Способ получения триалкилортоформиатов

 

Использование: химическая промышленность. Сущность изобретения: способ получения триалкилаортоформиатов формулы HC(OR)₃, где R-Me, n-Pr, n-Bu, i-Bu, взаимодействием хлороформа, спирта общей формулы ROH и гидроксида щелочного металла в присутствии катализатора межфазного переноса, выбранного из ряда: три-н-бутамин, или 1,8-ди(диметиламино)-3,6-диоксаоктан, или 1,1-ди(диметиламино)-3,6,9-триоксаундекан, или 1,8-ди(диэтиламино)-3,6-диоксаоктан, или 1,8-ди(N-морфолино)-3,6-диоксаоктан, или бенз-15-краун-5, или 18-краун-6. 3 табл.

Изобретение относится к органическому синтезу и технологии органических веществ, к усовершенствованному способу получения триалкилортоформиатов, которые находят применение при получении фармацевтических препаратов.

Известен способ получения триэтилортоформиата из этанола, хлороформа и гидроксида натрия в присутствии воды и катализатора межфазного переноса -15-краун-5 или дибенз-18-краун-6/6, позволяющий получать целевой продукт с выходами 45,2 51,0% Однако отсутствуют сведения о возможности применения этих краун-эфиров для получения триметилортоформиата, три-н-пропилортоформиата и других высших триалкилортоформиатов.

Задачей данного изобретения является разработка способа получения с достаточно высоким выходом триалкилортоформиатов общей формулы HC(OR)₃, где R-Me, n-Pr, n-Bu, i-Bu при взаимодействии соответствующего первичного спирта с хлороформом и гидроксидом щелочного металла в многофазной системе.

Поставленная задача достигается предложенным способом, заключающимся во взаимодействии первичного спирта общей формулы ROH, где R-Me, n-Pr, n-Bu, i-Bu, с хлороформом и гидроксидом щелочного металла общей формулы MOH, где M Na, K, в многофазной системе, в присутствии, как правило, органического растворителя (обычно дихлорметана) и в присутствии КМП, в качестве которого используют или три-н-бутиламин, или 1,8-ди(диметиламино)-3,6-диоксаоктан, или 1,11-ди(диметиламино)-3,6,9-триоксаундекан, или 1,8-ди(диэтиламино)-3,6-диоксаоктан, или 1,8-ди(N-морфолино)-3,6-диоксаоктан, или бенз-15-краун-5, или 18-краун-6.

Отличием данного предложенного способа является использование в качестве КМП три-н-бутиламина, 1,8-ди(диметиламино)-3,6-диоксаоктана, 1,11-ди(диметиламино)-3,6,9-триоксаундекана, 1,8-ди(диэтиламино)-3,6-диоксаоктана, 1,8-ди(N-морфолино)-3,6-диоксаоктана, бенз-15-краун-5, 18-краун-6.

Пример 1. Три-н-бутилортоформиат. Смесь 37,06 г (500 ммолей) н-бутанола, 40 г (1000 ммолей) NaOH и 1,25 г (4 ммолей) бенз-15-краун-5 перемешивают 1 час, затем охлаждают до 5^oC, добавляют 30 мл дихлорметана и в течение 20 мин при охлаждении прикапывают смесь 20 мл (250,75 ммолей) хлороформа и 35 мл дихлорметана. Убирают охлаждение, позволяя реакционной смеси разогреться до кипения, перемешивают реакционную смесь 1,5 ч при кипении и 1,5 ч до охлаждения до 25^oC. Выдерживают 15 ч при комнатной температуре, затем отделяют жидкую фазу от твердой неорганической и отгоняют из нее дихлорметан. Твердую фазу дважды экстрагируют 70 мл дихлорметана (предыдущим отгоном). Кубы упаренных органических экстрактов объединяют и перегонкой по фракциям из них выделяют 23,5 г (60,7%) три-н-бутилортоформиата, т.кип. 90 91^oC/3 мм рт.ст. Спектр ПМР приведен в табл. 2.

Данные по получению по аналогичным методикам триметилортоформиата (примеры 2 9), три-н-пропилортоформиата (примеры 10, 11), три-изо-бутилортоформиата (примеры 12, 13) и три-н-бутилортоформиата (пример 14) приведены в табл.1; спектры ПМР приведены в табл.2.

1,8-Ди(диметиламино)-3,6-диоксаоктан, 1,8-ди(диэтиламино)-3,6-диоксаоктан, 1,8-ди(N-морфолино)-3,6-диоксаоктан и 1,11-ди(диметиламино)-3,6,9-триоксаундекан получены по стандартной методике взаимодействием 1,8-дибром-3,6-диоксаоктана и 1,11-дибром-3,6,9-триоксаундекана, соответственно, с соответствующими аминами, табл. 3, см. также (7 а) Hazard R. Cheymol J. Chabrier P. Corteggiani E. Muller P. Gay Y. // Bull. Soc. Chim. France 1953 N 3 p. 270 273; б) Rubessa F. Runti C. Uliant F. Vio L. Zon F. // Farmaco. Ed. Sci. 1977 v. 32 N 2 p. 129 140).

Формула изобретения

Способ получения триалкилортоформиатов общей формулы HC(OR)₃ где R Me, п-Pr, п-Bu, i-Bu, взаимодействием хлороформа, спирта общей формулы ROH и гидроксида щелочного металла общей формулы MOH, где M Na,K, в присутствии катализатора межфазного переноса, отличающийся тем, что в качестве катализатора межфазного переноса используют три н-бутиламин, или 1,8-ди(диметиламино)-3,6-диоксаоктан, или 1,11-ди(диметиламино)-3,6,9-триоксаундекан, или 1,8-ди(диэтиламино)-3,6-диоксаоктан, или 1,8-ди(N-морфолино)-3,6-диоксаоктан, или бенз-15-краун-5 или 18-краун-6.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2