Способ стереоселективного получения производных син- фенилизосерина

 

Способ стереоселективного получения производных фенилизосерина общей формулы (I) из бензиламина В общей формуле (I) R обозначают радикал фенил или третбутокси, а R1 - защитную группу гидроксильной функции.

Изобретение относится к способам стереоселективного получения приводных фенилизосерина общей формулы в которой R обозначает радикал фенил или радикал третбутокси; R1 обозначает защитную группу функции окси-группы.

В общей формуле (I) R1 обозначает более конкретно радикал метоксиметил, 1-этоксил, бензоилоксиметил, (-триметилсилилэтокси)метил, тетрагидропираннил или 2,2,2-трихлорэтоксикарбонил. Предпочтительно радикал R1 обозначает радикал 1-этоксиэтил.

Продукты формулы (I) используют для получения производных баккатина III и 10-дезацетилбаккатина III общей формулы в который R обозначает радикал фенил или радикал третбутокси, а R2 атом водорода или ацетил-радикал.

Продукты общей формулы (II), в которой R обозначает радикал фенил, соответствуют таксолу и 10-дезатил-таксолу, а продукты общей формулы (II), в которой R обозначает радикал третбутокси, соответствуют продуктам, описанным в Европейском патенте N 153 738.

Продукты общей формулы (II) и, в частности, продукт общей формулы (II), в котором R2 обозначает атом водорода и который представлен в форме 2'R, 3'S, обладают противоопухолевыми и противолейкемическими свойствами, которые крайне ценны.

Продукты общей формулы (II) могут быть получены в результате реакции продукта общей формулы (I) с производным таксана общей формулы в которой R3 обозначает радикал ацетил или защитную группу окси-группы, а R4 обозначает защитную группу функции окси-группы, с последующей заменой защитных групп R1 и R4 и возможно R3 атомом водорода, в условиях, описанных авторами J-N.Denis и др. в J. Amer. Chem. Soc. 110(17) 5917-5919 (1988).

При этом можно вводить в реакцию рацемический продукт общей формулы (I), а затем отделить впоследствии диастереоизомеры от продукта общей формулы (II) или же вводить в реакцию в отдельности каждый из энантиомеров продукта общей формулы (I) с продуктом общей формулы (III).

Согласно изобретению кислота общей формулы (I) [форма СИН, рацемическая смесь] может быть получена из бензиламина.

Бензиламин под воздействием агента, позволяющего ввести группу бензоила или третбутоксикарбонила, преобразует в продукт общей формулы

в которой R имеет вышеуказанные значения, который вводят в реакцию, после двойной анионизации, с акролеином для получения спирта общей формулы

в которой R имеет вышеуказанные значения, в форме смеси син и анти, содержащей в основном форму син

Спирт общей формулы (Va), предварительно отделенный от смеси син и анти, окисляют в кислоту общей формулы (I) после защиты окси-функции.

Продукт общей формулы (IV) в общем получают воздействием агента, позволяющего вводить группу бензоила или третбутоксикарбонила, предпочтительно (в зависимости от случая) бензоилхлорида или дитретбутилдикарбоната. Обычно действуют в органическом растворителе, таком как хлористый метилен, в присутствии минерального основания, такого как едкий натр или бикарбонат или карбонат натрия, или органического основания, такого как триэтиламин или 4-диметиламино-пиридин, при температуре 0--50oC.

Двойная анионизация продукта общей формулы (IV) осуществляется в общем при использовании двух эквивалентов литий-органического соединения, такого как вторбутиллитий, действуя в безводном органическом растворителе, таком как тетрагидрофуран, при температуре не ниже -50oC и предпочтительно близкой к -78oC.

Обычно реакцию акролеина с дианионом продукта формулы (IV) проводят при добавлении акролеина, предпочтительно свежедистиллированного, к раствору дианиона, предварительно охлажденного примерно до -100oC. После гидролиза получают продукт общей формулы (V) в форме диастереоизомеров син и анти, из которой выделяют форму син формулы (Va) с помощью хроматографии.

Защиту гидроксильной функции спирта общей формулы (Va) проводят в обычных условиях получения простых эфиров и ацеталей (например, согласно методике, описанной авторами J.-N. Denis и др. J. Org. Chem. 51, 46 50, 1986).

