, комплексные гидриды металлов, такие как натрий-,литий-, или алюминийборгидрид, натрий- или литийцианоборгидрид, литийалюминийгидрид и т.п.

Можно однако осуществлять гидрирование и с помощью водорода в присутствии подходящего катализатора. Предпочтительно восстановление осуществляют с помощью натрийборгидрида в. среде метанола, причем гидрид металла обычно берут s 1,1-20кратном избытке. Реакцию проводят при температуре от примерно -20 С до температуры кипения используемого растворителя, предпочтительно при -5 - 65 С.

После окончания реакции избыток гидрида металла разрушают путем добавления к реакционной смеси кислоты, предпочти- тельно соляной кислоты, причем растворитель при желании удаляют до или после добавления кислоты. Для дальнейшей переработки путем добавления щелочи, предпочтительно водного раствора едкого натра соединение формулы И или Vll выделяют в виде свободного основания и экстрагируют с помощью органического, несмешивающегося с водой. растворителя, например уксусноэтилового эфира или дихлорметана. После высушивания и удаления органического растворителя соединение формулы l, у которого

R означает атом водорода, можно перевести обычным способом алкилирования в соединение формулы ), у которого R означает метил.

Для введения метильного остатка можно также подвергнуть соединению формулы l, у которого R означает атом водорода, обработка в водном растворе формальдегида в присутствии восстановителя, например муравьиной кислоты, Очистку соединений формулы можно осуществлять путем перекристаллизации, колоночной хроматографии или образования и высаживания кислых аддитивных солей. Для получения кислых аддитивных на зерновых на сельдерее на яблонях на зерновых на зерновых солей соединения формулы 1 растворяют в органическом растворителе. например диэтиловом эфире, уксусноэтиловом эфире, ацетоне или изопропиловом спирте и осаж5 дают путем добавления неорганической или органической кислоты соответствующую кислую аддитивную соль, которую выделяют и при желании перекристаллизовывают из органического растворителя, например уксусноэ10 тилового эфира, изопропанола, этанола и т.п.

Во всех указанных реакциях исходные соединения, как правило, берут в стехио метрическом соотношении. В отдельных случаях однако может оказаться целесооб15 разнйм брать то или другое из исходных соединений в избытке.

Новые аллиламиноэтилаэолы общей формулы 1 и их соли отличаются высокой фунгицидной активностью и поэтому пополня20 ют арсенал существующих средств. Они являются эффективным средством для борьбы с широким спектром потогенных грибков растений, например Oomyceten, Ascomycoteu, Basidiomyceteu u Deutегоmy- ceteu.

25 Хорошая переносимость растениями и систематическое действие в необходимых для лечения болезней растений концентрациях позволяет использовать их для обработки наземных частей растений, саженцев

30 и посевного материала.

В качестве примеров растений можно назвать зерновые культуры, такие как пшеница, рожь или овес, кукурузу, ягоды, декоративные культуры, картофель, а также

35 различные овощные культуры, такие как огурцы, фасоль или томаты.

Особенно эффективно описываемые в соответствии с настоящим изобретением средства можно использовать для лечения

40 следующих болезней рстений:

Botryotinia fuckeliana (серая плесень) на ягодичных

Cercospora beticola . (пятнистость листьев) на свекле

45 Pseudocercosporeblaher potrlcholdes (ломкость стебля)

Cochliobolus satieres (гельминтоспориоз) на зерновых

50 Pyrenophora teres (пятнистость листьев) на ячмене

Phacosphaeria nodorico (сухость листьев) на зерновых

Septoria apiicoba

55 (пятнистость листьев)

Veuturia inaequalls .

Fusarimu сйглогит

Atteruaria alterucota

Aspergillus niger (черная плесень) на зерновых

1834661

20

30

40

МоподгарпеИа n)vak)s (снежная плесень)

Новые активные вещества в зависимости от области применения могут использоваться для приготовления обычных препаратов, например растворов, смачивающихся порошков, концентратов эмульсий, эмульсий, суспензий, порошков, пен, паст, гранулятов, аэрозолей, пропитанных активным веществом природных и синтетических материалов, микрокапсулятов с полимерной оболочкой и масс с оболочкой для посевного материала, далее в препаратах с горючими зарядами, например патронах для окуривания, дымовых шашках и спиралях и т.п„а также для препаратов с ультра малым объемом и получения "холодных и тепЛых туманов".

