Производные 1-(2-пиридил) пиразола или их кислотно- аддитивные соли, способ получения производных 1-(2-пиридил) пиразола или их кислотно-аддитивных солей (варианты), инсектоакарицидонематоцидная композиция и способ борьбы с насекомыми, клещами и нематодами

 

Использование: в сельском хозяйстве. Сущность изобретения: производные 1-(2-пиридил)пиразола общей формулы I, где X-NO₂,- S(O)_nR₃, Y-H, галоген, - S(O)_nR₃, NH₂, (C₁-C₄)алкил, или ди(C₁-C₄) алкиламино, (C₁-C₄)алкокси (C₁-C₄) алкиламино или (C₁-C₄) алкилкарбониламино, замещенный на один или более атомов галогена, R₁ -хлор, R₂-трифторметил, или хлор, R₃-(C₁-C₄)-алкил, незамещенный или замещенный на один или более атомов галогена, вплоть до полного замещения водорода на галоген, n = 0-2 или их кислотно-аддитивные соли; 2 варианта способа получения соединений формулы I, где X означает -S(O)_nR₃, Y - NH₂, исходя из соединений формулы 4; инсектоакарицидонематоцидная композиция, содержащая 0,1-50 мас.% соединения формулы I и остальное - целевые добавки, способ борьбы с насекомыми, клещами и нематодами обработкой локуса эффективным количеством соединения формулы I. 2 с. и 5 з. п. ф-лы, 6 табл.

Структура соединений формулы (1) и (4).

Изобретение относится к области синтеза биологически активных соединений. В частности, изобретение относится к новым производным 1-(2-пиридил)пиразола, к способам их получения, к инсектоакарицидонематоцидной композиции, и к способу борьбы с насекомыми, клещами и нематодами.

Различные 1-(замещенный фенил или пиридил)-замещенные пиразола, как известно, проявляют много различных типов пестицидной активности, включая гербицидную активность, способность регулировать рост растений, а также фунгицидную, бактерицидную, инсектицидную и нематоцидную активности. Эти активности описаны в следующих документах: (ЕП N 0216102, ЕП N 0224019, ЕП N 0243636, ЕП N 385809 и ЕП N 0287854).

Патент США 4.804.675 описывает, в частности, в качестве инсектицидов, акарицидов и нематоцидов 1-(замещенный-2-пиридил)-5-(замещенный амино)пиразолы, которые являются незамещенными или алкил- или галоалкилзамещенными в 3-позиции пиразольного кольца.

Таким образом ясно, что характер и положение группзаместителей на пиразольном кольце обеспечивает весьма широкий диапазон различных типов биологической активности, хотя тип и уровень активности нелегко выявить.

Изобретение относится к новым 1-(замещенный-2-пиридил)-пиразольным соединениям, которые проявляют неожиданные и превосходные пестицидные свойства, особенно в качестве инсектицидов (особенно против тли) или акарицидов (против клещей).

Задачей изобретения является разработка и синтез новых соединений класса 1-(2-пиридил)-пиразолов, которые обладали бы широким спектром активности, в частности инсектицидной, противоклещевой, нематоцидной и противотлиной, проявляющейся как при почвенном нанесении, так и путем обработки листьев, включая системное действие.

В этой связи объектом изобретения являются производные 1-(2-пиридил)пиразола общей формулы (1): где X означает нитро, (C₁-C₄) алкилсульфенил, (C₁-C₄) алкилсульфинил или (C₁-C₄) алкилсульфонил, незамещенные или замещенные на один или более атомов галогена, которые одинаковые или разные, вплоть до полного замещения водородов алкильной группы; Y водород, галоген, (C₁-C₄) алкилсульфенил, (C₁-C₄) алкилсульфинил или (C₁-C₄) алкилсульфонил, амино, (C₁-C₄) алкиламино, ди(C₁-C₄) алкиламино, (C₁-C₄) алкокси (C₁-C₄) алкиламино или (C₁-C₄) алкилкарбониламино, замещенный на один или более атомов галогена, которые являются одинаковыми или разными, вплоть до полного замещения водородов алкильной группы; R₁ хлор, R₂ трифторметил, или хлор, или их кислотно-аддитивные соли.

Ниже приводятся представители предпочтительных соединений формулы (1), описываемые далее в примерах 1-27, идентифицируемые по следующим категориям: Хорошо Отлично, активность против тли: Соединений примеров 1, 2, 3, 5, 6, 8, 9, 10, 14, 18, 20, 21 и 26.

Хорошо Отлично, активность против тли и инсектицидная активность широкого спектра: Соединения примеров 1, 2, 3, 5, 6, 8, 9, 10, 14 и 18.

Хорошая инсектицидная активность против зерновых вредителей (риса): Соединения примеров 1, 2, 5, 10 и 18; Хорошая почвенная инсектицидная активность:
Соединения примеров 6, 10 и 18.

Хорошая система инсектицидная активность против лиственных вредителей (особенно насекомых и тли) через корневую систему:
Соединения примеров 2, 3, 9, 10, 14 и 21.

Другим объектом изобретения является способ получения 1-(2-пиридил)-пиразолов общей формулы 1.

Соединения общей формулы (1) могут быть получены посредством применения или адаптации известных методов (т.е. методов, использовавшихся до сих пор или описанных в химической литературе), заключающихся в образовании пиразольного кольца с последующим введением заместителей.

Согласно предпочтительному методу синтеза 1-(2-пиридил) пиразолы, согласно изобретению, могут быть получены из промежуточного вещества 4, посредством циклизации алкил-2-оксо-3-цианопропианата 2, первоначально полученного посредством кислотной нейтрализации его соответствующей соли энолята 1, в которой М является катионом металла, с помощью замещенного 2-пиридилгидразина 3, с последующим замещением или образованием производных. (См. указанную ниже схему).

Исходные соединения 1 и 3 являются коммерчески доступными, или же они могут быть получены согласно хорошо известным из литературы методам. Водный раствор энолятной соли вначале подкисляют неорганической кислотой, такой как серная кислота. Затем промежуточное вещество 2 экстругируют в органическом растворителе и затем добавляют к раствору 2-пиридилгидразина 3 в низшем (C_1-4) алкильном спирте, таком как метанол или этанол. После образования на месте промежуточного гидразона добавляют основание, такое как бикарбонат натрия, чтобы катализировать процесс циклизации по месту до 1-(2-пиридил) пиразола 4.

Соединения формулы (1) затем получают посредсвом реакции соединений формулы (4) согласно различным методам введения различных заместителей, в частности Х и Y.

В частности, различными методами могут быть получены предварительные соединения: 4-сульфинированные 1-(замещенный-2-пиридил/пиразолы) (где Х имеет указанные выше значения). Два предпочтительных метода проиллюстрированы на прилагаемой схеме 1 (синтез А и синтез В).

По схеме 1, синтез А: 3-алкоксикарбонил-5-аминопиразольное промежуточное соединение 4 реагирует с алкил- или галоалкилсульфенил-галоидом формулы R₃S Гал, в которой R₃ алкил или галоалкил, и Гал - предпочтительно хлор, с получением промежуточного соединения формулы 5, в которой Y SR₃. Эту реакцию удобно проводить в инертном апротонном органическом растворителе, таком как хлорированный углеводород, углеводород, эфир и т.д. предпочтительно, в дихлорметане, возможно, с акцептором кислоты, таким как пиридин, третичный амин или карбонат щелочного металла. Эту реакцию проводят примерно между 25^oC и 100^oC, в зависимости от температуры кипения сульфенил-галидного реагента и растворителя. Альтернативно, сульфенирование проводят в органической кислоте, такой как ледяная уксусная кислота, между примерно 5^oC и 100^oC.

Промежуточный карбоксамид 6 получают из промежуточного эфира 5 посредством реакции с раствором аммиака в инертном органическом растворителе, в присутствии кислого катализатора Льюиса, такого как триметилалюминий при температуре примерно между -78^oC и 50^oC. Альтернативно, промежуточный эфир 5 гидролизуют до соответствующей кислоты и затем превращают в кислый хлорид хорошо известной реакцией. Его затем подвергают реакции с раствором аммиака для образования промежуточного карбоксамида 6.

Промежуточный карбоксамид 6 затем дегидратируют до нитрила 7 с использованием стандартных дегидратирующих агентов, таких как фосфорный оксихлорид или фосфорный пентоксид, возможно, в инертном органическом растворителе, и обычно при температуре рефлюкса растворителя, которая находится примерно между 30^oC и 180^oC.

Оксидирование сульфида 7 с получением 8, сульфоксида (n=1) или сульфона (n=2) проводят с использованием, например, подходящего количества перуксусной кислоты, трифторперуксусной кислоты, м-хлорбензойной кислоты, пероксида водорода, смеси перуксусной кислоты и пероксида водорода, или пероксимоносульфата калия, который поступает в продажу под названием "Оксон". Реакцию обычно проводят в инертном органическом растворителе примерно между -30^oC и 180^oC.

Альтернативный путь схемы 1 синтез В, промежуточный эфир 4 сначала превращают в промежуточный карбоксамид 9 посредством реакции промежуточного эфира 4 с основанием, таким как гидроксид аммония в алкильном спирте при температуре окружающей среды. Полученный промежуточный карбоксамид 9 затем дегидратируют до промежуточного нитрила 10 аналогично тому, как описано для 6 и 7 в синтезе А. Возможно, дегидратацию 9 до 10 проводят с использованием ангидрида, такого как трифторуксусный ангидрид, и органического основания, такого как пиридин, в инертном органическом растворителе, таком как диоксан или тетрагидрофуран при температуре примерно между -30^oC и 100^oC.

