Способ получения азотсодержащих гетероциклических соединений

 

Использование: в качестве препаратов, обладающих противогрибковым действием. Сущноть изобретения: продукт общей формулы; , где Ar - фенил, замещенный одним или более галогенами, (C₁-C₃) - галоалкилами или (C₁-C₄) - галоалкоксигруппами; K, X₁, Z обозначают независимо друг от друга О, B₁ и B₂ , которые могуб быть одинаковыми или различными и обозначают линейные или разветвленные (C₁-C₆) - алкилидены, Rh обозначает (C₁-C₆) - галоалкил, содержащий от 1 до 9 атомов галогена, (C₃-C₈) - галоалкоксиалкил, где галогеном является фтор или хлор, А обозначает азотную гетероциклическую группу, выбранную из имидазолов, замещенных C₁-C₆ - алкилами или пиридина. Реагент 1: соединение формулы: Ar-X₁-B₁-Y , где Ar, X₁ и B₁ имеют приведенные значения, Y - галоген. Реагент II: амин формулы: NA₂-B₂, -ZH , где B₂ и Z имеют вышеприведенные значения. Среда - органический растворитель, в присутствии основания при комнатной температуре. Реагент III: Ar-X₁-B₁-NH-B₂-ZH , где Ar, X₁ , B₁ , B₂ , Z имеют вышеприведенные значения. Реагент IV: полифторолефин формулы: CF₂=CX₁X₂ , где X₁ - Cl, F, CF₃ , OCF₃ , X₂ - F, CH₃ в диполярном апротонном или спиртовом растворителе, в присутствии сильного основания при 5°С. Реагент V: карбонильное производное имидазола, замещенного имидазола или пиридина, в ароматическом или галоидированном растворителе при 80°С. 2 табл.

Изобретение относится к азотным гетероциклическим соединениям, наделенным высоким противогрибковым действием, способам их получения и их применению в сельском хозяйстве в качестве фунгицидов.

Целью изобретения являются соединения общей формулы I Ar-X₁-B₁--Z-Rh₁ где Аr - фенил; фенил замещенный одним или несколькими галоидами, С₁-С₃-алкилами, С₁-С₃-галоидалкилами, С₂-С₄-алкенилами, С₂-С₄-галоидалкенилами, С₁-С₃-алкокси- группами, С₁-С₄-галоидалкоксигруппами, пиридил, пиридил, который может быть замещен одним или несколькими галоидами или С₁-С₃-галоидалкилами; К,Х,Z представляют независимо друг от друга 0 или S; В₁, В₂, которые могут быть одинаковы или отличаться друг от друга, каждый представляет С₁-С₆-алкилиден нормального или изо-строения, Rh₁ представляет С₁-С₆-галоидалкил, содержащий 1-9 атомов галоида, С₂-С₈-галоидалкенил, содержащий 1-9 атомов галоида, С₃-С₈-галоидалкоксиалкил, С₃-С₈-галоидалкоксиаленил, где галоид предпочтительно представлен фтором, А - представляет азотную гетероциклическую группу, выбранную из радикалов формул RR₂ R₂ R₁ где R₁, R₂, R₃, которые могут быть одинаковы или различны, каждый представляет Н, С₁-С₆-алкил, С₁-С₆-галоидалкил, С₂-С₆-алкенил, С₂-С₆-галоидалкенил, С₂-С₆-алкенил, С₂-С₆-галоидалкенил, G представляет СН или N.

Другие цели изобретения включают: соли соединений общей формулы (I), образованные неорганической кислотой, такой как галоидводород, например, йодистоводородная кислота, бромистоводородная кислота, хлористоводородная кислота, серная кислота, азотная кислота, тиацианистая кислота и фосфорная кислота или органической кислотой, такой как: уксусная кислота, пропионовая кислота, этадиовая кислота, пропандиовая кислота, метансульфоновая кислота, бензойная кислота, 4-метилбензсульфоновая кислота и т.д.

комплексы с металлами, образуемые в реакции комплексообразования пpоизводного формулы (I) с органической или неорганической солью металла, такой как: галид, нитрат, сульфат, фосфат, например: меди, марганца, цинка или железа.

Примеры соединений общей формулы (1) изобретения приведены в табл. 1.

Соединения общей формулы (I) могут быть получены использованием нескольких схем синтезы, некоторые из которых суммированы ниже.

Схема синтеза А.