Все эти препараты получают обычными способами, например путем смешивания активных компонентов с наполнителями, жидкими растворителями, находящимися под давлением ожиженными газами и/или твердыми носителями, при желании с использованием поверхностно-активных веществ, эмульгаторов и/или диспергаторов, и/или вспенивателей. При использовании в качестве наполнителя воды в качестве вспомогательных средств можно испольэовать шелуху ореха, кукурузных початков и стеблей табака. В качестве эмульгаторов и/или вспенивателей могут использоваться, например, неионогенные и ионные поверхностноактивные вещества, такие как полиоксиэтиленсорбитановые эфиры таллового масла, олеилметилтаурид натрия, полиоксиэтиленовые. эфиры жирных кислот, полиоксиэтиленовые эфиры жирных спиртов, и в частности алкиларилполигликолевые эфиры, алкилсульфонаты, алкилсульфаты, арилсульфаты и аридалкилсульфонаты, а также гидролизаты белков. В качестве диспергаторов можно испольэовать, например, лигнинсульфонаты или продукты конденсации арилсульфонатов и формальдегида

В состав указанных препаратов могут также входить прилипательные добавки и загустители, такие как карбоксиметилцеллюлоза, метилцеллюлоза, природные и синтетические порошкообразные, зернистые и латексообразные полимеры, такие как гуммиарабик, поливиниловый спирт и поливинилацетат.

В них могут также входить красители, например, неорганические пигменты, такие как оксид железа, оксид титана, ферроциановый голубой, и органические красители, такие как ализариновые, азо- и металлфталоцианиновые красители, и, микроэлементы, такие как соли железа, марганца, бора, меди, кобальта, молибдена и цинка.

Указанные препараты содержат, как правило, 0,1-95, предпочтительно 0,5-50 мас. активного вещества.

Активные вещества могут применяться как таковые, а также в виде приготовленных на их основе препаратов или полученных из этих последних путем их разбавления готовых к употреблению форм. таких как растворы эмульсии, суспензии, порошки, пасты и грануляты. Обработка этими препаратами осуществляется обычными способами например, путем полива, окунаний, опрыскивания, опыления, распыления, спарения, инжецирования, обработки суспензиями, внесения в почву, сухого, влажного или мокрого протравливания, протравливания суспензиями или инкрустирования.

При обработке частей растений концентрация активного вещества в используемых для обработки препаратов может варьироваться в более широком интервале, Как правило, он находится в пределах 1-0, 0001, предпочтительно 0,5-0,001 мас. .

При использовании заявляемых активных веществ для лечения грибковых заболеваний расход их составляет 0,015-4 кг активного вещества на га обрабатываемой поверхности.

Для защиты поверхности деревьев и плодов активные вещества могут также применяться в сочетании с дисперсиями полимеров в концентрации 0,25-5/, .в расчете на все дисперсии.

При обработке семенного материала расход активного вещества составляет, как правило, 0,001-50, предпочтительно 0,01-10 г на кг семенного материала, При обработке почвы концентрация активного вещества составляет 0,00001-0,1 предпочтительно 0,0001-0,02 мас. в расчете на обрабатываемую поверхность.

Как совершенно неожиданно оказалось, новые соединения общей формулы ), в частности те из них, у которых Х означает группу СН, а также их кислые аддитивные сони обладают необыкновенно сильной антимикотической активностью. Они являются черезвычайно эффективными по отношению к возбудителям, вызывающим микоз у людей и животных, например по отношению к дрожжам, плесневым грибкам и дерматофитам, и могут поэтому найти применение в качестве лечебных среды, например в виде фармацевтических препаратов, содержащих соединения в соответствии с настоящим изобретением в смеси с п дходящим для местного, внутреннего или парентерального применения фармацевтически

1834661

10 приемлемого органического или неорганического носителя.