Сульфенилирование нитрила 10 до продукта 7 проводят методом, подобным тому, как описано для соединения 4, превращаемого в 5, в синтезе А. Сульфенильное соединение 7 затем окисляют до 8, как описано выше.

В частности, способ получения соединений формулы (1), где X означает (C₁-C₄) алкилсульфенил, (C₁-C₄) алкилсульфинил, или (C₁-C₄) алкилсульфонил, незамещенные или замещенные одним или более атомов галогена, а Y означает аминогруппу, т.е. соединений формулы (1a).

где
R₁ и ₂ имеют значения, определенные выше, R₃ означает (C₁-C₄) алкил незамещенный или замещенный на один или более атомов галогена, которые являются одинаковыми или разными, вплоть до полного замещения атомов водорода алкильной группы,
n равно 0, 1 или 2, заключается в том, что эфирное производное 1-(2-пиридил) пиразола общей формулы (4);

где
R-(C₁-C₄) алкил, R₁ и R₂ имеют значения, определенные выше, подвергают взаимодействию с сульфенилгалогенидом формулы R₃SHal, где R₃ имеет вышеуказанные значения, в среде органического растворителя в присутствии при необходимости акцептора кислоты с получением соединения формулы (5):

в которой R, R₁, R₂ и R₃ имеют вышеуказанные значения, которое затем подвергают взаимодействию с амидирующим агентом - диметилалюминийамидом в среде органического растворителя при температуре от -78^oC до 50^oC и полученный при этом амид формулы (6):

где R₁, R₂ и R₃ имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с дегидратирующим агентом в среде органического растворителя при температуре от 30^oC до 180^oC с получением соединения формулы (1), где R₁, R₂, R₃ имеют вышеуказанные значения и n равно 0, с последующим взаимодействием полученного соединения, в случае получения соединения общей формулы (1a), где n равно 1 или 2, с окисляющим агентом и/или выделением целевого соединения в свободном виде или в виде кислотно-аддитивной соли.

Другой способ получения производных 1-(2-пиридил) пиразола общей формулы

где R₁, R₂ и R₃ и n имеют значения, определенные выше или их кислотно-аддитивных солей, заключается в том, что эфирное производное 1-(2-пиридил) пиразола общей формулы (4):

где R₁, R₂ и R₃ имеют значения, определенные выше, подвергают взаимодействию с водным аммиаком в среде органического растворителя с получением промежуточного карбоксамидного производного общей формулы (9):

где R₁ и R₂ имеют значения, определенные в п. 1, которое подвергают взаимодействию с дегидратирующим агентом в среде органического растворителя при температуре от 30^oC до 180^oC с получением промежуточного нитрила формулы (10):

где R₁ и R₂ имеют значения, определенные в п. 1, который затем подвергают взаимодействию с сульфенилгалогенидом формулы R₃SHal, где R₃ имеет значение, определенное в п. 2, с получением соединения формулы (1a), где R₁, R₂ и R₃ имеют вышеприведенные значения и n равно 0, с последующим взаимодействием полученного соединения в случае получения соединений общей формулы (1a), где n равно 1 и 2 с окисляющим агентом и/или выделением целевого соединения в свободном виде или в виде кислотно-аддитивной соли.

Табл. 1 иллюстрирует некоторые из предпочтительных соединений общей формулы (1), которые могут быть получены посредством описанных выше методов путем соответствующего выбора реагентов, условий и реакций, которые являются хорошо известными для специалиста.

Следующие примеры 1 27 и 28 33 дальнейшим образом иллюстрируют некоторые из наиболее предпочтительных соединений формулы (1). Подробности типичных методов синтеза, использованных при получении промежуточных веществ и соединений по изобретению, конкретизированы ниже для соединений примеров 1 - 7. Другие соединения были получены с использованием аналогичных методов синтеза или их модификаций. Эти соединения приведены в табл. 2 и в табл. 3. Указанные температуры плавления соединений представляют среднее значение наблюдаемого интервала температур плавления, определенного для соединения или, иначе, представляют среднее значение от нескольких отдельных замеров температуры плавления. Дополнительно, один или более спектроанализов (ИК, ЯМР, и т. д.) осуществляли на каждом соединении для его характеристики и подтверждения химического строения.

Пример 1
Получение 1-[2-(3-хлор-5-трифторметил)пиридил] -3- циано-4-хлордифторметилсульфенил-5-аминопиразола
Схема реакции: 1-синтез A
а) получение промежуточного 1-[2-(3-хлор-5- трифторметил)-пиридил]-3-этоксикарбонил-5-аминопиразола.

В большую колбу помещают 250 мл воды, 250 г льда и натриевую соль этил-2-окси-3-циано-2-пропеноата (26,8 г, 164,8 моль). PH суспензии доводят до 2 разведенным водным H₂SO₄. Добавляют хлорид натрия (40 г) и раствор экстрагируют ЭтОАС. Органический слой сушат над сульфатом магния, фильтруют и концентрируют. Сырой ацил-эфир немедленно разбавляют ЕтОН (175 мл) и добавляют к емкости с круглым дном, содержащую 2-гидразино-3-хлор-5-трифторметилпиридин (22,5 г, 106,3 ммоль). Реакцию проводят при кипячении с обратным холодильником в течение 2 ч, затем добавляют бикарбонат натрия (9,8 г, 116 ммоль) и кипячение продолжают еще 2 ч. Затем реакционную смесь охлаждают, разбавляют 600 мл эфира и фильтруют через слой Целита. Фильтраты промывают водой, 10% HCl и водой. Органические слои сушат над сульфатом магния, фильтруют и концентрируют. Полученное твердое вещество перекристаллизовывают из ЭтОН и промывают дважды петролейным эфиром с получением целевого продукта в виде темно-бурого твердого вещества (25,63 г, 72% выхода) с температурой плавления 157,5^oC.

¹H ЯМР (CDCl₃) δ 1,35 (т, 3H, J 7 Гц), 4,38 (к, 2H, J 7 Гц) 4,62 (уширенный с, 2H), 6,12 (с, 1H), 8.19 (с, 1H) и 8,68 (с, 1H).

б) получение промежуточного продукта: 1-[2-(3-хлор-5- трифторметил)-пиридил]-3-этоксикарбонил-4- хлордифторметилсульфенил-5-аминопиразола.

Емкость с круглым дном, снабженную конденсатором, в атмосфере азота, загружают пиразолом (пример 1а) (10,0 г, 29,9 ммоль) в 30 мл уксусной кислоты. Затем вводят весь хлордифторметилсульфенилхлорид (3,3 мл, 32,9 ммоль). Реакцию осуществляют при перемешивании в течение ночи при комнатной температуре. ТСХ-анализ показал отсутствие исходного вещества. Реакционный раствор разбавляют CH₂Cl₂ (200 мл) и промывают водой (2x100 мл), водным раствором бикарбоната натрия (2x50 мл), и насыщенным раствором NaCl. Органический слой сушат (сульфатом магния), фильтруют и концентрируют с получением 13,8 г (97% ) целевого продукта с температурой плавления 142,5^o.

¹H ЯМР (CCl₃) d 1,39 (т, 3H, J 7 Гц), 4,42 (к, 2H, J 7 Гц), 5,4 (ш.с, 2H), 8,2 (c, 1H) и 8,72 (с, 1H).

c) Получение 1-[2-(3-хлор-5- трифторметил)пиридил]-3-циано-4-хлордифторметилсульфенил-5-аминопиразола.

Свежий раствор диметилалюминиевого амида получают, как описано в литературе (Tetrahedron Letters Б 1979, 4907). Пиразол (пример 1б) (12,1 г, 26,8 ммоль) растворяют в 200 мг CH₂Cl₂ в емкости с круглым дном, снабженной конденсатором, в атмосфере азота. Добавляют диметилалюминиевый амид (45 мл, 1,2 М в CH₂Cl₂), и реакцию осуществляют при комнатной температуре при перемешивании в течение 1,5 ч и кипятят с обратным холодильником в течение ночи. Реакционную смесь охлаждают и выливают в большую колбу. Осторожно добавляют лед и воду (300 мл). Затем добавляют 10-процентный водный раствор HCl до тех пор, пока водный слой не станет кислым. Слои разделяют и водный слой экстрагируют CHCl₃ (200 мл) и ЭтОАС (100 мл). Соединенные органические слои промывают водой и насыщенным водным раствором NaCl, сушат над сульфатом магния, фильтруют и концентрируют с получением 10,79 г бурого твердого вещества.

Бурое твердое вещество помещают в емкость с круглым дном с 60 мл POCl₃. Реакционную смесь кипятят с обратным холодильником в течение 5 ч и перемешивают при комнатной температуре в течение ночи. POCl₃ затем удаляют под вакуумом. К остатку добавляют 300 мл воды и 200 мл ЭтОАС. Слой разделяют, и водный слой экстрагируют ЭтОАС. Соединенные органические слои промывают насыщенным раствором NaHCO₃, сушат над сульфатом магния и концентрируют с получением 7,48 г сырого продукта. Водный слой доводят до pH с помощью 10-процентного водного NaOH и экстрагируют ЭтОАС с выходом 3,14 г сырого продукта.

