Патент ссср 202924

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союэ Соеетсниа

Социалистических

Республин

Зависимое от авт. свидетельства №

Заявлено 31.III.1966 (№ 1066181/23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 28ЛХ.1967. Бюллетень № 20

Дата опубликования описания 12.XII.1967

Кл. 12о, 16

МПК С 07с

УД К 547.587.42 298.1.07 (088.8) Комитет по делам иаобретений и отнрытий прн Сосете Министрое

СССР

Авторы, изобретения

Заявитель

В. А. Загоревский, И. Д. Цветкова, Д. А. Зыков и Э. К. Орлова

Институт фармакологии и химиотерапии

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АРИЛАМИДОВ МЕЛИЛОТОВОЙ

КИСЛОТЫ

Арила миды мелилотовой (o-оксидигидроко ричпой) кислоты,в литературе не описаны.

Между тем, соединения этого типа, содержащие ряд функциональных групп и способные к реакции электрофильного замещения в бензольных ядрах, могут представить интерес как полупродукты синтеза различных соединений с целью создания новых биологическиактивных препаратов. Хорошо известно, что среди производных, в том ч и сле амидов коричной и оксикоричной кислот, обнаружены соединения с различной биологической активностью. В ряду амидов и эфиров дигидрокоричной кислоты и ее замещннных производных та кже имеются соединония, обладающие биологической, активностью.

Предлапается способ синтеза ариламидов мелилото вой кислоты реакцией дигидрокумарина с ароматическими аминами, причем размыкание гетероциклического кольца проводят при повышенной температуре (170—

190 С) без растворителя.

Выбранные условия обсспе ти зают выход целевых продуктов (;a примере вещесгв

1 — III) в размере 73 — 83%.

Особенность данного процесса состоит в том, что имеются оптимальные условия для размыиания гетвроциклического кольца в условиях, в значительной мере предотвращающих возможность обратной циклизации амндов в дигидрокумарин, реакция, которая имеет место в подобных случаях, например, при расщеплении кумарнна действием аминов.

Ариламиды мел илотовой кислоты типа (I—

III) могут быть использованы как полупродукты синтеза различных соединений с возможной биологической активностью.

Пример 1. Анилид мелилотовой

10 к и с л о т ы (I). 7,4 г дигидрокумарина и 14 г анили на кипятят 3 час, оставляют на 16 час, осадок отфильтровывают, промывают эфиром, получают 8,5 г вещества (I). Фильтрат бе> про lblBltblõ растворов кипятят еще 3 час, oo)5 рабатывают разбавленной соляной кислотой и отфильтровывают дополнительно 1,5 г анилида (I). Общий выход 10 г (83%), т. пл.

137,5 — 138 С (из бензола).

Найдено %: С 74,60, 74,65; Н 6,34, 6,35;

20 Х 592, 588, С115Н115yjое °

Вычислено %, С 74,68; Н 6,27; N 5,81.

Пример 2. тт-Толуидид мелилотогой кислоты (II). Смесь 37 г дигидро25 кумарина и 8 г и-толуидина напревают 6 час при 185 С, после охлаждения затвердевший осадок растирают в ступке и растворяют в эфирс (250 лтл), раствор экстрагируют разбавленной соля ной кислотой (3 ;30 лтл), 30 эфирный раствор сушат над сульфатом

202924

Составитель В, Андреева

Рсдаьтор M. Старосельская Техред Т. П. Курилко Корректоры: Е. Н. Гудзова и С. А. Башлыкова

Заказ 3816/14 Тираж 535 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4

Типография, пр. Сапунова, 2 натрия, эфир отгоняют, остаток перекристалл изовывают из бензола, получают 4,25 г вещества (II). Упари ванием маточного раствор» допол нителвно выделяют 0,25 г толуидида (II), Общий выход 4,5 г (76,7%), т. пл. 141—

142 С (из бензола).

Найдено %: С 75,64, 75,60; Н 6,44, 6,58;

N 5,81, 5,81.

СтвНттО N.

Вычислено %: С 75,28; Н 6,71; N 5,48.

Пример 3. п-Анизидид мелилотов о и к и с л о т ы (111) . Смесь 1,85 г дигидрокумарина и 4,6 г п-а низидина нагревают

6 час при 185 С, после охлаждения затвердевший о садок растираюг в ступке и растворяют в эфире (200 мл), раствор экстрагируют разбавленной соляной кислотой (3+20 мл), эфирный раствор сушат над прокаленным сульфатом натрия, эфир отгоняют и остаток перекристаллизавывают из бензола, получают

2,47 г (72,9%) анизидида, т. пл. 129,5 —,130,5 С (из бензола).

5 Найдено %: С 70,57, 70,49; Н 6,32, 6,28;

N 5,48.

C 161 17 О 31 1

Вычи слен о %: С 70,82; Н 6,32; N 5,16.

10 Предмет изобретения

Способ получения ариламидов мелилотовой кислоты, отличающийся тем, что, с целью расширения сырьевой базы для получения био15 логичсоки àктив ных веществ, дигидрокума рин нагревают с арсматичеокими аминами при температуре 170 — 190 С с последующим выделением продукта обычными способами.