Фармацевтически приемлемым нетоксичными носителями. использующимися обычно для получения твердых препаратов, являются трикальцийфосфат, карбонат кальция, каолин, бентонит, тальк, желатин, лактоза, крахмал и т.п. Примерами носителей, которые могут использоваться для приготовления полутвердых препаратов, являются полиалкиленгликоли, вазелин петролат и другие мазевые основы. Для получения жидких препаратов в качестве носителя можно использовать, например воду, растительные масла и низкокипящие растворители, такие как изопропанол, гидрированный нафталин и т.п, Фармацевтические препараты могут выпускаться в твердой форме. например, а виде таблеток, драже, свечей, капсул; в жидкой форме, например, в виде растворов,суспензий или эмульсий, или в полутвердой форме, например в виде кремов, лосьонов, гелей или мазей. При желании они могут быть стерилизованы и/или содержать вспомогательные добавки. например консерваторы, стабилизаторы или эмульгаторы, соли для изменения осмотического давления или буферы. Они могут также вводиться в комбинации с другими терапевтическими активнымии материалами.

Предлагаемые препараты содержат, как правило, 0,1-99.9 мэс.% активного вещества, В случае препаратов для местного применения это количество может. например, составлять примерно 0,1- t0% от общего веса фармацевтического препарата. В других же препаратах оно может составлять от примерно 5 до примерно 95 или более процентов.

При использовании в фармации местное применение является предпочтительно.

Для этой цели поверхность, пораженную или,которую нужно защитить от поражения грйбками или бактериями, можно обрабатывать соединениями в соответствии с настоящим изобретением или содержащими их средствами, например путем припудривания, смачивэния, опыления аэрозолями, промывания, растирания щетками, смазывания, с помощью венночек, нанесения покрытий и пропитанных повязок и т.п, Точные указания по фармацевтическому применению предлагаемых в соответствии с настоящим изобретением соединений и средств зависит от конкретных заболеваний, способа применения (в лечебных или профилактических целях), вида организма и, естественно, от заболеваний лечащего врача.

Пример 1. 1-/2-/2,4-Дихлорфенил/-2/3-фенилаллиламино//атил/-1Н-имидазол

5 а) 1-/2-/2,4-Дихлорфенил/-2-!3-фенилаллилимино/этил-1Н-имидазол 12,34 о (0,048 моля) 2,4-дихлорфенацилимидазола и

6,66 г (0,05 моля) циннэмиламина диспергируют в 100 мл толуола и кипятят с водоотде10 лителем до тех пор, пока не прекращается отделение образующейся в результате реакции воды. После этого растворитель отгоняют в вакууме, 8 результате получат 17,4 г (98% от теоретического выхода) вязкой мас15 лянистой жидкости. в) 1-/2-/2,4-дихлорфенил/-2/3-фенилаллиламино//атил-1Н-имидазол 17,4 г (0,047 моля) продукта, полученного на стадии а), растворяют в примерно 400 мл мета20 нола, раствор охлаждают до О С и добавляют к нему порциями 6,5 г (0,17 моля) боргидрида натрия таким образом, чтобы температура не поднималась выше 5 С, После прекращения охлаждения смесь перемешива25 ют в течение 2 ч при 20-30 С, растворитель отгоняют и студнеобразный остаток смешивают со 150 мл разбавленной в два раза соляной кислоты для разложения избытка боргидрида натрия. Затем с помощью 40%30 ного раствора едкого натра рН смеси устанавливают 13-14 и образующиймя водный щелочный раствор несколько раз экстрагируют дихлорметаном. Органические фазы промывают водой, высушивают и упаривают.

35 Маслянистый остаток растворяют в ацетоне и смешивают с концентрированной азотной кислотой. При этом выпадает кристаллический осадок динитрэта целевого соединения.

40 Выход; 11,2 г (49% от теоретического выхода). Температура плавления: 190192 С.

Пример 2, 1-/2-/2,4-Дихлорфенил/2-/3-/4-хлорфенил/алл ил а мино//этил-1 Н

45 -1,2,4-триэзол. э) 1-/2-/2,4-дихлорфенил/-2-3-/4-хлорфенил/-2-пропенилиденимино//этил- 1Н f,2,4-триазол.

