Способ получения 2,6-диметил-10-метилен-4- c1 - c4 - алкоксикарбонил-2,6,11-додекатриена
(19)RU(11)2017720(13)C1(51) МПК 5 C07C69/587Статус: по данным на 05.10.2012 - прекратил действиеПошлина: учтена за 13 год с 17.11.1996 по 16.11.1997
(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,6-ДИМЕТИЛ-10-МЕТИЛЕН-4- C1 - C4 - АЛКОКСИКАРБОНИЛ-2,6,11-ДОДЕКАТРИЕНА
Изобретение относится к органической химии, в частности, к способу получения 2,6-диметил-10-метилен-4-С1-С4-алкоксика- рбонил-2,6,11-додекатриена.
Целью изобретения является разработка способа получения 2,6-диметил-10-метилен-4-С1-С4-алкоксикарбонил-2,6,11-додекатрие- на, позволяющего при использовании его в качестве промежуточного соединения при синтезе витамина Е получать последний с более высоким выходом. Сущность изобретения иллюстрируется следующими примерами. Исходный 3-хлормирцен получают из мирцена с выходом 84,6% по известной методике. П р и м е р 1. В колбу на 100 мл вводят в атмосфере аргона 10 мл сухого пентана, 2,07 диизопропиламина (20 ммолей). После охлаждения до 0оС добавляют 12,5 мл раствора н-бутиллития в гексане (1,6 М/л), что соответствует 20 ммолям. Реакционную смесь оставляют на 20 мин при 0оС, после чего ее охлаждают до -78оС. К реакционной смеси медленно добавляют 2,78 г этилового эфира 4-метил-3-пентеновой кислоты (20 ммолей), после чего ее оставляют на 20 мин при -78оС, а затем в течение 1 часа - при температуре около 20оС. Во вторую колбу на 100 мл вводят в атмосфере аргона 20 мг (С3Н5PdCl)2 (0,1 ммоля), 2,30 мг P(C6H5)3 (0,87 ммоля), 5 мл сухого толуола и 3,5 г 6-хлор-3-метилен-7-метил-1,7-октадиена (20 ммолей). С помощью иглы для перевода реагентов во вторую колбу вводят карбанион, полученный в первой колбе, эта операция занимает 20 мин, после чего реакционную смесь оставляют на 2 ч при температуре около 20оС. Цвет раствора меняется от светло-желтого до оранжевого. Реакционную смесь выливают в 30 мл 10%-ного раствора соляной кислоты. Водную фазу отделяют декантированием и извлекают эфиром. Органические фазы собирают и сушат над сульфатом магния. После фильтрования и отгонки растворителя получают 5,08 г масла желтого цвета. В результате разгонки при пониженном давлении (температура 111-118оС при 1,4 мм рт.ст.; 0,18 кПа) получают 4,5 г смеси продуктов 1 и 2: 1) (CH3)2C= CH-CH(CO2C2H5)-CH2-C(CH3)= CH-CH2-C(= CH2)-CH= CH2 2) CH2= C(CH3)-CH-/-CH(CO2C2H5)-CH= = C(CH3)2/-CH2-CH2-C(= CH2)-CH= CH2 Выход составляет 81,5%. Анализ методом хроматографии в газовой фазе дает соотношение количеств
= 98%. Структура полученных продуктов подтверждается ИК-спектрами, масс-спектрами и спектрами протонного ядерного магнитного резонанса (ПМР). Соединение 1: масс-спектр: m/e = =276 (М+) ИК-спектр (пленка), см-1 3090 (=С-Н), 1735 (С=О), 1640-1600 (С=С), 990 (С=СН2) и 900 (СН=СН2; С=СН2) спектр ПМР (360 Мгц, CDCl3, смещение в частях на миллион) 
m - комплексный массив; S = синглет; d = дублет; t = триплет; q = четырехплет; I = константа связи в гц. Соединение 2: масс-спектр: m/e = 276 (М+)спектр ПМР (360 Мгц, CDCl3, смещение в частях на миллион)
