Патент ссср 203565

 

203565

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимый от №

Заявлено 29Х.1965 (ЭЙ 1010065/23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 28 1Х.1967. Бюллетень № 20

Дата опубликования описания 12.IX.1968

Кл. 12р, 10/01

Комитет по делом изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

МПК С 07d

УДЕ, 547.852.2.07 (088.8) Авторы изобретения

Иностранцы

Вильям Алфред Болхофер и Джемс Маурике Спрагуе (Соединенные Штаты Америки) Иностранная фирма

«Мерк энд Ко, Инг» (Соединенные Штаты Америки) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПИРИДАЗИНОДИОНОВЫХ СОЕДИНЕНИЙ

Р>

11

Данное изобретение относится к области получения новых пиридазинодионовых соединений формулы где Х и У могут быть одинаковыми или различными атомами галоида, R и R — одинаковые или различные заместители, причем каждый из них представляет собой: 1) любой алифатический углеводород, незамещенный или замещенный амино-, нитро-, карбокси-, окси-, галоидной и другими функциональными группами; 2) незамещенный или замещенный карбоциклический арил с одним или двумя циклами, причем заместитель, например низщий алифатический углеводород, может быть присоединен к фенильной части через кислород, серу или двуокись серы, или незамещенную или замещенную гетероциклическую группу с 5- или 6-членным кольцом с одним или более атомами серы, кислорода или азота или их комбинацией, Дициклические или трициклические группы могут быть составлены из конденсированных гетероциклических ядер или из конденсированных гетероциклических и насыщенных или ненасыщенных карбоксильных ядер.

Способ получения соединений 1 заключается во взаимодействии дигалоидированного малеинового ангидрида или соответствующей кислоты с соответствующим замещенным гидразином в виде свободного основания или в виде его кислотной соли в атмосфере инертного газа. Если применяют кислотную соль гидразина, то анионная часть должна быть менее нуклеофильной, чем галоидные агомы дигалоидмалеинового ангидрида.

Гидразин, кроме того, что он 1,2-дизамещен, может также быть в виде его моно- и диацилпроизводных.

Процесс можно более эффективно проводить в присутствии растворителя, органического или неорганического, например, уксусной кислоты, ацетонитрила, воды и других обычных растворителей и при нагревании до 100—

150 C, иногда с добавлением соли щелочного металла слабой кислоты, например, уксуснокислого натрия.

Пример 1. Получение 1,2-диметил-4,5дихлор-1,2-дигидро-3,6-пиридазиндиона, 203565

55 б0

И

О б5

К дихлормалеиновому ангидриду (25,0 - .

0,15 моль), растворенному в ледяной уксусной кислоте (200 мл), добавляют 1,2-диметилгидразиндигидрохлорид (20,0 г, 0,15 моль).

Смесь нагревают с обратным холодильником в течение 4 час, затем отгоняют растворитель на паровой бане при пониженном давлении.

Полученный желтый твердый остаток перекристаллизовывают из диэтилкетона с 77,5 /,-ным выходом 1,2-диметил-4,5-дихлор-1,2-дигидроЗ,б-пиридазиндиона, т. пл. 192,5 — 195,5 С. При дополнительной перекристаллизации из диэтилкетона температура плавления повышается до 194,5 — 196 С.

Пример 2. Получение 1,2-диметил-4,5дихлор-1,2-дигидро-3,6-пиридазиндиона.

Двугорлая колба на 1 л снабжена трубкой для подачи азота и обратным холодильником, открытый конец которого защищен от воздуха трубкой с натронной известью. Система промывается сухим азотом, затем в нее дается медленный ток азота на все время проведения реакции. В колбу загружают дихлормалеиновый ангидрид (0,15 моль) в ледяной уксусной кислоте (200 мл), к которому добавлен 1,2-диметилгидразин (0,15 моль) . Реакционная смесь нагревается с обратным холодильником в течение 4 час, затем растворитель отгоняется и желтый остаток обрабатывается, как указано в примере 1, и выделяют с выходом 73% 1,2диметил-4,5-дихлор -1,2-дигидро-З,б-пиридазиндион с теми же свойствами, что и в примере 1.

Пример 3. Получение 1,2-диметил-4,5-дибром-1,2-дигидро-3,6-пиридазиндиона.

Раствор дихлоргидрата 1,2-диметилгидразина (2,64 г, 0,02 моль) в воде (20 мл) нагревают до кипения и к нему добавляют диброммалеиновую кислоту (5,48 г, 0,02 моль). Кипятят в контакте с воздухом 3 час, при этом добавляют воду до первоначального объема раствора. Выделившийся желтый остаток отделяют фильтрованием и его перекристаллизовывают из водного спирта с выходом 88 /o 1,2диметил- 4,5-дибром-1,2- дигидро- 3,6 -пиридазиндиона в виде желтого осадка с т. пл. 209—

211 C.

Пример 4. Получение 1-изопропил-2-феиил4,5-дибром-1,2- дигидро - 3,6- пиридазиндиона.

