Способ получения замещенных пирролов или их фармацевтически приемлемых солей
Использование: в качестве ингибиторов протеинкиназы. Сущность изобретения: продукт: замещенные пиррола общей формулы (см.рис.I), в которой R - водород или гидроксид; R1 и R2 вместе - группа формулы -(CH2)n и R7 - водород или же R1 и R7 вместе - группа формулы -(CH2)n и R2 - водород; R3 - нафтил, фенил, незамещенный или замещенный галогеном, C1-C4 -алкокси или CF3, бензо /b/ тиенил, бензофуранил или 1-метил-3-индолил, незамещенный или замещенный в положении 5 галогеном или C1-C4 -алкокси; R4, R5 и R6 - водород или C1-C4 -алкокси; R8 - группа формулы (CH2)p-R9 или (CH2)q-R10 ; R9 - водород, C1-C4 -алкилкарбонил, амино- C1-C4 -алкилкарбонил, циано, амидино, феноксикарбонил, C1-C4 -алкилсульфонил, аминокарбонил или аминотиокарбонил; R10 - гидрокси, амино, моно - , ди - или три - C1-C4 -алкиламино, ацидо, бензоиламино, C1-C4 -алканоиламино, C1-C4 -алкоксикарбониламино, изотиоцианато, C1-C4 -алкилсульфонилокси, C1-C4 -алкил - СОО - , пиперидино, амидинотио или 2-нитрогуанидино, один из X и Y-0 - атом, а другой - 0 или (Н, Н) Z-группа CH или N - атом; m - число от 0 до 3; n - число 1 или 2, и p и g - число от 0 до 2, при условии, что m означает число 2 или 3, если Z - n - атом, или их фармацевтически приемлемые соли. Реагент 1: соединение общей формулы (см. рис.II) где R1-R7, R8 Z и m имеют выше указанные значения. Реагент 2: аммиак или гексаметилдисилазан и метанол, или гидроксиламин. Условия реакции: в среде инертного органического растворителя при температуре соответственно 100 - 150, 40 - 110 и 1000°С. Реагент 3: литийалюминийгидрид. Условия реакции: в среде инертного органического растворителя при температуре от 0°С до температуры кипения с обратным холодильником.
Изобретение относится к области получения, замещенных пирролов общей формулы 
в которой R - водород или гидрокси; R1 и R2 вместе - группа формулы - (СН2)n и R7 - водород или же R1 и R7 вместе - группа формулы - (СН2)n и R2 - водород; R3 - нафтил, фенил, незамещенный галогеном, С1-С4-алкокси или СF3, бензо(b)тиенил, бензофуранил или 1-метил-3-индолил, незамещенный или замещенный в положении 5 галогеном или С1-С4-алкокси; R4, R5 и R6 - водород или С1-С4-алкокси; R8 - группа формулы - (СН2)р - R9 или (СН2)q - R10; R9 - водород, С1-С4-алкилкарбонил, амино-С1-С4-алкилкарбонил, циано, амидино, феноксикарбонил, С1-С4-алкилсульфонил, аминокарбонл или аминотиокарбонил; R10 - гидрокси, амино, моно-, ди- или три-С1-С4-алкиламино, ацидо, бензоиламино, С1-С4-алканоиламино, С1-С4-алкоксикарбониламино, изотиоцианато, С1-С4-ал- килсульфонилокси, С1-С4-алкил-СОО-, пиперидино, амидинотио или 2-нитрогуанидино; один из Х и Y - О-атом, а другой - О или (Н,Н); Z - группа СН или N-атом; m - число от 0 до 3;
n - число 1 или 2;
р и q - число от 0 до 2, при условии, что m означает число 2 или 3, если Z - N-атом, или их фармацевтически применимых солей, которые могут быть использованы в качестве ингибиторов протеинкиназы.
