Патент ссср 201409

Авторы патента:

, вители

Вильхелыи Хефлинг, Дитер Ейльхауер,

Герхард Реклинг , Фридрих Андреас

Германска Демократическа Республика

C07D213/83 - тиокислоты; тиоэфиры; тиоамиды; тиоимиды

2О14О9

Сова Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт, свидетельства №

Кл. 12р, 1/01

Заявлено 07.11.1964 (№ 880558/23-4) с присоединением заявки №

МПК С 07d

УДК 547.826.1.07(088.8) Приоритет

Опубликовано 08.1Х.1967. Бюллетень № 18

Дата опубликования описания 27.Х.1967

Комитет по делам иаобретеиий и открытий при Совете Мииистров

СССР

Авторы изобретения и

".àÿâèòåëè

Иностранцы

Вильхельм Хефлинг, Дитер Ейльхауер, Герхард Реклинг и Фридрих Андреас (Германская Демократическая Республика) спОсОБ получения тиОАмидА 2-зтилизоникотинОВОЙ

Кислоты

Известен способ получения тиоамида 2-этилизоникотиновой кислоты из 2-этилпиридина, превращением его в N-окись 2-этилпиридина и хлорированием последнего хлористым сульфурилом. Также известно превращение 2-этил4-цианпиридина в тиоамид обработкой сероводором в присутствии триэтиламнна.

Предлагаемый спосоо получения тиоамида

2-этилизопикотиновой кислоты из 2-этилпиридина, заключается в том, что на 2-этилпиридин действуют смесью пергидроля и уксусной кислоты, с последующим хлорированием полученной N-окиси 2-этилпиридина хлористым сульфурилом в 4-хлор-2-этилпиридин. Последний при обработке его бисульфитом калия превращает в 2-этилпиридин-4-сульфокислоту, которую вводят в реакцию с цианистым калием при температуре 400 С. Полученный

2-этил-4-цианпиридин обрабатывают сероводородом в присутствии триэтиламина.

Предлагаемый способ получения тиоамида

2-этилизоникотиновой кислоты отличается от известного тем, что 2-этил-4-цианпиридин получают реакцией 2-этил-4-хлорпиридина с бисульфитом или пиросульфитом калия, с последующей обработкой полученной 2-этилпиридин-4-сульфокислоты цианистым калием. Это позволило упростить ряд стадий, так, например, стадию обмена сульфогруппы на циан, и повысить выход целевого продукта с 25% до ззо/.

П р» е р 1. 500 г 2-этилпириднна растворяют в 1250 г ледяной уксусной кислоты и приливают 1000 нл 30%-ной перекиси водорода тремя порциями через каждые 3 час при нагревании до 45 С. После введения перекиси водорода нагревают »а водяной бане в течение 30 час при температуре 90 С. После этого раствор концентрируют в вакууме водоструйного насоса до половины объема и доливают водой. После двухкратного добавления воды перегонку на водяной бане при 60 С и пониженном давлении продолжают до прекращения отгонки воды. К остатку прибавляют 1200 лы бензола и подщелачивают 50%ным раствором едкого натра. Слой бензола отделяют отсасыванием и через водоотделитель кипятят с обратным холодильником.

2о Если содержа ие воды в бензольном растворе составляет 0,1%, раствор перерабатывают.

К 1300 г хлористого сульфурила, находящегося в аппарате с мешалкой, обратным холодильником, термометром и капельной воронкой, медленно приливают по каплям бензольный раствор N-окиси 2-этилпиридина, чтобы температура реакции не превышала 40 вЂ” 50 С, и оставляют на 1 час дореагировать. При помощи разрежения водоструйным насосом 6е»чО зол удаляют вместе с избытком хлористого

201409 сульфурила. Медленно добавляют по каплям воду до расщепления остатка хлористого сульфурила. Остаток подщелачивают едким натром и 2-этил-4-хлорпиридин перегоняют с водяным паром. Осаждающийся на дне приемника 2-этил-4-хлорпиридин отделяют от воды и подвергают дальнейшей переработке.

