Способ рацемизации нерацемической 3-оксоциклопентан-или- гексанкарбоновой кислоты или ее сложного эфира с низшим алифатическим спиртом

 

Использование: в медицине. Сущность: продукт-рацемический 3-оксоциклопентан- или -гексанкарбоновой кислоты или ее сложные эфиры с низшим алифатическим спиртом. Выход 92 - 94%, угол вращения 0o. Реагент 1: 3-оксоциклопентан- или -гексанкарбоновая кислота или ее сложный эфир со спиртом С16. Реагент 2: сложный низший алкиловый эфир ортомуравьиной кислоты. Условия реакции: в среде спирта в присутствии каталитического количества сильной кислоты с последующей рацемизацией путем воздействия алкоголята и гидролизом разбавленной кислотой до рацемической кислоты или рацемического сложного эфира и выделением рацемического целевого продукта известными приемами. 2 з. п. ф-лы.

Изобретение относится к области рацемизации нерацемических карбоновых кислот или их сложных эфиров со спиртами, более конкретно к способу рацемизации нерацемической 3-оксоциклопентан- или -гексанкарбоновой кислоты или ее сложного эфира с низшим алифатическим спиртом.

Широко известна рацемизация нерацемических соединений, в том числе и карбоновых кислот и их сложных эфиров со спиртами, путем обработки исходного сырья основанием или кислотой при комнатной температуре. Если использовать известный способ для рацемизации нерацемической 3-оксоциклоалканкарбоновой кислоты или ее сложного эфира со спиртом, то, кроме целевого рацемата, образуются еще продукты конденсации в большом количестве.

Задачей изобретения является создание способа, который обеспечивает перевод в соответствующий рацемат энантиомеров или нерацемических смесей энантиомеров 3-оксоциклопентан- или 3-оксоциклогексанкарбоновой кислоты или ее сложных эфиров с низшими алифатическими спиртами с высоким выходом.

Данная задача решается предлагаемым способом рацемизации нерацемической 3-оксоциклопентан- или -гексанкарбоновой кислоты или ее сложного эфира с низшим алифатическим спиртом, за счет того, что исходное сырье подвергают этерификации сложным низшим алкиловым эфиром ортомуравьиной кислоты в среде низшего алифатического спирта в присутствии каталитического количества сильной кислоты, если оно не имеется уже в виде сложного эфира, с последующей кетализацией, получаемый продукт подвергают рацемизации путем воздействия алкоголята щелочного металла с последующим гидролизом разбавленной кислоты до рацемической кислоты при кипячении или рацемического сложного эфира при комнатной температуре, или же при небольшом охлаждении и выделением рацемического целевого продукта известными приемами. Стадии предлагаемого способа целесообразно проводить без выделения соответствующего промежуточного продукта.

В качестве низшего алифатического спирта, предпочтительно, применяют метанол или этанол. Целесообразно применять сложный эфир ортомуравьиной кислоты и алкоголят щелочного металла, предпочтительно алкоголят натрия или калия, которые производятся от того же спирта, который служит в качестве реакционной среды. В качестве сильной кислоты предпочтительно применяют сильные минеральные кислоты, такие как серная кислота, соляная кислота, а также толуолсульфокислоту и метансульфокислоту. Получение кеталя предпочтительно осуществляется при температуре кипения реакционной смеси.

П р и м е р 1. Рацемический сложный метиловый эфир 3-оксоциклопентанкарбоновой кислоты. К раствору 128,2 г (1 моль) нерацемической 3-оксоциклопентанкарбоновой кислоты и 11,4 г (0,06 моль) гидрата n-толуолсульфокислоты в 380 мл метанола при перемешивании добавляют 318,36 г (3 моль) триметилортоформиата в течение 5-10 мин. Затем нагревают и за 25 мин отгоняют смесь сложного метилового эфира муравьиной кислоты и метанола (примерно 185 г дистиллята), после чего добавляют 29 г (0,16 моль) 30%-ного раствора метилата натрия, реакционную смесь нагревают до кипячения в течение 2 ч, метанол отгоняют, остаток охлаждают до 10оС и снова переводят в раствор путем добавления 230 мл хлористого метилена и 200 мл воды. рН получаемой смеси доводят до 1,4 путем добавления 5%-ной серной кислоты, после чего перемешивают при температуре 10оС в течение 30 мин. Фазу хлористого метилена отделяют и водную фазу экстрагируют 100 мл хлористого метилена. Объединенные органические фазы размешивают в 50 мл воды, отделяют и растворитель отгоняют в вакууме. В результате вакуумного фракционирования остатка получают 131,4 г (92% теории) главной фракции с т.к. 23 мбар:110оС. В поляриметре проба показывает угол вращения 0о.

П р и м е р 2. Рацемическая 3-оксоциклогексанкарбоновая кислота.

Повторяют пример 1 с той разницей, что 7,11 г (0,05 моль) нерацемической 3-оксоциклогексанкарбоновой кислоты подвергают рацемизации 18,9 г (0,178 моль) триметилортоформиата в присутствии 0,57 г (0,03 моль) 30%-ного раствора метилата натрия. Гидролиз до рацемической кетокислоты осуществляют после отгонки растворителя. К остатку добавляют 85 г 2 н. соляной кислоты и смесь нагревают с обратным холодильником в течение 6 ч. Затем осуществляют сгущение в вакууме с получением 21 г остатка, который после охлаждения подвергают двукратной экстракции хлороформом, который сначала берут в количестве 50 мл и затем 2 раза в количестве по 20 мл. Объединенные органические фазы подают на вакуумное удаление из них растворителя. В поляриметре проба остатка не показывает угла вращения. Выход: 6,7 г (94,2% теории).

