4-ацетил-5-п-иодфенил-1-карбоксиметил-3-гидрокси-2,5- дигидропиррол-2-он, проявляющий анальгетическую активность

 

4-Ацетил-5-п-иодфенил-1-карбоксиметил-3-гидрокси-2,5-дигидропиррол -2-он формулы, , может быть использован в медицине, в качестве анальгетического средства. Его получают взаимодействием метилового эфира ацетилпировиноградной кислоты, гликокола и п-иодбензальдегида при комнатной температуре по схеме: Выход 71%. Т.пл. 286-288oC (с разлож.). Найдено, %: C 41,80; H 3,00; N 3,45; J 31,60; C14H12NO2J. Вычислено, %: C 41,87; H 3,01; N 3,49; J 31,65. Анальгетическая активность соединения 35,4 превышает таковую соединения-аналога и эталона в 2 раза. Токсичность соединения 2500 мг/кг, что в 2 раза меньше токсичности аналога и в 6,6 раз меньше токсичности ортофена. 1 табл.

Изобретение относится к новым биологически активным соединениям 2-пирролона, а именно 4-ацетил-5-п-иодфенил-1-карбоксиметил-3-гидрокси-2,5-дигидропиррол -2-ону формулы обладающему анальгетической активностью, что позволяет предполагать возможность использования его в медицине в качестве обезболивающего средства.

Задача изобретения поиск в ряду 2-пирролонов соединения с выраженной анальгетической активностью, обладающего низкой токсичностью.

Это достигается синтезом 4-ацетил-5-п-иодофенил-карбоксиметил-3-гидрокси-2,5-дигидропиррол -2-она.

Заявляемое соединение получают взаимодействием метилового эфира ацетилпировиноградной кислоты, гликокола и п-иодбензальдегида при комнатной температуре и последующим выделением целевого продукта известными методами.

Схема реакции следующая.

Пример 1. 4-Ацетил-5-п-иодофенил-1-карбоксиметил-3-гидрокси-2,5-дигидропиррол -2-он.

Растворы 1,44 г (0,01 моль) метилового эфира ацетилпировиноградной кислоты в 5 мл этанола, 2,33 г (0,01 моль) п-иодбензальдегида в 5 мл этанола и 0,74 г (0,01 моль) гликокола в 5 мл воды, слегка подогретые для растворения указанных веществ, сливали. Выпавший при охлаждении осадок отфильтровали и перекристаллизовали из этанола. Выход 2,83 г (71%), т.пл. 286-288oC (с разл).

Найдено, C 41,63; H 3,22; N 3,57. C14H12JNO5.

Вычислено, C 41,91; H 3,01; N 3,49.

Заявленное соединение представляет собой бесцветные кристаллы растворимые в ДМСО и ДМФА.

ИК спектр (UR-20) вазелиновое масло, см-1: 1715 (COOH); 1680 (C=O); 3070 (OH).

ПМР спектр (RЯ-2310, ДМСО, ГМДС, м.д.): 2,32 (с. 3HCH3); 3,88 (два д. 2HCH2); 5,22 (IHC5); 7,45 (м. 4HC6H4).

Полученное соединение было исследовано на наличие анальгетической активности на белых мышах обоего пола по методу "горячей пластинки" при внутрибрюшинном введении исследуемого соединения в дозе 50 мг/кг, ортофена в дозе 10 мг/кг.

Об анальгетической активности судили по изменению времени оборонительного рефлекса мышей на термическое раздражение.

Результаты исследований анальгетической активности представлены в таблице.

Из данных таблицы видно, что заявляемое соединение обладает анальгетическим действием более высоким, чем у эталона ортофена.

Острая токсичность заявляемого соединения определялась при внутрибрюшинном введении соединения белым мышам.

ЛД50 заявляемого соединения составляет более 2500 мг/кг.

Таким образом, 4-ацетил-5-п-иодфенил-1-карбоксиметил-3-гидрокси-2,5-дигидропиррол-2-он, как показали экспериментальные исследования, обладает выраженным анальгетическим действием. Токсичность соединения 2500 мг/кг, у ортофена 380 мг/кг.

При этом заявляемое соединение существенно влияет в терапевтических дозах на центральные координационные механизмы. Поэтому целесообразно дальнейшее изучение заявляемого соединения с целью разработок на его основе нового лекарственного средства с анальгетическим действием.

Формула изобретения

4-Ацетил-5-п-иодфенил-1-карбоксиметил-3-гидрокси-2,5-дигидропиррол-2-он формулы

проявляющий анальгетическую активность.

РИСУНКИ

Рисунок 1



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к 1-фенил-3-окси -4-этоксикарбонил-5-n-бромфенил - 2,5-дигидропиррол -2-ону, который проявляет противовирусную активность и может быть использован в медицине

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, а частности к получению 5-арил-1-n-толил-4-дифенилметил-4-этоксикарбонилтетрагидропиррол-2,3-дионов фор-лы где R - H, Br, которые обладают антимикробной активностью

Изобретение относится к гетерополициклическим алканоильным производным, которые обладают биоцидным действием, более конкретно к аминоалканольным производным, молекулы которых содержат гетерополициклическую кольцевую систему, к способам их синтеза, к их новым полупродуктам, к их содержащим фармацевтическим композициям и к их использованию в качестве биоцидных агентов, в частности противоопухолевых средств

Изобретение относится к новым производным дигидроксифенилпропенона общей формулы где R-H; R1-NO2 или R-NO2, R1-H, которые обладают антигипоксическим и коагуляционным действиями

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается способа получения пурпурина-18, используемого в медицине для лечения онкологических заболеваний

Изобретение относится к полициклическим соединениям, их фармацевтическим композициям и методам их применения при заболеваниях человека, связанных с нарушениями процессов запоминания, заболеваний нервной системы и/или депрессивных состояний, таких как, но не ограничиваясь только ими, дегенеративные изменения нервной системы

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии

Изобретение относится к новым индолиновым производным формулы, к способу их получения и к фармацевтическим композициям на их основе
Наверх