Сырой 2-этил-4-хлорпиридин смешивают с

350 г пиросульфита натрия и 1250 лл 80%ного эталона и кипятят 65 час с обратным холодильником. Горячую смесь подщелачивают 50>/tt-ным раствором едкого натра, отсасыванием горячий раствор освобождают от неорганических примесей. Теплый спиртовьш раствор 2-этил-пиридин-4-сульфоната натрия вводят в цилиндрический железный аппарат, снабженный мешалкой. Б аппарате содерткится 250 г порошкообразного цианистого калия.

Нагревают до температуры 100 С и добавляют спиртовый раствор 2-этилпиридип-4-суль. фоната натрия в количестве, в котором отгоняется спирт. Если перегонка спирта прекратится, температуру повышают до 300 С. Образовавшийся цианпиридин перегоняют в вакууме при 45 лл рт. ст. Для очистки его подвергают вторичной перегонке в вакууме при т. кип. 97 вЂ” 99 С/15 ггл. Получают 214 г чистого 2-этил-4-цианпиридипа.

214 г 2-этил-4-цианпиридипа растворяют в

600 лл нормального бензина; в качестве катализатора добавляют 12 льг триэтиламипа и насыщают сероводородом при охлаждении льдом. После некоторого времени тиоамид выделяют в виде желтых кристаллов, отсасывают и подвергают перекристаллизации из метанола.

Получают 240 г чистого тиоамида 2-этилизоникотиновой кислоты с т. пл. 164 С. Это соответствует выходу 31% от теории, рассчитанному на взятый 2-этилпиридин.

П р им е р 2. 500 г 2-этилпиридипа растворяют в 1250 лл ледяной уксусной кислоты и прибавляют 1000 лл 30>/О-ной перекиси водорода тремя порциями через каждые 3 час.

После введения перекиси водорода нагревают в водяной в течение 24 час при температуре

85 С. Раствор концентрируют до половины объема в вакууме водоструйного насоса и доливают водой. После двукратного добавления воды на водяной бане при температуре 60 С перегоняют в вакууме до прекращения отгонки воды. Полученный остаток разбавляют

1500 мл хлороформа и подщелачивают 50>/,ным раствором едкого патра. Цептрифугированием раствор отделяют от ацетата натрия.

K фильтрату примешивают 3>/, твердого едкого натра и перемешивают 3 час. После центрифугирования получают прозрачный раствор lU-окиси 2-этилпиридина в хлорформе с

0,05>/р воды, который подвергают дальнейшей переработке.

Сырой раствор iU-окиси 2-этилпиридина вводят по каплям в аппарат с мешалкой, обратным холодильником, термометром и капельной воронкой, в котором находится 1300 г

1О

15 го г5 зо

4О

55 бО б5 хлористого сульфурила в таком количестве, чтобы температура пе превышала 45 С и оставляют раствор па 1 час дореагировать. Избыток хлористого сульфурила отгоняют от растворителя, сироподобный остаток разбавляют ледяной водой. При этом температура повышается до 70 С и быстро снижается до

20" С. Води и раствор подщелачпвают 50 /рным раствором едкого патра и перегоняют с водяным паром. 2-Этил-4-хлорпиридин, осаждающийся IIB дне приемника, отделяют от воды и подвергают дальнейшей переработке.

Сырой 2-этил-4-хлорпиридин смешивают с

450 г бисульфита калия и 1250 ягл 80 /р-ного метилового спирта и кипятят 65 час при 65 С с обратным холодильником. Продукт реакции подщслачивают 50>/,-ным раствором едкого патра, отсасыванием горячий раствор освобождают от неорганических примесей. После выпаривания метапольпого раствора остается

425 г 88>/„-ного 2-этилпиридип-4-сульфопата натрия.