9,0 г(0,035 маля) 1-/2-амина-2-/2,4-дих50 лорфенил//атил-1Н-1,2,4-триазола и 5,83 г (0,035 моля) 4-хлор-коричного альдегида суспендируют в 80 мл толуола и кипятят с водоотделителем до тех пор, пока не превращается отделение образующейся в ре55 зультате реакции воды. После удаления растворителя в вакууме маслянистый остаток перемешивают с метанолом. При этом получают 14 г (98,5% от теоретического выхода) кристаллического продукта с температурой плавления 144-147 С, 1834661

10

20

50

55 в) 1-/2-/2,4-Дихлорфенил/-2/3-4-хлорфенил/аллиламино//атил-1Н- 1,2,4-триазол

11,8 r (0,029 моля) продукта, полученного на стадии а), суспендируют в 500 мл метанола, суспензию охлаждают до 0 С и добавляют к ней порциями 3,78 г (0,1 моля) боргидрида натрия таким образом, чтобы температура не поднималась выше 5 С. При этом получают прозрачный раствор, После пркращения охлаждения реакционную смесь перемешивают в течение еще при-, мерно часа при 20-30 С, растворитель отгонют в вакууме и для разложения избытка боргидрида натрия смешивают ее с разбавленной в два раза соляной кислотой. Затем путем добавления 40%-ного водного раствора едкого натра рН смеси устанавливают равным 13-14, образующийся водный щелочный раствор нескольько раз подвергают экстракции дихлорметаном, органическую фазу промывают водой, высушивают и упаривают. Маслянистый остаток растворяют в ацетоне и полученный раствор смешивают с концентрированной азотной кислотой, в результате чего выпадает кристаллический осадок динитрата целевого соединения, Выход: 10,9 r (80 от теоретического . выхода); температура плавления: 195 197 С.

Аналогичным образом, используя соответствующие исходные материалы, получают приведенные а таблице соединения 3-27 общей формулы 1.

Пример 28. Концентрат эмульсии 10 активного вещества (соединение N. 3) 25

4-бутиролактонэ, 55 ксилола, 10 атлокса

3335-8.

Пример 29. Концентрат эмульсии 25 активного вещества (соединение М 2) 20 этоксилированного динонилфенола (40 молей этиленоксида на моль нонилфенола)

65 диметилсульфоксида.

Из этих концентратов путем разведения водой можно получить эмульсии любой концентрации.

Пример 30. Смачивающийся порошок

20 активного вещества (соединение % 1), 50% каолина, 20 вессалони "SV", 10 аркопона TR.

П р и м е ð 31. Смачивавщийся порошок

50% активного вещества (соединение М 2), 30% каолина, 10% вессалона "SV",10 аркопона TR, Активные вещества вместе с добавками тщательно перемешивают в смесителе и затем измельчают в вальцах и мельницах, В результате получают смачивающийся пороlooK с отличной смачиааемостью, из которого путем разведения водой можно получить суспензию нужной концентрации.

Пример 32. 1(2-/2,4-дихлорфенил/2-/N-метил- -(3-(2-хлорфенил)аллиламино)атил-1Н-1,2,4-триазол (соединение Р 18).

2,97 r (0,0073 мол) 1-(2-(2-(2.4-диклорфенил)-2-(2-хлорфенил)-аллилэмино)этил-1Н2,2,4-триазола, полученного по типу и способу примера 2, смешивают с 4,0 г (0,073 мол) 857-ной водной муравьиной кислоты и

1,5 г (0,018 мол) 33%-ного водного формэльдегидэ при перемешивании и нагревают 2 часа до температуры кипения флегмы. После охлаждения до комнатной температуры при перемешиаании добавляют 5 мл концентрированной соляной кислоты и непосредственно после этого 40 -ную водную натриевую щелочь до достижения значения рН около 14. Водную фазу экстрагируют трижды дихлорметаном порциями по 50 мл, соединенные органические фазы промывают водой и растворитель испаряют.

Маслянистый остаток вносят в ацетон и смешивают с концентрированной азотной кислотой, при этом осаждается динитрат в виде кристаллов.