Формула изобретения

1. СПОСОБ РАЦЕМИЗАЦИИ НЕРАЦЕМИЧЕСКОЙ 3-ОКСОЦИКЛОПЕНТАН-ИЛИ-ГЕКСАНКАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ ИЛИ ЕЕ СЛОЖНОГО ЭФИРА С НИЗШИМ АЛИФАТИЧЕСКИМ СПИРТОМ, отличающийся тем, что исходное сырье подвергают катализации сложным низшим алкиловым эфиром ортомуравьиной кислоты в среде низшего алифатического спирта в присутствии каталитического количества сильной кислоты после предварительной этерификации в указанных условиях в случае использования исходного сырья в виде кислоты, получаемый продукт подвергают рацемизации путем воздействия алкоголята щелочного металла с последующим гидролизом разбавленной кислотой до рацемической кислоты при кипячении или рацемического сложного эфира при комнатной температуре или же при небольшом охлаждении и выделением рацемического целевого продукта известными приемами.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве алкоголята щелочного металла используют алкоголят натрия или калия.

3. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что в качестве низшего алифатического спирта используют метанол или этанол, причем сложный ортоэфир и алкоголят производят от того же спирта.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к тонкому органическому синтезу, в частности к расщеплению рацемического (1SR, 2RS, 5SR, 6RS)-6H4rooio(3.3.0)oKTaH диола ф-лы I НО гас-1 с получением (IS, 2R, 5S, 6R)-2,6-flH- ацетокси-бицикло(3.3.0)октана ф-лы II н3с-(о)с-о н II н о-с(о)-сн3 и (1R, 2S, 5R, 63)-дицикло(3.3.0)-октан-2-диола ф-лы III, нон III н он которые могут быть использованы для синтеза оптически активных простагландинов и их производных

Изобретение относится к улучшенному способу получения -аминоацеталей формулы (I) в рацемическом виде где звездочка * означает, что атом С представляет собой асимметричный углерод, значения радикалов R1-R6 приведены в формуле изобретения, рацемизацией оптически обогащенных -аминоацеталей формулы (R)-(I) или (S)-(I) Способ включает стадию окисления оптически обогащенного соединения формулы (R)-(I) или (S)-(I), в присутствии катализатора, с получением оксима формулы (II) и стадию восстановления соединения формулы (II) с получением соединения (I), используя восстановитель

Изобретение относится к новому способу получения оптически активного α-аминоацеталя формулы (R)-(I) или (S)-(I): где знак * указывает, что атом С является асимметрическим углеродом. Способ предусматривает разделение с помощью разделяющего агента соединения формулы (I) в рацемической форме или в форме смесей энантиомеров При этом способ включает реакцию соединения формулы (I) с оптически активной α-аминокислотой общей формулы в растворителе с образованием диастереоизомерных солей, представленных формулой последующем отделении диастереоизомерных солей формулы (VII), образовавшихся в среде, и высвобождении оптически активного α-аминоацеталя формулы (R)-(I) или (S)-(I); значения радикалов R1-R3, R7 P', P приведено в формуле изобретения. Способ позволяет получать энантиомеры с высокой оптической чистотой, используя доступные реагенты. Изобретение также относится к промежуточным соединениям в виде диастереомерных солей соединения формулы (VII). 2 н. и 11 з.п. ф-лы, 1 табл., 8 пр.

Изобретение относится к процессам получения уксусной кислоты карбонилированием метанола, диметилового эфира или метилацетата

Изобретение относится к получению уксусной кислоты

Изобретение относится к способу снижения содержания йода в смеси продуктов, содержащей карбоновую кислоту и, по меньшей мере, один алкилйодид, включающий контактирование смеси в паровой фазе при температуре от 150 до 205°С с карбоксилатом щелочного и/или щелочноземельного металла, диспергированным на активированном угле

Изобретение относится к усовершенствованному способу регенерации поверхностно-активных веществ на основе фторированных кислот или их солей с частиц адсорбента, на которых адсорбированы указанные поверхностно-активные вещества на основе фторированных кислот, включающему насыщение адсорбирующих частиц поверхностно-активными веществами на основе фторированных кислот или их солей, промывку водой частиц адсорбента, на которых адсорбировано поверхностно-активное вещество на основе фторированной кислоты или ее соли; смешивание частиц адсорбента, на которых адсорбировано поверхностно-активное вещество на основе фторированной кислоты или ее соли, со спиртом и неорганической кислотой в присутствии воды, инициирование реакции этерификации указанного поверхностно-активного вещества на основе фторированной кислоты или ее соли указанным спиртом для получения эфирного производного указанного фторированного поверхностно-активного вещества, перегонку указанной смеси для получения дистиллята, содержащего указанное эфирное производное, отделение указанного эфирного производного от указанного дистиллята и необязательный возврат оставшегося дистиллята в указанную смесь и, необязательно, превращение указанного эфирного производного в соответствующее поверхностно-активное вещество на основе фторированной кислоты или ее соли
Наверх