гд9 Y представляет отходящую группу, такую как, например: галоид или сложный эфир сульфоновой кислоты.

Согласно схеме А соединение формулы (VII) получают реакцией соединения формулы (V) с соединением формулы (VI) в присутствии основания, такого как, например: гидpоксид натрия, гидроксид калия, гидрид натрия, трет-бутоксид натрия или карбонат щелочного металла, к которому добавляют катализатор переноса фаз, в приемлимом растворителе, таком, как например: вода или спирт, такой как метанол, этанол, бутанол, этиленгликоль или, если реакцию проводят в условиях переноса фаз, апротонном полярном растворителе, таком, как например диметилформамид, метилпирролидон иди ароматическом растворителе, таком как толуол, или галоидированном растворителе, таком как хлористый метилен или дихлорэтан.

Температура реакции может составлять интервал от 0^оС до температуры кипения растворителя в соответствии с методикой, приведенной в "Синтезе органических препаратов" (англ. изд), сборн. т. I. стр. 435.

Соединение формулы (V) может быть также использованы в виде соли с щелочным металлом или щелочно-земельным металлом.

Затем соединение формулы (VII) вводят в реакцию с амином (VIII) или амином (IX) в присутствии органического или неорганического основания, такого, как, напр.: гидроксид щелочного металла, карбонат или бикарбонат щелочного металла, триэтиламин или пиридин, или использованием избытка амина формул (VIII) или (IX) в качестве связывающего кислоту средства, в органическом растворителе и в условиях, аналогичных условиям проведения предшествующей стадии.

В зависимости от применяемого амина получают соответственно промежуточное соединение формулы (Х) или формулы (ХI).

После этого промежуточное соединение формулы (ХI) вводят в реакцию с карбонильными производными азотного гетероциклического соединения (А), например, карбонилдиимидазолом в ароматическом или галоидированном растворителе при температуре, составляющей интервал от 0^оС до температуры кипения растворителя, и получением соединения формулы (I).

В соответствии с другим путем синтеза соединение формулы (ХI) обрабатывают фосгеном или тиофосгеном в таком органическом растворителе как этилацетат и получают соединение формулы (ХII), на основе которого в последующей реакции с азотным гетероциклом (А)-типа, например, имидазолом получают соединение формулы (I).

Согласно альтернативному пути синтеза соединение формулы (ХI) вводят в реакции с хлорангидридом никотиновой кислоты и получают соединение формулы (I).

Промежуточное соединение формулы (ХI) может быть также получено реакцией присоединения соединения формулы (Х) с полифторолефином, например формулы: СF₂ = CX₁X₂, где Х₁ = СI, F, CF₃, OCF₃. X₂ = F, CF₃ в присутствии каталитического или стехиометрического количества сильного основания, такого как гидрид натрия или третбутоксид натрия и в таком диполярном апротонном растворителе, как: диметилсульфоксид или диметилформамид, или спиртовом растворителе, таком, как, например трет-бутанол в температурном интервале от -20 до 100^оС.

реакцией щелочно-металлической соли соединения формулы (Х) с соединением формулы -Y-R₁, где Y представляет приемлимую отходящую группу, такую как галоид или эфир сульфоновой кислоты.

Аналогично, амин формулы (IX) может быть синтезирован из соединения формулы (VIII) использованием методик, приведенных выше для получения соединения формулы (ХI).

Соединения, имеющие группу Rh₁, в которой присутствует по меньшей мере один атом водорода и более одного атома галоида, использованием реакции дегидрогалоидирования могут быть превращены в соответствующие ненасыщенные соединения.

Схема синтеза (В) где m = 1-6.

В соответствии с приведенной схемой синтеза В амид формулы (ХIV) получают реакцией соединения формулы (ХIII) с соединением формулы (V) в присутствии органического или неорганического основания и в таком растворителе как: метанол, этанол, этиленгликоль, полиэтиленгликоли, диметилформамид или в условиях реакции переноса фаз.

Затем соединение формулы (ХIV) восстанавливают в соединение формулы Х, например, литийалюминийгидридом в растворителях типа простых эфиров, таких как тетрагидрофуран, после чего промежуточное соединение формулы (Х) превращают в соединение формулы (I) одним из способов, отраженных на вышеприведенной схеме синтеза А.

Схема синтеза С где m = 1-6.