Выход 3,4 r 85 от теории, Т.пл. 119124 С.

Нижеследующие примеры из испытания А-G относятся к новым аллиламиноазолам при использовании их в качестве фунгицидов в сельском хозяйстве.

ПримерА, Испытания а) Охлажденную питательную среду заражали водной суспензией частей гиф и/или спорами конидий исследуемых грибков. Фильтрующие пластинки диаметров 5 мм пропиты вал и 0,001-0,2 -п ро цент ной суспензией соответствующего препарата активного вещества и помещали в питательную среду. Активность соединений оценивали по минимальной ингибирующей концентрации (МНК), представляющей собой ту концентрацию активного вещества в дисперсии, при которой полностью прекращается рост грибков. В качестве стандартных соединений испольэовали:

А тиабендазол: 2-/4-тиэзолил/-бензимидазол

В пропикноназол: 1-/2-/2,4-дихлорфенил/-4-и ропил-1,3-риоксолан-2- илметил/1 Н-1,2,4-триазол

С прохлораз: 1-/N-пропил-N-/2-/2,4трихлорфенокси/-этил-карбамоил/- имидазол.

Использовали питательные среды следующего состава: питательная среда 1: пептон, солодовый экстракт, агар питательная среда II: вытяжка из овсяных хлопьев, агар питательная среда 111; морковный экстракт, картофельный экстракт, агар питательная

1834661 питательная среда

5-10

2,5

10

10!

Ч

2.5

И) t0

10

2.5

Ч! среда !Ч: солодовый экстракт, агар питательная среда Ч; дрожжевой экстракт глю1/ Aiternaria alteruata стандарт С соединение

2/ Aspergillumiges стандарт А соединения 1,6 соединения 5,7

3/ Bots yotinia fucheliana стандарт А соединения 1 соединения 4, 7, 15

4/ Cereospora botlcota стандарт С соединения 2, 3, 5, 6, 19, 20, 27 соединения 1, 4, 15, 16, 17 соединения 9, 14 соединения 4

5/ Cochhobolus saturus стандарт С соединение 19 соединения 1, 2, 13

6/ Fusarimu cuimorum стандарт А соединения 1. 3, 4, 5, 6

7/ Fusarium oxysporum стандарт А соединения 1, 14

8/ Gibberelia агепасеа стандарт А соединение 1

9/ Gibberella pulicoris стандарт А соединение 1

10/ Monographella nlvalis стандарт А соединения 1, 6, 9

11/ Phacosphacria nodorum стандарт В соединения 1, 4, 5, 16, 19, 20 соединения 2, 3, 7, 14, 16 соединения 6, 13, 15

12/ Psendocercosporella herpotrlchoides стандарт А соединение 13

13/ Pyrenophora teres стандарт А соединения 3, 4, 5, 6, 7 соединения 1,27

14/ Venturia inaegualis стандарт В соединения 1, 15, 17, 24 коза, агар питательная среда Vl: пептон, солодовый экстракт, агар.

Результаты

МНК /м.д.активного вещества/

1834661

П ример В.

Защитное действие соединений по отношению к мучнистой росе (Erysiphe

clchoracearum) на огурцах.

Растения огурцов возрастом 10 дней on- 5 рыскивали разбавленным водой препаратом активного вещества.

После высыхания жидкости растения заражали спорами конидиоспорами с больных растений. Обработанные таким обра- 10 зом растения выдерживали в теплице в . нужных условиях.

Через 14 дней после искусственного заражения производили оценку поражения растения, 15

При этом, например, соединения 1 и 13 при концентрации активного вещества 50100 м.д. полностью предотвращали развитие болезни.

Пример С. Защитное действие соединений по отношению к мучнистой росе (Etysiphe gramirus) на пшенице и ячмене.

Растения ячменя и пшеницы на стадии появления у них 2 листьев опрыскивали раз- 25 бавленным водой препаратом активного вещества до появления капель.

После высыхания жидкости растения заражали конидиоспорами с пораженных растений. Обработанные таким образом 30 растения выдерживали затем в теплице в определенных условиях.

