Способ получения амидов 2-алкилтиоизоникотиновой кислоты



 

О Л И С А Н И Е 2II542

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Со?сз Советских

Социалистических

Республик

К АВТОРСзт" ОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Кл. 12р, 11/10

12?, 1,01

Зависимое от авт. свидетельства №

Заявлено 06.IV.1961 (¹ 725004/31-16) " присоединением заявки №

Приоритет

Опчбл? ковано 19.11.1968. Бюллетень № 8

МПК С 07d

С 07с1

УДК, 547.826.1:615.45 (088.8) Комитет по делам изобретеиий и открытий при Совете Министров

СССР

Дата опубл??кования описания 7Л .1968

Авторы изобретения и

"-; i ß Â??Teë È

Иностранцы

Вольфганг 111афэр, Вильгельм Хефлинг и Гергард Реклинг (Герх?а нская Демократическая Республика) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИДОВ

2-АЛКИЛТИОИЗОНИКОТИНОВОЙ КИСЛОТЫ

С Я%1.1

NaHS0s N aC

SOÄC1

Н3

Известные способы получения амидов

2-алкилтиоизоникотиновой кислоты из нитрила 2-метилизоникотиновой кислоты, эфиров ацилпировиноградной кислоты, циенацетомидов и т. п. сравнительно сложны и многостадийны.

По предложенному способу в качестве исходных продуктов используют 2-алкилпиридин-N-оксиды, которые при температуре 20—

На первой стадии синтеза N-оксид при комнатной температуре и при перемешивании по каплям вводят,в хлористый сульфурил, взятый в пятикратном весовом количестве. Избыток хлористого сульфурила может быть выделен из реакционной массы и использован для дальнейших синтезов. Реакция Х-оксида с хлористым сульфурилом начинается немедленно и смесь разогревается. однако температуру необходимо поддерживать в пределах

40 — 50 С.

70 С обрабатывают избытком хлористого сульфурила с дальнейшим переходом от

2-алкил-4-хлорпиридинов к натриевой соли

2-алкилпиридин-4-сульфокислоты действием бисульфита натрия или соединений, образующих в водных растворах кислые соли сернистой кислоты. Из полученных натриевых солей 2-алкилпиридин-4-сульфокислоты известными приемами получают целевые продукты.

1О Синтез протекает по следующей схеме:

Во второй стадии синтеза при получении соответствующих сульфокислот приготовленныс хлористые соединения кипятят с водным раствором сульфита натрия. Более высокий

15 выход получают при использовании кислых солей ссрнистой кислоты или соединений, образу?ощих в растворе этп соли. После кипячения до получения прозрачного раствопа его подщелачивают и выпаривают досуха. Алкил20 пиридинсульфокислые соли экстрагируют из остатка подходящим растворителем, напри211542

55 б0 б5 мер спиртами. Полученные после отгонки растворителя соли в цилиндрическом железном сосуде смешивают с 0,5 — 0,6-кратным весовым количеством цианистого натрия или калия и при перемешивании под вакуумом нагревают до 300 — 400 С. Получающийся нитрит отгоняют. Можно также к спиртовому раствору сульфосоли добавить цианистый натрий или калий и по мере отгонки растворителя довести смесь до температуры, необходимой для получения нитрила.

Присоединение сероводорода на четвертой стадии синтеза осуществляют известным способом в среде подходящего растворителя. например пропилового эфира, спирта или легкого бензина, с добавкой 5 — 10>/, (от веса взятого нитрила) аминового катализатора при интенсивном перемешивании. При этом т!!Ос!миды выпс!дя!От В Виде желтых кристаллических соединений.