Окисление спирта общей формулы (Va) в защищенном состоянии предпочтительно осуществляют с помощью щелочного периодата (периодат натрия) в присутствии каталитического количества соли рутения (RuCl3) и бикарбоната натрия, действуя в водно-органической среде, такой как, например, смесь четыреххлористого углерода ацетонитрила воды. Обычно реакцию проводят при температуре, близкой к 20oC.

Окисление можно также проводить с помощью перманганата калия, например, в присутствии адогена в смеси пентан-вода или в присутствии аликвата или 18-дициклогексил 6-краунэфира в дихлорметане или в смеси пиридин-вода. Также может быть использован пермаганат триэтилбензиламмония в присутствии пиридина в дихлорметане.

Продукт общей формулы (I) (форма син, рацемическая смесь) может быть разделен на его энантиомеры и, в частности, на его энантиомер 2R, 3S, например, с помощью способа, описанного автором D.Petterson. Диссертация в Лундском университете (Швеция), с. 27 28, 1989.

Пример 1. В одногорловую колбу объемом 50 см3, над которой размещен холодильник и которая снабжена системой магнитного перемешивания, вводят в атмосфере аргона 218,5 мкл (214,3 мг, 2 ммоль) бензиламина и 10 см3 сухого дихлорметана. К полученному раствору добавляют 418 мкл (303 мг, 3 ммоль) триэтиламина и небольшими порциями (экзотермическая реакция) 524 мг (2,4 ммоль) дикарбоната дитретбутила в чистом виде. По завершении добавления оставляют смесь в течение 4 ч при температуре, близкой к 20oC, затем разбавляют полученную реакционную смесь с помощью 40 см3 дихлорметана. Органическую фазу промывают 4 раза с помощью 5 см3 воды и 1 раз с помощью 5 см3 водного раствора, насыщенного хлористым натрием. Органическую фазу сушат на безводном сульфате натрия. После фильтрации дихлорметан удаляют при пониженном давлении в ротационном испарителе. Полученный остаток (505 мг) очищают с помощью хроматографии на колонке с силикагелем, элюируя с помощью смеси этилацетат хлористый метилен (5 95 по объему). В результате получают 406 мг (1,96 ммоль) бензилкарбамата третбутила в виде белого твердого вещества с выходом 98% характеристики которого следующие:
температура плавления: 55,5-56,5oC (гексан);
инфракрасный спектр (пленка): характеристические полосы поглощения при 3350, 3315, 3080, 3060, 3040, 3010, 2980, 2960, 2930, 1680, 1550, 1450, 1442, 1395, 1370, 1315, 1290, 1255, 1180, 1140, 1080, 1055, 1035, 950, 930, 918, 865, 770, 750, 725 и 700 см-1;
спектр ядерного магнитного резонанса протона (300 МГц; CDCl3; химические смещения в частях на миллион; постоянные связи Джоуль в Герцах): 1,46 (S, 9H); 4,3 (d, J 5,7, 2H); 4,84 (широкий S, IH), 7,22-7,34 (m, 5H);
спектр ядерного магнитного резонанса 13С (CDCl3):28,38 (CH3); 44,69 (CH2); 79,43 (C); 127,27 (CH); 127,41 (CH); 128,54 (CH); 138,93 (C); 155,84 (C).

Пример 2. В одногорловую колбу объемом 250 см3, в которой создана атмосфера аргона, и снабженную системой магнитного перемешивания, последовательно вводят 4,2 г (20,3 ммоль) третбутилбензилкарбамата, 40 см 3 безводного тетрагидрофурана и 6,5 см 3 (5,0 г, 43 ммоль) тетраметилэтилендиамина (ТМЭДА). Полученный раствор охлаждают до -78oC, затем добавляют к нему по каплям 60 см3 (60 ммоль) раствора вторичного бутиллития 1М в гексане. Затем дают реагировать в течение 3 ч при этой температуре, после чего охлаждают до -100oC. После этого добавляют 3 см3 (2,5 г, 44,9 ммоль) свежедистиллированного акролеина, дают реагировать в течение 3-4 мин при этой температуре, затем в течение 1 ч при -78oC. Полученную реакционную смесь гидролизуют при -78oC с помощью 20 см3 воды, затем ее экстрагируют с помощью 30 см3 простого эфира два раза. Органические фазы объединяют, затем их промывают 2 раза с помощью 20 см3 воды и 1 раз с помощью 10 см3 водного раствора, насыщенного хлористым натрием. Их затем сушат на безводном сульфате натрия. После фильтрации растворители удаляют при пониженном давлении. Полученный остаток (11,6 г) очищают на колонке с силикагелем, элюируя с помощью смеси хлористый митиленпростой эфир (95 5 по объему). Получают c выходом 49% 2,606 г (9,91 ммоль) 1-фенил-1-третбутокси-карбониламино-2-окси-3-бутена в виде смеси диастереоизомеров син и анти в соотношении 6/1.

