Способ получения 0-ацильных производных серотонина

 

О П И С А Н И Е l91564

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от ",âò. свидетельства №

Кл. 12р, 2

Заявлено 18.1.1966 (№ 1049916/23-4) с присоединением заявки №

МПК С 07с1

Приоритет

Опубликовано 26,1.1967. Бюллетень № 4

Дата опубликования описания 18.III.1967

Комитет по делам изобретений и открытий лри Совете Мииистров

СССР

УДК 547.751.07(088.8) Авторы изобретения

Н, Н. Суворов, Л. М, Морозовская и Г. Н. Цветкова

3аявител ь

Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им, С, Орджоникидзе

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 0-АЦИЛЬНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ

СЕРОТОНИНА

Изобретение относится к области получения соединений, которые могут найти применение в качестве реагентов в фармакологии и физиологии.

Предлагаемый способ получения 0-ацильных производных серотонина заключается в том, что на бензилокситриптамин действуют трифенилхлорметаном в среде бензола, выделившийся N-трнфенилметил-5-бензилокситриптамин гидрируют в присутствии палладиевого катализатора, образовавшийся iN-трифенилметилсеротонин обрабатывают хлорангидридами кислот в присутствии триэтиламина и получаемый при этом 5-ацилокси-N-трифенилметилтриптамин кипятят в 50 % -ной уксусной кислоте.

Пример. 5-бензилокси-N-тритилтриптамин.

К горячему раствору 96 г 5-бензилокситриптамина в 40 лтл сухого оензола приливают при размешивании раствор 50 г трифенилхлорметана в 100 лл сухого бензола и смесь кипятят

2 час. По охлаждении отфильтровывают хлоргидрат 5-бензилокситриптамина (56,5 г), бензольный раствор упаривают в вакууме досуха и остаток перекристаллизовывают из спирта.

Получают 61 г (66,6%) продукта с т. пл.

145 — 145,5 С.

Сзонз,М 0.

Найдено, /,: С 85,36; Н 6,39; iV 5,58.

Вычислено, %: С 83,22; Н 6,26; N 6,69.

5-0 к с и-Xi -т р и т и л т р и п т а м и и.

30 г 5-бензилокси-iV-тритнлтриптамина растворяют в смеси из 150 л л тетрагидрофурана и

300 лтл спирта, добавляют 6 г PdOjCaCO, и гидрируют при комнатной температуре и агмосферном давлении 2 час. За это время not.ë0ùàåòñÿ около 2 л водорода. Во время гидрирования отбирают пробы и проверяют хроматографированием на пластинках кислой

1о окиси алюминия (растворитель хлороформ, проявитель йод) состав образующихся продуктов: К1 N- p лсеротонина 0,29, серотонина — 0,0, исходного аммиака — 0,82. Катализатор отфильтровываю1, растворитель отгоня15 ют в вакууме досуха и остаток кристаллизуют из бекзола.

Получают 23,36 г (94,6% ) продукта, т. пл.

137 †1 Ñ, дает одно пятно Rf 0,29.

ИК-спектр: v„„,. 3300 †34 слт-t. (— чН, 2О ОН)

С.„НвоХ.,О.

Найдено, %: С 83,22; Н 6,40; N 6,61.

Вычислено,,„ : С 83,22; Н 6,26; N 6,69.

5-Бензоил окси - N - т р итилтри пта25 м и н (R — СОС,Нз) .

К горячему раствору 6,73 г iV-тритилсеротонина в 200 ил сухого бензола приливают

1,9 мл хлористого бензола и 2,34 лтл триэтиламина и смесь кипятят 1,5 час, При охлажде30 нии хлоргидрат триэтиламина отфильтровыва191564

Н 6,38; N 10,43;

Предмет изобретения

Составитель Й. Бочарова

Редактор Л. А, Ильина Техред А. А. Камышникова Корректоры: E. Д. Курдкнмов((и Е. Ф, Полионова

Заказ 330/1 Тираж 535 Под((ясное

1. НИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4

Типография, пр. Сапунова, 2 ют (1,79 г) и бензольный раствор упаривают в вакууме досуха. Остаток перекристаллизовыва1от из спирта.

Получают 5,8 г продукта (69 /о) с т. пл.

190 — 192 С. Для анализа его кристаллизуют из спирта повторно: т. пл. 195 — 196 С, ИК-спектр: v„„,. 3400 см < (— iNH), 1720 слг (— CO эфир), 1600 сл(г (С вЂ” С аром).

С 36Н331М202.

Найдено, о . С 82,60; Н 5,66; N 5,50.

Вычислено, %, С 82,73; Н 5,78; N 5,36.

