Способ получения сложных эфиров или амидов (тио)фосфорной кислоты

 

ОП И

CÀ Н И Е 2ЮУУЗ

Союз Советских

Социалистических

Республик

ИЗОБРЕТЕНИЯ „!

К ПАTEHTJ

Зависимый от №

Заявлено 27. 1/111.1966 (№ 1099594/23-4) с присоединением заявки №

Кл. 12р, 6

12о, 23/03

Приоритет 03.1Х.1965, ¹ 12337/65, Швейцария

МПК С 071

С 071

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

Опубликовано 06.111968. Бюллетень № 6

Дата опубликования описания 6,1Х.1968

УДК 547.863.11 122 118.07(088.8) Авторы изобретеьия

Иностранцы

Ханс Хельфенбергер и Карл Лютц (Швейцария) Иностранная фирма «Зандоц АГ, Базель» (Швейцария) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СЛОЖНЫХ ЭФИРОВ ИЛИ

АМИДОВ (ТИО)ФОСФОРНОЙ КИСЛОТЬ1

1 з

U — Р- )-т

Настоящее йзобретение относится к способу получения неописанных в литературе сложных эфиров или амидов(тио)фосфорной кислоты общей формулы

1де R4 и R2 — О-низший алкил или N-(низший алкил) 2,.

Кз — Н, СНз, OH или COO-низший алкил;

R4 — СНз, галоген, NO или Н;

Y — S или 0; и — целое число от 1 до 4.

Названное соединение получают взаимодействием производного гидроксихиноксалина общей формулы где.. Кз —.Н, СНз, OH или СОО-низший алкил;

R4 — СНз, галоген, N02 или Н;

Z — катион, с галоидангидридами замещенных фосфорных или тиофосфорных кислот общей формулы

10 где R4 и 14 — 0-низший алкил или N-(низший алки т) 21

Y — Sили О,,Х вЂ” галоген.

Пример 1. 29,2 г 2-гидроксихиноксалина суспендируют в 200 мл метанола, добавляют раствор 4,6 г натрия в 100 мл метанола и испаряют раствор в вакууме. Полученную сухую соль натрия (34 г) суспендируют в

700 мл метилизобутилкетона и затем к суспензии добавляют при перемешивании 39,3 г хлористого диэтилтионофосфорила. Реакционную смесь подогревают до 60 С и при этой температуре перемешивают в течение 15 час. Затем смесь охлаждают, фильтруют, промывают фильтрат водой 3 раза по 100 мл, сушат над глауберовой солью и испаряют. Маслянистый остаток (53 г) распределяют в 150 мл ксилола, фильтруют от нерастворимого остатка, 0 взбалтывают с ледяным нормальным раство210773 ром едкого натра и снова промывают водой до нейтральной реакции. После просушивания над глауберовой солью раствор испаряют.

Получают 44 г коричневого масла, которое кипит в вакууме при 3 10 4 мм рт. ст. и температуре 142 С. Выход 74Я .

Свойства полученного продукта приведены в таблице.

Пример 2. 73 г 2-гидроксихиноксалина суспендируют в 500 мл метанола, прибавляют раствор из 11,5 г натрия в 250 мл метанола, затем раствор испаряют. Сухую соль натрия растворяют в 1,7 л метилнзобутилкетона и добавляют 84 г хлористого О,О-диметилтиофосфорила.

Смесь нагревают до 60 С и при этой температуре перемешивают 8 час. Затем охлаждают, промывают 3 раза с 250 мл воды, сушат над глауберовой солью и отгоняют раствори. тель. Маслянистый остаток растворяют в

400 мл ксилола, фильтруют от нерастворимого осадка, промывают раствор ледяным нор. мальным раствором едкого натра и водой до нсйтральной реакции. После просушки и испарения остаются 70 г темного масла. Выход

52 /О. Очищают хроматографией с нейтральной окисью алюминия и кписталлизуют из петролейного эфира, Свойства полученного продукта приведены в таблице.

Пример 3. 32,4 г (0,2 иоль) 2,3-дигидроксихиноксалина (т. пл. 378 С) и 4,6 г натрия в метаноле переводят, как описано в примере 1, в соль натрия. Сухую соль натрия растворяют в 600 мл метилизобутилкетона, прибавляют 39,3 г хлористого О,О-диэтилтиофосфорила и нагревают смесь до 60 С 48 час при перемешивании. Далее обрабатывают, как в примере 1. Получают 17 г коричневого масла, которое можно очистить хроматографией с нейтральной окисью алюминия.