Диастереозомер син отделяют от диастереоизомера анти с помощью хроматографии на силикагелевой колонке, элюируя с помощью смеси простой эфир-гексан-хлористый метилен (5-45-50 по объему).

Диастереоизомер син имеет следующие характеристики:
температура плавления: 86,5 88oC (гексан);
инфракрасный спектр (пленка): характеристические полосы поглощения на 3400, 2975, 2920, 1690, 1500, 1450, 1390, 1365, 1250, 1175, 1080, 1050, 1020, 995, 920, 755 и 700 см-1;
спектр ядерного магнитного резонанса протона (300 МГц; CDCl3; химические смещения в частях на миллион; постоянные связи Джоули в Герцах): 1,40 (S, 9H); 1,9 (широкий S, 1H); 4,38 (pst, J=4,6 и 4,8 1H); 4,70 (широкий S, 1H), 5,20 (dt, J= 1,4 и 10,5 1H); 5,26 (широкий S, 1H); 5,34 (dt, J 1,4 и 17,2, 1H); 5,86 (ddd, J 5,4, 10,5 и 17,2, 1H); 7,24-7,37 (m, 5H);
спектр ядерного магнитного резонанса 13С (CDCl3): 28,23 (CH3); 58,74 (CH); 75,33 (CH); 79,58 (C); 116,36 (CH2); 126,69 (CH); 127,26 (CH); 128,32 (CH); 137,17 (CH); 139,96 (C); 155,89 (C);
масс-спектр (i. c. ) (NH3+изобутан):321 (M++изобутан); 281 (MH++ NH3); 264 (MH+, базовый пик); 246, 225, 208, 190, 164, 124, 106;
элементарный анализ: расчетный, C 68,41,H 8,04, N 5,32
измеренный, C 68,15,H 7,98, N 5,34.

Диастереоизомер анти имеет следующие характеристики:
инфракрасный спектр (пленка): характеристические полосы поглощения на 3370, 3060, 2975, 2920, 1680, 1530, 1470, 1290, 1250, 1170, 1040, 1000, 930, 900, 870, 840, 755 и 700 см-1;
спектр ядерного магнитного резонанса протока (300 МГц; CDCl3; химические смещения в частях на миллион; постоянные связи Джоули в Гц): 1,41 (S, 9H), 1,8 (широкий S, 1H); 4,43 (psq, J 0,9 и 4,4, 1H); 1,78 (широкий S, 1H); 5,18 (dt, J 1,2 и 10,5, 1H); 5,24 (широкий S, 1H): 5,26 (dt, J 1,2 и 17, 1H); 5,71 (ddd, L 5,5, 10,5 и 17, 1H); 7,24 7,36 (m, 5H);
спектр ядерного магнитного резонанса 13С (CDCl3): 28,23 (CH3); 59,22 (CH); 75,33 (CH); 79,85 (C); 117,06 (CH2); 127,29 (CH); 127,56 (CH); 128,33 (CH); 136,27 (CH); 138,14 (C); 155,61 (C);
элементарный анализ: расчетный, C 68,41 H 8,04 N 5,32
измеренный, C 68,43 H 8,14 N 5,08.