Пример 1. 500 г 2-метилпиридин-N-оксида при перемешивании по каплям вводят в

2500 г хлористого сульфурила так, чтобы темлература среды не превышала 40 — 45 С. Непрореагировавший хлористый сульфурил отгоняют при 70 — 90 С под вакуумом водоструйного насоса. Густой остаток при перемешивании выливают на лед и добавляют едкий натр до щелочной реакции. Щелочной раствор перегоняют с водяным паром, отгоняющуюся азеотропную смесь экстрагируют эфиром, после отгонки которого в вакууме получают 230 — 250 г (40 — 43!!/О от теоретического количества) 2-метил-4-хлорпиридина с т. кип. 60 — 63ОС при остаточном давлении

18 мм рт. ст.

220 г полученного продукта смешивают с раствором 400 †5 г пиросульфита натрия в

1 л воды и нагревают 24 час с обратным холодильником. Прозрачный раствор подщелачивают и экстрагируют эфиром, после отгонки которого получают 10 г исходного

2-метил-4-хлорпиридина. Водный раствор упаривают досуха и дважды экстрагируют метанолом. После фильтрования горячего раствора метанол отгоняют и получают 315 г (98,5!!/, от теоретического количества) 2-метилпиридин-4-сульфокислого натрия.

75 г полученной соли в железном сосуде с наклонным холодильником и мешалкой смешивают с 40 г цианистого натрия или калия и нагревают под вакуумом водоструйного насоса. При достижении температуры 300 С образующийся нитрил начинает отгоняться и кристаллизуется в приемнике. После дополнительной вакуумной перегонки получают

35,6 г (78!!/, от теоретического количества) нитрила 2-метилизоникотиновой кислоты с т. пл. 42 С.

62,5 г полученного нитрила, l.50 мл этанола,и 15 мл триэтаноламина при охлаждении до — 10 С и перемешивании насыщают сероводородом. Выпадающую желтую соль отфильтровывают и перекристаллизовывают из этанола. Получают 75 г (93!!/;, от теоретиче5

40 ского количества) амида 2-метилтиоизоникотиновой кислоты с т. пл. 190 †1 С.

П р и м ер 2. В условиях, аналогичных описанным в примере l, из 500 г 2-этилпиридинК-оксида и 2500 г хлористого сульфурила пол у ч а ют 276 — 300 г (48 — 52!!/р от те о р етич еского количества) 2-этил-4-хлорпиридина с т. кип. 70 — 73 С при остаточном давлении

13 мм рт. ст. Из остатка после перегонки с водяным паром можно выделить 130 — 175 г исходного N-оксида.

300 г полученного 2-этил-4-хлорпиридина разбавляют 2 — 2,5-молярным количеством

30!!/,-ного раствора соды и,в образовавшуюся смесь пропускают сернистый газ до кислой реакции. После 24-часового кипячения с ооратным холодильником раствор подщелачивают 50!!/р-ным едким натром и отгоняют около 20 г непрореагировавшего 2-этил-4-хлорпиридина. Остаток упаривают досуха, два— три разя экстрагируют горячим метанолом и после отгонки последнего в вакууме получают

380 — 400 г (85 — 90О/, от теоретического количества) 2-этилпиридин-4-сульфокислого натрия.

Из 95 г полученной соли и 60 г цианистого натрия или калия в условиях, аналогичных описанным в примере 1, получают 48 — 51 г (80 — 85О/„от теоретического количества) нитрила 2-этилизоникотиновой кислоты с т. кип.

97 — 100"С при остаточном давлении 13 мм рт. ст.

90 г полученного нитрила смешивают со

150 л!л пропилового эфира и 8 мл ди-п-бутиламина и при псремешивании и температуре

О""С пропускают сероводород. Выпадает 86 г (77!!/, от теоретического количества) амида

2-этилтиоизоникотиновой кислоты с т. пл.

162 С. Вторичной обработкой маточного раствора сероводородом можно получить еще

13 — 16 г (12 — 14!!/, от теоретического количества) амида.