Флэш-хроматография на силикагеле (элюент: 20% CH₂Cl₂) гексан до 75% CH₂Cl₂ (гексан) дает целевой чистый продукт с температурой плавления 122^oC и выходом 25%
¹H ЯМР (CDCl₃) d 5,76 (ш.с. 2Н); 8,26 (с, 1Н) и 8,73 ( с, 1Н).

Пример 2
Получение 1-[2-(3-хлор-5-трифторметил)пиридил] -3- циано-4-хлордифторметилсульфинил -5-аминопиразола
В емкость с круглым дном, снабженную конденсатором, в атмосфере азота, загружают 1-[2-(3-хлор-5-трифторметил)пиридил] -3-циано -4-хлордифторметилсульфинил-5-аминопиразол (0,5 г, 1,24 ммоль), ТФА (10 мл) и 30-процентный H₂O₂ (120 мкл) и реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 6 дн. Реакционую смесь затем выливают на лед (25 г) и экстрагируют ЭтОАС. Органический слой промывают 10-процентным водным Na₂S₂O₃ (IX), водным NaHCO₃ (4X) и водой, сушат над сульфатом магния, фильтруют и концентрируют. Сырой сульфоксид очищают посредством флэш-хроматографии на силикагеле (элюент 75% CH₂Cl₂ (гексан) с получением целевого продукта (0,43 г, 83%) в виде белого кристаллического твердого вещества с температурой плавления 155,5^oC.

¹H ЯМР (CDCl₃) d 7,00 (ш.с. 2H), 8,33 (с, 1H), и 8,76 (с, 1H).

Пример 3
Получение 1-[2-(3-хлор-5-трифторметил)пиридил] -3- циано-4-хлордифторметилсульфонил-5-аминопиразола
В емкость с круглым дном, снабженную конденсатором, в атмосфере азота, загружают 1-[2-(3-хлор-5-трифторметил)пиридил] - циано-4-хлорфторметилсульфонил-5-аминопиразол (0,5 г, 1,24 ммоль) в 25 мл CHCl₃. К реакционной смеси сразу добавляют м-хлорпероксибензойную кислоту (80-85% чистоты, 0,75 г, 3 эквив.) и кипятят с обратным холодильником в течение ночи. Реакционную смесь разбавляют 50 мл CHCl₃ и промывают 10% водным раствором NaOH (2 x 25 мл), водой (25 мл), сушат над сульфатом магния, фильтруют и концентрируют. Сырой сульфон перекристаллизовывают из CH₂Cl₂ гексан (1:9), с получением 0,35 г (65%) белого твердого вещества с температурой плавления 154,5^oC.

¹H ЯМР (CDCl₃) d 6,58 (ш.с. 2H), 8,32 (с, 1H), и 8,74 (с, 1H).

Пример 4
Получение 1-[2-(3-хлор -5- трифторметил)пиридил]-3-циано -4-хлорфторметилсульфенил пиразола
Емкость с круглым дном и конденсатором в атмосфере азота загружают аминопиразолом по примеру 1c, (1,32 г, 3,27 ммоль), т-бутилнитритом (1,9 мл, 16,3 ммоль) и 60 мл ТГФ. Реакционную смесь перемешивают в течение 4 ч при комнатной температуре. Растворители удаляют под вакуумом и маслянистый остаток очищают флэш-хроматографией на силикагеле (элюент 75% CH₂Cl₂ /гексан) с получением 1,02 г (80%) масла. Это масло кристаллизуют из петролейного эфира с получением бледно-желтого твердого вещества с температурой плавления 53^oC.

¹H ЯМР (CDCl₃) d 8,26 (с. 1H), 8,63 (с, 1 Н), и 8,73 (с, 1H).

Пример 5
Получение 1-[2-(3-хлор-5-трифторметил)пиридил]-3-циано -4-дихлорфторметилсульфенил-5-аминопиразола
Схема реакции: 1, синтез B.

а) Получение промежуточного вещества: 1-[2-(3-хлор -5-трифторметил)пиридил]-3-аминокарбонил-5-аминопиразола.

Емкость с круглым дном и конденсатором под азотом загружают 1 -[2-(3-хлор-5-трифторметил)пиридил] -3-этоксикарбонил-5-аминопиразолом (25 г, 74,7 ммоль), 100 мл водного раствора NH₄OH, 300 мл MeOH и 1 мл воды.

Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 3 дн. Затем к реакционной смеси добавляют лед, и водный раствор осторожно подкисляют до pH 1-2 10% HCl. Водный слой экстрагируют CH₂Cl₂ (3 х) и ЭтоАС (1 х). Органические слои сушат над сульфатом магния, фильтруют и концентрируют с получением 20,4 г (90%) бурого твердого вещества, которое используют в следующей реакции.

¹H ЯМР (CDCl₃) ДMCO-d₆ d 5,3 (ш.с. 2H), 6,02 (с, 1H), 6,48 (ш.с. 1H), 6,75 (ш.с. 1H), 8,13 (м. 1H) и 8,62 (м, 1H).

б) Получение промежуточного соединения: 1-[2 - (3-хлор-5-трифторметил)пиридил]-3-циано-5-аминопиразол.

Амид, полученный по примеру 5a (13,4 г, 43,8 ммоль) помещают в емкость с круглым дном, оснащенную дополнительной воронкой, термометром и впуском для азота. К амиду добавляют ТГФ (75 мл) и пиридин (11 мл, 135,8 ммоль), и раствор охлаждают в ледяной ванне. Для поддержания температуры ниже примерно 10^oC через дополнительную воронку медленно добавляют трифторуксусный ангидрид (13 мл, 94,98 ммоль). Раствор оставляют медленно нагреваться и перемешивают в течение ночи. Реакционную смесь разбавляют CHCl₃ (150 мл), промывают водой (2 х 50 мл) и 10% водным раствором HCl (50 мл). Органический слой сушат над сульфатом магния, фильтруют и концентрируют с получением 17,03 г темного масла, которое помещают в емкость с 300 мл MeOH и 100 мл водного раствора NH₄OH и кипятят с обратным холодильником в течение 8 ч. Растворители выпаривают и остаток растворяют в ЭтОАС, промывают водой и насыщенным NaCl, сушат над сульфатом магния и концентрируют. Сырой продукт промывают холодным CH₂Cl₂ и собирают на воронке с получением 4,3 г белого твердого вещества. Концентрирование фильтра и промывание его холодным CH₂Cl₂ дает еще 1,7 г (всего 48%) чистого продукта.

¹H ЯМР (CDCl₃) ДMCO-d₆ d 5,8 (ш.с. 2H); 5,9 (с, 1H), 8,34 (м, 1H) и 8,73 (м, 1H).

с) Получение 1-[2-(3-хлор-5-трифторметил)пиридил]-3- циано-4-дихлорметилсульфенил-5-аминопиразола.

Емкость с круглым дном и обратным холодильником, а также впуском для азота загружают амино-нитрилом (пример 5б) (3,58 г, 12,5 ммоль) и 30 мл уксусной кислоты. Шприцем добавляют дихлорфторметилсуфенил-хлорид (1,44 мл, 13,7 ммоль), и реакционную смесь кипятят с обратным холодильником в течение 2 ч и перемешивают при комнатной температуре в течение ночи. Добавляют метиленхлорид, и органическую фазу промывают водой, насыщенным водным раствором NaHCO₃ (2 х), и водой. Органический слой сушат над сульфатом магния, фильтруют и концентрируют. Сырое твердое вещество очищают флэш-хроматографией на силикагеле (элюент 8:1 гексан/ЭтОАС) с получением 3,19 г (61%) целевого продукта, с температурой плавления 133^oC.

¹H ЯМР (CCl₃) d 5,76 (ш.с. 2H), 8,22 (д, 1H, J=2Гц) и 8,66 (д, 1H, 2Гц).

Пример 6
Получение 1-[2-(3-хлор-5-трифторметил)пиридил]-3-циано -4-дихлорфторметилсульфенил-5-этоксиметиламинопиразола
Емкость с круглым дном с термометром и простым дистилляционным приспособлением загружают исходным аминопиразолом (пример 5с) (1,0 г, 2,4 ммоль) и 25 мл триэтилортоформиата и поддерживают содержимое при кипении в течение ночи. Триэтилортоформиат удаляют под вакуумом и остаток сушат в вакуумной печи. ЯМР показывает, что получено этоксиметилиденимино промежуточное соединение. Остаток растворяют в ЭтOH (20 мл) в емкости с круглым дном под азотом и охлаждают до 5^oC в ледяной/солевой ванне. Добавляют боргидрид натрия (24 г, 0,63 ммоль) и реакционную смесь перемешивают при 5^oC в течение 3 ч. Реакцию обрывают добавлением насыщенного NH₄Cl. Растворители удаляют под вакуумом с получением желтого масла. Это масло очищают флэш-хроматографией на силикагеле (элюент 7:1 гексан/ЭтOAC) с выходом 570 мг (55%) целевого продукта в виде сероватого твердого вещества, температура плавления 118,5^oC.

¹H ЯМР (CDCl₃) d 1,06 (т, 3H, J=7 Гц), 3,38 (к, 2H, J=7 Гц), 4,75 (д, 2H, J= 7 Гц), 6,7 (ш.т, 1H, J=7 Гц), 8,2 (д. 1H, J=2 Гц) и 8,7 (д, 1, J=2 Гц).

