Способ получения производных а1, 3, 5

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

334

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №

Заявлено 21 V11.1962 (№ 787879/31-16) Кл 12 о 25/07

30h, 2/10 с присоединением заявки №

Приоритет

Комитет по делам изобретений н открытий ори Совете Министров

СССР

МПК С 07с

А 61k

УДК 547.92-07

Опубликовано 28Л" 1.1967. Бюллетень № 14

Дата опубликования описания 2ХП1.1967

Авторы изобретения

В. И. Максимов, Г. С. Гриненко и Е. В. Попова

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ Л1, 3, 5(10)-ЭСТРАТРИ ЕНОЛА-3

Известны способы получения производных

Л1, 3, 5(10) -эстратриенола-3 из соответствующих Л1, 4-3-кетостерадиенов или Л1, 4, 6,-3-кетостератриенов реакцией ароматизации, заключающейся в пропускании растворов кетостероидов в минеральном масле через стеклянную трубку, нагретую до 600 С.

Такие способы малопроизводительны (изза небольшой скорости пропускания реакционного раствора) и пе позволяют получать целевые продукты с удовлетворительным выходом.

Предлагаемый способ позволяет повысить выход продуктов реакции и увеличить производительность. Для этого процесс ведут в металлической трубке, заполненной насадкой из никельсодержащего сплава, выполненной, например, в виде колец, спиралей или шариков.

Описываемый способ позволяет снизить температуру реакции, повысить выход производных эстрона за счет уменьшения образования побочных продуктов и резко увеличить скорость пропускания реакционного раствора, благодаря чему возрастает производительность процесса.

В качестве никельсодержащих сплавов применяются, в частности, стали 1Х18Н9Т, Х15Н60 и т. д. Оптимальная температура ароматнзации при осуществлении предлагаемого способа 470 — 480 С.

Пример 1. Раствор 15 г Л1,4-андростадиендиона-3,17 в 1 л вазелинового масла, нагретого до 120 С, с помощью насоса со скоростью 4 л/час нагнетают в трубку из нержавеющей стали длиной 750 и»т и диаметром

50»i»t, заполненную кольцами Рашига из стали 1Х18Н9Т и нагретую электропечью до

480"-С. Со скоростью 7 л/час в трубку подают азот. Катализат конденсируется в приемнике, 10 в котором поддерживают 75 — 80"С. Выделившийся эстроп отфильтровывают при 70 — 75 С и промывают на фильтре бензином. После просушивания при 80 С получают 7,85 г (55,2% от теоретического) эстрона с температурой плавления 251 †2 С и (u)n

После перекристаллизации из ацетона получают 7,3 г (51,3% от теоретического) препарата с т. пл. 256 — 258,5-"С и (u)n 159 С.

Пример 2. Раствор 60 г Л1, 4, 6-андростатриендиона-3,17 в 4 л вазелинового масла, нагретого до 120 С, пропускают со скоростью

4 л/час в токе азота через трубку, описанную в примере 1, при 470 — 480"С. Выделившийся в приемнике осадок отфильтровывают, промывают на фильтре бензином и сушат. Получают 34,3 г (60,4% от теоретического) технического Л1, 3, 5(10), 6-экстратетраенол-3оца-17 с т. пл. 251 †2 С (а)р = †1 С.

30 П р имер 3. Раствор 5 г Л1,4-андростадиенол-17-она-3 в 0,5 л вазелинового масла, на198334

Предмет изобретения

Редактор В. H. Торопова Тскрсд Т. П. Курплко Корректоры: О. Б. Тюрина и Г. Е. Опарина

Заказ 2517!19 Тираж 535 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и озкрытпй при Совете Министров СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4

Типография, IIp. Сапунова, 2 гретого до 130 С, пропускают со скоростью

2 л/час через металлическую трубку, заполненную спиралями из проволоки (Х15Н60).

Реакцию осуществляют в токе азота при 470—

480 С. После выделения осадка в условиях, описанных в примере 2, получают 2,4 г технического эстрадиола с температурой плавления 160 †1 С. Для очистки технический эстрадиол растворяют при кипении в 20-кратном количестве метанола, содержащего 10% мочевины. Смесь охлаждают льдом, отфильтровывают выпавшее комплексное соединение, промывают его 1%-ным раствором мочевины в метаноле и разлагают нагреванием с 20кратным количеством воды. Выпавший эстрадиол отфильтровывают, промывают водой и сушат. Получают 2,05 г (42,8% от теоретического) чистого препарата с т. пл. 171—

173 С и (а)о =+76 С.

П р и мер 4. Раствор 5 г Л1,4,6-3-кетоспиростатриенона-3 в нагретом до 120 С вазелиновом масле пропускают через металлическую трубку, заполненную стальными шариками диаметром 10 мм со скоростью

2 л/час при 470 — 480 С, Раствор продукта реакции в в аз елиновом масле охлаждают, разбавляют равным объемом бензина и экстрагируют 5>/и-ным раствором едкого кали.

Щелочной раствор нейтрализуют разбавленной соляной кислотой, выделившийся осадок отфильтровывают и промывают водой до нейтральной реакции. Получают 1,5 г технического 19-нор-Л-1,3,5(10), 6,22х-спиростатетраенола-3, который после двукратной пе10 рекристаллизации из смеси ацетона и гексана имеет т. пл. 222 — 224 С.. Способ получения производных Л1, 3, 5(10)эстратриенола-3 из соответствующих Л1, 4-3кетостерадиенов или Л 1,4,6-3-кетостератриенов реакцией ароматизации, отличающийся

20 тем, что, с целью повышения выходов продуктов реакции и увеличения производительности, процесс ведут в металлической трубке, заполненной насадкой из никельсодержащего сплава, выполненной, например, в виде ко25 лец, спиралей или шариков.