П р и м е р 2 иллюстрирует возможность использования продукта 1 в для синтеза витамина Е. а) В трехгорлую колбу на 100 мл, оборудованную обратным холодильником и термометром, вводят при температуре около 20оС 22,9 г продукта сочетания, полученного согласно примеру 1, что соответствует 87,4 ммолям, 0,0458 г /Ph Cl (1,5-циклооктадиен)/(0,186 мграмматома Ph), 0,0847 г Na2CO3 (0,8 ммоля), 1,110 г трехнатриевой соли три(метасульфофенил)фосфина (TPPTSNa), 20 мл смеси этанола с водой (75-25 по объему) и 22,36 г метилацетилацетата (192 ммоля). Реакционную смесь оставляют при 75оС на 24 ч. После охлаждения раствора к нему добавляют 100 мл эфира. После декантирования органическую фазу промывают тремя порциями по 30 мл воды. Растворитель отгоняют и извлекают оставшуюся массу 100 мл пентана. Затем вновь промывают органическую фазу тремя порциями по 30 мл воды, объединяют органические фазы и сушат их над сульфатом магния. После фильтрования и отгонки растворителя получают 33,03 г желтого масла, которое содержит 30,97 г смеси продуктов формулы: (CH3)2C= CH-CH(CO2CH3)-CH2-C(CH3)= = CH-CH2CH2-C(CH3)= CH-CH2-CH(CO2 CH3)- -CO-CH3 и (CH3)2C=CH-CH(CO2CH3)-CH2-C(CH3)= =CH-CH2-CH2-C(= CH2)-CH2-CH2- -СH(CO2CH3)-CO-CH3 Выход составляет 93,7%. Масс-спектр: m/e = 378 (М+)
ИК-спектр (пленка), см-1: 1740 [C=0 (сложный эфир)], 1720 [CO (кетон)], 1645 (С=С), 1160 (С-О) и 895 (С=СН2; С = СН)
спектр ПМР (360 Мгц, CDCl3 смещение в частях на миллион).
б) В колбу на 100 мл вводят 29,95 г продукта, полученного согласно примеру 2а (79,2 ммоля), 31 г раствора 30,75% гидрата окиси натрия, что соответствует 0,238 моля гидрата окиси натрия, и 60 мл воды. Реакционную смесь оставляют на 1 час при температуре 40оС до появления гомогенного желтого раствора, после чего к ней добавляют 7 мл 95%-ной серной кислоты и 18 мл воды. Реакционную смесь вновь оставляют в течение 1 часа при температуре 25оС. При этом наблюдается обильное выделение углекислого газа. Полученный раствор экстрагируют тремя порциями по 30 мл эфира, объединяют органические фракции и сушат их над сульфатом магния. После фильтрования и отгонки растворителя получают с выходом 95% 23,19 г смеси продуктов формул: (CH3)2C= CH-CH(CO2H)-CH2-C(CH3)= =CH-CH2-CH2-C(CH3)=CH-CH2-CH2- -CO-CH3 (CH3)2C=CH-CH(CO2H)-CH2-C(CH3)= =CH-CH2CH2-C(=CH2)-CH2-CH2-CH2-CO-CH3Масс-спектр: m/e = 306 (М1)
ИК-спектр (пленка), см-1: 1710 (С=О), 1600 (С=С), 895 (С=СН2) и 840 см-1 (С=СН)
спектр ПМР (360 Мгц, CDCl3, смещение в частях на миллион).
в) В автоклав на 125 мл из нержавеющей стали вводят в атмосфере аргона 5 г продукта, полученного согласно примеру 2б (16,3 ммоля), 30 мл пентана и 0,2 г 10%-ного палладия на активированном угле, после чего вводят водород до создания давления в 100 бар. Реакционную смесь оставляют в течение 12 ч при температуре около 20оС. После фильтрования и отгонки растворителя получают бесцветное масло, содержащее 98% продукта формулы: (CH3)2CH-CH2-CH(CO2H)-CH2-CH(CH3)- -CH2-CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-CH2-
-CO-CH3
Структура полученного продукта подтверждается масс-спектрами, ИК-спектрами и спектрами протонного ядерного магнитного резонанса и углеродного (С13) ядерного магнитного резонанса. В результате термической обработки полученного продукта при 150оС получают фитон формулы:(CH3)2CH-CH2-CH2-CH2-CH(CH3)-CH2- -CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-CH2-CO- -CH3. Выход 90%. Продукт гидрогенизации перед термообработкой:
масс-спектр: m/e = 312 (М+)
ИК-спектр (пленка), см-1: 1710 (C=О). ИК-спектр фитона идентичен ИК-спектру, описанному в литературе. г) Перевод фитона в витамин Е известным методом. Таким образом предложенный способ позволяет получить 2,6-диметил-10-метилен-4-С1-С4-алкокси-карбонил-2,6,11-доде- натрием, использование которого в качестве промежуточного продукта, в синтезе витамина Е позволяет получать последний с более высоким выходом (54,1%).