В соответствии со схемой реакции С реакцией соединений формулы (ХV) с соединениями формулы (V) получают ацеталь формулы (ХVI), последующим разблокированием которого синтезируют альдегид формулы (ХVII), который вводят в реакцию с амином формулы (VIII) в присутствии восстановителя, например, водорода и катализатора, такого как Рt или Pd в органическом растворителе, таком как, например, метиловый спирт в нейтральной среде или кислой среде, например, в присутствии серной кислоты, с целью получения соединения формулы (Х), из которого использованием превращений, указанных в схеме реакции А получают соединение формулы (I).

В альтернативном варианте альдегид формулы (ХVIII) используют в реакции восстановительного алкилирования амина формулы (IX), например, в присутствии цианоборгидрида натрия в условиях, известных из соответствующей технической литературы, с получением соединения формулы (ХI), которое затем превращают в соединение формулы (I) по одной из вышеприведенных схем синтеза.

Соединения общей формулы (I) являются очень мощными ингибиторами роста отдельных видов патогенных грибков, поражающих посадки культурных растений.

Эти соединения проявляют как профилактическую, так и лечебную активность при их нанесении на культурные растения или на части таких растений, например, листья, в результате чего оказываются особенно эффективными для профилактики заболеваний, вызываемых распространенными патогенными грибками, такими, как, например рода Erysiphe и рода Puccinia.

Примеры заболеваний растений, поддающихся лечению с помощью соединений настоящего изобретения, включают:
- Erysiphe graminis на зерновых,
Sphaeroteca fuliginea на тыквенных (напр., огурцах),
- Puccinia на зерновых
- Seploria на зерновых
- Helminthosporium на зерновых
- Rhynehosporium на зерновых
- Poolosphaera leucdricha на яблоневых деревьях
- Uncinula necator на винограде
- Venturia inaegualis на яблоневых деревьях
- Piricularia oryzae на рисе
- Boheytis cinerea
- Fusarium на зерновых и других заболеваниях.

Для практического применения в сельском хозяйстве часто удобнее иметь доступные фунгицидные композиции, содержащие в качестве активного компонента одно или несколько соединений формулы (I).

Такие композиции могут быть нанесены на любые части растения, например листья, стебли, ветви и корни растения или на семена растений перед их высевом или на почву, в которой растение выращивают.

Могут быть использованы композиции в виде сухих порошков, смачиваемых порошков, эмульгируемых концентратов, паст, гранул, растворов, суспензий и т. д. и выбор типа композиции зависит от предполагаемого конкретного применения. Получают композиции известными способами, например, разбавлением или растворением активного вещества в среде растворителя и/или твердом разбавителе, возможно в присутствии поверхностно-активного вещества. В качестве твердых разбавителей или носителей могут быть использованы следующие вещества: окись кремния, каолит, бентонит, тальк, инфузорная земля, доломит, карбонат кальция, окись магния, гипс, глины, искуственные силикаты, аттапульгит, сепилит. В качестве жидких разбавителей помимо воды, разумеется, могут быть использованы различного типа растворители, например: ароматические растворители (бензол, ксилол или смеси алкилбензолов), хлорароматические растворители (хлорбензол), парафины (нефтяные фракции), спирты (метанол, пропанол) бутанол, амины, амиды, (диметилформамид), кетоны (циклогексанон, ацетофенон, изофорон, этиламилкетон), сложные эфиры (изобутилацетат).

В качестве поверхностно-активных веществ могут быть использованы натриевые, кальциевые или триэтаноламинные соли алкилсульфатов, алкилсульфонатов, алкиларилсульфонатов, полиэтоксилированные алкилфенолы, сконденсированные с окисью этилена жирные спирты, полиэтоксилированные жирные кислоты, лигнинсульфонаты. Композиции могут также включать специальные добавки особого назначения, такие связующие вещества, например: гумиарабик, поливиниловый спирт и поливинилпирролидон.

При желании в композиции изобретения могут быть введены также другие совместные с ними активные вещества, такие как фунгициды, средства защиты растений, регуляторы роста растений, гербициды, инсектициды, удобрения.

Концентрация активного компонента в приведенных композициях может меняться в широких пределах в зависимости от активного компонента, растения, патогена, окружающих условий и типа применяемого состава. Как правило, концентрация активного вещества составляет интервал 0,1-95 мас.%, предпочтительно, 0,5-90 мас.%.

