Комплексный терапевтический препарат для ветеринарии "биофеном"

 

Использование: лекарственные препараты, в частности препараты, используемые в ветеринарии. Сущность изобретения заключается в том, что препарат содержит компоненты нитрофуранового ряда, иммуностимулятор и основу из белковой фракции молока. Из препаратов нитрофуранового ряда используют фуракрилин. В качестве иммуностимулятора используют метилурацил. Кроме того, дополнительно введены новокаин и этакридина лактат при следующих соотношениях компонентов, мас.%: фуракрилин 1,6 - 2; этикридина лактат 1 - 1,5; метилурацил 1 - 2; новокаин 0,5 - 1,0; белковая фракция молока - остальное. Препарат характеризуется более широким спектром терапевтического действия при лечении гинекологических заболеваний коров, желудочно-кишечных заболеваний молодняка животных, не оказывает побочного действия на организм животных, хорошо растворим в воде, компактен, легок и удобен при транспортировке и практической работе, стабилен при хранении в течение 2 лет. 5 табл.

Изобретение относится к лекарственным препаратам, в частности к препаратам, используемым в ветеринарии для лечения животных при желудочно-кишечных заболеваниях, таких как сальмонелез, колинфекция, дизентерия; органов дыхания молодняка в том числе риккетсиозной этиологии; акушерско-гинекологических заболеваниях, в том числе маститы, эндометриты, также и риккетсиозной этиологии.

Известно использование для лечения этих заболеваний антибактериальных препаратов. Широкое распространение получили нитрофурановые препараты.

Недостатком использования этих препаратов является, то что в процессе лечения необходимо осуществлять, при указанных инфекциях, не только этиотропное лечение, но и рационально проводить викарную терапию, стимулирующую терапию, патогенетическую терапию, а использование только препаратов нитрофуранового ряда не позволяет это осуществлять. Либо приходится использовать одновременно ряд других лекарственных средств. В свою очередь, это приводит к дополнительным манипуляциям с животными, при их раздельном введении. Кроме того, требуется тщательная проработка вопроса совместимости вводимых препаратов и их действия в организме животного при одновременном введении.

В этом случае в практике наиболее оптимально использовать комплексные препараты одновременно выполняющие все перечисленные функции.

Наиболее близким к изобретению является бактерицидный препарат "лактобрил". Этот препарат содержит фуразолидон, бриллиантовый зеленый, калий иодид, хлороформ и концентрат структурирующий пищевой при следующем соотношении компонентов: мас. Фуразолидон 1,0-1,5 Бриллиантовый зеленый 0,3-0,5 Калий иодид 2,5-3,0 Хлороформ 1,5-2,0 Концентрат структурирующий пищевой Остальное Препарат обладает антимикробным действием на грамположительные бактерии, бактерициден для золотистого стафилококка. Активизирует регенерацию ткани. Обладает достаточно высокой степенью эффективности и стабильности при хранении.

Однако, как и любой противомикробный препарат, в процессе привыкания, при его использовании, может происходить не гибель возбудителя, а его повышенная резистентность, когда он даже лучше размножается в присутствии препарата. Поэтому одним из путей повышения терапевтической эффективности, противомикробных препаратов является расширение их ассортимента, который способен предотвратить образование резистентных штаммов и уменьшить побочные реакции.

Недостатком препарат при всех его положительных качествах является то, что он не эффективен в отношении риккетсий и ассоциаций гноеродной микрофлоры. Кроме того, основной антибактериальный компонент нитрафуранового ряда фуразолидон влияет на иммунологический статус организма и несмотря на введение калия иодида, как стимулятора, избавиться от этой отрицательной характеристики не удается.

Использование в составе комплексного препарата "Лактобрил" бриллиантового зеленого с одной стороны снабдили его возможностью использовать как контрактный препарат, однако с другой стороны в фармакологической практике его не рекомендуют использовать, как внутреннее лекарственное средство.

Целью изобретения является обеспечение возможности расширения ассортимента комплексных терапевтических препаратов с широким спектром действия.

