Производные 2-азабицикло(2,2,1)гепт-5-ен-2-уксусной кислоты

 

Использование: в качестве промежуточных продуктов в синтезе N-фосфонметилглицина, известного гербицида и регулятора роста растений. Сущность изобретения: продукт - производные 2-азабицикло(2.2.1)гепт-5-ен-2-уксусной кислоты общей формулы, где R3-R8 - водород или C1-4 алкил, Y - означает группу СООR, CON(R1)2 или СN, где R и R1 - независимо друг от друга означают водород или C1-4 алкил. Структурная формула (см. чертеж). 1 ил.

Изобретение относится к новым производным 2-азабицикло-[2.2.1]гепт-5-ен-2-уксусной кислоты общей формулы -CH2-Y где R3-R8 водород или С1-4 алкил, Y означает группу СOOR, CON(R1)2 или CN, где R и R1 независимо друг от друга означают водород или С1-4 алкил, которые могут быть использованы в качестве промежуточных продуктов в синтезе N-фосфонметилглицина, известного гербицида и регулятора роста растений.

Целью изобретения является создание новых промежуточных продуктов, позволяющих легко и просто получать ценный гербицид.

П р и м е р 1. Получение 2-азабицикло[2.2.1]гепт-5-енуксусной кислоты в уксусной кислоте.

Перемешиваемую смесь 7,5 г (0,10 моль) глицина с 35 мл уксусной кислоты обрабатывают 37% -ным формалином (11,3 г, 0,14 моль формальдегина), а затем 13,2 г (0,20 моль) циклопентадиена. После перемешивания в течение 3 ч при температуре 25оС получают прозрачный раствор. ЖХВД-анализ показывает, что раствор представляет собой 25%-ный раствор 2-азадицикло[2.2.1]гепн-5-енуксусной кислоты (N-карбоксиметилазанорборнен, количественный выход).

П р и м е р 2. Получение 2-азабицикло[2.2.1]гепт-5-енуксусной кислоты в воде.

Перемешиваемую смесь 37,5 г (0,50 моль) глицина со 165 мл воды и 57 г 37% -ного формалина (0,70 моль формальдегида) обрабатывают 66,0 г (1,0 моль) циклопентадиена при температуре 25-34оС. Реакционную смесь быстро перемешивают в течение 15 ч, затем разделяют с получением 284,4 г 25%-ного водного раствора соединения, указанного в заголовке примера, как это определяют ЖХВД-анализом (93%-ный выход).

Воду удаляют в вакууме из порции этого водного раствора, а полученный остаток растворяют в небольшом количестве этанола, после чего в вакууме удаляют этанол, получая твердый остаток. Этот остаток промывают ацетоном, получая продукт, указанный в заголовке примера, в виде гигроскопического белого твердого вещества, которое постепенно разлагается в температурном интервале 90-125оС. Этот продукт индентифицируют протонным и углеродным ЯМР-спектральным анализом.

П р и м е р 3. Получение 2-азабицикло[2.2.1]гепт-5-ен-2-уксусной кислоты (N-карбоэтоксиметилазанорборнена).

В перемешиваемый раствор 27,9 г (0,20 моль) гидрохлоридной соли глицинэтилового эфира в 80 мл воды добавляют 37%-ный формалин (22,7 г, 0,28 моль формальдегида, а затем 26 г (0,40 моль) циклопентадиена. Двухфазную реакционную смесь интенсивно перемешивают в течение 4 ч, а затем разделяют. Водную фазу подвергают экстракционной обработке хлористым метиленом, а затем обрабатывают добавлением 50%-ной гидроокиси натрия с одновременным охлаждением с целью поддержать температуру 20-25оС до величины рН 12. Водную смесь подвергают экстракционной обработке хлористым метиленом и эту органическую фазу концентрируют в вакууме с получением 30,0 г этил-2-азабицикло[2.2.1.гепт-5-ен-2-ацетата в виде маслоподобного продукта, выход 83% Протонный и углеродный ЯМР-анализы позволяют идентифицировать продукт.

П р и м е р 4. Получение 2-азадицикло[2.2.1]гепт-5-ен-2-ацетонитрила.