Пример 3. В условиях, аналогичных описанным в примере l, из 650 г 2-(2-этил)-и-бутилпиридина-N-оксид и 2 л хлористого сульфурила получают 270 — 310 г (37 — 43!!/о от теоретического количества) 2- (2-этил) -а-бутил-4-хлорпиридина с т. кип. 114 — 117 С при остаточном давлении 12 мм рт. ст.

Из 250 г полученного продукта после 50часового кипячения с обратным холодильником с раствором 240 г пиросульфита натрия в 0,5 л воды обработкой, аналогичной приведенной в примере 1, получают 2-(2-этил)а-бутилпиридинсульфокислый натрий с выходом

70 — 75О/, от теоретического количества, а из полученной соли нагреванием со 150 г цианистого натрия до температуры около 400 С получают 130 — 140 г (?3 — 79О/о от теоретического количества) 2- (2-этил) -n-бутил-4-цианопиридина с т. кип. 115 — 117 С при остаточном давлении 3 мм рт, ст.

120 г полученного нитрила растворяют в

2ll542

Предмет изобретения

Составитель В, А. Таратута

Техред Т. П. Курилко Корректоры: В. В. Крылова и Г. И. Плешакова

Редактор В, Торопова

Заказ 905/1 Тираж 530 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4

Типография, пр. Сапунова, 2

400 мл бензина, добавляют 10 мл ди-и-бутиламина и при охлаждении до 0 С пропускают сероводород. Выпадает 72 г амида 2- (-2этил)-п-бутилтиоизоникотиновой кислоты с т. пл. 113 †1 С. Вторичной обработкой маточного раствора сероводородом можно получить еще 35 — 37 г амида, так что общий его выход составит 7б — 77% от теоретического количества.

Предлагаемый способ позволяет сравнительно просто и с удовлетворительным выхо,дом получать амиды 2-алкилтиоизоникотиновой кислоты.

Способ получения амидов 2-алкилтиоизоникотиновой кислоты, отличающийся тем, что

2-алкилпиридин-N-оксиды обрабатывают при температуре 20 — 70 С избытком хлористого сульфурила с дальнейшим переходом от

2-алкил-4-хлорпиридинов к Na соли 2-алкилпиридин-4-сульфокислоты действием бисульфита натрия или соединениями, образующими в водных растворах кислые соли сернистой кислоты, и последующим получением амидов 2-а.ëêèëòèîèçîíèêîòèíîâîé кислоты известными приемами.

Способ получения амидов 2-алкилтиоизоникотиновой кислоты Способ получения амидов 2-алкилтиоизоникотиновой кислоты Способ получения амидов 2-алкилтиоизоникотиновой кислоты 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым соединениям - ацилированным арилциклоалкиламинам формулы I в любой из их стереоизомерных форм или в виде их смеси в любом соотношении, или их фармацевтически приемлемым солям, где в формуле I: R1 представляет собой арил, необязательно замещенный одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, включающей С1-С6-алкил и галоген; R2 представляет собой арил или гетероарил, представляющий собой остаток 5-6-членного ароматического моноциклического гетероцикла, содержащий 1-2 атома азота в качестве гетероатома и/или 1 атом серы или кислорода, или остаток 9-10-членного ароматического бициклического гетероцикла, содержащий 1-2 атома азота в качестве гетероатома, каждый из которых является незамещенным или содержит 1-3 одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, состоящей из галогенов, NH2, незамещенных С1-С10-алкила, C 1-С10-алкокси, С1 -С10-алкиламино и ди(С1 -С10-алкил)амино, и по меньшей мере, монозамещенного C1-С10-алкила, и т.д., n представляет собой 1, 2, 3 или 4

