Способ получения 4-оксида-2-карбоксипиразинов

Авторы патента:

C07D241/24 - атомы углерода, связанные тремя связями с гетероатомами (из которых одна может быть с галогеном), например с эфирными или нитрильными группами

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению 5-R-4-оксида-2-карбоксипиразинов, где R = Н или C₁-C₆-алкил, обладающих гипогликемической активностью. Цель - повышение выхода целевого продукта и упрощение процесса. Получение ведут путем окисления соответствующего 2-карбоксипиразина водной перекисью водорода в присутствии соли щелочного металла вольфрамовой кислоты при соотношении 1 : 1,2 - 2,3 - : 0,025. Процесс ведут при 70 - 80С, рн 1,5 - 2 и перемешивании. Способ позволяет повысить выход целевого продукта и упростить процесс за счет проведения процесса в одну стадию.

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 4-оксида-2-карбоксипиразинов общей формулы где R₁ - водород или С_1-6-алкил, обладающих гипогликемической активностью.

Целью изобретения является повышение выхода целевого продукта и упрощение процесса. Это достигается путем окисления водной перекисью водорода соответствующего 2-карбоксипиразина в присутствии соли щелочного металла вольфрамовой кислоты при определенном соотношении компонентов и в определенных параметрах.

Ниже следующие примеры иллюстрируют изобретение.

П р и м е р 1. 330 мг (1 ммоль) Na₂WO₂ x x 2H₂O растворяют в 16 мл Н₂О в сосуде емкостью 50 мл, оборудованном механической мешалкой, обратным холодильником и термометром. В этот раствор добавляют 3,75 мл Н₂О₂ при соотношении 40 мас. % объем/400 г/л (44 моль) и рН этого раствора доводят до 1,5 с помощью разбавленной Н₂SO₄. Затем добавляют 5,52 г (40 ммоль) 2-карбокси-5-метилпиразина.

Полученную в результате водную суспензию нагревают при перемешивании до 70^оС в течение 2 ч 30 минут, тем самым обеспечивая постепенную солюбилизацию суспензии. К концу реакции отмечают частичное осаждение реакционного продукта. В конце реакции смесь отстаивают при комнатной температуре в течение ночи, получая существенный осадок в кристаллической форме. Продукт отфильтровывают, промывают небольшим количеством ледяной воды и высушивают на пористой пластине. Получают 4,68 г 4-оксида 2-карбокси-5-метилпиразина частично в гидратной форме (2,83% воды), что соответствует 4,54 г безводного продукта. Выход 73% .

П р и м е р 2. 250 мг (0,75 ммоль) Na₂WO₄ x x 2H₂O растворяют в 13 мл Н₂О в сосуде, емкостью 500 мл, оборудованном механической мешалкой, обратным холодильником и термометром. В этот раствор добавляют 3,23 мл Н₂О₂ при соотношении 40 мас. % и доводят рН этого раствора до 2,0 с помощью разбавленной H₂SO₄. Затем добавляют 3,76 г 2-карбоксипиразина при 98% (30 ммоль).

Результирующую водную суспензию нагревают при перемешивании до 80^оС в течение 2 ч, обеспечивая тем самым полную солюбилизацию суспензии через 45 мин. Затем этот раствор оставляют отстаиваться на ночь, получая осадок реакционного продукта в кристаллической форме. Продукт отфильтровывают, промывают небольшим количеством ледяной воды и высушивают на пористой пластинке. Получают 3,02 г 4-оксида моногидратного 2-карбоксипиразиина (найдено Н₂О = = 11,35% , вычислено: Н₂О для моногидратного продукта 11,39% ). Выход 63% .

Таким образом, описываемый способ позволяет повысить выход целевого продукта и значительно упростить процесс за счет осуществления процесса в одну стадию и с использованием доступных реагентов. (56) Патент Великобритании N 2099820, кл. С 07 D 241/24, 1982.

Патент США N 4002750, кл. С 07 D 241/24, опублик. 1977.

Формула изобретения

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-ОКСИДА-2-КАРБОКСИПИРАЗИНОВ общей формулы

где R₁ - водород или C₁-C₆-алкил, путем окисления соответствующего 2-карбоксипиразина общей формулы III

где R₁ имеет указанные значения, водной перекисью водорода в кислой среде при перемешивании, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта и упрощения процесса, окисление осуществляют при 70-80^oС и рН 1,5-2,0 в присутствии соли щелочного металла вольфрамовой кислоты при соотношении 2-карбоксипиразин, перекись водорода: соль щелочного металла вольфрамовой кислоты 1: 1,2-1,3: 0,025.