П р и м е р 1 Синтез N-2-1(1, 1,2,2-тетрафторэтокси)этил-N-(2-(3-трифторметил-фенокси)этил (-1-карбокамидоимидазола (соединение I). К раствору 1,3 г N-2-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)-этил -N-/2-(3-фторметил- фенокси)этил/амина в 9 мл толуола добавляют 0,73 г карбонилдиимидазола и смесь перемешивают 8 ч при 80^оС в атмосфере азота. После удаления растворителя испарением в вакууме остаток переносят в хлористый метилен и полученный раствор промывают водой, сушат над сульфонатом натрия и испаряют при пониженном давлении. Полученный сырой продукт очищают хроматографией на окиси кремния использованием в качестве элюента смеси СН₂Сl₂-МеОН/95:5 объем (объем (об./об)).

Получено 1,2 г масла, спектральная характеристика которого отвечает соединению 1.

¹Н-ЯМР (60 МГц) в СДСl₃ δ: 3,39 (2Н, т), 3,96 (2Н, т), 4,25 (4Н, т), 6,13 (1Н, тройной т), 7-7,5 (6Н, м), 8 (1Н, с)
П р и м е р 2 (В). Синтез N-2-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)этил-N-/2-(3-трифторметилфенокси) этил/амина.

К раствору 2 г 2-/2-(3-трифторметилфенокси)этиламино/-этанола в 14 мл диметилсульфоксида, охлажденному до 5^оС, добавляют 0,35 г трет-бутоксида калия, после чего в реакционный сосуд пропускают тетрафторэтилен, в ходе чего наблюдается небольшое выделение тепла. Реакционную смесь оставляют на несколько часов в атмосфере того же газа, после чего раствор переносят в деионизированную воду и экстрагируют хлористым метиленом. Органическую фазу сушат над сульфатом натрия и испаряют. Получают 1,3 г маслянистого остатка.

¹Н-ЯМР (60 МГц) с СDCl₃ δ: 2,83 (2Н, т), 2,9 (2Н, т) 4,03 (4Н, т), 5,7 (1Н, тройной т), 7-7,5 (4Н, м)
П р и м е р 3 (А). Синтез 2-/2-(3-трифторметилфенокси)этиламина/этанола.

К раствору 14,1 г этаноламина в 33 мл этанола по каплям прибавляют 17,7 г 1-бром-2-(трифторметилфенокси)этана и смесь перемешивают 40 ч при комнатной температуре. Затем растворитель испаряют при пониженном давлении, остаток переносят в 5 н. NaOH (26 мл). Полученный раствор экстрагируют хлористым метиленом, экстракт промывают водой, сушат над сульфатом натрия и испаряют досуха. Получено белое кристаллическое вещество, которое переносят в гексан, фильтруют и промывают тем же растворителем. Получено 12,2 г продукта.

¹Н-ЯМР (60 МГц) в СDCl₃, δ: 2,95 (2Н, т), 3,2 (2Н, т), 3,9 (2Н, т), 4,35 (2Н, т), 7-7,5 (4Н, м).

П р и м е р 4. Синтез 1-бром-2-(3-трифторметилфенокси)этана.

К раствору 2,5 г 3-трифторметилфенола и 1,2-дибромэтана (30 г) в деионизированной воде (30 мл) по каплям прибавляют 33%-ный раствор NaOH (17 мл), после чего смесь кипятят 1 ч. Затем реакционную смесь охлаждают, образовавшееся масло отделяют от водной фазы и разгоняют при 15 мм Но. Отбирают фракцию с температурой кипения 118-120^оС, выход целевого продукта 26 г.

¹Н-ЯМР (60 МГц) в CDCl₃ δ: 2,95 (2Н, т), 3,2 (2Н, т) 3,9 (2Н, т) 4,35 (2Н, т), 7-7,5 (4Н, м)
П р и м е р 5 (С). Синтез N-/2-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)этил-N-/2-(2,4,6-трихлорфенокси) этил/1-карбоксамидоимидазола (соединение 2). Воспроизводят методику примера 1 использованием в качестве исходного соединения N-/2-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)этил/-N-/2-(2,4,6-трихлорфенокси) этил/амина.

¹Н-ЯМР (60 МГц) в СDCl₃ δ: 3,9 (4Н, м), 4,2 (4Н, м), 5,66 (1Н, тройной т), 7-7,44 (3Н, с), 7,9 (1Н, с)
П р и м е р 6 (В). Синтез N-(2-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)этил/-N-/2-(2,4,6-трихлорфе- нокси)этиламина.

