Способ приготовления кодеина
1 2ОО З
К,ласс 12р, 14
Ф
-ПАТЕНТ НА ЙЗОБРЕТЕЯИЕ
ОПИСАНИЕ способа приготовления кодеина.
К патенту Акц. о-ва производства и торговли химикофармацевтическими препаратами и медицинским . имуществом «Госмедторгпром», заявленному 18 июля 1927 года (заяв, свид. ¹ 18224). (Заводское изобретение).
О выдаче патента опубликовано 30 апреля 1931 года. Действие патента распространяется на 15 лет от 30 апреля 1931 года.
Предлагаемое изобретение относится к способам приготовления кодеина при взаимодействии морфина с основанием фенилтриметиламмония.
Метилирование морфина представляет, большие трудности вследствие того, что трехвалентный азот легко присоединяет метилируюшие средства и образует соли четырех замещенных аммониевых основа-, ний. Последние очень непрочны и при : ! дальнейшей щелочной обработке перехо- дят в смолообразный продукт, †метилмор-; фиметин. Это затруднение в досоветском .патенте ¹ 25614 и германском патенте № 247180 отчасти устраняется примене.- нием фенилметиламмония, получаемого, действием алкоголята натрия на продукт. присоединения хлористого метила к ди- . метиланилину. Однако при такой обработке остается диметиланилин, который, приходится отгонять паром из щелочной среды,.что очень вредно отражается как на качестве, так и на выходе кодеина.
Это последнее обстоятельство в советском, патенте N 0 2699 устраняется тем,,что, к реакционной среде, после метилирования, добавляют,. уксусную кислоту и ведут отгонку диметиланилина паром в уксуснокислой среде.
Ныне авторами найдено, что отгонка с водяным паром образовавшегося диметиланилина также очень хорошо протекает без повреждения кодеина, если таковую отгонку производить после подкисления реакционной среды при помощи молочной, муравьиной, винной или щавелевой кислот.
Пример. 17i хлорида триметилфениламмония растворяются в. 40,сл абсолютного спирта и к нему, добавляют алкоголят натрия, приготовленный из
2,32 металлического натрия и 60 с.
Затем в фильтрате растворяют . 31 i
900 о-ного морфина и, после медленной, отгонки на водяном баке спирта, остаток в колбе нагревают в течение 6 — 7 ч. при 110 . К реакционной смесй цри I бавляют двойное количество воды и
J8 > молочндй кислоты или эквивалентное количество муравьиной, винной или ща;.. нелевой кислот и продуванием паром отгоняют диметиланилин. По охлаждении остатка к нему добавляют избыток
4О%-ной едкой шелочи, при чем образовавшийся кодеин выпадает . в хорошем вйде. Непрореагкровавший морфин выделяют обычным способом. Выход кодеина на прореагировавший морфии дотиг ет 808 о.
Предмет патента.. Способ приготовления кодеина при . взаимодействии морфина с основанием. фенилтриметиламмония, отличающийся тем, .что отгонку с водяным паром об" разовавшегося прн реакции диметилани,.лина производят посде..подкиследия, реакционной cpc+bl lIpH BQMQIQH MQAQ H É, муравьиной,. винной или щавелевой ки, слот, после чего выделяют из остаткакодеин обычными приемами.