Заменив гидразин, применяющийся в примере 3, на эквимолярное количество дихлоргидрата 1-изопропил-2-фенилгидразина и проведя реакпию, как в примере 3, получают с выходом 62% 1-изопропил-2-фенил-4,5-дибром-1,2дигидро-3,6-пиридазиндион, который после перекристаллизации из спирта имеет т. пл. 182—

183 С.

Пример 5. Получение 1-изопропил-2-(2оксиэтил)-4,5- дихлор-1,2-дигидро- 3,6-пиридазиндиона.

Раствор дихлормалеинового ангидрида (3,34 г, 0,02 моль) и 1-изопропил-2- (2-оксиэтил) гидразина (2,36 г, 0,02 моль) в ацетонитриле (50 мл) помещают в двугорлую ко;бу на 100 мл, из которой воздух вытесняют, 5

50 как указано в примере 2. После нагревания с обратньпr холодильником в течение 4 час реакционную смесь оставляют на ночь при комнатной температуре. Затем растворитель отгоняют при пониженном давлении, остаток растворяют в хлороформе и добавляют воду и углекислый натрий до насыщения.

Пример 6. Получение 1-бензил-4,5-дихлор-1,2-дигидро-З,G-пиридазиндиона.

Смесь дихлормалсинового ангидрида (3,34 г, 0,02 моль) и солянокислого бензилгидразина (3,17 г, 0,02 моль) в ледяной уксусной кислоте (50 мл) нагревают с обратным холодильником в течение 6 час. Растворитель отгоняют на паровой бане под вакуумом с образованием

5,33 г светло-розового осадка с т. пл. 193—

195,5 С. После перекристаллизации из диэтилкетона получают 4,0 г (74%) 1-бензил-4,5-дихлор-1,2-дигидро-З,б-пиридазиндиона с т. пл, 196 †1 С.

Пример 7. Получение 1-метил-2-/2-(4м орфол ин ил ) -этил/-4,5 -ди хлор-1,2-ди гидр о-3,6пиридазиндиона.

Раствор 87,3 г (0,361 моль) солянокислого

1-метил-2-/2 - (4-морфолинил) -этил/ гидразина и 60,2 г (0,361 моль) дихлормалеинового ангидрида в 2000 мл ледяной уксусной кислоты нагревают с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 1,5 час, Потемневший раствор упаривают под вакуумом на паровой бане и полученную смолу растворяют в

300 мл хлороформа. Эту смесь насыщают твердым углекислым калием и фильтруют. Хлороформенный слой отделяют, а водный слой снова экстрагируют дважды по 100 мл хлороформа. Смешанные вытяжки фильтруют через древесный уголь, сушат и упаривают под вакуумом при комнатной температуре. После перекристаллизации остатка из 100 мл ч-бутилхлорида получают 25,6 г 1-метил-2-/2-(4-морфолинил) -этил/-4,5 -дихлор-1,2-дигидро-З,б-пиридазиндиона с т. пл. 120 — 127 С. После повторной перекристаллизации из н-бутилхлорида получают 21,2 г светло-желтого продукта с т. пл. 126 — 128 С.

Аналогичными способами получены другие

1-R-2-R -4,5 -дихлор-1,2-дигидро-3,6-пиридазиндионовые соединения (более 200), которые идентифицированы.

Предмет изобретения

1. Способ получения пиридазинодионовых соединенией общей формулы

1 где Х и У вЂ” одинаковые или различные атомы галоида; R и R — одинаковые или различные заместители, причем каждый из них

203565

Составитель Н. Пивницкая

Редактор Н. П. Белявская Техред А. A. Камышникова Корректор О. Б. Тюрина

Заказ 2686/16 Тирагк 530 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий прн Совете Министров СССР

Москва, Центр. пр. Серова, д. 4

Типография, пр. Сапунова, 2 представляет собой любой замещенный или незамещенный алифатический углеводороч, или незамещенный или замещенный ка1 э<. ци лический арил с одним или двумя циклами, или незамещснную или замещенную гетероциклическую группу с 5- или 6-членным кольцом с одним или более атомами серы, кислорода, или азота или их комбинацией, отличагощийся тем, что дигалоидированный малеиновый ангидрид или дигалоидное производное малеиновой кислоты подвергают взаимодействию с замещенным гидразином в виде основания, или соли, нли ацильного производного в токе инертного газа.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут в среде органического или неорганического растворителя.

3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут в присутствии солей щелочных металлов или слабой кислоты.

4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут при нагревании до 100 — 150 С.