Лекарственное средство иммуномодулирующего действия на основе тимозина "тимактид"

 

Изобретение относится к медицине. Сущность: предложен препарат на основе тимозина - тимактида, дополнительно включающий: сахар молочный, сахарную пудру, стеариновую кислоту, стеарат кальция. Целью изобретения является создание препарата для сублингвального или трансбукального применения и удлинения его воздействия на клетки - мишени иммунной системы организма. Это достигается дополнительным введением в лекарственный состав на основе тимактида следующих компонентов: сахара молочного, сахарной пудры, стеариновой кислоты и кальция стеарата. 1 табл.

Изобретение относится к лекарственному препарату на основе тимозина и может быть использовано в медицинской практике в виде таблеток для трансбукального или сублингвального применения для восстановления функциональной активности при недостаточности или аплазии тимуса, иммунодефицитах медикаментозного или иного происхождения, при тяжелых инфекционных процессах вирусной и бактериальной этиологии. Препарат также показан при неинфекционных заболеваниях, сопровождающихся снижением количества или нарушением функциональной активности Т-лимфоцитов: ревматоидных артритах, у онкологических больных, при лучевых поражениях и т.д.

В настоящее время известен ряд препаратов на основе тимозина как в виде гелей, кремов, эмульсий, капсул, применяемых перорально или при лечении ломкости капилляров, так и в виде инъекционных форм при иммунодефицитных заболеваниях, а также влияющих на регенерацию эпителия кожи.

Наиболее близким из известных к предполагаемому на основе тимозина является лекарственное средство, представляющее собой водный раствор для инъекций. Основным недостатком инъекционного лекарственного средства является непродолжительность его действия, что вызывает необходимость ежедневного введения иммуномодулирующего средства в течении 30 дней.

Препараты параэнтерального применения (подкожного, внутримышечного, внутривенного введения) болезненны, что особенно неудобно в детской практике.

Цель изобретения создание таблетированной формы иммуномодулирующего препарата, содержащего тимозин, для трансбукального или сублингвального применения и увеличение продолжительности его действия.

Поставленная цель достигается тем, что лекарственный препарат, включающий тимозин, дополнительно содержит молочный сахар, стеариновую кислоту, кальция стеарат, сахарную пудру при следующих соотношениях компонентов, мас. Тимозин 0,2-0,3 Сахар молочный 30,0-40,0 Стеариновая кислота 2,0-3,0 Кальция стеарат 2,0-3,0 Сахарная пудра Остальное Препарат используется для трансбукального или сублингвального применения. Он действует пролонгированно. Воздействие на клетки-мишени осуществляется в течение 15-20 мин, как посредством всасывания через слизистую полости рта, так и прямого влияния на лимфоидные образования (миндалины глоточного кольца Пирогова).

Ввиду того, что происходит удлинение воздействия на иммунную систему организма и усиления специфического эффекта, то становится возможным применение его с большим интервалом времени (1 раз в 4 дня).

Кроме того, препарат содержит тимозин в 40 раз меньше, чем в прототипе, что позволяет значительно сократить его расход при приготовлении таблетированной лекарственной формы.

До сих пор как в зарубежной, так и в отечественной медицинской практике не известно использование препаратов аналогичного действия для трансбукального или сублингвального применения.

Предлагаемое лекарственное средство разрешено для медицинского применения в качестве иммуномодулятора 10 октября 1991 г. протокол N 15 Фармакологического комитета Минздрава РФ.

Препарат изготавливают в виде таблеток массой 0,1 г. Таблетка содержит 250 мкг тимозина.

Способ изготовления заключается в следующем: тимозин смешивают с сахаром молочным, сахарной пудрой и стеариновой кислотой, а также увлажняют 50%-ным сахарным сиропом, который готовят следующим образом: отвешивают 50 г сахарной пудры и растворяют в 50 г дистиллированной воды, после чего доводят до кипения. Сироп охлаждают и используют по назначению.

Увлажненную массу пропускают через гранулятор с диаметром отверстий 3 мм. Далее сушат на воздухе. Затем снова пропускают через гранулятор с диаметром отверстий 1,5 мм, добавляют вышеуказанную массу кальция стеарата.

Таким образом, использование предлагаемого препарата в лечебной практике позволит значительно упростить способ применения препарата, сократить расход тимозина и усилить лечебный эффект.

Использование в комплексе тимозина, сахара молочного, сахарной пудры, стеариновой кислоты и кальция стеарата дает возможность получить препарат, обладающий специфической биологической активностью при трансбукальном или сублингвальном применении и на основании использования сахара молочного и сахарной пудры в заявленном составе обеспечивает заданное время (15-20 мин) рассасывания таблетки.

Стеариновая кислота и стеарат кальция, употребляемые в качестве скользящих веществ, кроме того, выполняют еще и дополнительную функцию, а именно обеспечивают высвобождение действующего начала в течение определенного времени, необходимого для его всасывания через слизистую полости рта.

П р и м е р 1. 1,0 г (0,2%) тимозина с биологической активностью 0,01 мг смешивают с 150 г (30%) молочного сахара, 299 г (59,8%) сахарной пудры, 10 г (2% ) стеариновой кислоты. К приготовленной смеси прибавляют 50 г 50% сахарного сиропа (25 г (5%) в пересчете на сахарную пудру) и тщательно перемешивают. Полученную массу пропускают через гранулятор с диаметром отверстий 3 мм. Влажный гранулят сушат на воздухе в течение 2,5 часов, толщина слоя 2 см. В высушенный гранулят добавляют 10 г (2%) кальция стеарата и пропускают снова через гранулятор с диаметром отверстий 1,5 мм. Полученную массу передают на таблетирование. Масса таблетки 0,1 г.