Ацетат 5-бе пзоилокситр интам ни а (R — COC„-Н„-) ..

5,8 г N-тритил-5-бензоилокситриптамина; (R(— СОСвНв) кипятят с 580 мл 50/ -ной водной уксусной кислоты в течение 1 час, смесь охлаждают, трифенилкарбинол отфильтровывают (2,56 г) и раствор упаривают в вакууме досуха. Остаток перекристаллизовывают из спирта.

Получают 2,7 г продукта (71,5%) с т. пл.

157--157,5 С, легко растворимого в воде.

ИК-спектр: v„„, 3250 — 3350 сл ((— КН), 1725 см > (— CO эфир) .

Ств Н2оХ204

Найдено, : С 67,08; Н 5,92; N 8,18.

Вычислено, %. С 67,01; Н 5,92; N 8,23.

5 Аце то к си -N — т р и т ил т р и пт а м и и (R СОСН3)

Получают аналогично И-трптил-5-бензоилокситриптамипу (R — СОСвН,.;) из 7 г 5-оксп—

N-тритилтриптамина, 210 лгл сухого бензола, l,8 мл хлористого ацетила и 3,5 лл триэтиламина. После упаривапия бензольного раствора и обработки остатка спиртом получают осадок, который кристаллизуют из спирта.

Выход 5 г (65 "/>), т. пл. 143,5 — 144,5 С.

СÇI 1-123К202.

Найдено, о/о.. С 80,84; Н 6, 15; N 6,07.

Вычислено, /о: С 80,79; Н 6,08; N 6,12.

X3ioðãHäðàT - 5 -ацетокситриптам и н (Р— СОСН3)

5 г N-тритил-5-ацетокситриптамина (R— — СОСН3) кипятят со 120 лл 50%-ной водной уксусной кислоты в течение 1 час, смесь охлаждают, трифенилкарбпнол отфильтровывают (2,7 г), фильтрат упаривают в вакууме досуха, маслянистый остаток растворяют в

10 мл абсолютного спирта, добавляют к раствору 2 лл 20 /,-ного спиртового раствора НС, и высаживают хлоргидрат эфиром.

4

Полу на от 2,7 г (97,5 /о) продукта с г пт

20! — 202 С. Для анализа вещество перекристаллизовывают из спирта: т. пл. 213 — 214 С.

С(2Нп-N O CI, Найдено, Я,: С 56,78; Н 7,09; CI 13,90.

Вычислено, /о. С 56,58; Н 5,94; N 11,00;

Cl 13,92.

5-П р о п и о и и л о к с и - N-т р и т и л т р и пт а м и н (R — COC2H3) .

Получают аналогично (R — COC(;H3) из 7 г

5-окси-N-тритилтриггга мина, 210 лл сухого бепзола, 2,18 лл пропиопилхлорида и 3,84 лгл триэтиламппа. Бензольный раствор упаривают в вакууме, остаток кристаллпзуют из спирта.

Получают 5,4 г (68,03,) продукта с т. пл.

110,5 — 112 С.

С32Н30 1202

Найдено, /о. С 81,70; Н 6,47; N 6,11.

Вычислено, оу, : С 80,97; Н 6,37; N 5,89.

Хлоргидрат 5-пропионилоксит р и и т а м и í à (R — С ОС Н.-) .

5,4 г N-тритил-5-пропиопилокситриптамина; (1г,— СОС2Н;) кипятят с 200 мл 50о,-ной водной уксусной кислоты в течение 1 час. После отфильтровывания трифенилкарбинола (2,7 г) растгзор упаривают в вакууме досуха, остаток

j)dcTiIopiIIoT в 10 мл абсолютного спирта, добавляют спиртовой раствор IICI и высаживагот хлоргидрат эфиром.

Получают 2,4 г (78,4%) продукта. Для I(iaлиза вещество кристаллизуют пз спирта, т. пл.

237--238,5 С. ИК-спектр: т„„х 3300 см (— NH), 1750 сл(-> (— CO эфир).

Cg3HIgN2O2CI.

Найдено, о/о: С 58,14; Н 6,73; N 10,31;

CI 13,38.

Вычислено, %. С 58,10;

Cl 13,! 9.

Способ получения О-ацильных производных серотонина, отличагощийся тем, что на бепзилокситрипта мин действуют трифенилхлорметаном в среде бепзола и выделившийся

N-трифенилметил-5-бензилокситрипта мин гидрируют в присутствии палладиевого катализатора с последующей обработкой полученного при этом N-трифенилметилсеротонипа хлорангидридами кислот в присутствии триэтиламина и кипячением образовавшегося при этом

5-ацилокси-NI - трифенилметилтриптамипа в

50 /о-ной уксусной кислоте.