Пример 7
Получение 1-[2-(3-хлор-5-трифторметил)пиридил]-3-циано -4-трифторметилсульфенил-5-бромпиразола
К раствору 1-[2-(3-хлор-5-трифторметил)пиридил]-3-циано -4-трифторметилсульфенил-5-аминопиразола (1,0 г, 2,58 ммоль) в 25 мл бромоформа добавляют третбутилнитрит (1,5 мл, 12,9 ммоль). Реакционную смесь перемешивают в течение ночи при комнатной температуре. Бромоформ удаляют под вакуумом, а масляный остаток очищают флэш-хроматографией на силикагеле (элюент: 50% CH ₂Cl₂/гексан) с получением 1,06 г (91%) целевого продукта с температурой плавления 54,5^oC.

¹H ЯМР (CDCl₃ d 8,31 (м, 1H) и 8,90 (м, 1H).

Работая аналогичными методами, получили соединения согласно примерам 8-27 (см. табл. 2) и примерам 28-33 (см. табл. 3).

Применение соединений согласно изобретению против клещей, насекомых, тлей и нематод
Следующие испытания с использованием соединений по примерам 1-27 проводились для определения активности соединений по изобретению против: клещей, определенных насекомых, включая тлей, двух видов гусениц, мух и двух видов личинок жуков (одной лиственной и одной корневой), а также против нематод. Использованные при испытаниях виды приведены в табл. 4.

Составы:
Исследуемые соединения по примерам 1-27 входили в соответствующие составы, которые были использованы для каждого эксперимента.

Для клещика, тли садовой, южного походного червя, мексиканского листоеда и листовертки табачной растворы или суспензии приготавливали посредством добавления 10 мг испытуемого соединения к раствору из 160 мг диметилформамида, 838 ацетона, 2 мг смеси Тритон Х-172: Тритон Х-152 с соотношением 3:1 (в основном анионные и неионные низкопенные эмульгаторы, которые являются каждый безводными смесями алкиларил-полиэфирных спиртов с органическими сульфонатами), и 98,99 г воды. В результате получили 100 ppм (частей на миллион) концентрацию испытуемого соединения.

Для испытания на мухах состав вначале готовили подобным образом, но в 16,3 г воды с соответствующим соотношением других компонентов, с получением 200 ррм концентрации испытуемого соединения. Конечное разведение равным объемом 20% водного раствора сахарозы обеспечивает 100 ррм концентрацию испытуемого соединения. При необходимости для полного диспергирования осуществляли обработку смеси ультразвуком.

Для испытаний на блошке длинноусой раствор или суспензию готовили тем же образом, что и составы концентрацией 200 ррм для мух. Аликвоты этого 200 ррм состава затем разводили водой соответственно до требуемой по эксперименту концентрации.

Для корневой нематоды и системных испытаний против походного червя, хлопковой тли и тли садовой базовый раствор или суспензию готовили путем добавления 15 мг испытуемого соединения к 250 мг диметилформамида, 1250 мг ацетона и 3 мг вышеупомянутой эмульгирующей смеси. Затем добавляли воду, чтобы довести общий объем до 45 мл и концентрацию испытуемого соединения до 333 ррм. При необходимости для обеспечения полного диспергирования осуществляли обработку ультразвуком.

Для цикадки и бурой кобылки базовый раствор или суспензию с концентрацией 100 ррм активного вещества готовили добавлением 10 мг испытуемого соединения к 50% водному раствору ацетона и обрабатывали ультразвуком, если нужно. При необходимости требуемую для эксперимента концентрацию обеспечивали разведением 50% водным ацетоном.

Процедуры эксперимента:
Описанные выше составы, содержащие испытуемые соединения, проверяли на их пестицидную активность при конкретных концентрациях, в ррм (частях на миллион) по весу, согласно следующим процедурам:
Двупятнистый паутинный клещик: Листья, зараженные взрослыми особями и нимфами двупятнистого паутинного клещика, полученными из сток-культуры, помещали на первые листы двух бобовых растений, росших в 6 см цветочном горшке. Достаточное для испытания количество клещиков (150-200) переносили на свежие растения в течение 24 ч. Растения в горшках (по одному растению на горшок) помещали на вращающийся стол и обрызгивали для того, чтобы увлажнить растения до образования стекающих капель с помощью 100 мл состава с концентрацией 100 ppm испытуемого соединения при использовании распылителя ДеВилбисса, установленного на давление воздуха 40 psig. В качестве необработанного контроля использовали заряженные растения, на которые наносили 100 мл раствора "вода-ацетон-ДМФ эмульгатор", не содержащего испытуемого соединения. В качестве эталона использовали контрольные растения, обработанные коммерческим технологическим соединением: либо дикофолом, либо гекситиазоксом, в виде смесей, полученных аналогичным образом. Обрызганные растения выдерживали 6 дн, после чего производили подсчет способных передвигаться особей.

Двупятнистый паутинный клещик (испытание на уничтожение яиц): Яйца получены от взрослых особей двупятнистого паутинного клещика сток-культуры. Листья, сильно зараженные этой культурой, помещали на незараженные бобовые растения. Самкам позволяли отложить яйца в течение периода около 24 ч, после чего листья растения окунали в раствор тетраэтил-дифосфата (ТКРР), чтобы убить подвижные формы и предотвратить дополнительное откладывание яиц. Эта процедура повторялась после высыхания растений, но не повлияла на жизнеспособность яиц. Растения в горшках (по одному растению на горшок) помещали на вращающийся стол и обрызгивали для того, чтобы увлажнить растения до стекания с помощью 100 мл состава с 100 ppm концентрацией испытуемого соединения с использованием разбрызгивателя ДеВилбисса при давлении воздуха 40 psig. В качестве необработанного контроля использовали зараженные растения, которые обрызгивали не содержащим испытуемого соединения раствором "вода-ацетон-ДМФ-эмульгатор". В качестве эталона служил контроль, обработанный коммерческим составом, обычно деметоном в виде состава, полученного тем же методом. Обрызганные растения выдерживали в течение 7 дн, после чего подсчитывалось число погибших яиц, а также отмечалась остаточная активность вылупившихся яиц.

Тля хлопковая: взрослые особи и нимфы тли разводили на высаженных в горшки растениях карликовой настурции. Растения в горшках (по одному горшку на одно испытуемое соединение), зараженные 100-150 тлями, помещали на вращающийся стол и обрызгивали 100 мл состава, содержащего 100 ppm испытуемого соединения, с использованием разбрызгивателя ДеВилбисса с давлением 40 psig. В качестве необработанного контроля на заряженные растения разбрызгивали не содержащий испытуемого соединения раствор "вода-ацетон-ДМФ-эмульгатор". В качестве эталона брали контроль, обработанный коммерческим соединением в виде состава, полученного тем же методом. После разбрызгивания горшки выдерживали один день, после чего подсчитывали погибших тлей.

Табачная листовертка: Растения хлопка в горшках помещали на вращающийся стол и обрызгивали 100 мл 100 ppm состава испытуемого соединения с использованием разбрызгивателя ДеВилбисса под давлением воздуха 40 psig. В качестве необработанного контроля на растения разбрызгивали 100 мл раствора, не содержащего испытуемого соединения и содержащего воду-ацетон-ДВФ-эмульгатор. Контроль обрабатывали таким коммерческим соединением, как циперметрин или сульпрофос в виде состава, полученного тем же методом. После высыхания листья помещали на пластиковые чашки, содержащие кусочек фильтровальной бумаги и увлажненный зубной тампон. В каждую чашку вносили по одной выбранной наугад личинке табачной листовертки второй возрастной стадии, чашки закрывали и выдерживали 5 дн. Личинки, не способные продвинуться на длину своего тела даже при подталкивании, считались погибшими.

Цикадка и кобылка бурая: Растения риса в горшках помещали на вращающийся стол и обрызгивали до стекания 60 мл 0,5-10 ppm испытуемого соединения с использованием поворотного разбрызгивателя. В качестве необработанного контроля на растения разбрызгивали равный объем одного ацетона (50:50), не содержащего испытуемого соединения. В качестве эталона использовали контроль, обработанный коммерческим соединением, хлорпирифосом или циперметрином в виде состава, полученного тем же образом. После высыхания горшки, в каждый из которых вносили по 20 наугад выбранных цикадок (в основном на стадии нимфы), помещали в теплицу при 26^oC. Горшки затем накрывали вентилируемым проницаемым покрытием (с верхом, закрытым металлической сеткой) и выдерживали 4-5 дн, после чего исследовали процент погибших насекомых.

Южный походный червь на томате системная оценка: Испытание проводили совместно с оценкой по южной корневой нематоде (обсуждается ниже). Томатные растения, выращенные в почве (при скрининговом соотношении исходного соединения 13,2 ррм концентрации в почве или около 333 ppm концентрации раствора) для оценки по нематодам, использовали затем для оценки усвоения соединения через корни и последующей системной транспортировки к листве томата. По окончании эксперимента на нематодах листву томата отрезали, помещали в пластиковый контейнер и заражали личинками южного походного червя второй возрастной стадии. Примерно через пять дней личинки исследовали на процент погибших.

Южный походный червь (на сорго и хлопке), хлопковая тля (на хлопке), и тля садовая (на сорго) системная оценка: Базовый раствор соединения приготавливали как в вышеописанных системных испытаниях и разводили, соответственно для получения 5 мл 10 ppm концентрации в почве в виде поливочной дозы (150 ppm концентрация раствора) в 6 см горшки, содержащие растения хлопка и сорго. Хлопковые растения предварительно заражали хлопковой тлей примерно за два дня перед обработкой и тлей садовой за один день до обработки. После выдерживания растений примерно 4 дн подсчитывали тлей обоих видов и оценивали количество погибших. Листья хлопка и сорго отрезали и помещали в раздельные пластиковые емкости и заражали личинками южного походного червя второй стадии развития. Примерно через 5 дн оценивали процент погибших личинок.