Изобретение относится к новым соединениям формулы I: где R1 представляет собой низший алкил или С3-С7-циклоалкил; Х представляет собой C(O) или SO2; m означает 0 или 1; R2 выбирают из группы, состоящей из низшего алкила, низшего галогеналкила, низшего алкоксиалкила, незамещенного C3-C7 -циклоалкила, низшего фенилалкила, где фенил является незамещенным или моно- или дизамещенным низшим алкилом, низшим алкокси, галогеном или низшим галогеналкилом, незамещенного пиридила или пиридила, моно- или дизамещенного низшим алкилом, галогеном или низшим галогеналкилом, и -NR3R4, или в том случае, когда Х представляет собой C(O),R2 также может представлять собой низший алкокси или низший алкоксиалкокси, или в том случае, когда m означает 1, R2 также может представлять собой незамещенный фенил или фенил, моно- или дизамещенный низшим алкилом, низшим алкокси, галогеном или низшим галогеналкилом, R3 представляет собой водород или низший алкил; R 4 выбирают из группы, состоящей из низшего алкила, С 3-С7-циклоалкила, С3-С7 -циклоалкила, замещенного фенилом, низшего С3-С 7-циклоалкилалкила, незамещенного фенила или фенила, моно- или дизамещенного низшим алкилом, низшим алкокси, галогеном или низшим галогеналкилом, и низшего фенилалкила, где фенил является незамещенным или моно- или дизамещенным низшим алкилом; или R 3 и R4 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-, 5-, 6- или 7-членную гетероциклическую кольцевую систему, необязательно содержащую еще один гетероатом, выбранный из азота, причем указанная гетероциклическая кольцевая система является незамещенной или замещенной одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из низшего алкила, галогена и галогеналкила; и фармацевтически приемлемым солям этих соединений; за исключением 2,2-диметил-N-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил] пропионамида

Изобретение относится к амидным соединениям и их солям, способам их получения и пестицидным композициям, содержащим их в качестве активных ингредиентов

Изобретение относится к области сложных эфиров, в частности к усовершенствованному способу получения низшего диалкилового эфира 2-дифторметил-4-(2-метилпропил)-6-трифторметил-3,5-пиридинка- рбоновой кислоты (I), используемого в качестве гербицида

Изобретение относится к эфирам кислот, в частности к усовершенствованному способу получения низших алкиловых окси- или тиопроизводных 4-(низший алкил)-2,6-бис-(трифторметил)-(дигидро- или тетрагидро)-пиридин-3,5-дикарбоновых кислот, которые используют в качестве гербицидов

Изобретение относится к сульфонамидным соединениям формулы (1) или к их фармацевтически приемлемым солям, в которой А представляет собой фенил, необязательно замещенный от 1 до 2 атомами галогена, C1-6 алкильной группой, трифторметильной группой, С1-6 алкоксигруппой или -SCH3 группой, тиофенил, необязательно замещенный C1-C6 алкильной группой или атомом галогена, пиридинил, необязательно замещенный атомом галогена, нафталенил или дигидроинденил; R1 представляет собой следующие формулы (Rla) или (Rlb): [в формулах (Rla) и (Rlb) Ar1 представляет собой следующие формулы (Arla), (Arlb) или (Ar1c): (каждый R5 и R6 независимо представляет собой атом водорода, атом галогена, C1-6 алкильную группу, необязательно замещенную вплоть до трех атомов галогена, C1-6 низшую алкоксигруппу, необязательно замещенную вплоть до трех атомов галогена); Ar2 представляет собой следующие формулы (Ar2a), (Ar2b) или (Ar2c): (каждый R7 и R8 независимо представляет собой атом водорода, гидроксильную группу, атом галогена, C1-6 алкильную группу, необязательно замещенную вплоть до трех атомов галогена, или C1-6 низшую алкоксигруппу, необязательно замещенную вплоть до трех атомов галогена, аминогруппу, нитрогруппу, С2-6 ацильную группу, или R7 и R8 образуют вместе -СН2СН2О-; R9 представляет собой атом водорода или -J-COOR10; J представляет собой ковалентную связь, алкилен, содержащий от 1 до 5 атомов углерода, алкенилен, содержащий от 2 до 5 атомов углерода, или алкинилен, содержащий от 2 до 5 атомов углерода, где один атом углерода в упомянутых алкиленовых группах может быть заменен атомом кислорода, атомом серы, NR11, CONR11 или NR11CO в любом химически разрешенном положении; R11 представляет собой атом водорода; и R10 представляет собой атом водорода); и р равно 0 или 1]; R2 представляет собой C1-6 алкильную группу; каждый R3 и R4 независимо представляет собой C1-6 алкильную группу; * обозначает асимметрический атом углерода; и m равно целому числу от 1 до 3. Изобретение также относится к лекарственному средству для стимуляции секреции РТН на основе указанных соединений. Технический результат: получены новые соединения, которые могут найти применение в медицине для профилактики и/или лечения первичного остеопороза и/или вторичного остеопороза. 11 н. и 18 з.п. ф-лы, 15 табл., 14 пр.