а) 400 мг 1,5-дигидро-3-/6,7,8,9-тетрагидро-8-гидроксиметилпиридо/1,2-a/индол- -10-ил/-4-(1-метил-3-индолил)-2Н-пиррол-2-она; т.пл. 205-207оС. б) 160 мг 1,5-дигидро-4/6,7,8,9-тетрагидро-8-гидроксиметилпиридо/1,2-a/индол -10/-3-(1-метил-3-индолил)-2Н-пиррол-2- она; т.пл. 201-203оС. П р и м е р 78. По аналогии с примером 1 получают из 0,5 г 3-/8-ацетоксиметил-6,7,8,9-тетрагидропиридо/1,2-a/индол-10-ил/- 4-(3-трифторметилфенил)фуран-2,5-диона 110мг 3-/6,7,8,9-тетрагидро-8-гидроксиметилпиридо/1,2-a/индол-10-ил/- 4-(3-три- фторметилфенил)-1Н-пиррол-2,5-диона; т.пл. 77-79оС. П р и м е р 79. По аналогии с примером 1 из 1,0 г 3-/8-ацетоксиметил-6,7, в8,9-тетрагидропиридо/1,2-a/индол-10- ил/-4-/4-метоксифенил/-2,5-диона получают 150 мг 3-/6,7,8,9-тетрагидро-8-гидроксиметилпи-ридо/1,2-a/индол-10-ил/- 4-/4-метоксифенил/-1Н-пиррол-2,5-диона; т.пл. 228оС (разлагается). П р и м е р 80. По аналогии с примером 1 из 0,8 г 3-/8-ацетоксиметил-6,7,8,9-тетрагидропиридо/1,2-a/индол-10-ил/ -4-(2-хлорфенил)-фуран-2,5-диона получают 120 мг 3-/2-хлорфенил/-4-(6,7,8,9-тетрагидро-8-гидроксиметилпиридо- /1,2-a/индол-10-ил/-1Н-пиррол-2,5-диона; т.пл. 232-233оС. П р и м е р 81. По аналогии с примером 51 получают из 80 мг продукта примера 78 30 мг 3-/8-аминометил-6,7,8,9-тетрагидропиридо/1,2-a/индол-10-ил/- 4-(3-трифторметилфенил)-1Н-пиррол-2,5-диона; т.пл. 202-204оС. П р и м е р 82. По аналогии с примером 51 из 100 иг продукта примера 79 получают 88 мг 3-/8-аминометил-6,7,8,9-тетрагидропиридо/1,2-a/индол-10-ил/- 4-(4-метоксифенил)-1Н-пиррол-2,5-диона; т.пл. 195-196оС. П р и м е р 83. По аналогии с примером 53 из 80 мг продукта примера 80 получают 57 мг 3-/8в-аминометил-6,7,8,9-тетрагидропиридо/1,2-a/индол-10-ил/- 4-(2-хлорфенил)-1Н-пиррол-2,5-диона; т.пл. 206-208оС (разложение). Соединения формулы 1 и их фармацевтически применимые соли являются ингибиторами протеинкиназы; они тормозят клеточные процессы, например, пролиферацию клетки, и могут найти применение для профилактики и лечения заболеваний, например, воспалительных, как артриты, иммунозаболеваний или в случаях транс- плантации органов, а также в онкологии. Они тормозят инфекции клеток вирусами иммунодефектов и могут применяться поэтому для лечения СПИДА. Они тормозят также сокращение гладкой мускулатуры и могут применяться поэтому в случае сердечно-сосудистых и бронхо-легочных заболеваний. Кроме того, они применимы в терапии астмы. Активность соединений в торможении протеинкиназы С может быть доказана, например, в соответствии с системой опытов, описанной в ВВРС 19 (1979), 1218. Значение IС50 в нижеприведенной таблице являются такими же концентрациями испытуемого вещества, которые снижают вызванное протеинкиназой проникновение 32р из /
32 Р/АТР в гистон на 50%. Из приведенных в таблице данных следует, что известное соединение намного слабее соединений данного изобретения.