Мексиканский листоед: Бобовые растения в горшках помещали на вращающийся стол и обрызгивали 100 мл 100 ppm состава испытуемого соединения, чтобы увлажнить растения до стекания, с использованием разбрызгивателя ДеВилбисса под давлением воздуха 40 psig. В качестве необработанного контроля на растения разбрызгивали 100 мл раствора вода-ацетон-эмульгатор, не содержащего испытуемого соединения. В качестве эталона использовали контроль, обработанный коммерческим соединением циперметрином или сульпрофосом в виде состава, полученного тем же образом. После высыхания листья помещали в пластиковые чашки, выложенные увлажненной фильтровальной бумагой. В каждую чашку вносили по пять наугад выбранных личинок мексиканского листоеда второй стадии развития, чашки закрывали и выдерживали 5 дн. Личинки, не способные передвинуться на длину своего тела даже при их стимулировании подталкиванием, считались погибшими.

Муха обыкновенная (комнатная): 4-6 дневные взрослые особи комнатной мухи выращивали согласно описанию из Chemikal Specialties Manufacturing Association (Blue Book, McNair Dorland Co. 1954, p. 243-244, 261) при контролируемых условиях. Мух мобилизовали путем анестезирования двуокисью углерода и 25 иммобилизованных особей, самцов и самок, переносили в клеть, содержащую стандартное сито для кормления и покрытую оберточной бумагой поверхность. По десять мл 100 ppm состава испытуемого соединения добавляли в чашку-суфле, содержащую абсорбирующий ватный тампон. В качестве необработанного контроля применяли аналогичным образом 10 мл раствора вода-ацетон-ДМФ-эмульгатор-сахароза, не содержавшего испытуемого соединения. В качестве эталона испытывали контроль, обработанный коммерческим соединением - малатон, составленный тем же образом. Перед тем, как ввести в клеть анестезированных мух, в ее сито для кормления вносили чашку с приманкой. Через 24 ч те мухи, которые не показывали признаков жизни при их стимулировании, считались погибшими.

Южная блошка длинноусая: в кувшин, содержащий 60 г супесчаной почвы, добавляли 1,5 мл водного состава, состоящего из аликвот 200 ppm состава с испытуемым соединением, разбавленные водой до соответствующей конечной концентрации в почве испытуемого соединения, 3,2 мл воды и пять пророщенных саженцев хлопкового растения. Кувшин тщательно встряхивали для получения равномерного распределения испытуемого состава. После этого в почве делали углубление, в которое помещали 20 яиц южной блошки длинноусой. В это углубление добавляли вермикулит (1 мл) и воду (1,7 мл). Подобным образом приготавливали необработанный контроль путем использования аликвот того же объема раствора вода-ацетон-ДМФ-эмульгатор, не содержащего испытуемого соединения. Дополнительно в качестве эталона использовали контроль, обработанный коммерческим соединением, (обычно выбираемым из тербуфоса, фонофоса, фората, хлорпирифоса, карбофурана, исазофоса или эротропа), составленного аналогичным образом. Через 7 дн живых личинок блошки длинноусой подсчитывали с использованием хорошо известного метода вороночного экстрагирования ("Berlese").

Южные корневые нематоды: Зараженные корни томатных растений, содержащие яйца южных корневых нематод, удаляли из хранившейся культуры и очищали от почвы встряхиванием и промывали водой из-под крана. Яйца нематод отделяли от корневой ткани и промывали водой. Образцы суспензии яиц помещали на тонкий экран над приемной чашей, уровень воды в которой доводили до контакта с экраном. Из чаши молодь собиралась на тонком экране. Дно контейнера конической формы затыкали грубым вермикулятом и затем наполняли до 1,5 см до верха примерно 200 мл объема пастеризованной почвы. Затем в отверстие, сделанное в центре почвы в конусе вносили пипеткой аликвоту 333 ppm состава испытуемого соединения. В качестве эталона использовали контроль, обработанный коммерческим соединением фенамифосом, составленным подобным образом. В качестве необработанного контроля использовали раствор вода-ацетон-ДМФ-эмульгатор, не содержащий испытуемого соединения, применявшийся ранее. Немедленно после обработки почвы испытуемым соединением на верх каждого конуса добавляли по 1000 молодых, второй стадии развития, нематод. Через три для единственно здоровый росток томата трансплантировали в конус. Этот конус, содержавший зараженную почву и росток томата, выдерживали в теплице в течение трех недель. По окончании эксперимента корни томатного роста удалили из конуса и оценили на образование галлов по шкале оценки в сравнении с необработанным контролем следующим образом:
1 сильное образование галлов, равное необработанному контролю;
3 легкое образование галлов;
4 очень слабое образование галлов; и
5 нет галлообразования, т.е. чистый контроль.

Эти результаты затем преобразовывали в значения ЕД₃ или ЕД₅ (эффективная доза для обеспечения оценок 3 или 5 по галл-рейтингу).

Использование результатов
Результаты активности против клещей, насекомых и нематод, соединений по примерам 1-27 по изобретению обсуждаются ниже или некоторые соединения сведены в табл. 5 против указанных испытывавшихся видов (сокращения видов: BA, SAW, MBB, HF, TSM, SCRW) при указанных уровнях дозировки. Результаты в табл. 3 представлены (посредством Х) как соединения, которые обеспечивают 70-100% уничтожение вредителей указанного вида. Соединения также эффективны против табачной листоверки, например, соединения по примерам 1, 5, 6, 8 и 9 обеспечивают 70-100% гибель при применении в виде приманки при 100 ppm.

Некоторые из соединений дополнительно оказывают системное воздействие на личинки насекомых и тлей через корни при концентрации этих соединений в почве, указанной выше. Результаты следующие: 30-100% уничтожение южного походного червя на томатах (соединения по примерам 2, 3, 9, 10, 14, 187 и 22); 30-100% уничтожение южного походного червя на сорго (соединения 2, 9, 21 и 32); 30-69% уничтожения южного походного червя на хлопке (соединение по примеру 2); 30-100% уничтожение хлопковой тли на хлопке (соединения по примерам 1, 9, 14 и 21); и 30-100% уничтожение тли садовой на сорго (соединения по примерам 9, 10, 14, 21, 30, 31, 32 и 33).

Некоторые соединения по изобретению также обеспечивают уничтожение определенных зерновых вредителей, например, при испытании с концентрацией 5-10 ppm на листве; так, около 90-100% уничтожения было получено с цикадкаой при использовании соединений по примерам 2 и 10, и примерно 90-100% уничтожения кобылки бурой получено соединениями по примерам 1, 2, 5, 10 и 18.

Активность против нематод дополнительно обеспечивалась соединениями по изобреьению, например, по примерам 22, 23 и 26, с которыми значения ЕД₃ на корневой нематоде составили примерно 4-21 кг на гектар.

Далее, содинения по изобретению проявляют способность снижать пищевую активность некоторых видов вредители, например, у таких вредителей листьев, как южный червь или мексиканский листоед.

Соединения по изобретению полезны против различных вредителей двже при более низком соотношении, например: для применения на листьях, могут использоваться концентрации в пределах примернно 50-0,5 ppm или меньше, для применения в виде приманки подхода концентрации примерно в пределах 50-0,5 ppm или ниже, и для применения на почве достаточно концентраций от 1,0 до 0,01 ppm или менее.

Соединения согласно изобретению примерно в различных концентрациях. Использование концентрации 1 ppm (концентрация соединения 1 часть на мллион применяемого испытуемого раствора) в растворе для листвы, или в суспензии или эмульсии, соответствует приблизительно нанесению 1 г/га активного ингредиента при среднем объеме разбрызгивания 1000 л/га (достаточно для стекания). Нанесение разбрызгиванием раствора с концентрацией примерно от 6,25 до 500 ppm на листву будет соответствовать примерно 1000 г/га при применении на поле. Или, если сказать иначе, концентрация 1 ppm в почве, но в полосе обработки около 18 см, соответствует примерно 166 г/га.

Изобретение относится также к способу борьбы с вредителями, включая членистоногих, особенно клещей, насекомых и нематод, предусматривающему обработку мест их обитания (локуса) эффективным количеством соединения общей формулы (1), в которой группы заместителей такие, как определено выше. Локус включает, например, собственно вредителя или место их обитания.

Соединения по настоящему изобретению предпочтительно используют для борьбы с почвенными вредителями, такими как жук-блошка длинноусая (corn rootworm), термиты (особенно для защиты структур), муха капустная весенняя (root maggots), проволочные черви или проволочники (wireworms), долгоносики, совки, бабочки-совки (cutworms), корневая тля (root aphids) или личинки. Они также могут использоваться для обеспечения активности против растительных патогенных нематод, таких как нематоды корневого нароста (root-knot), цистовые, кинжальные (dagger), повреждающие (lesion), или стеблевые или луковичные нематоды, или против клещей. Для борьбы с почвенными вредителями, например жука-блошки длинноусой, соединения предпочтительно наносят или вводят в эффективном количестве в почву, в которой выращивают урожай или предполагают его выращивать, или в семена или корни растущих растений.