Пример 3. В одногорловую колбу объемом 50 см3, в которой создана атмосфера аргона и которая снабжена системой магнитного перемешивания, последовательно вводят 526 мг (2,0 ммоль) 1-фенил-трет-бутокси-1-карбониламино-2-окси-3-бутена, форма син, 20 см3 сухого хлористого метилена, 1,9 см3 (20,0 ммоль) дистиллированного простого этилвинилового эфира и 50,2 мг (0,2 ммоль) пара-толуол-сульфоната пиридиния (ПТСП). Полученной гомогенной реакционной смеси дают реагировать в течение 4,5 ч при температуре около 20oC. По завершении реакции добавляют 1 каплю пиридина, затем реакционную смесь разбавляют в 60 см3 хлористого метилена. Органическую фазу промывают 2 раза водой, 2 раза водным раствором, насыщенным хлористым натрием, затем ее сушат на безводном сульфате натрия. После фильтрования растворители удаляют при пониженного давлении в ротационном выпаривателе. Полученный остаток очищают пропусканием через колонку силикагеля, элюируя с помощью смеси гексанпростой эфир (8 2 по объему). С выходом 87% получают 580 мг (1,83 ммоль) 1-фенилтретбутокси-1-карбониламино-2-(1-этокси-этокси)-3-бутена в виде двух эпимеров в соотношении 55/45, характеристики которого следующие:
температура плавления: 66 72oC;
инфракрасный спектр (пленка): характеристические полосы поглощения на 3370, 2970, 2925, 2875, 1680, 1520, 1495, 1365, 1285, 1250, 1170, 1080, 1050, 955, 930, 890, 870, 755 и 705 см-1;
спектр ядерного магнитного резонанса протона (300 МГц; CDCl3; химические смещения в частях на миллион; постоянные связи джоулей в герцах): 0,9 (min) и 1,07 (maj) (2t, J 7,3H); 1,05 (min) и 1,22 (maj) (2d, J 5,3 (min) 5,4 (maj), 3H); 1,40 (S, 9H); 2,90 2,98 и 3,05 3,51 (m, 2H); 4,16 и 4,23 (2psdd, J 6,6 и 7,1H); 4,31 (min) и 4,62 (maj) (2q, J 5,3 (min) и 5,4 (maj), ) 1H); 4,71 (maj) и 4,73 (min) (2m, 1H); 5,22 и 5,23 (2dt, J 1,2 и 10,5, 1H); 5,25 и 5,30 (2dt, J 1,2 и 17,4, 1H); 5,37 и 5,44 (2m, 1H); 5,77 (min) и 5,91 (maj) (2 dobl, J 7,10,5 и 17,4, 1H); 7,17 7,37 (m, 5H);
элементарный анализ: расчетный, C 68,03 H 8,71 N 4,18
измеренный, C 68,00 H 8,78 N 4,13.

Пример 4. В одногорловую колбу объемом 15 см3, в которой создана атмосфера аргона и которая снабжена системой магнитного перемешивания, вводят 251 мг (0,75 ммоль) 1-фенил-третбутокси-1-карбониламино-2(1-этокси-этокси)-3-бутена, форма син, в растворе в 1,5 см3 ацетонитрила. Затем последовательно добавляют 1,5 см3 четыреххлористого углерода, 2,25 см3 дистиллированной воды и при хорошем перемешивании 409,5 мг (4,875 ммоль) бикарбоната натрия. После этого небольшими порциями добавляют 882 мг (4,125 ммоль) периодата натрия. Реакционной смеси дают реагировать при перемешивании в течении 5 мин (газовыделение), затем добавляют сразу 25,1 мг (10 мас.) RuCl3, дают реагировать при сильном перемешивании, при этом реакционная смесь становится черной и сильно гетерогенной, в течение 48 ч при температуре, близкой к 20oC.

Реакционную смесь разбавляют водой с тем, чтобы получить общий объем в 12 см3. Основную водную и черную фазу экстрагируют 3 раза с помощью 20 см3 простого эфира. Основную фазу затем охлаждают до 0oC, затем, в присутствии 30 см3 хлористого метилена и при энергетичном перемешивании ее обрабатывают по каплям с помощью 3 см3 водного раствора соляной кислоты 2М.

Полученную водную кислотную фазу экстрагируют 8 раз с помощью 35 см3 хлористого метилена. Органические фазы объединяют и промывают 3 раза с помощью 8 см3 воды и 1 раз с помощью 10 см3 водного раствора, насыщенного хлористым натрием. Их сушат на смеси 1/1 (вес/вес) сульфата натрия-сульфата магния и фильтруют при пониженном давлении на целите. Растворители удаляют при пониженном давлении до объема от 5 до 8 см3. Сушат на молекулярном сите 4 . Органическую фазу отделяют от молекулярного сита, затем остаток растворителя удаляют в ротационном выпаривателе.