Формула изобретения
где R - водород или гидрокси;
R1 и R2 - вместе группа формулы - (CH2)n и R7 - водород или же
R1 и R7 вместе группа формулы - (CH2)n и R2 - водород;
R3 - нафтил, фенил, незамещенный или замещенный галогеном, С1 - С4-алкокси или CF3, бензо (b)тиенил, бензофуранил или 1-метил-3-индолил, незамещенный или замещенный в положении 5 галогеном или С1 - С4-алкокси;
R4 - R6 - водород или С1 - С4-алкокси;
R8 - группа формулы - (CH2)p - R9 или (CH2)q - R10;
R9 - водород, С1 - С4-алкилкарбонил, амино-С1 - С4-алкилкарбонил, циано, амидино, феноксикарбонил, С1 - С4-алкилсульфонил, аминокарбонил или аминотиокарбонил;
R10 - гидрокси, амино, моно-, ди- или три-С1 - С4-алкиламино, ацидо, бензоиламино, С1 - С4-алканоиламино, С1 - С4-алкоксикарбониламино, изотиоцинато, С1 - С4-алкилсульфонилокси, пиперидино, амидинотио, или 2-нитрогуанидино;
X и Y - один кислород, а другой - кислород или (Н, Н);
Z - группа СН или азот;
m= 0 - 3;
n= 1 или 2;
p или q= 0 - 2 при условии, что m= 2 или 3, если Z - азот;
или их фармацевтически приемлемых солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы II
где R1 - R8, Z и m имеют указанные значения,
подвергают в среде инертного органического растворителя взаимодействию с аммиаком при 100 - 150oС, или с гексаметилдисилазаном и метанолом при 40 - 110oС, или с гидроксиламином при 100oС, полученное соединение 1, где X и Y - кислород, выделяют или подвергают восстановлению литийалюминийгидридом в инертном органическом растворителе при температуре от 0oС до температуры кипения с обратным холодильником для получения соединения I, где один из X и Y - кислород, а другой - (Н, Н), в полученных соединениях I, где X и Y имеют указанные значения, в случае необходимости группу С1 - С4-алкил-СОО-(СН2)qпревращают путем взаимодействия с основанием в группу НО-(СН2)q-, группу НО-(СН2)q превращают путем обработки сперва ангидридом трифторметансульфокислоты, а затем аммиаком, моно-, ди- или три-С1 - С4-алкиламином или пиперидином в группу - (СН2)q - R10, где R10 в соответствующем случае моно-, ди- или три-С1 - С4-алкилированный амино или пиперидино, группу -(СН2)q-ОН подвергают взаимодействию с ангидридом С1 - С4-алкансульфокислоты, полученную группу алкил-SO3-(CH2)qпревращают путем взаимодействия с аммиаком в диметилформамиде, с ацидом щелочного металла или с тиомочевиной в группу - (CH2)q - R10, где R10 - формамидо, ацидо или SC(NH)NH2, группу -(CH2)q-N3 каталитически гидрируют до получения группы - (CH2)q- NH2, группу С1 - С4- алкил-OCONH-(CH2)q превращают путем взаимодействия с кислотой в группу - (CH2)q-NH2, группу - (CH2)q-NH2N-C1 - C4 - алканоилируют или переводят путем взаимодействия с 3,5-диметил-N2-нитро-1-пирразолил-1-карбоксамидом или с 1,1 -тиокарбонилдиимидазолом в группу - (CH2)q-NHC(NH)NNO2 или в группу - (CH2)q-NCS, группу - (CH2)p-CN переводят путем взаимодействия сперва с хлористым водородом, а затем с аммиаком в группу - (CH2)p-C(NH)NH2, соединение, где Z - азот и R8 - водород, ацетилируют до получения соединения, где R8 - C1 - C4-алкил-СО-или фенил-ОСО-, или переводят с помощью С1 - С4-алкансульфонилхлорида, трифторацетоамидоалканоилхлорида и аммиака, 1,1-карбонилдиимидазола и аммиака или 1,1-тиокарбонилдиимидазола и аммиака в соединение, где R8 - С1 - С4-алкил-SO2-, -СО-С1 - С4-алкил-NH2, - CONH2 или - CSNH2, и целевой продукт выделяют в свободном виде или в виде фармацевтически приемлемой соли. Приоритет по признакам:
23.02.89 при R - водород, R9 - водород, С1 - С4 - алкилкарбонил, циано, амидино, С1 - С4-алкилсульфонил, аминокарбонил или аминотиокарбонил; R10 - гидрокси, амино, моно-, ди- или три-С1 - С4-алкиламино, ацидо, бензоиламино, С1 - С4-алканоиламино, изотиоцианато, С1 - С4-алкилсульфонилокси, амидинотио или 2-нитрогуанидино. 13.12.89 при R - гидрокси, R9 - амино-С1 - С4-алкилкарбонил, феноксикарбонил, R10 - С1 - С4-алкоксикарбониламино, С1 - С4- алкил-СОО-, пиперидино.