Сущность предполагаемого изобретения заключается в том, что препарат содержит компоненты нитрофуранового ряда, иммуностимулятор и основу из белковой фракции молока. В качестве компонента нитрофуранового ряда используют фуракрилин. В качестве иммуностимулятора метилурацил. Кроме того, дополнительно введены новокаин и этакридин лактат. Все перечисленные компоненты взяты в соотношении, мас. Фуракрилин 1,5-2,0 Этакридина лактат 1,0-1,5 Метилурацил 1,0-2,0 Новокаин 0,5-1,0 Компоненты белковой фракции молока Остальное Проанализировав известную нам литературу и патентную документацию, мы пришли к выводу, что предлагаемый нами комплексный препарат не известен. Все входящие в него компоненты разрешены к использованию в фармакологической практике. Однако использование каждого из них в отдельности, либо в других известных сочетаниях не дает эффекта присущего препарату "Биофеному".

Характеристика каждого из вводимых компонентов следующая.

Этакридина лактат включен в комплексный препарат как сильное антимикробное средство. Он относится к группе красок, обладает быстрым бактериостатическим действием на целый ряд микроорганизмов, (в т.ч. пиогенных) официально разрешен к применению вовнутрь.

Кроме того, он прочно адсорбируется на слизистых оболочках и ранах, до суток удерживаясь на них в течение всего этого времени проявляет активность.

Все эти свойства выгодно отличают его от других препаратов этой группы, в т. ч. бриллиантового зеленого. На фоне выраженного бактериостатического действия этакридина лактат, вступает в действие антибактериальная (в т.ч. бактерицидная) функция комплексного препарата, обусловленная наличием в нем фуракрилина. Его действие обусловлено наличием фуранового и триазольного кольца. Он превосходит по химической и антимикробной активности близкий к нему фуразолидон и фуразонал в 5-25 раз. Оказывает антимикробное действие на грам (+) и грам (-) бактерии, особенно на гноеродные.

Высокоактивен по отношению к возбудителям дизентерии, колиэнтеритов, листериоза и к антибиотикоустойчивым микробам. Фуракрилин малотоксичен. Кумулятивным действием не обладает. При назначении внутрь в терапевтических дозах хорошо всасывается и сохраняется в крови в течение 6 ч в эффективных дозах. Повышает фагоцитарную активность лейкоцитов. Не нарушает деятельности сердечно-сосудистой системы, не изменяет дыхания, не влияет на состав крови.

Одновременно с выбранным удачным сочетанием бактериостатического действия и бактерицидного, параллельно действует патогенетическое средство, влияющее на механизм развития патологического процесса новокаин. Он нормализует возбудимость и проницаемость нервных волокон, восстанавливает тонус и проницаемость сосудов, улучшает трофику тканей, стимулирует фагоцитоз. Одновременно включаются и механизмы иммуногенеза и регенерации за счет наличия таких компонентов как метилурацил и белковая фракция молока, например, заменители цельного молока (ЗЦМ) или концентрат структурирующий пищевой (КСП).

Приведенные экспериментальные данных свидетельствуют о наличие синергетического эффекта всех компонентов включенных в состав комплексного препарата, что подтверждается экспериментальными данными включенными в табл.1.

Вывод: наличие синергетического эффекта подтверждается результатами эксперимента, проведенного на группах больных животных. Эффективность лечения "Биофеномом" на 12-17% выше чем другими препаратами.

Эмпирические наблюдения указали и на положительное влияние "Биофенома" при заболеваниях риккетсиозной и полимикробной этиологии. Кроме общеизвестной характеристики каждого компонента при использовании их отдельно удалось установить, что включение их в состав "Биофенома" расширило и изменило их терапевтическое воздействие. Так действие этакридина лактата усилилось в присутствии органических веществ (ЗЦМ, КСП).

Расширился в препарате спектр действия метилурацила. Он способствовал осуществлению противонекротического действия. Что касается новокаина, то он не только осуществляет общеизвестные функции патогенетической терапии, но и способствует усилению всасываемости всех компонентов препарата, тем самым повышая его эффективность. В целом антибактериальные компоненты, взятые в составе препарата, возникли в дозах меньших общепринятых терапевтических при их отдельном использовании, что тоже можно считать одной из удачных сторон препарата.

Расчеты разовых доз приведены на телятах со средним весом 50 кг. За 1 дозу принято 5 мл расфасованного нативного препарата. Все расчеты приведены в пересчете на чистые вещества.