С выходом 77% получают 205 мг (0,58 ммоль) 3-фенил-3-трет-бутоксикарбониламино-2(1-этокси-этокси)-пропионовой кислоты син в чистом виде в форме бледно-желтого масла, характеристики которого следующие:
инфракрасный спектр (пленка): характеристические полосы поглощения на 1700 2200, 3060, 2930, 2850, 1720, 1660, 1602, 1590, 1500, 1450, 1400, 1370, 1280, 1250, 1170, 1080, 1050, 1030, 955, 930, 890, 700 см-1;
спектр ядерного магнитного резонанса протона (300 МГц; CDCl3; химические смещения в частях на миллион; постоянные связи джоулей в герцах): 0,81 и 1,04 (2t, J 7,3H); 1,18 и 1,20 (2d, J 5,4, 3H); 1,42 (S, 9H); 2,60 2,88 и 3,15 3,52 (m, 2H); 4,35 4,50 и 4,65 4,80 (m, 2H); 5,29 (широкий S, 1H); 5,72 (широкий, S 1H); 7,13 7,38 (m, 5H); 8,51 (широкий S, 1H).


Формула изобретения

Способ стереоселективного получения производных син-фенилизосерина общей формулы

где R бензолил или трет-бутоксигруппа;
R1 гидроксизащитная группа,
отличающийся тем, что бензиламин обрабатывают бензоилхлоридом или ди-трет-бутилдикарбонатом в инертном органическом растворителе, например в метиленхлориде, в присутствии минерального основания, например гидроксида натрия, бикарбоната или карбоната натрия, или органического основания, например триэтиламина, 4-диметиламинопиридина, полученное соединение общей формулы

подвергают после двойной анионизации двумя эквивалентами литийорганического соединения, например втор-бутиллития, взаимодействию с акролеином в инертном органическом растворителе, например тетрагидрофуране, при температуре -100oС и из полученного в виде смеси форм син- и антиспирта общей формулы

выделяют форму син-общей формулы

с последующим введением защитной группы гидроксифункции и окислением защищенного спирта периодатом щелочного металла в присутствии каталитического количества соли рутения и бикарбоната натрия в водно-органической среде.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к способу элантиоселективного получения производных фенилизосерина общей формулы 1*, где R означает фенил или трет.бутокси, R'означает защитную группу для спиртовой функции

Изобретение относится к способу элантиоселективного получения производных фенилизосерина общей формулы 1*, где R означает фенил или трет.бутокси, R'означает защитную группу для спиртовой функции

Изобретение относится к области органической химии, а именно, к способу получения производных аминомасляной кислоты (ГАМК), используемых в различных областях медицины: g Аминомасляная кислота (аминалон) применяется при сосудистых заболеваниях головного мозга (Машковский М

Изобретение относится к аминокислотам , в частности к получению гидрохлоридов (-)- /3-арил-у -аминомасляных кислот общей формулы: HCI-HaN-CHa-CHfAr)СН2-С (0)-ОН, где Аг СбН5, 4 - СНзСеН4, 4 - СНзОСбН4 или 3-(NH2 НС)-СбН4- обладающих противосудорожной активностью, транквилизирующими и седативными свойствами , что может быть использовано в медицине

Изобретение относится к ароматическим оксиаминокислотам, в частности к 4-п-изопропоксифенил-4-аминобутановой кислоте в качестве полупродукта для синтеза 5-п-изопропоксифенил-N-карбомоил-2-пирролидона, обладающего транквилизирующей активностью

Изобретение относится к аминосоединениям, в частности к получению производных a -(2,4-дихлор-5-нитробензоил)- b -аминоакриловой кислоты общей формулы I R-NH-CH=CK-C(O)M, где K = C(O)OC2H5; M = 2,4-дихлор-5-нитрофенил; R = CH3; C2H5; -CH2-CH=CH2; изо-C3H7; -CH2CH2-N(C2H5); C6H5; n-Cl-C6H4; n-F-C6H4, которые могут быть использованы в синтезе биологически активных соединений

Изобретение относится к способу получения бета-фенилизосерина и его аналогов общей формулы (I) из ароматического альдегида и альфа-метилариламина-S с промежуточным прохождением лактама общей формулы (II)
Изобретение относится к способу получения гидрохлорида -амино--фенилмасляной кислоты (лекарственного препарата фенибут) путем восстановления водородом производных фенилкарбоновых кислот, причем в качестве производных фенилкарбоновых кислот используют замещенные -фенилпропионовые кислоты или их эфиры общей формулы С6H5-СН(R')-СН(R")-СОО(R'''), где R' = СН2NO2, CN; R" - Н, СООН; R''' = Н, СН3, C2H5, и гидрирование ведут в присутствии палладиевых катализаторов при температуре 20-75°С с последующей обработкой полученного продукта соляной кислотой