Свойства полученного продукта приведены в таблице.

Пр им ер 4. 32 г (0,2 моль) 2-гидрокси-3метилхиноксалина (т. пл. 250 С) переводят, как описано в примере 1, в соль натрия. Просушенную соль натрия перемешивают с

600 мл метилизобутилкетона и 39,3 г хлористого О,О-диэтилтиофосфорила при 60 С в течение 17,5 час, и реакционную смесь обрабатывают, как в примере 1. Тионофосфат получают в форме коричневого масла (36,1 г), которое очищают дистилляцией в вакууме с масляным диффузионным насосом.

Свойства полученного продукта приведены в таблице.

Пример 5. Опыт проводят по примеру 1, но вместо 2-гидроксихиноксалина берут 43,6 г (0,2 моль) 2-гидрокси-3-этоксикарбонилхиноксалина (т. пл. 175 С). Получают 35 г коричневого масла, которое после очистки с нейтральной окисью алюминия образует бесцветные кристаллы.

Свойства полученного продукта приведены в таблице.

4

II р и м е р 6. Опыт проводят по примеру 1, но вместо 2-гидроксихиноксалина берут 36,2 г (0,2 моль) 2-гидрокси-6 (или 7) -хлорхиноксалина (т. пл. 216 — 220 С). Получают 35,4 г кристаллического вещества, которое плавится после перекристаллизации из петролейного эфира при 67 С, Свойства полученного продукта приведены в таблице.

II р и м е р 7. Опыт проводят по примеру 1, но вместо 2-гидроксихиноксалина берут 34,8 г (0,2 моль) 2-гидроксн-6,7-диметилхиноксалина (т. пл. 302 С). Получают 40,2 г темного масла, которое после очистки с нейтральной окисью алюминия застывает и кристаллизуется в аналитически чистой форме из петролейного эфира.

Свойства полученного продукта приведены в таблице.

Пример 8. 34 г сухой натриевой соли

2-гидроксихиноксалина распределяют в 500 мл ацетонитрила, добавляют по каплям 40 г хлористого амида О-этил-Х,N-диметилтиофосфорной кислоты и смесь перемешивают в течение

21 час при температуре 60 С.

Охлажденную реакционную смесь фильтруют, фильтрат испаряют в вакууме и растворяют остаток в 500 мл ксилола. После отфильтровывания остатка ксилольный раствор взбалтывают с ледяным нормальным раствором едкого натра и затем водой до нейтральной ре; кции и испаряют после просушки над глауберовой солью. Остается 42 г масла, которое дистиллируют в высоком вакууме. Получают аналитически чистый продукт.

Свойства полученного продукта приведены в таблице.

Пример 9. 13,8 г сухой натриевой соли

2-гидроксихиноксалина растворяют в 150 мл метилизобутилкетона, прибавляют по каплям ! 4 г хлористого амида О-этил-N,N-диметилфосфорной кислоты и смесь перемешивают

20 час при 60 С. Далее смесь обрабатывают, как описано в примере 1. Получают 11,8 г коричневого масла, из которого хроматографией над нейтральной окисью алюминия получают аналитически чистый продукт.

Свойства полученного продукта приведены в таблице.

Пример 10. 25,7 г сухой натриевой соли

2-гидроксихиноксалина прибавляют к 150 мл диметилформамида и затем еще IIo каплям

31 г хлористого бис-диметиламида тионофосфорной кислоты. Реакционную смесь перемешивают сначала 42 час при 60 С, а затем

8 час при 80 С. По охлаждении и фильтровании из тестообразного осадка испаряют диметилформамид при низком давлении. Оставшийся осадок растворяют в 500 мл ксилола, отфильтровывают нерастворившийся остаток, раствор ксилола промывают 0,5-н-раствором едкого натра, а затем до нейтральной реакции — водой, после чего раствор просушивают и испаряют. Полученное темное масло (24,1 г) скоро застывает. После перекристалТ"

0Z (Hg)>

5 лизации из петролейного эфира получают аналитически чистый- продукт.

Свойства полученного продукта приведены в таблице.