425 г 88>/р-ного 2-этилпиридип-4-сульфоната натрия хорошо перемешивают с 270 г порошкообразного цианистого натрия в цилиндрическом железно;t аппарате, снабженном мешалкой. 2-Этил-4-цианпиридип перегоняют при

250 вЂ” 320 С и вакууме 50 лл рт. ст. Последний для очистки вторично перегоняют и вакууме при т. кип. 98 вЂ” 100 С/15 лл. Получают

210 г чистого 2-этил-4-цианпиридипа.

210 г 2-этил-4-циаппиридина растворяют в

600 лгл бензина, добавляют 15 г диэтиламипа в качестве катализатора и раствор насыщают сероводородом при температуре 0 вЂ” 5 С. После некоторого времени тиоамид отделяют в виде желтых кристаллов, отсасывают, промывают последовательно бензином и после отжатия подвергают перекристаллизации из метанола. При этом получают 235 г чистого тиоа мида 2-этили зон и коти новой кислоты с т. пл, 163 вЂ 1 С. Это соответствует выходу

30,3>/р от теории, рассчитанному па взятый

2-этилпиридип.

Пример 3. 500 г 2-этилпиридина растворяют в 1200 лл ледяной уксусной кислоты и прибавляют 1000 лл 30>/>-ной перекиси водорода тремя порциями через каждые 3 час.

После введения перекиси водорода в водяной

oattc нагревают в течении 30 час при температуре 85 вЂ” 90 С. Раствор концентрируют до половины объема в вакууме водоструйного насоса и доливают водой. После двухкратного добавления воды перегоняют на водяной бане при 60 С и пониженном давлении до прекращения отгопки воды. Полученный сироподобный остаток разбавляют хлористым метиленом до соотношения 1:3 и подщелачивают содой. Центрифугировапием раствора N-окиси

2-этилпиридипа в хлористом метилене отделяюг от ацетата натрия. Раствор содержит

0,25 /o воды. После добавления 50 г едкого калия, трехчасового перемешивапия и вторичной перегонки получают 2,2 л прозра ного

201409 светлокоричпевого раствора, содсржащсго

0,01% воды.

Аппарат с мешалкой, обратным холодильником, к апельной воронкой, термометром и трубой для подвода газа содержит 500 11л хлористого метилена. Обезвожс пьш раствор

К-окиси вводят по капля в течение 4,5 час.

Одновременно ежечасно вводят 50 л смеси, состоящей из равных частей С1 и SO . Температуру реакционного раствора повышают до 45 С и сохраняют постоянной при помощи внешнего охлаждения. Раствор оставляют на

30 .11ин дореагировать. Реакционную смесь охлаждают до 20 С и через дслительну1о воронку медленно закапывают холодную воду. Непрорсагировавшийся хлористый сульфурил расщепляют водой, причем SO и НС1 отводят в виде отходящих газов. После добавления

500 лл воды образование газа закончено. Раствор подщслачивают 50- /о-ны и раствором едкого натра и нагревают па водяной бане. При температуре 45 вЂ” 70 С отгоняют хлористый мстилен, который извлека1от взбалтыванием с

2н. соляной кислотой. При подщслачивапии экстракта получают !О г 2-этил-4-хлорпиридипа. Хлористый метслсн отгоняют, а остаток перегоняют с водным паром. Оса>кдающийся

iIB дпе приемника хлорпиридип отделяют от воды и подвергают далы1ейшсй переработке.

Сырой 2-этил-4-хлорпиридип смешивают с

400 г пиросульфита натрия и 1400 11л 70%ного пропилового спирта и кипятят 65 час с обратным холодильником. Горячую смесь подщелачивают 50%-ным раствором едкого натрия и горячий раствор отделяют отсасыванием от неорганических примесей.

Теплый спиртовый раствор 2-этилпиридин4-сульфоната натрия вводят в цилиндрический железный аппарат, снаб)ксниы мешалкой.