PD4A - Изменение наименования обладателя патента Российской Федерации на изобретение

Номер и год публикации бюллетеня: 7-1998

(73) Новое наименование патентообладателя:Новартис АГ (CH)

Извещение опубликовано: 10.03.1998

PC4A - Регистрация договора об уступке патента Российской Федерации на изобретение

Прежний патентообладатель:
ФАРМАСИА и АПДЖОН С.п.А. (IT)

Номер и год публикации бюллетеня: 4-2004

(73) Патентообладатель:
Фармация Италия С.п.А. (IT)

Договор № 17843 зарегистрирован 21.11.2003

Извещение опубликовано: 10.02.2004

Гипогликемическое лекарственное средство, содержащее производные пиразина, новые производные пиразина и способы их получения // 2194703

Кислотно-аддитивные нитратные соли соединений и фармацевтическая композиция // 2254330

Изобретение относится к новым кислотно-аддитивным нитратным солям соединений, выбранных из сальбутамола, цетиризина, лоратадина терфенадина, эмедастина, кетотифена, недокромила, амброксола, декстрометорфана, декстрорфана, изониазида, эритромицина, пиразинамида, сальбутамола, цетиризина, лоратадина

Ацилированные арилциклоакиламины и их применение в качестве фармацевтических средств // 2337094

Изобретение относится к новым соединениям - ацилированным арилциклоалкиламинам формулы I в любой из их стереоизомерных форм или в виде их смеси в любом соотношении, или их фармацевтически приемлемым солям, где в формуле I: R1 представляет собой арил, необязательно замещенный одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, включающей С1-С6-алкил и галоген; R2 представляет собой арил или гетероарил, представляющий собой остаток 5-6-членного ароматического моноциклического гетероцикла, содержащий 1-2 атома азота в качестве гетероатома и/или 1 атом серы или кислорода, или остаток 9-10-членного ароматического бициклического гетероцикла, содержащий 1-2 атома азота в качестве гетероатома, каждый из которых является незамещенным или содержит 1-3 одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, состоящей из галогенов, NH2, незамещенных С1-С10-алкила, C 1-С10-алкокси, С1 -С10-алкиламино и ди(С1 -С10-алкил)амино, и по меньшей мере, монозамещенного C1-С10-алкила, и т.д., n представляет собой 1, 2, 3 или 4

Некоторые замещенные амиды, способ их получения и способ их применения // 2418788

Изобретение относится к соединению формулы 2: и к его фармацевтически приемлемым солям и их смесям, где значения радикалов R, M, Q, Z, W, D описаны в п.1 формулы изобретения

Новые ароматизирующие вещества, модификаторы вкуса, соединения, придающие вкус, усилители вкуса, соединения, придающие вкус "умами" или сладкий вкус, и/или усилители и их применение // 2419602

2-алкил-циклоалк(ен)ил-карбоксамиды // 2419607

Производные пиразинкарбоксамида и средства, содержащие их, для подавления болезней растений // 2425036

Изобретение относится к производным пиразинкарбоксамида или их солям и к средствам, подавляющим болезни растений, для сельскохозяйственных и садоводческих применений, которые содержат указанное соединение в качестве активного ингредиента

Бензоиламиногетероциклильные соединения в качестве активаторов глюкокиназы (glk) // 2440992

Производные 2-пиразинона для лечения заболевания или состояния, при которых полезно ингибирование активности нейтрофильной эластазы // 2448098

Изобретение относится к соединениям формулы (I) ,где R1 представляет собой C1-С6алкил; W представляет собой пиразолил, триазолил или имидазолил; R14 представляет собой фенил или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее от 1 до 3 кольцевых атомов азота, которое возможно замещено по меньшей мере одним заместителем, выбранным из F, Cl, CN и СF3 ; R3 представляет собой фенил, замещенный трифторметильным заместителем; R4 представляет собой водород или C 1-С6алкил; Х представляет собой группу -C 1-С6алкилен-Y- и Y представляет собой простую связь, а алкиленовая группировка представляет собой линейный или разветвленный C1-С6алкилен, возможно замещенный ОН, CO2R66 или C1 -С3алкокси; R5 представляет собой фенил или пиридинил, замещенный -S(O)vR21; или R5 представляет собой незамещенное С3-С 6циклоалкильное кольцо; или R5 также может представлять собой Н; R21 представляет собой водород, C1 -С6алкил или С3-С8циклоалкил; v равен 1 или 2; и R66 представляет собой водород или C1-С6алкил; или к его фармацевтически приемлемым солям