Изобретение относится к разработке способа получения оптически активного эфира эритро- 3-амино-2-оксимасляной кислоты, представляющего собой важный интермедиатный продукт фармацевтических реагентов, в частности ингибитора протеазы ВИЧ

Изобретение относится к способу получения соединения формулы I, где Х обозначает радикал, инертный в условиях реакций; m обозначает 0; R3 обозначают водород, СН3, CH2F или CHF2; Y обозначает группу OR4, N(R5)2 или N(СН3)ОСН3; R4 и R5 каждый независимо друг от друга обозначает водород или C1-C8алкил или (R5)2 совместно с атомом азота, с которым они связаны, образуют 5- или 6-членное незамещенное или замещенное кольцо, согласно которому а) проводят взаимодействие соединения формулы II, где Х и m имеют указанные для формулы I значения и R1 и R2 каждый независимо друг от друга обозначают С1-С6алкил, C1-С6алкенил, C1-С6алкоксиалкил или С3-С6циклоалкил или R1 и R2 совместно с атомом азота образуют незамещенное или замещенное 6- или 7-членное кольцо, которое помимо этого атома азота может содержать дополнительный атом азота, в апротонном растворителе с литийорганическим соединением формулы III, где R7 обозначает органический анионоактивный радикал; б) проводят взаимодействие полученного литиевого комплекса с соединением формулы IV, где каждый из заместителей Y1 могут быть одинаковыми или различными и представляют группу OR4, N(R6)2 или N(СН3)ОСН3; R4 обозначает С1-С8алкил; R6 обозначает C1-C8алкил; или (R6)2 совместно с атомом азота, с которым они связаны, образуют 5- или 6-членное незамещенное или замещенное кольцо с получением соединения формулы V; в) это соединение в любом порядке в 1) подвергают оксимированию 0-метилгидроксиламином или подвергают оксимированию гидроксиламином, а затем метилированию, фторметилированию или дифторметилированию; в 2) вводят во взаимодействие с эфиром хлормуравьиной кислоты
Изобретение относится к способам выделения индивидуальных аминокислот из их смесей и может быть использовано в химической, пищевой, микробиологической промышленности и сельском хозяйстве

Изобретение относится к получению нового меченого аналога физиологически активного соединения О-(4-гидрокси-3,5-дийодофенил)-3',5'-дийодо-L-тирозина ("тироксина") соединения формулы 1, которое может быть использовано в органической химии, биологии и медицине

Изобретение относится к новому способу получения соединения формулы 6, который включает получение раствора соединения формулы 2 путем последовательного добавления соединения формулы 1 к апротонному растворителю А, взятому в количестве 4-30 мг/г, апротонного растворителя, взятого в количестве 0,0001-0,25 мл/г, при перемешивании в атмосфере инертного газа и добавление активирующего агента, взятого в количестве 0,95-2,0 моль/моль от указанного соединения 1; получение соединения формулы 4 путем последовательного добавления соединения формулы 3 и основания, взятого в количестве 1,9-3,0 моль/моль к смеси апротонного растворителя Б, взятого в количестве 3-30 мг/г и протонного растворителя, взятого в количестве 3-30 мл/г от указанного соединения 3, при температуре от -20oС до температуры дефлегмации указанной смеси и поддержания рН указанной смеси 8-13; получение соединения формулы 5, включающего в себя, последовательно, добавление указанного раствора к указанной смеси в атмосфере инертного газа при поддерживании указанной температуры, с последующим выдерживанием полученной смеси до достижения комнатной температуры и добавления к ней органического растворителя в количестве 3-30 мл/г и экстрагирования соединения формулы 6 в указанный органический растворитель, включающий в себя, последовательно, разделение водного слоя А и органического слоя А, обработку указанного органического слоя А водным раствором кислоты или водным раствором кислоты и воды, отделение водного слоя Б от органического слоя Б, где М+ представляет одновалентный катион при условии, что, если М+ представляет N(C1-C6алкил)4 +, после указанного основания к указанной смеси добавляют тетра - C1-С6алкиламмония галогенид
Наверх