В аппарате находится 250 г порошкообразного цианистого натрия. Нагрсвают до 100 С и добавляют раствор в таком количестве, в котором отгоняют спирт. После того как спиртовый раствор введен и спирт больше не персгопяется, температуру повышают до 320 С.

Образовавшийся 2-этил-4-циаппиридин перегоия1от в вакууме при 45 1ь11 I)T. ст. Ввиду того что сырои продукт загрязнен небольшими количествами спирта и воды, его вторично перегоняют в вакууме при т. кип. 97вЂ”

99"С/15 11.11. Получают 220 г чистого 2-этил-4ци а и l!и р иди на.

220 г 2-этнл-4-циаппиридипа растворяют в

600 л)л нормального бензина, добавляют 12 л1л триэтиламина в качестве катализатора и насыщают при температуре 3 С сернистым водородоi!. Посла некоторого времени тиоамид

Выделяют В виде желтых KpHcTBë;IÎÂ, QTcBcblвают, последовательно промывают небольшим количеством бензина и псрекристаллизовывают из метанола. Получают 245 г чистого тиоа:шда 2-этилизо11икотипово11 кислоты с т. пл.

163 вЂ 1 C. Зто соответствует выходу 31,6% от теории, рассчита;шому па 2-этилпиридип.

Пример 4. 10 кг -этилпиридипа растворя5

65 ют в 24 л ледяной уксусной кислоты и смешивают с 20 л 30%-ной перекиси водорода, четырьмя порциями по 5 л через каждые 3 час.

После введения перекиси водорода нагревают на водяной бане в течение 25 чпс при температуре 85 вЂ” 90 С. Раствор концептриру)от до половины объема в вакууме водоструйного пасоса и доливают воды. После двухкратного добавления воды перегонку на водяной бане при 65 С и пониженном давлении продолжают до прекращения отгонки воды. Полученный сиропопободный остаток разбавляют 20 л бензола и подщелачивают 50% ным раствором едкого патра. Центрифугпрованисм раствора

li!-окиси 2-этилпиридипа в бензоле отделяют от ацетата натрия и дополнительно промывают бензолом. Так как бензольный раствор содержит сщс 2,5% воды, то ее удаляют азеотроппой перегонкой.

Аппарат с мешалкой, обратным холодильником, капельной воронкой, термометром и газоподводной трубой заполняют 5 л бепзола.

Обсзвожс)шый раствор N-окиси 2-этилпиридипа доливают по каплям в течении 10 час. Одновременно вводят ежечасно 400 л газовой смеси, состоящей из равных объемных частей

Сl и 80 . При этом температуру повышают до 40 вЂ” 45"С и при помощи внешнего охлаждения сохраняют в этих пределах. После указаш1ого времени подачу газа прекращают. . 1,а)от ещс 1 час дореагировать, охлаждают до

20 С и через капельную воронку медленно добавляют холодную воду. При этом расщепляют непрореагировавшип хлористый сульфурил, SO u HCI удаляют в виде отходящих газов. После добавления 6 л воды образование газа почти закончено.

Раствор подщелачивают 50%-ным едким натром и нагревают на водяной бане. При температуре 70 вЂ” 80 С бензол перегоня1от.

Дистиллят извлекают взбалтыванием с 2н. соляной кислотой. При подщелачивации экстракта соляной кисло-ы получают 200 г

2-этил-4-хлорпиридипа. Введением водяного пара в смесь, освобожденную от бензола, 2-этил-4-хлорпиридин подвергают азеотропной перегонке. Осаждающийся на дне приемника хлорпиридин отделяют от воды и подвергают дальнейшей переработке.

Сырой 2-этил-2-хлорпиридип смешивают с

8 кг пиросульфита натрия и 25 л 80%-ного этилового спирта и кипятят 60 час с обратным холодильником. Горячую смесь подщелачивают 50)/,-ным раствором едкого патра и центрифугированием горячий раствор освобождают от неорганических примесей.