Через 8-10 дней после искусственного заражения оценивали степень поражения растений. 35

При этом, например, соединения

1,13,24 и 25 при концентрации активного вещества 100 м.д. полностью предотвращали развитие болезни.

Пример 9. Защитное действие соеди- 40 нений по отношению к бурой гнили пшеницы /Puccinia recondita/. Растения пшеницы на стадии появления у них 2 листьев опрыскивали разбавленным водой препаратом активного вещества. После высыхания жид- 45 кости растения заражали уредоспорами, собранными с зараженных растений, После этого испытуемые растения выдерживали в течение 24 ч климатической камере при

20 С и влажности воздуха около 95 . 50 . Затем растения выдерживали в теплице в определенных условиях до появления явных признаков болезни у контрольных растений.

Результаты испытаний свидетельствуют о том, что, например, соединения

1,2,7,10 и 13 при концентрации их 50-200 м.,д. полностью предотвращают развитие болезни, ПримерЕ.

Защитное действие по отношению к бурой гнили овса /Puccinta coronata/.

Растения овса.на стадии появления у них 2 листьев опрыскивали разбавленным водой препаратом активного вещества до появления капель. После высыхания жидкости растения заражали уредоспорами, собранными с пораженных растений. После этого растения выдерживали в теплице при

20ОС и влажности воздуха около 95 в течение 24 часов, В этих условиях растения выдерживали затем в теплице до появления явных признаков болезни у контрольных растений.

Результаты испытаний свидетельствуют о том, что. например соединения 1,10 и

13, при концентрации их 50-200 м.д., в достаточной степени тормозят развитие болезни растений.

Пример F.

Защитное действие соединений по отношению к сухости листьев пшеницы

/Phacosphaeria nodorum/.

Растения пшеницы на стадии появления у них 2 листьев опрыскивали разбавленным водой препаратом активного вещества до появления капель. После высыхания жидкости растения заражали водной суспензией пикнидоспор Phacosphaeria nodorum. После этого обработанные растения выдерживали в течение 36-40 часов в климатической камере при 20 С и влажности воздуха около 95 .

Затем растения выдерживали в теплице в заданных условиях до появления явных признаков болезни у контрольных растений, Результаты испытаний свидетельствуют о том, что, например, соединения 1,6 и 13 при концентрации активного вещества 200 м.д. полностью или в достаточной степени предотвращают поражение растений.

Примерб.

Защитное действие по отношению к гельминтоспориозу /СосЬНоЬо!из sativus/ на пшенице, Растения пшеницы на стадии появления у них 2 листьев опрыскивали разбавленным водой препаратом активного вещества до появления капель. После высыхания жидкости растения заражали водной суспензией конидоспор Cochliobodus sativus.

После этого испытуемые растения выдерживали в течение 24 часов в климатической камере при 200 С и влажности воздуха около 95, Затем растения выдерживали в заданных условиях в теплице до появления явных

1834661

20

Табл ица1

Темп. плавл. ОС

Соль

135-137

170 — 176

168 — 173

2НМОз

2НИОз

2нйоз

СН

СН

2,4-Дихлорфе нил

2,4 — Дихлорфенил

2,4 — Дихлорфенил

Метил

Н

3

2,4-Дихл орфе н ил

2,4 — Дихлорфенил

2,4 — Дихлорфенил

2,4-Дихлорфенил

170 — 195

184 — 190 масло

190 — 211

2НМОз

2НМОз

СН

Н основание

2НЙОз

Метил Н

166-168

2НЙОз

CH

1 — Нафтил

2-Тиенил

Фенил

CH основание масло признаков болезни у хонтрольных растений.

Результаты испытаний свидетельствуet о том, что, например. соединения 1,6 и

17 при концентрации активного вещества

200 м.д. полностью или в достаточной степени предотвращают поражение растений.

Пример Н, Антимикотическое действие соединений по отношению к дрожжам, плесневым грибкам и дерматофитам. Испытуемые соединения растворяли в диметилсульфоксиде и полученный раствор разбавляли стериль. ной водой до различных концентраций (0,19-10 мкг/мл). По 0,5 мл разбавлений добавляли к жидкой питательной среде.

