Способ получения 17а-этинильных производныхэстрана

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Зависимое от авт. свидетельства №

Заявлено 28Х1!1.1965 (№ 1025249/31-16) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 06 11.1967. Бюллетень № 5

l922O2

Союз Советских

Социалистических республик

Кл. 12о, 25/06

МПК С 07f

УДК 615.45:615.361.63 (088.8) Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

Дата опубликования описания 17.IV.1967

Авторы изобретения

Заявитель

В. И. Максимов, 3. A. Пряхина и В. A. Андрюшина

Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им. Серго Орджоникидзе

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 17а-ЭТИНИЛЬНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ

ЭСТРАНА

Известны способы получения 17а-этинильных производных эстрана взаимодействием

17-кетопроизводных эстрана с ацетиленом в присутствии растворов алкоголятов щелочных металлов алифатических спиртов.

Указанные способы технологически сложны.

Сущность предлагаемого способа заключается в том, что реакцию проводят в среде апротонного растворителя. Это упрощает технологию способа.

Для получения алкоголятов вторичных и третичных спиртов (С4 — С„.) или первичных спиртов (Сх — С;) с разветвленной углеродистой цепью соответствующие спирты кипятят с едким кали в толуоле или других ароматических углеводородах с отгонкой образующейся воды, Затем отгоняют избыток взятого спирта с толуолом. Полученный раствор алко голята реагирует с ацетиленом и производными 17а-кетоэстрана при комнатной температуре.

Пример 1. Смесь 32 г едкого кали, 600 мл изобутилового спирта и 600 мл толуола кипятят в токе азота с обратным холодильником, снабженным водоотделителем Дина — Старка.

По окончании отгонки воды холодильник переключают на нисходящий и отгоняют смесь толуола и изобутилового спирта. Для полно= ты отгонки спирта к реакционной массе несколько раз добавляют абсолютный толуол.

Коэффициент преломления отгона должен быть не ниже 1,4850. Раствор изобутилата калия в толуоле охлаждают в токе азота до комнатной температуры, прибавляют 300 мл абсолютного толуола и в течение двух часов пропускают ток ацетилена, одновременно добавляя 20 г 3-метокси-6Рз в,,/г%эстрадиенона-17 в толуоле. Перемешивание в токе ацетилена продолжают еще 6 час, затем при охлаждении постепенно прибавляют 950 мл насыщен1о ного раствора хлористого аммония, отделяют верхний толуольный слой, а водный слой экстрагируют толуолом. Объединенный толуольный экстракт промывают насыщенным раствором хлористого натрия и сушат сульфатом натрия. После отгонки растворителя получают 18,2 г (82 — 85% от теоретического) 17аэтинил-3-метокси- Л",/г%эстрадиенола-17р с т. пл. 182 184 С.

Пр имер 2. К раствору изобутилата ка20 лия, полученного, как это описано в примере

1, прибавляют 20 г метилового эфира эстрона в течение двух часов в токе ацетилена. Перемешивание в токе ацетилена продолжают еще

6 час и при охлаждении медленно добавляют

25 935 м г 5%-ной серной кислоты. Верхний, толуольный слой отделяют, а нижний, водный — экстрагируют толуолом. Объединенный толуольный экстракт промывают водой, 5%-ным раствором соды, снова водой и сушат сульфатом

30 натрия, После отгонки растворителя получают 20 г метилового эфира этинилэстрадиола с

3 т. пл. 148,5 — 150 С. Выход 90 — 92о/о от теоретического.

Предмет изобретения

Способ получения 17а-этинильных производных эстрана взаимодействием 17-кетопроизвод192202 ных эстрана с ацетиленом в присутствии растворов алкоголятов щелочных металлов алифатических спиртов, отличающийся тем, что, с целью упрощения технологии, реакцию про5 водят в среде апротонного растворителя.

Составитель В. А. Таратута

Редактор А. И. Пименова Техред Л. Бриккер Корр= ; Е. Д, френкель и В, В. Крылова

Заказ 782/6 Тираж 535 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4

Типографии, пр. Сапунова, 2