Кроме того, эти соединения могут быть полезными для борьбы с вредителя посредством нанесения на листву или благодаря системному действию против членистоногих, особенно некоторых насекомых или клещей, которые питаются на верхних частях растений. Борьба против лиственных вредителей может дополнительно обеспечиваться посредством контактирования соединений с корневой системой или с семенами, с последующей системой транслокаций соединений к частям растений, расположенными выше земли.

Соединения по изобретению могут использоваться в следующих применениях и против следующих вредителей, включая членистоногих, особенно насекомых или клещей, нематод или гельминтов, или простейших вредителей:
Для защиты хранимых продуктов, например зерновых, включая зерно или муку, арахиса, корма для животных, древесины или предметов домашнего обихода, например ковров и текстиля, с целью борьбы против нападения членистоногих, точнее жучков, включая жуков-долгоносиков, моль и клещей, например, виды Ephestia (огневка мельничная), Antrenus (кожеед шубный), Tribolium (хрущак мучной), Sitophilus (долгоносик амбарный), или Acarus (клещ зерновой).

Для борьбы с тараканами, муравьями или термитами, или тому подобными членистоногими в зараженных жилых и производственных помещениях или для борьбы с личинками москитов в водоемах, колодцах, водохранилищах или других местах со стоячей или речной водой.

Для обработки фундаментов, структур или почвы для предотвращения нападения на здания термитов, например видов Reticulitermes, Heterotermes, Coptotermes.

В сельском хозяйстве против взрослых особей, личинок и яиц Lepidoptera (бабочки и моль), например, видов Heliotis, таких как Heliotis virescens (бражник), Heliotis armigera и Heliotis zea, Spodoptera spp. таких как S. ehempta, S. frugiperda, S. exigua, S. littoralis (совка хлопковая), S. eridonta (бабочка продения), и Manestra configurata (совка латуковая); Earias spp. например, E. insulana (Египетская совка хлопковая), Pectinophora spp. например Pectinophora gossypiella (розовый коробчатый червь хлопчатника), Ostrinia spp. такие как O. nubilalis (мотылек кукурузный), Trichoplusia ni (совка ни), Artogeia spp (капустные черви), Laphugma spp. (походные черви), Agrotis и Amathes spp. (совки), Wiseana spp. и Chlo spp. (огневки рисового стебля), Tryporiza spp. и Diatraea spp. (огневки сахарного тростника и рисовые точильщики), Sparganothis rilleriana (листовертка виноградная), Cydia pomonella (плодожорка яблоневая), Apchips spp. (листовертка плодовых деревьев), Plutella xylostella (моль капустная), Bupalus piniarius, Cheimatobia brumata, Lithocolletis blancardella, Hyponomeuta padella, Plutella maculipennis, Malacosoma neustria, Euroctic chrysorrhoea, Limanria spp. Bucculatrix thurberiella, Phyllocnistis citrella, Euxoa spp. Feltia brassicae, Panolis flammea, Prodenia litura, Carpocapsa pomonella, Pyrausta nubilalis, Ephestia kuehniella, Galleria mellonella, Tinecola bisselliella, Tinea pellionella, Hofmannopholia pseudospretella, Cacoecia podana, Capus reticulana, Choristoneura fumiferana, Clysia ambiguellis, Homona magnanime и Tortix viridana.

Против взрослых особей и личинок жуков Coleoptera, например Hypothenemus hampei (кофейный точильщик), Hylesinys spp. (жуки-короеды), Anthonomus spp. например grandis (долгоносик-цветоед хлопковый), Acalymma spp. (огуречные жучки), Lema spp. Psylliodes spp. Leptinoyarsa decemlineata (колорадские жуки), Diabrotica spp. (жуки-блошки длинноусые), Gonocephalum spp. (ложные проволочники), Agriotes spp. Limonius spp. (проволочники), Dermolepida spp. Popillia spp. Heterinychus spp. (личинкм хруща), Phaedon cochleariae (горчичный жук), Ephitrix spp. (листогрыз), Lissorhoptrus oryzophilus (долгоносик рисовый водяной), Meligethes spp. (пыльцевые жуки), Ceutorhynchus spp. Rhynchophorus и Cosmopolites spp. (корневые долгоносики), Anobium punctatum, Rhizopertha dominica, Bruchidius obtectus, Acanthoscelides obtectus, Hylotrupes bajulus, Agelastica alni, Psylliodes chrysocephala, Epilachna varivestis, Atomaria spp. Oryzaephilus surinamensis, Sitophilus spp. Otiorrhynchus sulcatus, Cosmopolites sordidus, Ceuthorrhynchus assimilis, Hypera postica, Dermestes spp. Trogodermaspp. Anthrenus spp. Atagenus spp. Lyctus spp. Maligethes aeneus, Ptinus spp. Niptus hololeucrus, Gibbium psylloides, Tribolium spp. Tenebrio molitor, Conoderus spp. Melolontha melolontha, Amphimallon solstitialis и Costelytra zealandica.

Против Heteroptera (Hemiptera и Homoptera0, например, Psylla spp. Bemisia spp. Trialeurodes spp. Aphis spp. Myzus spp. Megoura viciae, Phylloxera spp. Adelges spp. Phorodon humuli (хмелевая тля), Aeneolamia spp. Nephotettix spp. (цикадка рисовая), Empoasca spp. Nilaparvata spp. Perkinsiella spp. Pyrilla spp. Aonidiella spp. (щитовки), Coccus spp. Pseucoccus spp. Helopeltis spp. (москитные клопы), Lygus spp. Dysdercus spp. Oxycarenus spp. Nezara spp. Eurygaster spp. Piesma guadrata, Gimex lectularius, Phodnis и Triatoma spp. Aspidiotus hederae, Aeurodes brassicae, Brevicoryne brassicae, Cryptomyzus ribis, Doralis fabae, Doralis pomi. Eriosoma lanigerum, Hyalopterus arundis, Macrosiphum avenae, Phorodon humuli, Rhopalosiphum radi, Eucselis bilobatus, Nephotettix cincticeps, Lecanum corni, Saisettia oleae, Laodelphax striatellus.

Против Hymenoptera, (например Athalia spp. и Cephus spp. (хлебные пилильщики), Atta spp. (муравьи-листоеды), Diprion spp. Hopolocampa spp. Lasius spp. Monomorium spp. Polistes spp. Vespa spp. Vespula spp. и Solenopsis spp.

Против Diptera, например Delia spp. (корневые мухи), Atherigona spp. и Chlorops spp. Sarcophaga spp. Musca spp. Phormia spp. Aedes spp. Anopheles spp. Simulium spp. (мошка), Phytomyza (мушки минирующие), Geratitis spp. (мухи плодовые), Culex spp. Drosophila melanogaster, Ceratitis capitata, Dacus oleae, Tipula paludasa, Calliphora erythocephala, Lucilia spp. Chrysomia spp. Cuterebra spp. Gastrophilus spp. Hyppobosca spp. Stomoxyz spp. Oestrus spp. Hypoderma spp. Tabanus spp. Fannia spp. Bibio hortulanus, Oscinella frit, Phorbia spp. Pegomia hyociani.

Против Thysanoptera, таких как Trips tabaci, Hercinotrhrips femoralis и Franklinerra spp.

Против Orthoptera, таких как Locusta и Schistoserca spp. (саранчовые и сверчки), например, Gryllus spp. и Acheta spp. например, Blatta orientalis, Periplaneta americana, Leucophaea maderae, Blattella germanica, Acheta domesticus, Gryllotalpa spp. Locusta migratoria migratorioidies, Melanoplus differentialis и Schistocerca gregaria.

Против Collembola, например Sminthurus spp. и Onychiurus spp. (ногохвостки); Periplaneta spp. и Blatella spp. (тараканы).

Для борьбы с членистоногими, особенно насекомыми или клещами, способ предусматривает нанесение на растения или обработку средств, на которой они растут, эффективного количества соединения по изобретению. Для уничтожения заражения нематодами или членистоногими, эффективное количество составляет примерно от 0,005 кг до 15 кг активного соединения на гектар обрабатываемого локуса. При идеальных условиях, зависящих от типа вредителя, и более низкие количества могут обеспечить адекватную защиту.

Когда вредитель появляется из почвы, активное соединение обычно в составе композиции равномерно распределяют по обрабатываемому участку (то есть, например, обработкой распылением) любым удобным образом. Активный компонент может смываться в почву посредством поливки этого участка водой перед посадкой, во время посадки, но перед тем, как происходит появление ростков или после появления ростков. Дополнительно способ борьбы с вредителями может также предусматривать обработку семян перед их посадкой с последующей обработкой после посадки семян.

Способы борьбы с вредителями также предусматривают обработку листвы растений для уничтожения членистоногих, особенно насекомых или клещей, или нематод, нападающих на наружные части растений. Способ борьбы применим к вредителям, питающимся на частях растений, которые удалены от места применения, например с питающимися листвой насекомыми, с которыми борются посредством системного действия активного соединения, когда его применяют, например, к корням растений или к семенам перед их посадкой.

На практике соединения согласно изобретению наиболее часто входят в состав композиции. Эти композиции содержат по меньшей мере одно соединение формулы 1 в качестве активного ингредиента в сочетании с одним или более совместимых компонентов, которые являются, например, твердыми или жидкими носителями или разбавителями, адъювантами, поверхностно-активными агентами или т.п. подходящими для предполагаемого использования и приемлемыми в сельском хозяйстве.