Отдельные штаммы выращивали На

Sabourad-Bierv iikl ктсом агаре и перед использованием проводили пассаж на модифицированной жидкой питательной среде

Sabourad, после чего делали сбор, проводили промывку и готовили суспензию Мс

Faeriaud 3 в случа дрожжей и плесневых грибков и суспечзию Мс Faerlaud 4-5 в случае дермотофитов.

В пробирки помещали по 100 мкл подготовленного выше описанным образом материала и проводили инокуляцию (плотность засева: дрожжей около 10 /мл, плесневых грибков и дерматофитов около

10 /мл). рН жидкой питательной среды составляло 6,0. После инонуляции грибки выращивали в течение 14 дней при 22ОС.

Для оценки антимикотической активности соединений определяли МНК, т.е. концентрацию, при которой уже не наблюдался рост грибков.

Для сравнения использовали известный фунгицид-тиабендазолнитрат 1-/25 /2,4-дихларфенил /-2//2,4-дихлорфенил/-метоксизтил/-1Н-имидазола (соединение А).

Таким образом, новые аллиламиноэтилаэолы обладают высокой фунгицидной и противогрибковой активностью.

10 Формула изобретения

Аллиламиноэтилазолы общей формулы где.Х вЂ” азот или группа СН;

25 R — водород или метильная группа;

Ar — 2,4-дигалоидфенильный остаток или нафтильный остаток;

Ar — незамещенный, или галогеном, метилом, метокси или нитро-однозамещенный

30 фенильный остаток, или галогеном двузамещенный фенильный остаток, или однозамещенный галогеном тиенильный остаток, а также их фармакологически переносимые или переносимые растениями кислотно-ад35 дитивные соли, обладающие фунгицидной и противогрибковой активностью.