РИСУНКИ
Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3
Похожие патенты:
Изобретение относится к новым биологически активным соединениям - гидрохлоридам 4-оксо-1,4-дигидропиримидина, обладающим гипотензивной, иммуностимулирующей и антиаллергической активностью, которые могут найти применение в химико-фармацевтической промышленности
Изобретение относится к производным дибензодиазепина, в частности к 5-ацетиламино-8-хлор-(1-метилпиперазин-4-ил)дибензо[b, e] [1, 4]диазепину, обладающему противосудорожной активностью
Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к 2-(3'-оксо-4', 5'-дигидропиридазинил-6')-бензимидазолу, обладающему гипотензивным и кардиостимулирующим действием, что может быть использовано в медицине
Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению производных 4-б нзш1-1 (2Н) фталазинона формулы СН СН-СН (О)-NA-N C-C Н R Д , где R-F, С1, Вг, С -С -алкил Н или С1, А - остаток
Изобретение относится к новым N-замещенным производным 3-азабицикло[3.2.0] -гептана и его солям с физиологически переносимыми кислотами, обладающим нейролептическим действием
Изобретение относится к производным пиразина формулы I, где R1 - H или C1-8-алкил, R2 - C1-8-алкил, незамещенный или замещенный C1-4-алкоксилом, гидроксилом, феноксигруппой, которая в свою очередь одно- или многократно замещена C1-4-алкилом, C1-4-алкоксилом, алкоксиалкилом или цианогруппой, аминогруппа , где R3 - H или C1-4-алкил, R4-фенил, многократно замещенный C1-4-алкилом, замещенный аминогруппой дихлорфенилсульфонил, C1-4-алкил, незамещенный или замещенный остатками, выбранными из группы: гидроксил, феноксигруппа, в свою очередь многократно замещенная галоидом или алкоксиалкилом, карбонилрадикал формулы II, где X - кислород или -NH-, пиперидилрадикал, N-замещенный C1-8-алкилом, и фенил незамещенный или замещенный C1-4-алкоксилом, амидиногруппа формулы , где R5 - фенил, замещенный галоидом или C1-4-алкилом, а также группа формулы III, если R1 - H, или R1 и R2 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют пиперазиновое кольцо, незамещенное или замещенное в положении 4 группой IV, V, или где Y-2-пирролил, 3-пиридил или 2-фурил, или C1-8-алкил, или алкоксиалкил, и -нафтоксигруппа, причем если R1 - H, то R2 не означает алкил, бензил, фтор- или хлорбензил, фенэтил, гидроксиэтил или HOCH2 - (CHOH)4 - CH2, или если R1 - C1-3-алкил, то R2 не означает C1-4-алкил, и их кислотно-аддитивные соли
Производные пиперазина // 2124511
Изобретение относится к производным пиперазина или его солям, которые используются в качестве лечебных агентов при заболеваниях органов кровообращения и области мозга
Изобретение относится к новым химическим веществам, обладающим ценными свойствами, в частности к циклическим азотсодержащим производным общей формулы где X - карбиминогруппа, незамещенная или замещенная у атома азота алкилом, арилом, гетероарилом или цианогруппой, карбонил, тиокарбонил, сульфонил, 1-нитроэтен-2,2-диил или 1,1-дициано-этен-2,2-диил, Y - незамещенный или замещенный Rc или Rd, или Rc и Rd, неразветвленный алкилен или алкенилен с 2 - 4 атомами углерода, который дополнительно может быть замещен одним или двумя алкильными группами, и в котором одна или две метиленовые группы могут быть заменены карбонилом, 1,2-циклоалкилен с 5 - 7 атомами углерода, незамещенный или замещенный Rc или Rd, или Rc и Rd, 1,2- циклоалкенилен с 5 - 7 атомами углерода, незамещенный или замещенный Rc или Rd или Rc и Rd, 1,2-арилен, 1,2-фенилен, в котором одна или две метиновые группы заменены атомом азота или одна или две группы -CH=CH- заменены группой -CO-NH- или одна метиновая группа заменена атомом азота и одна группа -CH= CH- заменена группой -CO-NH-, причем вышеназванные гетероциклические группы