Воспроизводят методику примера 2 использованием в качестве исходного соединения 2-/2-(2,4,6-трихлорфенокси) этил- амино)этанола.

¹Н-ЯМР (60 МГц) в CDCl₃ δ: 2,95 (2Н, т), 3,05 (2Н, т), 4,1 (4Н, т), 5,66 (1Н, тройной т), 7,33 (2Н, с).

П р и м е р 7 (А). Синтез 2-/2-(2,4,6-трихлорфенокси)этиламино/этанола.

Воспроизводят методику примера 3 использованием в качестве исходного соединения 1-бром-2(2,4,6-трихлорфенокси) этана.

¹Н-ЯМР (60 МГц) в CDCl₃ δ: 2,7 (2Н, т), 2,87 (2Н, т), 3,65 (2Н, т), 4,4 (2Н, т), 7,72 (2Н, с).

П р и м е р 8. Синтез 1-бром-2-(2,4,6-трихлорфенокси)этана.

Воспроизводят методику примера 4 использованием в качестве исходного соединения 2,4,6-трихлорфенола
¹Н-ЯМР (60 МГц) в СDCl₃ δ: 3,65 (2Н, т) 4,3 (2Н, т) 7,31 (2Н, с).

П р и м е р ы 9-14. Использованием методики, аналогичной методике примера 1, на основе соответствующих аминов получены следующие соединения.

Соединение 3.

N-2-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)этил-N-/2-4-хлорфенокси) -этил/-1-карбоксамидоимидазол
¹Н-ЯМР (60 МГц) в CDCl₃ δ: 3,9 (4Н, м), 4,2 (4Н, м), 5,6 (1Н, тройной т), 6,6-7,4 (4Н, м), 8 (1Н, с).

Соединение 4.

N-2-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)этил-N-/2-(2,4,5-трихлорфенокси) этил/-1-карбоксами- димидазол
¹Н-ЯМР (60 МГц) в CdCl₃ δ: 3,95 (4Н, м), 4,2 (4Н, м) 5,7 (1Н, тройной т), 6,95-7,5 (4Н, м), 8 (1Н, с)
Соединение 5.

N-2-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)этил-N-/2-(2,4-дихлорфенокси) этил/-1-карбоксами-доимидазол
¹Н-ЯМР (60 МГц) в СDCl₃ δ: 4,05 (4Н, м), 4,3 (4Н, м)
5,7 (1Н, тройной т), 6,9-7,5 (5Н, м), 8 (1Н, с).

Соединение 6.

N-2-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)пропил-N/2-(1,4,6-трихлорфенокси) этил/-1-карбо-ксамидоимидазол
¹Н-ЯМР (60 МГц) в СDCl₃ δ: 1,35 (3Н, д), 3,6-4,3 (7Н, м),
5,7 (1Н, тройной т), 7,5 (4Н, м), 8 (1Н, с)
Соединение 7
N-3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)пропил-N-/2-(2,4,6-трихлорфенокси) этил/-1-карбок-самидоимидазол
¹Н-ЯМР (60 МГц) в СDCl₃ δ: 2,15 (2Н, м), 3,8 (4Н, м),
4,1 (4Н, м), 5,65 (1Н, тройной т), 7-7,4 (4Н, м), 7,95 (1Н, с)
Соединение 8.

N-2(1,1,2-трифтор-2-трифторметоксиэ-токси) этил-N-/2-(3-трифторметилфенокси)этил-1-карбоксамидоимидазол
¹Н-ЯМР (60 МГц) в СDCl₃ δ: 3,9 (4Н, м), 4,6 (4Н, м),
5,65 (1Н, дв. т), 6,9-7,6 (6Н, м) 8 (1Н, с).

П р и м е р 15. Синтез N-2 (1,1,2,2-тетрафторэтокси)этил-N-/2-(4-хлорфенокси) этил/-3-карбоксамидопиридина
Соединение 9.

К раствору N-2 (1,1,2,2-тетрафторэтокси)этил-N-/2-(4-хлорфенокси)этил/амина (1 г) и никотиноихлорида (0,56 г) в хлористом метилене (6,5 мл) медленно по каплям прибавляют триэтиламин (6,9 г) после чего смесь перемешивают сутки при комнатной температуре. Затем реакционную смесь обрабатывают водой, органическую фазу отделяют, сушат и испаряют при пониженном давлении.