Пример 11. Опыт проводят так, как в примере 2, но вместо 2-гидроксихиноксалина берут 91 г 2-гидрокси-б (или 7)-хлорхиноксалина (т. пл. 21б — 220=С) . Получают 65 г коричневых кристаллов. После перекристаллизации из петролейного эфира выделяют аналитиче-- 10 ски чистый продукт;

Свойства полученного продукта приведены в таблице.

Пример12,,Опыт проводят,,как в примере 2, но вместо 2-гидроксихиноксалина бе- 15 рут 80 г 2-гидрокси-3-метилхиноксалина (т. пл. 250 С). Получают 41 г темного масла.

Свойства полученного продукта приведены в таблице.

В аналогичных условиях получают все ос- 20 тальные соединения; подпадающие иод общую формулу.

Предмет изобретения

Способ получения сложных эфиров или. амидов (тио) фосфорной кислоты общей формулы

6 где R и R — О-низший алкил или N- (низший

àлкил);

R3 — Н, СН, ОН или СОО-низший алкил;

R4 — СН, галоген, NO или Н;

Y — Я или О; . и — целое число от 1 до 4, отличйощийся тем, что производные гидроксихиноксалина общей формулы где Й вЂ” Н, СНЗ, ОН или СОО-низший алкил;

R — СН, галоген, NO или Н;

Z — к.атно н подвергают взаимодействию с галоидангидридами замещенных фосфорных или тиофосфорных кислот общей формулы где R и R — О-низший алкил или N-(низший алкил);

Y — S или О;

Х вЂ” галоген.

N з

a R, р(R„) Таблица..Соединение

С, %"

N, %

P, %

Вычислено вычислено вычис» лено.

Свойства

R2 (R4)G

R, R2 найдено найдено найдено

Светлое масло, и 1,5710, т. кип. 142 С (3 10-4 мм), т. пл;

31 С

ОС2Н2 ОС,Н, 48,3

48,2

10;4

9,7

9,4

8,5

Светлые кристаллы;-т. пл;--50- --51 С

ОСН2 ОСН2

44,5 .

44,9

10,:4

9,9

11,5

11,6

Светлое масло

ОС2Н2 ОС2Н4

9,9

9,5

Светлое масло, т. кип.:-110 С. (3.10-4 мм) ..

СН

50;О

ОС2Н5 ОС2Н2

9,9 н

ОС,Н

СООС,Н, ОС,Н, Светлые иглы, т. пл. 43 — 44 С

48,6

48,6

7,6

7,2

8,4

8,1

CI(6/7)9

ОС,Н, ОС,Н, Светлые кристаллы, т. пл.

66 — 67 С

9,3

8,8

8,4

8,3

ОС,Н, OC,Н, (сн );.

Светлые кристаллы, т. пл.

44 — 45 С

51,5

51,6

9,5

8,6

8,1

ОС,Н, Х(СН,)2

Желтое масло, т. кип. 106 С (3 10-< мм) 14,1

13,5

48,4

47,7

10,4

9,8

N(CHs)2

ОС2Н4

Желтое масло

51,2

51,0

15,0

15,2

11! 0

9,2

N(CH2)2 н

N(CH2)2

Н

Светлые иглы, т. пл. 77 — 78 C

48,6

48,7

18,9

18,6

10,5

10,8

ОСН ОСН

Cl(6/7) 4

10,2

9,7

Светлые кристаллы, т. пл. 100 С

39,4

40>9

9,2

9>6

OCH2 ОСН2

СН, Коричневое масло

Примечание: С в положении 6 или 7;

" в положении 6 и 7 по одной СН2-группе.

Составитель И. С. Ялова

Редактор Л. К. Ушакова Техред Л. К, Малова Корректор О. Б. Тюрина

Заказ 2379/21 Тираж 530 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4

Типография, пр. Сапунова, 2

Свойства амидов и сложных эфиров (тио) фосфорной кислоты общей структуры

Способ получения сложных эфиров или амидов (тио)фосфорной кислоты Способ получения сложных эфиров или амидов (тио)фосфорной кислоты Способ получения сложных эфиров или амидов (тио)фосфорной кислоты Способ получения сложных эфиров или амидов (тио)фосфорной кислоты 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к медицине, а именно к стерильной дозированной стабильной композиции кристаллического амифостина и фармацевтически приемлемого носителя, а также к способам получения кристаллического амифостина S-2-(3-аминопропиламино)этил дигидрофосфотиоата
Наверх