могут быть замещены одной или двумя алкильными группами, группа -CO-NH-, -NH-CO-, -CH=N- или -N=CH-, незамещенная или замещенная Rc или Rd, первый из остатков Ra - Rd означает группу A-B-, в которой A - группа формул или где бензоостаток может быть монозамещен остатком R25, моно- или дизамещен остатком R26 или монозамещен остатком R25 и дополнительно монозамещен остатком R26, причем заместители R25 и R26, которые могут быть одинаковыми или различными, имеют нижеуказанные значения, при этом в одном из бензоостатков 1 - 3 метиновые группы могут быть заменены атомом азота или одна группа -CH= CH- может быть заменена группой -CO-NR1- или одна метиновая группа может быть заменена атомом азота и одна группа -CH=CH- может быть заменена группой -CO-NR1-, где R1, означает атом водорода или алкил, G1 и G4 - связь или метилен, который может быть моно- или дизамещен алкилом, арилом или гетероарилом, причем заместители могут быть одинаковыми или различными, G2 - связь или метилен, замещенный остатками R7 и R8, G3 - связь, метилен, замещенный остатками R9 и R10, или же карбонил, если G2 не означает связь, G5 - атом азота или метин, незамещенный или замещенный алкилом, арилом или гетероарилом, R2 - атом водорода, алкил, арил или гетероарил или же гидроксил или алкоксил, если по крайней мере одна из групп G2 и G3 не означает связь, R3 - атом водорода, алкил, арил или гетероарил или же R3 вместе с R2 образуют атом кислорода, если по крайней мере одна из групп G2 и G3 не означает связь, R4 и R14 - атом водорода, циклоалкил с 3 - 7 атомами углерода, циклоалкилалкил с 3 - 7 атомами углерода в циклоалкильной части, алкил с 1 - 8 атомами углерода, алкенил с 3 - 8 атомами углерода, который не может быть связан с атомом азота через винильную группу, гидроксиалкил, алкоксиалкил, аминоалкил, алкиламиноалкил, диалкиламиноалкил, цианоалкил, карбоксиалкил, алкоксикарбонилалкил, аминокарбонилалкил, N-алкиламинокарбонилалкил, N,N-диалкиламинокарбонилалкил, арилалкил, гетероарилалкил, алкоксикарбонил, арилметилоксикарбонил, формил, ацетил, трифторацетил, аллилоксикарбонил, амидино или группа R11CO-0-(R12CR13)-O-CO-, где R11 - алкил с 1 - 8 атомами углерода, циклоалкил с 5 - 7 атомами углерода, арил или арилалкил, R12 - атом водорода, алкил, циклоалкил с 5 - 7 атомами углерода или арил и R13 - атом водорода или алкил, или R4 вместе с R3 означают неразветвленный алкилен с 2 - 4 атомами углерода или же метилен, если G2 не означает связь, R5 - атом водорода, алкил, арил или гетероарил или же гидроксил или алкоксил, если G1 не означает связь, или же R4 вместе с R5 означают дополнительную связь, если G1 означает связь, R6 - атом водорода, алкил, арил или гетероарил или же атом хлора, гидроксил, метоксил, амино, алкиламино или диалкиламино, если G1 означает связь и R4 вместе с R5 означают дополнительную связь, или же R6 вместе с R5 означают атом кислорода, если G1 не означает связь, R7 - атом водорода, алкил, арил или гетероарил, R8 - атом водорода, алкил, арил или гетероарил или R8 вместе с R4 означают неразветвленный алкилен с 2 - 5 атомами углерода, R9 - атом водорода, алкил, арил или гетероарил или же гидроксил или алкоксил, если G2 не означает связь, R10 - атом водорода, алкил, арил или гетероарил или R10 вместе с R4 означают неразветвленный алкилен с 2 - 4 атомами углерода, R15 - атом водорода или хлора, алкил, арил, гетероарил, гидроксил, метоксил, амино, алкиламино или диалкиламино, R16 - атом водорода, циклоалкил с 3 - 7 атомами углерода, циклоалкилалкил с 3 - 7 атомами углерода в циклоалкильной части, алкил с 1 - 8 атомами углерода, алкенил с 3 - 8 атомами углерода, который не может быть связан с атомом азота через винильную