Фенил

4-Толил

4-Метоксинил

2-Хлорфенил

4-Хлорфенил

4-Хлорфенил

2,4-Дихлорфенил

Фенил

1834661

20

Х

Соль

12

Пропил

Фенил

Фенил

Фенил

4-Толил основание

2НМОз масло

139-149

125-132

165 — 173

163-167

174 — 185

119-124

2НИОз знго

2НИОз

Метил

15

Н

2НЙОз

2НМОз

2НИОз

Н

Метил

77-110

19 основание

2НИОз

Метил

137 — 142

184 — 220

НМОз

21 масло

Метил

Основание

НИОз

167 — 179

НИОз

181 — 204

НМОз

193-205

173-178

25

2HNO3

НгО

2НЙОз

123 — 147

27

Таблица2

Реэ льтаты

Сое инение М

0,78

0,78

0,78

0,78

0,78

0,78

12,5

6,25

0,78

0,78

0,78

6,25

1,56

0,78

1,56

6,25

0,78

3,12

12,5

6,25

12,5

6,25

6,25

6,25

0,78

0,39

0,78

3,12

0,39

3,12

12,5

6,25

3,12

3,12

12,5

1,56

6,25

6,25

6,25

1,56

3,12

12,5

12.5

3,12

12,5

12,5

12,5

2,4-Дихлорфенил

2;4-Дихлорфенил

14 . 2,4-Дихлорфенил

2,4 — Дихлорфенил N

2,4-Дихлорфенил

2;4-Дихлорфенил

2,4 — Дихлорфенил

2,4 — Дихлорфенил

2;4-Дихлорфенил

2,4 — Дихлорфенил

2,4-Дихлорфенил

23 2,4-Дихлорфенил

24 . 2,4 — Дихлорфенил

2,4-Дихлорфенил

26 2,4-Дихлорфенил

2,4 — Дихлорфенил

МНК вЂ значен

TrIchophytou meutagrophytes

Trichophytou rubrucu

Trlchophytou verrucosum

Microsporum canls

EpIdermophytou floccosum

Microsporum gypseum

Candida alblcaus

CandIda tropicals

Aspergiltus fumigatus

Musor mucedo pIus

Musor mucedo minus

АЬз! сПа ramosa

4 — Метоксифенил

2-Хлорфенил

2-Хлорфенил

4-Хлор.фенил

4-Хлорфенил

2,4-Дихлорфенил

2,4-Дихлорнил

2,6-Дихлорфе: нил

3,4-Дихлорнил

2-Нитрофенил

3-Н итрофенил

4-Бромтиенил

Продолжение табл. 1

Темп. плавл. С

Мик ог аммlмл

Аллиламиноэтилазолы, а также их фармакологически переносимые или переносимые растениями кислотно-аддитивные соли, обладающие фунгицидной и противогрибковой активностью Аллиламиноэтилазолы, а также их фармакологически переносимые или переносимые растениями кислотно-аддитивные соли, обладающие фунгицидной и противогрибковой активностью Аллиламиноэтилазолы, а также их фармакологически переносимые или переносимые растениями кислотно-аддитивные соли, обладающие фунгицидной и противогрибковой активностью Аллиламиноэтилазолы, а также их фармакологически переносимые или переносимые растениями кислотно-аддитивные соли, обладающие фунгицидной и противогрибковой активностью Аллиламиноэтилазолы, а также их фармакологически переносимые или переносимые растениями кислотно-аддитивные соли, обладающие фунгицидной и противогрибковой активностью Аллиламиноэтилазолы, а также их фармакологически переносимые или переносимые растениями кислотно-аддитивные соли, обладающие фунгицидной и противогрибковой активностью Аллиламиноэтилазолы, а также их фармакологически переносимые или переносимые растениями кислотно-аддитивные соли, обладающие фунгицидной и противогрибковой активностью Аллиламиноэтилазолы, а также их фармакологически переносимые или переносимые растениями кислотно-аддитивные соли, обладающие фунгицидной и противогрибковой активностью Аллиламиноэтилазолы, а также их фармакологически переносимые или переносимые растениями кислотно-аддитивные соли, обладающие фунгицидной и противогрибковой активностью Аллиламиноэтилазолы, а также их фармакологически переносимые или переносимые растениями кислотно-аддитивные соли, обладающие фунгицидной и противогрибковой активностью 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к тонкой химической технологии органических соединений, в частности к способам извлечения незамещенных NH-кислот азольного ряда общей структуры где Х и Y СН и/или N, из водных растворов реакционных масс, используя в качестве примеров растворы имидазола, 1,2,4-триазола и тетразола

Изобретение относится к химическим средствам защиты растений, в частности к солям 1-фенил-3-(1,2,4-триазол-4-ил)мочевины общей формулы I где M - Na, K, N(CH3)3CH2-CH2Cl, N(CH3)3CH2CH2OH, N(CH3)2(CH2C6H5)C14 H29, N(C2H5)3CH2C6H5; n = 0 или 1, обладающие свойствами регуляторов роста растений

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности, к 1-(1, 2, 4-триазолил-4-аминометилен)-бензазолтионам-2 общей формулы I @ где IA X = S, Iб X = NH, которые используют в качестве стабилизаторов негативных галогенсеребряных фотографических материалов

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению производных имидазола ф-лы CH=CH-N=CH-N-CH<SB POS="POST">2</SB>-CH(AR)-N(R<SB POS="POST">1</SB>)-ALK-Y(-CH<SB POS="POST">2</SB>)<SB POS="POST">N</SB>(-Z)<SB POS="POST">M</SB>-R<SB POS="POST">2</SB>, где AR - замещенный галогеном, низшим алкилом или низшим алкоксилом фенил, бифенилил, нафтил или тиенил R<SB POS="POST">1</SB> - H или низший алкил ALK - линейный или разветвленный C<SB POS="POST">1</SB> - C<SB POS="POST">4</SB>-алкил Y - O,S, сульфинил или сульфонил N = 0,1 или 2 Z - S или сульфонил M = 0 или 1, причем, если Y - S, сульфинил или сульфонил, то M - число 0, и, если Y - 0, то M = 1 R<SB POS="POST">2</SB> - циклогексил при известных условиях замещенный галогеном, трифторметилом, низшим алкилом или низшим алкоксилом, фенил или нафтил, бифенилил или пиридил, или их фармацевтически приемлемых солей присоединения кислот, обладающих противогрибковыми свойствами

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается получения средства актопротекторного действия
Наверх