Вывод: разовые дозы применения компонентов в составе "Биофенома" сокращаются по сравнению с дозами при самостоятельном применении каждого из них.

Выводы: при терапевтическом лечении наиболее эффективна выбранная доза.

Использование препарата в дозах ниже приложенных минимальных на 0,3% значительно снижает лечебный эффект. При этом выздоравливают всего 53% животных. Применение варианта препарата с дозами компонентов выше на 0,3% предложенных максимальных не повысило эффективности препарата. При этом количество выздоровевших телят и появление первых признаков выздоровления соответствовали применению максимальных значений дозировок.

Таким образом, результаты анализа позволили нам сделать вывод, что предлагаемый препарат отвечает критерию новизны и изобретательского уровня.

Препарат изготавливают следующим образом: все компоненты по отдельности растирают в фарфоровой ступке и поочередно вносят в емкость в количестве г на 1000 мл: фуракрилин 15-20 (1,5-2,0%); этакридина лактата 10-15 (1,0-1,5%); метилурацил 10-20 (1-2%); новокаин 5-10 (0,5-1,0%).

Затем смешивают с любой белковой фракцией молока доводя смесь до 1000 мл. То есть, при таком количестве компонентов вводимых в препарат белковой фракции молока добавляют до 1000 мл (остальное). Это может быть ЗЦМ либо КСП, либо любой другой наполнитель из белковой фракции молока. Смесь тщательно перемешивают используя оборудование в зависимости от того какую брали белковую фракцию молока. Если брали ЗЦМ (сухую), то перемешивают миксером или шаровой мельницей, если жидкую фракцию, например КСП, то перемешивают на шутель аппарате. Перемешивание осуществляют до однообразной гомогенной массы. Затем осуществляют расфасовку по 5,0 (+0,2 мл) во флаконы для медицинских препаратов объемом 20,0 мл. Далее флаконы с содержимым замораживают и лиофилизуют по известному способу, если в качестве наполнителя берут жидкую белковую фракцию молока (КСП). Если в качестве наполнителя берут ЗЦМ, то препарат сразу расфасовывают. Масса нетто препарата в одном флаконе после высушивания составляет 0,5 г (±10 мг) и принимается условно за одну терапевтическую дозу. В случае расфасовки препарата в сухом виде за одну дозу принимается количество препарата весом в 5 г. Срок годности препарата 2 года со дня изготовления при условии хранения его в сухом, закрытом от солнечного света помещении при 8-10^оС.

Примеры выполнения.

"Биофеном" технологически воспроизводим в граничных и усредненных значениях ингредиентов, что подтверждается экспериментальным производством трех серий, мас.

1. Серия препарата N 1 Фуракрилин 1,5 Этакридина лактат 1,0 Метилурацил 1,0 Новокаин 0,5
Белковая фракция молока (КСП) Остальное
2. Серия препарата N 2 Фуракрилин 1,75
Этакридина лактат 1,25 Метилурацил 1,5 Новокаин 0,75
Белковая
фракция молока (КСП) Остальное
3. Серия препарата N 3 Фуракрилин 2,0 Этакридина лактат 1,5 Метилурацил 2,0 Новокаин 1,0
Белковая
фракция молока (КСП) Остальное
Технологически каждую серию воспроизводили следующим образом:
все компоненты по отдельности растирали в фарфоровой ступке и поочередно вносили в емкость в количестве согласно серии 1,2,3. Затем смешивали с любой белковой фракцией молока. В данном случае брали концентрат структурирующий пищевой. Смесь тщательно перемешивали на шутель аппарате до образования гомогенной массы.

Полученную массу фасовали во флаконы для медицинских целей объемом 20,0 мл. Далее флаконы с содержимым замораживали при -(-40^оС) и лиофилизовали. Масса нетто препарата в одном флаконе после высушивания составляла 0,5 г (±10 мг). Ее принимают условно за одну терапевтическую дозу (или 5 г сухой расфасовки). Срок годности препарата составил 2 года со дня изготовления.

Препарат каждой полученной серии: минимальное количество ингредиентов (серия 2) и максимальное количество ингредиентов (серия 3) экспериментально проверили на животных. Результаты проверки отражены в табл.4.