П р и м е р 2. 1,25 г (0,25%) тимозина с биологической активностью 0,1 мг смешивают с 175 г (35%) молочного сахара, 275 г (55%) сахарной пудры, 12,5 г (2,5% ) стеариновой кислоты. К приготовленной смеси прибавляют 50 г 50% сахарного сиропа (25 г (5%) в пересчете на сахарную пудру) и тщательно перемешивают. Далее увлажненную массу пропускают через гранулятор с диаметром отверстий 3 мм. Влажный гранулят сушат на воздухе в течение 3 часов, толщина слоя 1,5-2 см. В высушенный гранулят добавляют 12,5 г (2,5%) кальция стеарата и пропускают снова через гранулятор с диаметром отверстий 1,5 мм. Полученную массу передают на таблетирование.

П р и м е р 3. 1,5 г (0,3%) тимозина с биологической активностью 1,0 мг смешивают с 200 г (40%) молочного сахара, 248,5 г (49,7) сахарной пудры, 15 г (3%) стеариновой кислоты. К приготовленной смеси прибавляют 50 г 50% сахарного сиропа (25 г (5%) в пересчете на сахарную пудру) и тщательно перемешивают. Затем пропускают через гранулятор с диаметром отверстий 3 мм. Влажный гранулят сушат на воздухе в течение 3 ч, толщина слоя 2 см. В высушенный гранулят добавляют 15 г (3%) кальция стеарата и пропускают снова через гранулятор с диаметром отверстий 1,5 мм и передают на таблетирование.

Экспериментальное изучение эффективности лекарственной формы проводилось на кроликах.

Исследование влияние тимозина на функциональное состояние Т-системы лимфоцитов у кроликов при трансбукальном его введении ( в форме таблеток "Тимактида") в дозе 100 мкг/кг массы тела животного. Исследования проведены на 42 беспородных кроликах (масса тела 2,5-3 кг). Таблетки аплицировали трансбукально ежедневно в течение 3-7 дней. С целью исключения проглатывания таблеток перед их апликацией кроликов наркотизировали 2,5%-ным раствором барбамила из расчета 0,025 г/кг массы тела животного. Кровь исследовали до введения препаратов, после трех-семидневного введения барбамила или барбамил + тимозин в составе таблеток.

Показатели Т-системы лимфоцитов у кроликов представлены в таблице.

Установлено, что после трехдневного внутривенного введения барбамила статистически достоверно снижается содержание Т-ранних РОК (с 12,25 + 0,59% до 9,16+0,6% р < 0,01), Т-хелперов (с 60,4 + 3,0% до 42,2 + 3,0% р < 0,01) и повышается содержание Т-супрессоров (с 39,1 + 3,0% до 57,8 + 3,0% р < 0,01). Существенных изменений общего чиста Т-лимфоцитов в 1 мкл крови и изменения соотношения лимфоцитов в лейкограмме не обнаружено. После семидневного внутривенного введения барбамила обнаружено дальнейшее снижение содержания Т-ранних РОК (до 7,1 + 0,39%0 р < 0,001). Т-поздних РОК (до 10,6 + 0,95% р < 0,01), общего числа Т-лимфоцитов в 1 мкл крови (с 649 + 34,3 до 408,5 + 29,0, р < 0,001). Осталось повышенная супрессорная активность Т-лимфоцитов (56,1 + 2,34%) и пониженной хелперная активность Т-лимфоцитов (43,5+2,43% р < 0,05). Процентное содержание лимфоцитов колебалась в пределах исходного уровня.

Установлено, что трансбукальное введение тимозина (как 3-дневное так и 7-дневное) на фоне внутривенного введения барбамила в достоверной степени способствует сохранению нормальных показателей Т-системы лимфоцитов. Так, после 3-дневного трансбукального введения таблеток на фоне барбамила содержание Т-ранних РОК, Т-хелперов и Т-супрессоров составило соответственно 10,7 + 0,42% 60,5 + 1,72% и 39,5 + 1,7% при следующем уровне этих показателей у животных, получивших только барбамил: 9,19 + 0,6% 42,2 + 3% и 57,8 + 3,0 Отличия между всеми парами значений (контроль опыт) достоверны, р < 0,05.

После 7-дневного трансбукального введения таблеток на фоне барбамила содержание Т-ранних, Т-поздних, общего числа Т-лимфоцитов в 1 мкл крови, Т-хелперов и Т-супрессоров составило соответственно 11,5 + 0,43% 16 + 0,36% 688,8 + 11,5 в мкл, 72,1 + 2,6% и 27,9 + 2,6% Эти показатели практически не отличались от соответствующих контрольных значений у интактных кроликов. В то же время вышеперечисленные показатели у животных, получивших в течение семи дней барбамил, были достоверно (р < 0,01) хуже и составили: Т-ранние 7,1 + 0,36% Т-поздние 10,6 + 0,95; общее число Т-лимфоцитов 408,1 + 29 в мкл, Т-хелперы 43,5 + 2,43, Т-супрессоры 56,1 + 2,34% Таким образом, результаты проведенных экспериментальных исследований свидетельствуют о том, что тимозин в форме таблеток при трансбукальном применении проявляют специфическую биологическую активность.

Формула изобретения

Лекарственное средство иммуномодулирующего действия на основе тимозина, отличающееся тем, что оно содержит молочный сахар, стеариновую кислоту, кальция стеарат, сахарную пудру при следующем соотношении компонентов, мас.

Тимозин 0,2 0,3 Молочный сахар 30 40 Стеариновая кислота 2 3 Кальция стеарат 2 3 Сахарная пудра Остальное

РИСУНКИ

Рисунок 1