В цилиндрическом железном аппарате, снабженном мешалкой, содержится 5 Йг порошкообразного цианистого натрия. Затем вводят теплый спиртовой раствор 2-этилпиридип-4-сульфоната натрия в таком количестве, в котором отго:.1яют спирт, при температуре

100 С. После введения спиртового раствора и если спирт больше не персгоняется, температуру повышают до 320 С. Образовавшийся

201409

Предмет изобретения

Сосгавитель И. Бочарова

Редактор И. Гайчутдинова Техред Т. П. Курилко Корректоры; С. Ф. Гоптаренко и Н. И. Быстрова

Заказ 3193у 1 Тнрагк 535 Подписное

Ц11И11ПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4

Типография, пр. Сапунова, 2

2-этил-4-цианпиридин перегоняют при давлении 60 лгл рт. ст. Ввиду того, что сырой продукт содержит еще спирт и воду, его перегоняют при давлении 16 лл рт. ст. и при температуре кипения 100 вЂ” 102 С. Получают 4255 г чистого 2-этил-4-цианпиридина.

4255 г 2-этил-4-цианпиридина растворяют в

15 л нормального бензина, 200 лл дибутиламина добавляют в качестве катализатора и насыщают НвЯ при температуре 3 С. Затем тиоамид отделяют в виде желтых кристаллов, отсасывают, промывают дополнительно небольшим количеством бензина и подвергают перекристаллизации из метанола.

Получают 4,4 кг чистого тиоамида 2-этилизоникотиновой кислоты с т. пл. 163 вЂ” 164 С.

Концентрацией метапольного маточного раствора и вторичной перекристаллнзацией тиоамида получают еще 400 г чистого тиоамида с такой же температурой плавления.

1. Способ получения тиоамида 2-этилизоникотиновой кислоты из 2-этилпиридина с применением стадий получения N-окиси 2-этилпиридина и ее обезвоживания, получения 4-хлор2-этилпиридина, 2-этил-4-цианпиридина с последующей обработкой полученного продукта сероводородом в присутствии триэтиламина, отличающийся тем, что 4-хлор-2-этилпиридин вводят в реакцию с бисульфитом или пиросульфитом щелочного металла в спиртовой среде и на полученную при этом 2-этилпиридин-4-сульфокислоту действуют цианидом щелочного металла с последующей обработкой

2-этил-4-цианпиридина известным способом.

2, Способ по п. 1, отличающийся тем, что обезвоживание N-окиси 2-этилпиридина ведут азеотропной перегонкой с растворителем, или обработкой реакционной смеси едкими щелочами в растворителях, несмешивающихся с водой.

Способ получения тиоамидов альфа-замещенных изоникотиновых кислот // 117618

Ацилированные арилциклоакиламины и их применение в качестве фармацевтических средств // 2337094

Изобретение относится к новым соединениям - ацилированным арилциклоалкиламинам формулы I в любой из их стереоизомерных форм или в виде их смеси в любом соотношении, или их фармацевтически приемлемым солям, где в формуле I: R1 представляет собой арил, необязательно замещенный одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, включающей С1-С6-алкил и галоген; R2 представляет собой арил или гетероарил, представляющий собой остаток 5-6-членного ароматического моноциклического гетероцикла, содержащий 1-2 атома азота в качестве гетероатома и/или 1 атом серы или кислорода, или остаток 9-10-членного ароматического бициклического гетероцикла, содержащий 1-2 атома азота в качестве гетероатома, каждый из которых является незамещенным или содержит 1-3 одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, состоящей из галогенов, NH2, незамещенных С1-С10-алкила, C 1-С10-алкокси, С1 -С10-алкиламино и ди(С1 -С10-алкил)амино, и по меньшей мере, монозамещенного C1-С10-алкила, и т.д., n представляет собой 1, 2, 3 или 4