Формула изобретения
CH3-
H-CHCOOR ,где R - C1 - C4-алкил,
который подвергают взаимодействию с 7-метил-3-метилен-6-хлор-1,7-октадиеном при 20 - 25oС в присутствии палладиевого катализатора, модифицированного трифенилфосфином в среде апротонного растворителя.
Похожие патенты:
Способ получения 13-цис-метилретиноата // 1115411
Изобретение относится к новым химическим соединениям, а именно к эфирам замещенной бутадиен-1,3-карбон-1-овой кислоты общей формулы [X CH CHCH -C(O)O]nR где Х -CH3, У -CN, R -CH2CH=СH2, n 1; У -CN, R -CH2CH2-, n 2; Y -C(O)OCH2CH=CH2, R -CH2CНCH2, n 1; X -H, -CH3, Y -CN, R n 3 которые могут быть использованы для цианакрилатных клеевых композиций
Патент 202121 // 202121
Изобретение относится к новым соединениям со структурой, связанной 1,3-пропандиолом, обладающим способностью проникать через липидные барьеры, формулы 1, где R1 обозначает ацильную группу или группу жирного спирта, производную от С12-30, предпочтительно C16-30 жирной кислоты желательно с двумя или более двойными связями в цис- или транс-положении, и R2 обозначает водород, ацильную группу или группу жирного спирта, которая является такой же или отличной от указанной для R1 либо является биологически активным остатком, отличным от остатка ниацина, химическая структура которого позволяет связаться с 1,3-пропандиолом через доступную карбоксильную, спиртовую или аминогруппу
Изобретение относится к новому меченному тритием 2-арахидоноил-[1,3- 3H]-глицерину формулы: СН3(СН2) 4(СН=СНСН2)4(СН2) 2СООСН(С3ННОН)2, способному связывать и активировать каннабиноидные рецепторы, которое может найти применение в аналитической, биоорганической химии, биохимии и прикладной медицине
Изобретение относится к применению соединений формулы R 2=R1-X, где R1 и R2 имеют всего от 23 до 35 атомов углерода, X представляет собой первичную спиртовую функциональную группу -СН2ОН или карбоксильную функциональную группу -СООН, R1 представляет собой насыщенную линейную углеводородную цепь, имеющую 9 атомов углерода, а R 2 представляет собой линейную углеводородную цепь, которая является насыщенной или ненасыщенной, включающей от 1 до 4 этиленовых ненасыщенных связей, для получения композиций, которые могут быть использованы для лечения и профилактики гиперхолестеринемии
Изобретение относится к новым соединениям формулы (I), где X является карбоновой кислотой, карбоксилатом, карбоксильным ангидридом, диглицеридом, триглицеридом, фосфолипидом, или карбоксамидом, или к их любой фармацевтически приемлемой соли
Конъюгированные липидные производные // 2480447
Изобретение относится к новому липидному соединению общей формулы (I), в которой n=0; R1 и R2 являются одинаковыми или различными и могут быть выбраны из группы заместителей, состоящей из атома водорода, С1 -С7алкильной группы, атома галогена и С1 -С7алкокси группы; Х представляет собой COR3 или CH2OR4, где R3 выбран из группы, состоящей из водорода, гидрокси, С1-С 7алкокси и амино; и R4 выбран из группы, состоящей из водорода, С1-С7алкила или С1 -С7ацила, Y представляет собой С9-С 21алкен с одной или несколькими двойными связями в Е- или Z-конфигурации, при этом цепь Y является незамещенной и содержит двойную связь в -3 положении; при условии, что R1 и R2 не могут одновременно представлять собой атом водорода
Изобретение относится к новым омега-3 липидным соединениям общей формулы (I) или к их любой фармацевтически приемлемой соли, где в формуле (I): R1 и R2 являются одинаковыми или разными и могут быть выбраны из группы заместителей, состоящей из атома водорода, гидроксигруппы, С1-С7алкильной группы, атома галогена, C1-С7алкоксигруппы, С1-С7алкилтиогруппы, С1-С7алкоксикарбонильной группы, карбоксигруппы, аминогруппы и С1-С7алкиламиногруппы; Х представляет собой карбоновую кислоту или ее карбоксилат, выбранный из этилкарбоксилата, метилкарбоксилата, н-пропилкарбоксилата, изопропилкарбоксилата, н-бутилкарбоксилата, втор-бутилкарбоксилата или н-гексилкарбоксилата, карбоновую кислоту в форме триглицерида, диглицерида, 1-моноглицерида или 2-моноглицерида, или карбоксамид, выбранный из первичного карбоксамида, N-метилкарбоксамида, N,N-диметилкарбоксамида, N-этилкарбоксамида или N,N-диэтилкарбоксамида; и Y является С16-С22 алкеном с двумя или более двойными связями, имеющими Е- и/или Z-конфигурацию. Также описаны фармацевтические и липидные композиции, содержащие такие соединения, для применения в качестве лекарственных средств, в частности для лечения и/или предотвращения периферической инсулинорезистентности и/или состояния диабета, например диабета 2 типа, повышенных уровней триглицеридов и/или уровней не-HDL холестерина, LDL холестерина и VLDL холестерина, гиперлипидемического состояния, например, гипертриглицеридемии (НТО), ожирения или состояния избыточной массы тела, заболевания жировой инфильтрации печени, например неалкогольной жировой инфильтрации печени (NAFLD) или воспалительного заболевания или состояния.