Эти композиции могут также содержать другие виды ингредиентов, таких как защитные коллоиды, адгезивы, загустители, тиксотропные агенты, агенты, способствующие проникновению, разбрызгиваемые масла (особенно против клещей), стабилизаторы, консерванты (особенно противогрибковые), изолирующие агенты или т.п. а также другие известные активные ингредиенты с пестицидными свойствами (особенно инсектицидными, акарицидными, нематоцидными или фунгицидными), или со свойствами, регулирующими рост растений.

Композиции в виде твердых или жидких приманок, пригодных для борьбы с членистоногими, включают одно или более соединений общей формулы (1) и носитель или разбавитель, который может включать пищевое вещество или какое-то другое вещество для его потребления членистоногими.

Эффективные применяемые дозы соединений по изобретению могут варьировать в широких пределах, особенно в зависимости от природы вредителя, подлежащего уничтожению, или от степени заражения, например, урожая этими вредителями. В общем, композиции по изобретению обычно содержат примерно 0,05 95 вес. одного или более активных ингредиентов по изобретению, примерно 1 95% одного или более твердых или жидких носителей, и, возможно, примерно 0,1 50% одного или нескольких совместимых компонентов, таких как поверхностно-активные агенты или т.п.

Носитель может быть твердым веществом, например глиной, природным или синтетическим силикатом, кремнием, смолой, воском, твердыми удобрениями (например солями аммония), природными минералами, такими как каолин, тальк, мел, кварц, аттапульгит, монмориллонит, бентонит или диатомовая земля, или земельными синтетическими материалами, такими как кремний, алюминия оксид (глинозем), или силикаты, особенно силикаты алюминия или магния. Такие твердые композиции могут содержать один или более увлажняющих, диспергирующих, эмульсирующих или окрашивающих агентов, которые в твердом состоянии могут служить в качестве разбавителя.

Носитель также может быть жидким, например: вода, спирты, в частности бутанол или гликоль, так же как их сложные или простые эфиры, в частности метилгликоль ацетат; кетоны, в частности ацетон, циклогексанон, метиэтил-кетон, метилизобутилкетон или изофорон; нефтяные фракции, такие как парафиновые или ароматические углеводороды, в частности ксилены или алкил-нафталены; минеральные или растительные масла; алифатические хлорированные углеводороды, в частности трихлорэтан или метилен-хлорид; ароматические хлорированные углеводороды, в частности хлорбензолы; водорастворимые или строго полярные растворители, такие как диметилформамид, диметилсульфоксид, или N-метилпирролидон; ожиженные газы.

Поверхностно-активным агентом может быть эмульгирующий агент, диспергирующий агент и увлажняющий агент ионного или неионного типа или смесь таких поверхностно-активных агентов. Среди них, например соли полиактиловых кислот, соли лигносульфоновых кислот, соли фенол-сульфоновых кислот или нафталенсульфоновых кислот, поликонденсаты этилен-оксида с жирными спиртами или жирными эфирами или жирными аминами, замещенные фенолы (особенно алкилфенолы или арилфенолы), соли эфиров сульфосукциновой кислоты, производные таурина (особенно алкилтаураты), фосфорно-спиртовые эфиры или эфиры поликонденсатов этилен-оксида с фенолами, эфиры жирных кислот с полиолами, или сульфатные, сульфонатные или фосфатные функциональные производные вышеуказанных соединений. Присутствие, по меньшей мере, одного поверхностно-активного агента является необходимым, когда активный ингредиент и/или инертный носитель являются слаборастворимыми в воде или не растворимыми в воде, а носителем композиции для ее применения является вода.

Твердые формы композиций, это пылящие порошки (с содержанием соединения формулы (1) до 80%), смачиваемые порошки или гранулы (включая вододиспергируемые гранулы), в частности полученные экструзией, прессованием, пропиткой гранулированного носителя или гранулированием порошка (с содержанием соединения формулы (1) примерно между 0,5 и 80%).

Жидкие композиции, например, включают водные или неводные растворы или суспензии (такие как эмульгируемые концентраты, эмульсии, текучие составы, дисперсии или растворы), или аэрозоли.

Жидкие композиции, например, в виде эмульгируемых или растворимых концентраторов наиболее часто содержат от 5 до 80% вес. активного ингредиента, тогда как эмульсии или растворы, готовые к применению, содержат от 0,01 до 20 вес. активного ингредиента. Кроме растворителя эмульгирующие или растворимые концентраторы могут содержать от 2 до примерно 50 вес. добавок, таких как стабилизаторы, поверхностно-активные агенты, агенты, способствующие проникновению, ингибиторы коррозии, красители или адгезивы. Эмульсии любой требуемой концентрации, которые пригодны для нанесения, например на растения, могут быть получены из этих концентратов посредством их разбавления водой. Эти эмульсии могут быть в виде эмульсий типа "вода в масле" или "масло в воде", и они могут иметь густую консистенцию.

Водные дисперсии или эмульсии или смеси для разбрызгивания могут наноситься с помощью любых пригодных средств, главным образом путем разбрызгивания, при соотношении в общем случае примерно 100 120 л разбрызгивающей смеси на гектар, но это соотношение может быть выше или ниже (например, малого или сверхмалого объема), в зависимости от потребности или технологии применения.

Концентрированные суспензии наносят путем разбрызгивания. Их готовят так, чтобы получить стабильный жидкий продукт, который не дает осадка (тонкое измельчение) с концентрацией от 10 до 75% по весу активного ингредиента, примерно от 0,5 до примерно 30% поверхностно-активного агента, примерно от 0,1 до примерно 10% тиксотропных агентов, примерно от 0 до примерно 30% добавок, таких как противопенные агенты, ингибиторы коррозии, стабилизаторы, агенты улучшения проницаемости, адгезивы и в качестве носителя вода или органическая жидкость, в которой активный ингредиент нерастворим или слаборастворим.

Смачиваемые порошки (или порошок для распыления) обычно приготавливают так, чтобы они содержали примерно 10 80 вес. активного ингредиента, примерно 20 90% твердого носителя, примерно 0 5% смачивающего агента, примерно 3 10% диспергирующего агента и, при необходимости, примерно 0 80% одного или более стабилизаторов и/или других добавок, таких как агенты для улучшения проникновения, адгезивы, агенты против слипания, красители или т.п. Для получения этих смачиваемых порошков, активный ингредиент(ы) тщательно смешивают с дополнительными веществами и измельчают с использованием мельницы или другого подходящего для этого устройства. Это позволяет получить увлажняемые порошки с высокой смачиваемостью и суспендироемостью. Они могут суспендироваться в воде с получением желаемой концентрации, и эту суспензию удобно применять, в частности для обрызгивания листвы.

Вододиспергируемые гранулы содержат компоненты, которые близки смачиваемым порошкам. Они могут быть приготовлены посредством гранулирования составов, описанных для смачиваемых порошков, либо мокрым способом (посредством контакта тонкоизмельченного активного ингредиента с инертным наполнителем и небольшого количества воды, например, 1-20 вес. или с водным раствором диспергирующего агента или связующего, с последующим высушиванием и просеиванием), либо сухим способом (посредством прессования с последующим измельчением и просеиванием).

Применяемая доза (эффективная доза) активного ингредиента, также в виде композиции, находится обычно в пределах между 0,005 и 15 кг на гектар, предпочтительно, примерно 0.01-2 кг/га. Поэтому соотношения и концентрации составленных композиций могут варьировать в зависимости от метода применения или от природы композиций или их назначения.

Следующие композиции по примерам 29A-29L иллюстрируют композиции для использования их против членистоногих, особенно клещей или насекомых, нематод растений или гельминтов, или простейших вредителей, включающие в качестве активного ингредиента соединения общей формулы (1), которые описаны в примерах приготовления 1-27. Композиции, описанные в примерах 29A-29F, могут быть разведены водой с получением разбрызгиваемой композиции с концентрациями, пригодными для полевого применения. Общие химические наименования ингредиентов (для которых даны весовые проценты), входящие в композиции по примерам 29A-29L, даны в табл.6
Пример 29A
Водорастворимый концентрат приготавливают в виде следующей композиции:
Активный ингредиент 7%
Ethylan BCP 10%
N-митилпирролидон 83%
К раствору Ethylan BCP, растворенному в N-метилпирролидоне, добавляют активный ингредиент при нагревании и перемешивании до тех пор, пока он не перейдет в раствор. Полученный раствор доводят до конечного объема остатком растворителя.

Пример 29B
Эмульгируемый концентрат (ЭК) приготавливают в виде композиции:
Активный ингредиент 7%
Soprophor BSU 4%
Arylan CA 4%
N-метилпирролидон 50%
Solvesso 150 35%
Первые три компонента растворяют в N-метилпирролидоне и к этому добавляют Solvesso 150 с получением конечного объема.

Пример 29C
Смачиваемый порошок (СП) приготавливают в виде композиции:
Активный ингредиент 40%
Arylan S 2%
Darvan No.2 5%
Celite PF 53%
Ингредиенты смешивают и измельчают в молотковой мельнице до порошка со средним размером частиц менее 50 микрон.

Пример 29D
Водный текучий состав приготавливают в виде композиции:
Активный ингредиент 40.00%
Ethylan BCP 1.00%
Sopropon T360 0.20%
Этиленгликоль 5.00%
Rhodigel 230 0.15%
Вода 53.65%
Ингредиенты тщательно смешивают и измельчают в шаровой мельнице до получения среднего размера частиц менее 3 микрон.