Раствор 18,5 г (0,20 моль) аминоацетонитрилгидрохлорида в воде при температуре 5оС обрабатывают 37%-ным формалином (23,0 г, 0,28 моль формальдегида), а затем 26,0 г (0,4 моль) циклопентадиена, перемешивают при температуре 5-10оС в течение 30 мин и разбавляют хлористым метиленом. Фазы разделяют, водную фазу подвергают экстракционной обработке хлористым метиленом и подщелачивают добавлением 10%-ной гидроокиси натрия до величины рН, превышающей 12. Водную фазу подвергают экстракционной обработке хлористым метиленом. Метиленхлоридный экстракт основной водной фазы концентрируют в вакууме, получая 22,7 г продукта, указанного в заголовке данного примера (N-цианометилазанорборнена), который можно перегнать при температуре 68-70оС и остаточном давлении 0,55 Торр. Это соединение идентифицируют ЯМР- и масс-спектральным анализами.

П р и м е р 5. Получение 2-азабицикло[2.2.1]гепт-5-ен-2-ацетамида.

Раствор 22,1 г (0,20 моль) глицинамидгидрохлорида в воде обрабатывают 37%-ным формалином (23,0 г, 0,28 моль формальдегида), охлаждают до температуры 10оС, обрабатывают 26,4 г (0,40 моль) циклопентадиена, перемешивают в течение 3 ч при температуре 5-10оС и разбавляют хлористым метиленом. Фазы разделяют. Водную фазу подвергают экстракционной обработке хлористым метиленом и подщелачивают 10%-ной гидроокисью натрия до величины рН, равной 12, с одновременным охлаждением. Водную основную фазу подвергают экстракционной обработке хлористым метиленом. Метиленхлоридные экстракты основной водной фазы объединяют и концентрируют в вакууме, получая продукт, указанный в заголовке данного примера (N-карбоксамидометилазанорборнен) в виде 17,6 г твердого вещества с температурой плавления 74-96оС, который можно очистить сублимацией при температуре 120оС и остаточном давлении 0,55 Торр. Соединение идентифицируют ЯМР- и масс-спектральным анализом.

П р и м е р 6. Получение метил-2-азабицикло[2.2.1]гепт-5-ен-5-метил-2-ацетата.

Раствор 25,1 г (0,20 моль) метилглицинатгидрохлорида в воде обрабатывают 37% -ным формалином (27,7 г, 0,28 моль формальдегида), охлаждают до температуры 10оС, обрабатывают 32,0 г (0,40 моль) метилциклопентадиена, добавляемого в виде одной порции, и перемешивают в течение 2,5 ч. Далее реакционную смесь разделяют и водную фазу подвергают экстракционной обработке хлористым метиленом, а затем подщелачивают до величины рН, превышающей 12, добавлением 50% -ной гидроокиси натрия при температуре ниже 25оС. Основную водную фазу подвергают экстракционной обработке хлористым метиленом. Метиленхлоридные экстракты объединяют и концентрируют в вакууме, получая 26,2 г соединения, указанного в заголовке данного примера (N-карбометоксиметил-5-метилазанорборнена) в виде маслоподобного продукта, который можно перегнать при температуре 80-90оС и остаточном давлении 1,0 Торр. Это соединение идентифицируют ЯМР- и масс-спектральным анализами.

Формула изобретения

ПРОИЗВОДНЫЕ 2-АЗАБИЦИКЛО(2,2,1)ГЕПТ-5-ЕН-2-УКСУСНОЙ КИСЛОТЫ общей формулы где R3 R8 водород или С1 С4-алкил; Y COOR, CON(R1)2 или CN, где R и R1 независимо друг от друга водород или С1 С4-алкил.