Полученную в результате смесь очищают хроматографированием на окиси кремния использованием в качестве элюента смеси СН₂Сl₂-МеОН (95:5 об/об). Получено 0,5 г масла, спектральная характеристика которого соответствует соединению 9.

¹Н-ЯМР (60 МГц) в CDCl₃ δ: 3,9 (4Н, м), 4,2 (4Н, м), 5,75 (1Н, тройной т), 6,6-8 (7Н, м), 8,65 (1Н, с).

Соединение 10.

N-2-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)этил-N-/2-/4-(1,1,2,2 -тетрафторэтокси) фенокси/этил/-1-карбоксамидоимидазол
¹Н-ЯМР (60 МГц) в CDCl₃ δ: 3,9 (4Н, м), 4,2 (4Н, м), 5,65 (1Н, тройной т), 5,87 (1Н, тройной т), 6,7-7,3 (5Н, м), 7,97 (1Н, с).

Соединение 11.

N-2-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)этил-N-/2-(3- фторэтокси)этил-1-карбоксамидоимидазол
¹Н-ЯМР (60 МГц) в CDCl₃ δ: 3,8 (4Н, м), 4,25 (4Н, м),
5,75 (1Н, тройной т), 6,5-7,55 (5Н, м), 8,05 (1Н, с).

Соединение 12.

N-2-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)этил-N-/2-(2-фторфенокси) этил-1-карбоксамидоими-дазол
¹Н-ЯМР (60 МГц) в СDCl₃ δ: 3,85 (4Н, м), 4,15 (4Н, м),
5,6 (1Н, тройной т), 6,8;-7,4 (5Н, м), 7,93 (1Н, с).

Соединение 13.

N-2-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)этил-N-/2-(4-трет-бутилфенокси) этил/-1-карбоксами- доимидазол
¹Н-ЯМР (60 МГц) в СDCl₃ δ: 1,4 (9Н, с), 3,87 (4Н, м), 4,2 (4Н, м), 5,6 (1Н, тройной т), 6,75-7,45 (5Н, м), 8 (1Н, с)
Соединение 14.

N-2-(1,1,2-трифтор-2-хлорэтокси)этил-N-/2-(2,4,6-трихлорфенил) этил/-1-карбок-самидоимидазол
¹Н-ЯМР (60 МГц) в СDCl₃ δ: 4 (8Н, м), 6 (1Н, дв. т), 6,6-7,3 (6Н, м), 7,9 (1Н, с).

П р и м е р 16.

Синтез N-2-(1,1,2,2-тетрафторэтокси) этил-N-/2-(2,4,6-трихлорфенокси)этил/-5-ка- рбоксамидо-1-метилимидазола
Соединение 15
Раствор 1-метил-5-карбоксиимидазола (1 г) в хлористом тиониле (30 мол) кипятят 2 ч, избыток хлористого тионила затем испаряют при пониженном давлении и остаток переносят в пиридин (15 мл). Полученный раствор охлаждают до 0^оС и к нему медленно по каплям прибавляют раствор N-2-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)этил-N-/2-(2,4,6- трихлорфенокси)-этил/амина (2,5 г) в пиридине (5 мл). Смесь перемешивают 18 часов при комнатной температуре, затем переносят в воду и экстрагируют хлористым метиленом. Органическую фазу сушат над сульфатом натрия и испаряют при пониженном давлении. Полученный сырой продукт очищают хроматографированием на окиси кремния использованием в качестве элюента смеси СН₂Сl₂-МеОН (97:3 об/об). Получено 0,85 г твердого вещества, спектральные характеристики соответствуют соединению 15. ¹Н-ЯМР (60 МГц) в СDCl₃ δ: 3,7 (3Н, с), 4,1 (8Н, м), 5,73 (1Н, тройной т), 7,31 (2Н, с), 7,36 (1 Н, с)
П р и м е р 17. Определение фунгицидной активности на оидиум пшеницы (Erysiphe Graminis D.C.)
Профилактическая активность.

Листья пшеницы сорта Ирнерио, выращенной в горшочках внутри теплицы, обрабатывают опрыскиванием обеих поверхностей водно-ацетонным раствором испытуемого соединения при содержании ацетона 20% (об/об).