Пример 29E
Концентрат эмульгируемой суспензии приготавливают в виде следующей композиции:
Активный ингредиент 30.0%
Ethylan BCP 10.0%
Benton 38 0.5%
Solvesso 150 59.5%
Ингредиенты тщательно перемешивают и измельчают в шаровой мельнице до получения частиц со средним диаметром менее 3 микрон.

Пример 29F
Вододиспергируемые гранулы приготавливают в виде композиции:
Активный ингредиент 30%
Darvan No.2 15%
Arylan S 8%
Celite PF 47%
Ингредиенты перемешивают, микронизируют в струйной мельнице и затем гранулируют во вращающемся грануляторе посредством распыления с водой (до 10% ). Полученные гранулы сушат в поточной сушилке с псевдоожиженным слоем для того, чтобы удалить излишек воды.

Пример 29G
Порошок для дуста приготавливают в виде композиции:
Активный ингредиент 1-10%
Порошок талька сверхтонкого измельчения 90-99%
Эти ингредиенты тщательно перемешивают и далее измельчают, если необходимо, для получения тонкоизмельченного порошка. Этот порошок может применяться в локусе заражения членистоногими, например, на мусорных свалках, в местах хранения продуктов или домашней утвари, или на зараженных животных, или при риске заражения членистоногими посредством орального употребления ими этого средства. Подходящими средствами для распределения порошка в локусе являются механические распылители, ручные встряхиватели или устройства для самообработки скота.

Пример 29H
Съедобную приманку приготавливают с композицией:
Активный ингредиент 0.1-1.0%
Пшеничная мука 80%
Меласса 19.9-19.0%
Ингредиенты тщательно перемешивают и формируют, если необходимо, в виде приманки. Съедобная приманка может распределяться в локусе, например в жилых или производственных помещениях, например кухнях, больницах или складах, или на открытых местах, зараженных членистоногими, например муравьями, саранчовыми, тараканами или мухами, с целью борьбы с членистоногими путем орального употребления ими пестицида.

Пример 29I
Состав для раствора приготавливают со следующей композицией:
Активный ингредиент 15%
Диметилсульфоксид 85%
Активный ингредиент растворяют в диметилсульфоксиде при перемешивании и нагревании, если требуется. Этот раствор может применяться подкожно или в виде орошения, на домашних животных, зараженных членистоногими или, после стерилизации посредством фильтрования через политетрафторэтиленовую мембрану (диаметр пор 0.22 мкм), парентерально путем инъекции, в соотношении 1.2-12 мл раствора на 100 кг массы тела животного.

Пример 29J
Смачиваемый порошок приготавливают со следующей композицией:
Активный ингредиент 50%
Ethylan BCP 5%
Aerosil 5%
Celite PF 40%
Ethylan BCP абсорбируют на Aerosil, который затем смешивают с остальными ингредиентами и размельчают в молотковой мельнице с получением смачиваемого порошка, который может быть разведен водой до концентрации 0.001 2 вес. активного соединения и применен в локусе заражения членистоногими, например личинками двукрылых насекомых или нематодами растений, посредством разбрызгивания, или на домашних животных, зараженных или могущих заразиться членистоногими, гельминтами или простейшими, посредством разбрызгивания или окунания, или посредством орального введения с питьевой водой, для борьбы с этими паразитами.

Пример 29K
Состав для болюсов с медленным высвобождением активного агента образуют из гранул, содержащих следующие компоненты в различном процентном соотношении (подобном описанному для предыдущей композиции), в зависимости от потребности:
активный ингредиент,
загуститель,
агент, обеспечивающий медленное высвобождение активного агента,
связующее.

Тщательно перемешанные ингредиенты формируют в гранулы, которые спрессовываются в болюсы с плотностью порядка 2 или выше. Эти болюсы могут вводиться орально жвачным домашним животным для удержания активного агента в их желудках с получением постепенного медленного освобождения активного ингредиента в течение длительного периода времени для борьбы с заражением жвачных членистоногими, гельминтами или простейшими.

Пример 29L
Медленно высвобождающая композиция в виде гранул, пилюль, брикетов или т.п. может быть приготовлена со следующим составом:
Активный ингредиент 0.5-25%
Поливинилхлорид 75-99.5%
Диоктил-фталат (пластификатор) в каталитическом количестве
Компоненты смешивают и затем формуют подходящим образом посредством экструдирования расплава или отливки. Эти композиции полезны, например, для их применения в стоячей воде или для производства ошейников или ушных бирок для прикрепления к домашним животным с целью борьбы с паразитами посредством медленного высвобождения.

Поскольку изобретение было изложено в конкретных и иллюстрирующих деталях и описано с его предпочтительными особенностями, то оно легко может быть изменено, усовершенствовано или дополнено очевидным для среднего специалиста образом.

Формула изобретения

1. Производные 1-(2-пиридил)пиразола общей формулы

где Х нитро, С₁ С₄-алкилсульфенил, С₁ - С₄-алкилсульфинил или С₁ С₄-алкилсульфонил, незамещенные или замещенные на один или более атомов галогена, которые одинаковые или разные, вплоть до полного замещения водородов алкильной группы;
Y водород, галоген, С₁ С₄-алкилсульфенил, С₁ - С₄-алкилсульфинил или С₁ С₄-алкилсульфонил, амино, С₁ С₄-алкиламино, ди-С₁ С₄-алкиламино, С₁ С₄-алкокси-С₁ С₄-алкиламино или С₁ - С₄-алкилкарбониламино, замещенный на один или более атомов галогена, которые являются одинаковыми или разными, вплоть до полного замещения водородов алкильной группы;
R₁ хлор;
R₂ трифторметил или хлор,
или их кислотно-аддитивные соли.

2. Способ получения производных 1-(2-пиридил) пиразола общей формулы

где R₁ и R₂ имеют значения, определенные в п. 1;
R₃ С₁ С₄-алкил, незамещенный или замещенный на один или более атомов галогена, которые являются одинаковыми или разными, вплоть до полного замещения атомов водорода алкильной группы;
n 0, 1 или 2,
отличающийся тем, что эфирное производное 1-(2-пиридил) пиразола общей формулы IV

где R С₁ С₄-алкил;
R₁ и R₂ имеют значения, определенные в п. 1,
подвергают взаимодействию с сульфенилгалогенидом формулы
R₃SHal,
где R₃ имеет указанные значения,
в среде органического растворителя в присутствии при необходимости акцептора кислоты с получением соединения формулы V

где R, R₁, R₂ и R₃ имеют указанные значения,
которое затем подвергают взаимодействию с амидирующим агентом - диметилалюминийамидом в среде органического растворителя при температуре от -78 до 50^oС и полученный при этом амид формулы VI

где R₁, R₂ и R₃ имеют указанные значения,
подвергают взаимодействию с дегидратирующим агентом в среде органического растворителя при температуре 30 180^oС с получением соединения формулы I, где R₁, R₂ и R₃ имеют указанные значения и n 0, с последующим взаимодействием полученного соединения, в случае получения соединения общей формулы Iа, где n 1 или 2, с окисляющим агентом и/или выделением целевого соединения в свободном виде или в виде кислотно-аддитивной соли.

3. Способ получения производных 1-(2-пиридил) пиразола общей формулы

где R₁, R₂, R₃ и n имеют значения, определенные в п. 2,
или их кислотно-аддитивных солей, отличающийся тем, что эфирное производное 1-(2-пиридил) пиразола общей формулы IV

где R, R₁, R₂ имеют значения, определенные в п. 1,
подвергают взаимодействию с водным аммиаком в среде органического растворителя с получением промежуточного карбоксамидного производного общей формулы IX

где R₁ и R₂ имеют значения, определенные в п. 1,
которое подвергают взаимодействию с дегидратирующим агентом в среде органического растворителя при температуре 30 180^oС с получением промежуточного нитрила формулы X

где R₁ и R₂ имеют значения, определенные в п. 1,
которые затем подвергают взаимодействию с сульфенилгалогенидом формулы
R₃SHal,
где R₃ имеет значение, определенное в п. 2,
с получением соединения формулы Iа, где R₁, R₂ и R₃ имеют указанные значения и n 0, с последующим взаимодействием полученного соединения в случае получения соединений общей формулы Iа, где n 1 и 2, с окисляющим агентом и/или выделением целевого соединения в свободном виде или в виде кислотно-аддитивной соли.

4. Инсектоакарицидонематоцидная композиция, включающая активный ингредиент производное 1-(2-пиридил) пиразола и целевые добавки, отличающаяся тем, что в качестве производного 1-(2-пиридил) пиразола она содержит соединение формулы I по п. 1 при следующем соотношении ингредиентов, мас.

Активный ингредиент 0,1 50
Целевые добавки Остальное
5. Способ борьбы с насекомыми, клещами и нематодами путем обработки локуса производным 1-(2-пиридил) пиразола, отличающийся тем, что в качестве производного 1-(2-пиридил) пиразола используют соединение формулы I по п. 1 в эффективном количестве.

6. Способ по п. 5, отличающийся тем, что в локусе, в котором необходимо уничтожение насекомых и клещей, соединение формулы I по п. 1 используют в количестве 5 500 г/га при обработке растений или 166 1000 г/га при обработке почвы.

7. Способ по п. 5, отличающийся тем, что в локусе, в котором необходимо уничтожение нематод, используют соединение формулы I по п. 1 в количестве 4
21 кг/га.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13