10 н. и 50 з.п. ф-лы, 3 табл., 65 пр.
Новые липидные соединения // 2509071
Настоящее изобретение относится к вариантам соединения формулы (I):
R1 представляет собой атом водорода; R2 представляет собой низшую алкильную группу; P представляет собой H;
где P1, P2 и P3 являются одинаковыми или разными и выбраны из атома водорода, низшей алкильной группы и C14-C22 алкенильной группы, замещенной низшей алкильной группой;
где P1 представляет собой алкенильную группу, а каждый из P2 и P3 представляет собой атом водорода; и Y является C14-C22 алкенильной группой, по меньшей мере, с одной двойной связью, имеющей Z-конфигурацию и имеющей первую двойную связь у третьей углерод-углеродной связи от омега (ω)-конца углеродной цепи, обладающего способностью снижать уровень триглицеридов и холестерина, к фармацевтической и липидной композициям на основе заявленных соединений, а также к применению (варианты) предложенных соединений. 9 н. и 23 з.п. ф-лы, 6 схем.
Настоящее изобретение относится к соединениям следующей формулы (I), в которой n равно целому числу от 1 до 15, m равно 0, 1, 2 или 3, и R представляет собой углеводородную цепь полиненасыщенной жирной кислоты, выбранной из омега-3 и омега-6 полиненасыщенных жирных кислот, и к способу их получения. Изобретение также относится к фармацевтической или косметической композиции на основе вышеуказанных соединений и к способу обработки акне или себорейного дерматита в косметических целях.
5 н. и 11 з. п. ф-лы, 4 ил., 2 табл., 3 пр.
Офтальмологическая композиция // 2625301
Изобретение относится к новым офтальмологическим композициям, в частности к офтальмологической композиции, содержащей соединение формулы (I), где значения для групп R1 и R2 приведены в формуле изобретения, и офтальмологически приемлемый носитель. Изобретение также относится к способу лечения сухости глаз, включающему локальное введение в глаза субъекта, нуждающегося в этом, терапевтически эффективного количества указанной офтальмологической композиции.
10 н. и 10 з.п. ф-лы, 6 ил., 6 пр.
Изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения этил(2E,4E)-5-хлорпента-2,4-диеноата. Этил(2E,4E)-5-хлорпента-2,4-диеноат является перспективным исходным соединением в синтезе (2E,4E)-диеновых кислот и их производных. Результаты изобретения могут быть использованы в химии, тонком органическом синтезе и малотоннажной химической промышленности. Способ получения этил(2E,4E)-5-хлорпента-2,4-диеноата основан на олефинировании (2E)-3-хлорпроп-2-еналя, где образование продукта происходит в результате однореакторного окисления (2E)-3-хлорпроп-2-ен-1-ола манганатом бария (BaMnO4) до (2E)-3-хлорпроп-2-еналя с последующим олефинированием последнего (карбэтоксиметилен)трифенилфосфораном в дихлорметане при комнатной температуре в течение 20 ч. Задачей изобретения является создание более эффективного, простого и безопасного способа получения этил(2E,4E)-5-хлорпента-2,4-диеноата с более высоким выходом. Основными преимуществами способа являются более высокий выход продукта (63% в расчете на (2E)-3-хлорпроп-2-ен-1-ол), эффективность, безопасность и процедурная простота, связанные с отсутствием необходимости использования получаемого с низким выходом, неудобного и опасного в обращении чистого (2E)-3-хлорпроп-2-еналя. 1 пр.