После выдерживания в теплице в течение 1 дня при относительной влажности (ОВ) 70% обе поверхности листьев опрыскивают водной суспензией Erysiphe graminis (20000 кндий/мл).

После 24-часового выдерживания в атмосфере насыщенной влажности при 21^оС растения оставляют в теплице для инкубирования грибка.

К концу периода инкубирования (12 дней) визуально определяют степень заражения по оценочной шкале от 100) (здоровое растение) до 0 (полностью зараженное растение).

Лечебная активность
Листья пшеницы сорта Ирнерио, выращенной в горшочках в теплице, обрабатывают опрыскиванием обоих поверхностей всех листьев водной суспензией Erysiphe graminis (200000 кондий/мл).

После 24-х часового выдерживания в атмосфере с насыщенной влажностью при 21^оС обе поверхности всех листьев растений обрабатывают опрыскиванием водно-ацетонным раствором испытуемого соединения при концентрации ацетона 20% (об/об).

В конце инкубационного периода (12 дней) визуально определяют степень заражения по оценочной шкале от 100 (здоровое растение) до 0 (полностью зараженное растение).

Полученные результаты приведены в табл. 2.

П р и м е р 18. Определение фунгицидной активности по отношению к линейной ржавчине пшеницы (Puccinia graminis Pers)
Профилактическая активность.

Листья пшеницы сорта Ирнерио, выращенной в горшочках в теплице, обрабатывают опрыскиванием испытуемым соединением в водноацетонном растворе (20% об/об) обоих поверхностей всех листьев.

После 1-го дня в теплице при 23^оС и ОВ 70% обе поверхности листьев опрыскивают смесью спор Puccinia graminis с тальком (100 мг спор на 5 г талька).

После 48 ч в атмосфере с насыщенной влажностью при 21^оС растения оставляют в теплице для инкубирования грибка.

В конце периода инкубирования (14 дней) визуально определяют степень заражения по оценочной шкале от 100 (здоровое растение) до 0 (полностью зараженное растение)
Лечебная активность
Обе поверхности всех листьев пшеницы сорта Ирнерио, выращенной в теплице в горшочках, обрабатывают опрыскиванием смесью спор Puccinia graminis с тальком (100 мг спор на 5 г талька). Через 48 часов выдерживали в атмосфере с насыщенной влажностью при 21^оС обе поверхности листьев обрабатывают испытуемым соединением в водно-ацетонном растворе, содержащим 20% ацетона (об/об).

В конце периода инкубирования (14 дней) визуально определяют степень заражения по оценочной шкале от 100 (здоровое растение) до 0 (полностью зараженное растение).

Полученные результаты приведены в табл. 2.

Формула изобретения

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЗОТСОДЕРЖАЩИХ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ общей формулы
Ar-X₁-B₁--Z-Rh
где Ar - фенил, замещенный одним или более галогенами, C₁ - C₃-галоалкилами или C₁ - C₄-галоалкокси группами;
K, X₁, Z - независимо друг от друга кислород;
B₁ и B₂ - одинаковые или различные, линейные или разветвленные C₁ - C₆-алкилидены;
Rh - C₁ - C₆-галоалкил, содержащий от 1 до 9 атомов галогена, C₃ - C₈-галоалкоксиалкил, где галогеном является фтор или хлор;
A - азотная гетероциклическая группа, выбранная из имидазолов, имидазолов, замещенных C₁ - C₆-алкилами, или пиридина,
отличающийся тем, что соединение формулы
Ar - X₁ - B₁ - Y,
где Ar, X₁ и B₁ имеют указанные значения;
Y - галоген,
подвергают взаимодействию с амином формулы
NH₂ - B₂ - ZH,
где B₂ и Z имеют указанные значения,
в органическом растворителе в присутствии основания при комнатной температуре и полученное соединение, имеющее формулу
Ar - X₁ - B₁ - NH - B₂ - ZH,
где Ar, X₁, B₁, B₂ имеют указанные значения,
подвергают взаимодействию с полифторолефином формулы
CF₂=CX₁X₂,
где X₁ - Cl, F, CF₃, OCF₃;
X₂-F, CH₃,
в диполярном апротонном или спиртовом растворителе в присутствии сильного основания при температуре 5^oС и полученное таким образом промежуточное соединение подвергают взаимодействию с карбонильным производным имидазола, замещенного имидазола или пиридина в ароматическом или галоидированном растворителе при температуре 80^oС.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4