группу, гидроксиалкил, алкоксиалкил, аминоалкил, алкиламиноалкил, диалкиламиноалкил, цианалкил, карбоксиалкил, алкоксикарбонилалкил, аминокарбонилалкил, N-алкиламинокарбонилалкил, N,N-диалкиламинокарбонилалкил или арилалкил, R17 - атом водорода или алкил или же R16 вместе с R17 означают дополнительную связь, если G4 означает связь, R18 - атом водорода, алкил или же атом фтора, хлора или брома, гидроксил, метоксил, амино, алкиламино или диалкиламино, если G4 означает связь и R16 и R17 вместе означают дополнительную связь, n - число 1 или 2, В - связь, алкилен, алкенилен, арилен, пиридинилен, пиримидинилен, пиразинилен или пиридазинилен, в которых одна или две группы -CH=N- могут быть заменены группой -CO-NH- и один из атомов азота может быть связан с остатком A вместо связи с атомом водорода, причем указанные гетероциклические группы дополнительно могут быть замещены одной или двумя алкильными группами, циклоалкилен с 4 - 7 атомами углерода, незамещенный или замещенный одной или двумя алкильными группами, незамещенный или замещенный одной или двумя алкильными группами циклоалкилен с 5 - 7 атомами углерода, в котором одна группа заменена атомом азота, причем, кроме того, в указанных 5- до 7-членных кольцах одна смежная с атомом азота метиленовая группа может быть заменена карбонилом, второй из остатков Ra - Rd означает группу формулы F - E - D-, где D - алкилен с 1 - 6 атомами углерода, в котором одна метиленовая группа может быть заменена атомом кислорода или серы, сульфинилом, сульфонилом или группой -NR19-, где R19 означает атом водорода, алкил, алкилкарбонил, алкилсульфонил, арилкарбонил или арилсульфонил, или в котором одна этиленовая группа может быть заменена группой -CO-NR20- или -NR20-CO-, где R20 означает атом водорода или алкил, алкенилен с 2 - 6 атомами углерода, арилен, пиридинилен, пиримидинилен, пиразинилен или пиридазинилен, в которых одна или две группы -CH=N- могут быть заменены группой -CO-NH- и один из атомов азота вместе с атомом водорода может также быть связан с остатком E, если последний не означает связь или не связан через гетероатом или карбонил с остатком D, причем указанные гетероциклические группы дополнительно могут быть замещены одной или двумя алкильными группами, инданилен, нафтилен, 1,2,3,4-тетрагидронафтилен или бензосуберанилен, в которых одно из колец связано с остатком E, а другое - с циклическим остатком общей формулы (I), причем насыщенные кольца могут быть замещены одной или двумя алкильными группами, а ароматические кольца могут быть замещены атомом фтора, хлора, брома или йода, алкилом, трифторметилом, гидроксилом, алкоксилом, алкилсульфенилом, алкилсульфинилом, алкилсульфонилом или цианогруппой, циклоалкилен с 4 - 7 атомами углерода, незамещенный или замещенный одной или двумя алкильными группами, незамещенный или замещенный одной или двумя алкильными группами циклоалкилен с 5 - 7 атомами углерода, в котором одна группа заменена атомом азота, причем, кроме того, в указанных 5- до 7-членных кольцах одна смежная с атомом азота метиленовая группа может быть заменена карбонилом, незамещенный или замещенный одной или двумя алкильными группами пиперазинилен, в котором одна смежная с атомом азота метиленовая группа может быть заменена карбонилом, или алкиленкарбонил с общим числом атомов углерода 2-6, если E - циклическая иминогруппа, причем карбонил связан с атомом азота циклической иминогруппы группы E, или же связь, если E не означает связь, E - связь, алкилен с 1 - 6 атомами углерода, который может быть замещен одной или двумя алкильными группами с 1 - 8 атомами углерода, алкенилом или алкинилом с 2 - 4 атомами углерода, гидроксилом, аминогруппой, арилом, гетероарилом, алкоксилом или алкиламиногруппой с 1 - 8 атомами углерода, диалкиламиногруппой с общим числом атомов