Выводы: проверка при использовании каждой серии препарата подтвердила однородную терапевтическую эффективность каждой серии в выбранном интервале ингредиентов.

Производственные испытания "Биофенома" были проведены в трех хозяйствах Ставропольского края: к-з им.Ленина; с-з Страврополь-Кавказский (Петровского района); к-з "Путь Ленина" (Туркменского района). По данным каждого хозяйства выведены средние показатели (сборные группы).

Результаты испытаний отражены в табл.5.

Препарат применяли следующим образом.

1. Послеродовые эндометриты полимикробной этиологии (в т.ч. риккетсиозной).

Через 2-3 ч после оперативного отделения задержавшегося последа (плаценты), а также после неполного его отделения, в случаях абортов и патологических родов содержимое 2 флаконов препарата растворяют в 150 мл охлажденной до 37-40^оС кипяченой воды и вводят 1 раз в сутки внутриматочно.

1.1. С целью профилактики посттрансплантационных эндометритов у коров-доноров последним после нехирургического или хирургического извлечения эмбрионов в полость рога матки вводили 2 флакона препарата, растворенного в 20 мл кипяченной воды или физраствора.

2. Маститы субклинические, острые, серозные и -катаральные.

С целью лечения коров, больных маститом, содержимое 1 флакона или 5 г сухого расфасованного препарата растворяли в 20 л кипяченной воды, инстциллировали интрацистернально с помощью молочного катетера через сосковый канал, после сдаивания содержимого молочной железы, 2 раза в сутки утром и вечером в больную четверть вымени.

3. Гастроэнтероколит сальмонелезной, колибактериозной, дезинтерийной и ассоциированной этиологии.

Содержимое 1 флакона или 5 г сухого расфасованного препарата растворяли в 100-150 мл кипяченной воды и задавали теленку внутрь за 15-20 мин до кормления молозивом 2 раза в сутки утром и вечером.

4. Для лечения инфицированных ран, абсцессов и ожогов содержимое 1 флакона или 5 г препарата растворяли в 20 мл кипяченой воды и наносили на поверхность раны или орошали полость вскрытого абсцесса после предварительной санитарной обработки. Допускается применение препарата в виде 2-3% мазей на жировой основе.

5. При лечении бронхопневмоний молодняка полимикробной (в т.ч. риккетсиозной) этиологии брали 2 флакона препарата или 10 г сухого препарата, растворяли в 100-150 мл кипяченой воды и выпаивали животному 2 раза в день. Средний курс лечения 6-7 дней.

Производственные испытания показали, что лечебный эффект от "Биофенома" был выше, чем при других препаратах. Так курс лечения "Биофенома" составил при эндометритах и маститах 4-5 дней, при гастроэнтеритах 5-6 дней, а при бронхопневмониях 6-7 дней, в то время как курс лечения "Лактобрилом" эндометрита и мастита в среднем на 2-3 суток длиннее. При заболеваниях риккетсиозной этиологии и бронхопневмоний любой этиологии Лактобрил вообще не эффективен. Фуракрилин близок к "Биофеному" по спектру действия, но процесс выздоровления при нем ниже (табл. 1), а курс лечения при всех болезнях длиннее в среднем на 1-2 суток.

Таким образом, предварительные испытания препарата свидетельствуют о его объективных преимуществах по сравнению с известными терапевтическими средствами: широкий спектр терапевтического действия, обеспечивающий эффективность при лечении гинекологических заболеваний коров, желудочно-кишечных заболеваний молодняка животных и т.д. не оказывает побочного действия на организм животных; хорошо растворим в воде, компактен, легок и удобен при транспортировке и практической работе, стабилен при хранении в течение 2 лет.

Формула изобретения

Комплексный терапевтический препарат для ветеринарии, содержащий компоненты нитрофуранового ряда и основу из белковой фракции молока, отличающийся тем, что в качестве препарата нитрофуранового ряда он содержит фуракрилин, в качестве иммуностимулятора - метинурацил и дополнительно новокаин и этакридина лактат при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Фуракрилин - 1,5 - 2,0
Метилурацил - 1,0 - 2,0
Новокаин - 0,5 - 1,0
Этакридина лактат - 1,0 - 1,5
Белковая фракция молока - Остальное

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3