Патент ссср 190366
l90366
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
Союз Советских
Соцналнсткчеоник
Респуплен
Зависимое от авт. свидетельства №
Кл. 12q, 15/01
12q, 16
Заявлено 21 VII.1965 (№ 1019578/23-4) с присоединением заявки №
Приоритет
Опубликовано 29.XII.1966. Бюллетень ¹ 2
Дата опубликования описания 2.П.1967
МПК С 07с
С 07с /Д К 547.562.312 466.3..07(088.8) Ноинтет по мелем нзабретеннй н отнрнтнй прн Совете Мнннотрое
СССР
Авторы изобретения
В. Г. Авраменко, А. II. Антонов, И. Н. Братус, 3. H. Бычкова, В. Г. Воронин, Б. В. Клеев, Н. Н. Суворов и Л. М. Морозовская
Филиал Всесоюзного научно-исследовательского института синтетических и натуральных душистых веществ, Московский химико-технологический институт им.Д. И. Менделеева, Калужский комбинат синтетичеЗаявители
Изобретение относится к области получения бетазина — p-дийодтирозина 1р-(4-окси3, 5-дийодфенил)-р-аланина), который является препаратом с высокой антитиреоидной активностью и разрешен для широкого медицинского применения.
Известно получение бетазипа взаимодействием обепина с малоноиой кислотой в присутствии ацетата аммония с последующей обработкой полученного продукта бромистой кислотой в щелочной среде, йодировапием хлористым йодом и выделением продукта известным методом.
Выход продукта 78% от теоретического количества.
Предложенный способ отличается от известного тем, что йодирование ведут йодистым натрием в серпокислой среде при температуре 50 — 60 С. Выход продукта 87% от теоретического.
Побочный продукт — 4-метоксикоричную кислоту окисляют двухромовокислым калием в сернокислой среде в присутствии сульфанилата натрия при температуре 60 — 70 С до обепина, который возвращают в голову процесса.
Это позволяет увеличить выход продукта и улучшить условия труда.
Пример 1. Выделение и-и етоксикоричной кислоты ч ер ез н атр и ев у ю с о л ь. К 500 г (2,44 моль) отхода производства бетазина — n-метоксикоричной кислоты с содержанием 87% добавляют 338 г (3,73 люль) 44%-ного раствора едкого натра в
1500 г воды при перемешивании и температуре около 60 С. Полученную натриевую соль и-метоксикоричной кислоты отделяют и промывают ацетоном, затем из нее при добавлении 260 г (2,5 моль) серной кислоты с содержанием 92% в 960 л|л воды после пробы на полногу осаждения 4-метоксикоричную кисло ту отделяют, сушат. Получают 400 г вещества (2,2 моль) с содержанием 97,88%. Выход
90,7%.
Пример 2. Получение обепина окислением и-метоксикор ичной к и сл о т ы, К 1500 г 20%-ного раствора двухромовокислого калия, подогретого до 60 С, добавляют 150 г (0,825 моль) п-метоксикоричной кислоты с содержанием 97,88%, 10 г сульфанилата натрия и приливают при температуре 60 — 70 С 50%-ный раствор серной кислоты до исчезновения в реакционной массе свободного шестивалентного хрома. После часовой выдержки смесь экстрагпруют при температуре 50 — 60 С толуолом, промывают
aKcTpaKT водой, yea aaior толуо а, перегоняют обепнп в вакууме.
Получают 23,4 г (0,166 люль) обепина с со30 держанием 96%. Выход 20%. С учетом пов190366
Составитель Г. Шагалова
Редактор Л. Герасимова Техред T. П, Курилко Корректоры: М. П. Ромашова и А. М. Смак
Заказ 4455/10 Тираж 535 Подписное
ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР
Москва, Центр, пр. Серова, д. 4
Типография, пр. Сапунова, 2 торного использования непрореагировавшей гг-метоксикоричной кислоты выход составляет 38%.
Пример 3. Получение бетаз и на (йодирование Р-тирозина). К раствору 50 г р-тирозина и 110 г йодистого натрия (80,5% по содержанию) в 750 мл 7%-ной серной кислоты приливают при перемешивании и температуре 50 — 52 С в течение 4 — 5 чин 500 мл
5% -ной НвОв.
По окончании приливания перекиси водорода массу энергично размешивают при 60 С в течение 3 час.
Постепенно из раствора выпадает осадок бетазина.
К реакционной смеси добавляют 60 мл раствора бисульфита натрия и 20%-ный раствор ацетата натрия (до исчезновения кислой реакции на конго), смесь охлаждают и бетазин отфильтровывают. Его переосаждают растворением в разбавленной соляной кислоте и выделением водным раствором ацетата натрия. Получают 104 г бетазина в пересчете на сухое вещество, что составляет 87% от теоретического.
Предмет изобретения
1. Способ получения бетазина путем взаимодействия обепина с малоновой кислотой в присутствии ацетата аммония с последующей обработкой полученного продукта бро10 мистой кислотой в щелочной среде, йодированием и выделением продукта, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта и улучшения условий труда, йодирование ведут йодистым натрием в сер15 нокислой среде при температуре 50 — 60 С.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что, с целью увеличения ьыхода продукта, побочный продукт процесса — 4-метоксикоричную кислоту окисляют двухромовокислым калием
20 в сернокислой среде в присутствии сульфанилата натрия при температуре 60 — 70 С до обепина, который возвращают в голову процесса.