углерода 2 - 10, группой HNR21- или N-алкил-NR21-, где R21 означает алкилкарбонил или алкилсульфонил с 1 - 8 атомами углерода в алкильной части, алкилоксикарбонил с общим числом атомов углерода 2 - 5, циклоалкилкарбонил или циклоалкилсульфонил с 5 - 7 атомами углерода в циклоалкильной части, арилалкилкарбонил, арилалкилсульфонил, арилалкоксикарбонил, арилкарбонил или арилсульфонил, алкенилен с 2 - 6 атомами углерода, арилен, пиридинилен, пиримидинилен, пиразинилен или пиридазинилен, незамещенный или замещенный одной или двумя алкильными группами, незамещенный или замещенный одной или двумя алкильными группами циклоалкилен с 5 - 7 атомами углерода, в котором одна группа заменена атомом азота, связанным с атомом углерода остатка D, циклоалкилен с 4 - 7 атомами углерода в циклоалкиленовой части, незамещенный или замещенный одной или двумя алкильными группами с 1 - 8 атомами углерода, алкенилом или алкинилом с 2 - 4 атомами углерода, гидроксилом, аминогруппой, арилом, гетероарилом, алкоксилом или алкиламиногруппой с 1 - 8 атомами углерода, диалкиламиногруппой с общим числом атомов углерода 2 - 10, группой HNR21- или N-алкил-NR21-, где R21 имеет вышеуказанное значение, или же связанный с остатком D через остаток W алкилен, в котором W означает атом кислорода или серы, сульфинил, сульфонил, группу -NR19-, -NR20-CO- или -CO-NR20-, где R19 и R20 имеют вышеуказанные значения, при этом алкилен может быть дополнительно замещен одной или двумя алкильными группами с 1 - 8 атомами углерода, алкенилом или алкинилом с 2 - 4 атомами углерода, гидроксилом, аминогруппой, арилом, гетероарилом, алкоксилом или алкиламиногруппой с 1 - 8 атомами углерода, диалкиламиногруппой с общим числом атомов углерода 2 - 10, группой -HNR21- или N-алкил-NR21, где R21 имеет вышеуказанное значение, причем гетероатом дополнительного заместителя отделен от гетероатома остатка W по крайней мере двумя атомами углерода, если D не означает связь, F - карбонил, замещенный гидроксилом, алкоксилом с 1 - 8 атомами углерода, арилалкоксигруппой или группой R22O-, где R22 означает циклоалкил с 4 - 8 атомами углерода и циклоалкилалкил с 3 - 8 атомами углерода в циклоалкильной части, в которых циклоалкильная часть может быть замещена алкилом, алкоксилом или диалкиламиногруппой, или алкилом и 1 - 3 метильными группами, при этом одна метиленовая группа в 4- до 8-членной циклоалкильной части может быть заменена атомом кислорода или алкилиминогруппой, бензоциклоалкил с 9 - 12 атомами углерода, арил, сульфо-, фосфоно-, O-алкилфосфоно-, O,O'-диалкилфосфоногруппа, тетразол-5-ил- или группа R23CO-O-CHR24-O-CO-, где R23 означает алкил или алкоксил с 1 - 8 атомами углерода, циклоалкил с 5 - 7 атомами углерода, циклоалкоксил с 5 - 7 атомами углерода в циклоалкильной части, арил, арилокси, арилалкил или арилалкокси и R24 - атом водорода или алкил, кратчайшее расстояние между остатком F и расположенным на максимальном расстоянии от остатка F атомом азота группы A-B- составляет по крайней мере 11 связей, третий из остатков Ra - Rd означает атом водорода, алкил, перфторалкил, алкоксил, алкилсульфенил, алкилсульфинил, алкилсульфонил, амино, алкиламино, диалкиламино, арил, гетероарил или арилалкил, четвертый из остатков Ra - Rd означает атом водорода, алкил или арил, причем, если ничего другого не упомянуто, под вышеуказанным термином "арил" следует понимать фенил, который может быть монозамещен остатком R25, моно-, ди- или тризамещен остатком R26 или монозамещен остатком R25 и дополнительно моно- или дизамещен остатком R26, причем заместители могут быть одинаковыми или различными, при этом R25 означает