3-замещенные производные пиридина в качестве антагонистов гистаминовых н3 рецепторов // 2389721

Изобретение относится к новым соединениям формулы I: где R1 представляет собой низший алкил или С3-С7-циклоалкил; Х представляет собой C(O) или SO2; m означает 0 или 1; R2 выбирают из группы, состоящей из низшего алкила, низшего галогеналкила, низшего алкоксиалкила, незамещенного C3-C7 -циклоалкила, низшего фенилалкила, где фенил является незамещенным или моно- или дизамещенным низшим алкилом, низшим алкокси, галогеном или низшим галогеналкилом, незамещенного пиридила или пиридила, моно- или дизамещенного низшим алкилом, галогеном или низшим галогеналкилом, и -NR3R4, или в том случае, когда Х представляет собой C(O),R2 также может представлять собой низший алкокси или низший алкоксиалкокси, или в том случае, когда m означает 1, R2 также может представлять собой незамещенный фенил или фенил, моно- или дизамещенный низшим алкилом, низшим алкокси, галогеном или низшим галогеналкилом, R3 представляет собой водород или низший алкил; R 4 выбирают из группы, состоящей из низшего алкила, С 3-С7-циклоалкила, С3-С7 -циклоалкила, замещенного фенилом, низшего С3-С 7-циклоалкилалкила, незамещенного фенила или фенила, моно- или дизамещенного низшим алкилом, низшим алкокси, галогеном или низшим галогеналкилом, и низшего фенилалкила, где фенил является незамещенным или моно- или дизамещенным низшим алкилом; или R 3 и R4 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-, 5-, 6- или 7-членную гетероциклическую кольцевую систему, необязательно содержащую еще один гетероатом, выбранный из азота, причем указанная гетероциклическая кольцевая система является незамещенной или замещенной одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из низшего алкила, галогена и галогеналкила; и фармацевтически приемлемым солям этих соединений; за исключением 2,2-диметил-N-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил] пропионамида

Способ получения хирального гентизата амлодипина // 2393150

Производные пиридина, способ их получения, инсектицидная композиция // 2083562

Изобретение относится к амидным соединениям и их солям, способам их получения и пестицидным композициям, содержащим их в качестве активных ингредиентов

Способ получения низшего диалкилового эфира 2-дифторметил-4- (2-метилпропил)-6- трифторметил-3,5- пиридиндикарбоновой кислоты // 2027707

Изобретение относится к области сложных эфиров, в частности к усовершенствованному способу получения низшего диалкилового эфира 2-дифторметил-4-(2-метилпропил)-6-трифторметил-3,5-пиридинка- рбоновой кислоты (I), используемого в качестве гербицида

Способ получения низших алкиловых окси-или тиопроизводных 4- (низший алкил)-2,6-бис-(трифторметил)- (дигидро- или тетрагидро)-пиридин-3,5-дикарбоновых кислот // 2036908

Изобретение относится к эфирам кислот, в частности к усовершенствованному способу получения низших алкиловых окси- или тиопроизводных 4-(низший алкил)-2,6-бис-(трифторметил)-(дигидро- или тетрагидро)-пиридин-3,5-дикарбоновых кислот, которые используют в качестве гербицидов