Изобретение относится к способу получения 2-(пиридин-3-ил)тиазолов формулы (IV), где (A) каждый R1 представляет собой H; (B) R2 представляет собой (C1-C6)алкил; (C) R3 представляет собой H и (D) R4 представляет собой (C1-C6)алкил. Способ осуществляют путем (i) взаимодействия соединения (I) с соединением (IIa) с образованием соединения (IIb), где указанное взаимодействие проводят при температуре окружающей среды и при давлении окружающей среды в полярном протонном растворителе; (ii) взаимодействия соединения (IIb) с соединением (IIc) с образованием соединения (III), где указанное взаимодействие проводят при температуре окружающей среды и при давлении окружающей среды в полярном растворителе; и (iii) циклизации соединения (III) с использованием дегидратирующего реагента с образованием соединения (IV), где указанное взаимодействие проводят при температуре окружающей среды и при давлении окружающей среды в полярном апротонном растворителе. Указанный полярный протонный растворитель стадии a1 представляет собой муравьиную кислоту, н-бутанол, изопропанол, н-пропанол, этанол, метанол, уксусную кислоту, воду или их смесь. На стадии b соединение (III) циклизуют с использованием дегидратирующего реагента, выбранного из POCl3, H2SO4, SOCl2, P2O5, полифосфорной кислоты, п-толуолсульфоновой кислоты, трифторуксусного ангидрида или их смеси. Способ дополнительно включает галогенирование указанного R3 до F, Cl, Br или I. Технический результат – способ получения 2-(пиридин-3-ил)тиазолов в качестве промежуточных продуктов для синтеза пестицидных тиазоламидов. 10 з.п. ф-лы, 2 пр.

Изобретение относится к способу получения 2-(пиридин-3-ил)тиазолов. Способ включает (i) взаимодействие соединения (I) с соединением (II) на стадии получения соединения (III), где указанную реакцию проводят в полярном протонном растворителе при давлении окружающей среды, с последующей (ii) циклизацией соединения (III) с использованием дегидратирующего агента, с получением соединения (IV). Дегидратирующий агент выбирают из группы, состоящей из POCl3, H2SO4, SOCl2, P2O5, полифосфорной кислоты, п-толуолсульфоновой кислоты, трифторуксусного ангидрида или их смеси, и указанную циклизацию осуществляют при давлении окружающей среды и температуре от 60°C до 120°C, при этом (A) R1 представляет собой H; (B) R2 представляет собой (C1-C6)алкил; (C) R3 представляет собой H или (C1-C6)алкил; и (D) R4 представляет собой H, (C1-C6)алкил или циклопропил. Способ дополнительно включает галогенирование указанного R3 в соединении (IV) до F, Cl, Br или I в полярном растворителе при температуре от 0°C до температуры окружающей среды. Технический результат - способ получения 2-(пиридин-3-ил)тиазолов, предназначенных в качестве промежуточных соединений для синтеза пестицидных тиазоламидов. 6 з.п. ф-лы, 3 пр.
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2013-03-21T12:40:48
Наверх