циано, карбоксил, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, алкоксикарбонил, алкилкарбонил, алкилсульфенил, алкилсульфинил, алкилсульфонил, алкилсульфонилокси, перфторалкил, перфторалкокси, нитро, амино, алкиламино, диалкиламино, алкилкарбониламино, фенилалкилкарбониламино, фенилкарбониламино, алкилсульфониламино, фенилалкилсульфониламино, фенилсульфониламино, N-алкил-алкилкарбониламино, N-алкил-фенилалкилкарбониламино, N-алкил-фенилкарбониламино, N-алкил-алкилсульфониламино, N-алкил-фенилалкилсульфониламино, N-алкил-фенилсульфониламино, аминосульфонил, алкиламиносульфонил или диалкиламиносульфонил, R26 - алкил, гидроксил или алкоксил, атом фтора, хлора, брома или йода, причем два остатка R26, если они связаны со смежными атомами углерода, могут также представлять собой алкилен с 3 - 6 атомами углерода, 1,3-бутадиен-1,4-диилен или метилендиокси-группу, под вышеуказанным термином "арилен" следует понимать фенилен, который может быть монозамещен остатком R25, моно- или дизамещен остатком R26 или монозамещен остатком R25 и дополнительно монозамещен остатком R26, причем заместители могут быть одинаковыми или различными и имеют вышеуказанные значения, под вышеуказанным термином "гетероарил" следует понимать 5-членное гетероароматическое кольцо, содержащее один атом кислорода, серы или азота, один атом азота и один атом кислорода, серы или азота или же два атома азота и один атом кислорода, серы или азота, или же содержащее 1, 2 или 3 атома азота 6-членное гетероароматическое кольцо, в котором одна или две группы -CH= N- могут быть заменены группой -CO-NR20, где R20 имеет вышеуказанное значение, при этом указанные гетероароматические кольца могут быть замещены одной или двумя алкильными группами или же атомом фтора, хлора, брома или йода, гидроксилом или алкоксилом на углеродном скелете, а также, если ничего другого не упомянуто, вышеуказанные алкильные, алкиленовые или алкоксильные группы могут содержать 1 - 4 атома углерода и каждый из атомов углерода в вышеуказанных алкиленовых и циклоалкиленовых группах связан, как максимум, с одним гетероатомом, смесям их изомеров или отдельным изомерам или их солям
Изобретение относится к кристаллам, содержащим кристаллизационную воду (далее упоминаемым как гидратная форма или просто гидрат), и к кристаллам без кристаллизационной воды (далее упоминаемым как безводная форма или просто безводные), к способу селективного получения этих кристаллов и, кроме того, к фармацевтическим препаратам, содержащим такую кристаллическую форму
Изобретение относится к замещенным производным азолонам, являющимися эффективными противо-Helicobacter средствами, которые могут быть использованы в монотерапии с целью уничтожения Helicobacter pylori и родственных видов
Изобретение относится к новым производным 3(2H)-пиридазинона общей формулы I, где R1 - водород, фенил, метил, замещенный CH3O или CH3SO2NH, C2-C4-алкил, замещенный R8R9N; C3-C5-алкенил, замещенный фенилом, который необязательно замещен галогеном, один из A и B является водородом, а другой группой формулы II, где R2 и R3 - независимо водород, C1-C4-алкил или вместе с примыкающей группой -N(CH2)nN - образуют пиперазиновое или гомопиперазиновое кольцо; R4 - водород, или C1-C4-алкил, R5, R6 и R7 - водород, C1-C4-алкокси, CH3SO2NH, X - простая валентная связь, атом кислорода или группа -CH= CH-, m = 0-1; n = 2-3; R8 и R9 - независимо C1-C4-алкил, или вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют морфолино- или 4-R10 - пиперазиногруппу, где R10 - C1-C4-алкил, замещенный феноксигруппой, или C3-C5-алкенил, замещенный фенильной группой, или их кислотно-аддитивным солям, которые обладают антиаритмической активностью, фармацевтической композиции, содержащей эффективное количество указанного соединения в смеси с фармацевтически приемлемыми носителями разбавителями и/или наполнителями