РИСУНКИ

Рисунок 1



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым производным ароилмочевины-(эндо)-N-[(8-метил-8-азабицикло-3,2,1-октан-3-ил) амино]-карбонил]-2-(циклопропилметокси)бензамид или его соль

Изобретение относится к способу получения 6-фтор-1,2-бензизотиазолов формулы (I) где R - атом водорода, низший алкил или группа формулы или где R1 означает -СНО или - CN, заключающемуся в том, что о-галогенфенациловое производное формулы: где R имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с R3SH, где R3- бензил, в среде апротонного органического растворителя, с образованием соединения формулы (III) где R и R3 имеют указанные значения, которое подвергают взаимодействию с галогенирующим агентом для получения соответствующего сульфенилгалоида формулы (IV) Подвергают взаимодействию полученный сульфенилгалоид с аммиаком с образованием в результате соединения формулы (I) Полученные в результате 1,2-бензизотиазолы формулы I можно использовать в качестве промежуточных продуктов для получения фармацевтически активных соединений, которые могут использоваться, например, в качестве антипсихотических агентов, а также в качестве ингибиторов повторного поглощения серотонина

Изобретение относится к новым производным 2-азабицикло(2,2,1) гепт-5-ен-2-уксусной кислоты формулы CH2-Y где R3-R8 - водород или С1-С4-алкил, Y - означает группу COOR, CON(R1)2 или CN, где R и R1 - независимо друг от друга означают водород или С1-С4-алкил, которые могут быть использованы в качестве промежуточных продуктов в синтезе N-фосфонметилглицина, известного гербицида и регулятора роста растений

Изобретение относится к производным 3-(пиперидинил-1)-хромана-5,7-диола и 1-(4-гидроксифенил)-2-(пиперидинил-1)алканола общей формулы I или их фармацевтически приемлемым солям присоединения кислот, в которой (a) R2 и R5 взяты в отдельности и R1, R2, R3 и R4 независимо представляют собой водород, (C1-C6)-алкил, галоген, ОН или OR7, а R5 представляет собой метил; или (b) R2 и R5, взятые вместе, образуют кольцо хроман-4-ола, a R1, R3 и R4 каждый независимо представляют собой водород, (C1-C6)-алкил, галоген, OН или OR7; R7 представляет собой метил; а R6 представляет собой замещенный пиперидинил или 8-азабицикло[3,2,1]октанильное производное; при условии, что (a) если R2 и R5 взяты в отдельности, то по крайней мере один из R1, R2, R3 и R4 не является водородом; и (b) если R2 и R5 взяты вместе, то по крайней мере один из R1, R3 и R4 не является водородом, обладающие свойством NMDA антагониста

Изобретение относится к терапевтическим активным азациклическим или азабициклическим соединениям, способу их получения и к фармацевтическим композициям, включающим указанные соединения

Изобретение относится к новым тропановым производным, которые представляют собой сильные ингибиторы обратного захвата нейромедиаторных моноаминов, то есть дофамина, серотонина и норадреналина, и к применению новых тропановых производных для лечения расстройств или заболеваний, на которые влияет ингибирование обратного захвата нейромедиаторных моноаминов, таких как болезнь Паркинсона, депрессия, обсессивно-компульсивные расстройства, панические состояния, деменция, нарушения памяти, гиперактивность при дефиците внимания, ожирение, состояние тревоги, нарушения аппетита и токсикомания или злоупотребление лекарственными средствами, включая злоупотребление кокаином

Изобретение относится к новым производным 8-азабицикло[3,2,1]окт-2-ена и -октана, которые являются холинергическими лигандами на никотиновых АцХ (ацетилхолиновых) рецепторах

Изобретение относится к новым производным 8-азабицикло[3.2.1]октан-3-метанамина в форме чистых геометрических -изомеров общей формулы I, где U представляет формулу (А) или (В), в которых V представляет водород или галоген, (C1-C3)алкильную группу или одну либо две (C1-C3)алкоксигруппы, W и Х каждый представляет собой либо два атома кислорода, либо атом кислорода и группу CH2, либо группу CH2 и атом кислорода, либо атом кислорода и группу СО, n = 0 или 1, R представляет пропильную группу, когда U обозначает формулу (А), либо водород или (C1-C3)алкил, когда U обозначает формулу (В), Y представляет один или более атом или группу, включающую водород, галоген и т

Изобретение относится к 2-замещенным 4,5-диарилимидазолам общей формулы (I), где R1 - 4-пиридил; R2 - фенил, нафт-1-ил или нафт-2-ил, который необязательно может содержать до 5 заместителей, выбранных из галогена; R3 - водород; R4 - пиридил, необязательно замещенный галогеном или аминогруппой

Изобретение относится к наборам, содержащим одно или несколько соединений по изобретению и инструкции для применения на практике способа по изобретению
Наверх