Способ получения амидов 2-алкилтиоизоникотиновой кислоты // 211542

Способ получения биc-(n,n'-a,p-дипипepидилo- алкилендитиокарбаматов) // 241440

Сульфонамидные соединения и их применение // 2502730

Изобретение относится к сульфонамидным соединениям формулы (1) или к их фармацевтически приемлемым солям, в которой А представляет собой фенил, необязательно замещенный от 1 до 2 атомами галогена, C1-6 алкильной группой, трифторметильной группой, С1-6 алкоксигруппой или -SCH3 группой, тиофенил, необязательно замещенный C1-C6 алкильной группой или атомом галогена, пиридинил, необязательно замещенный атомом галогена, нафталенил или дигидроинденил; R1 представляет собой следующие формулы (Rla) или (Rlb): [в формулах (Rla) и (Rlb) Ar1 представляет собой следующие формулы (Arla), (Arlb) или (Ar1c): (каждый R5 и R6 независимо представляет собой атом водорода, атом галогена, C1-6 алкильную группу, необязательно замещенную вплоть до трех атомов галогена, C1-6 низшую алкоксигруппу, необязательно замещенную вплоть до трех атомов галогена); Ar2 представляет собой следующие формулы (Ar2a), (Ar2b) или (Ar2c): (каждый R7 и R8 независимо представляет собой атом водорода, гидроксильную группу, атом галогена, C1-6 алкильную группу, необязательно замещенную вплоть до трех атомов галогена, или C1-6 низшую алкоксигруппу, необязательно замещенную вплоть до трех атомов галогена, аминогруппу, нитрогруппу, С2-6 ацильную группу, или R7 и R8 образуют вместе -СН2СН2О-; R9 представляет собой атом водорода или -J-COOR10; J представляет собой ковалентную связь, алкилен, содержащий от 1 до 5 атомов углерода, алкенилен, содержащий от 2 до 5 атомов углерода, или алкинилен, содержащий от 2 до 5 атомов углерода, где один атом углерода в упомянутых алкиленовых группах может быть заменен атомом кислорода, атомом серы, NR11, CONR11 или NR11CO в любом химически разрешенном положении; R11 представляет собой атом водорода; и R10 представляет собой атом водорода); и р равно 0 или 1]; R2 представляет собой C1-6 алкильную группу; каждый R3 и R4 независимо представляет собой C1-6 алкильную группу; * обозначает асимметрический атом углерода; и m равно целому числу от 1 до 3. Изобретение также относится к лекарственному средству для стимуляции секреции РТН на основе указанных соединений. Технический результат: получены новые соединения, которые могут найти применение в медицине для профилактики и/или лечения первичного остеопороза и/или вторичного остеопороза. 11 н. и 18 з.п. ф-лы, 15 табл., 14 пр.

Способы получения некоторых 2-(пиридин-3-ил)тиазолов // 2647851

Изобретение относится к способу получения 2-(пиридин-3-ил)тиазолов формулы (IV), где (A) каждый R1 представляет собой H; (B) R2 представляет собой (C1-C6)алкил; (C) R3 представляет собой H и (D) R4 представляет собой (C1-C6)алкил. Способ осуществляют путем (i) взаимодействия соединения (I) с соединением (IIa) с образованием соединения (IIb), где указанное взаимодействие проводят при температуре окружающей среды и при давлении окружающей среды в полярном протонном растворителе; (ii) взаимодействия соединения (IIb) с соединением (IIc) с образованием соединения (III), где указанное взаимодействие проводят при температуре окружающей среды и при давлении окружающей среды в полярном растворителе; и (iii) циклизации соединения (III) с использованием дегидратирующего реагента с образованием соединения (IV), где указанное взаимодействие проводят при температуре окружающей среды и при давлении окружающей среды в полярном апротонном растворителе. Указанный полярный протонный растворитель стадии a1 представляет собой муравьиную кислоту, н-бутанол, изопропанол, н-пропанол, этанол, метанол, уксусную кислоту, воду или их смесь. На стадии b соединение (III) циклизуют с использованием дегидратирующего реагента, выбранного из POCl3, H2SO4, SOCl2, P2O5, полифосфорной кислоты, п-толуолсульфоновой кислоты, трифторуксусного ангидрида или их смеси. Способ дополнительно включает галогенирование указанного R3 до F, Cl, Br или I. Технический результат – способ получения 2-(пиридин-3-ил)тиазолов в качестве промежуточных продуктов для синтеза пестицидных тиазоламидов. 10 з.п. ф-лы, 2 пр.