Способ получения апрофена

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ:

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

2I30I6

Сова Ссеетсеиз

Ссциалистичесииз

Республиз

Зависимое от авт. свидетельства ¹

Заявлено 06,Х11.1966 (№ 1117935/23-4) с присоединением заявки ¹

Приоритет

Опубликовано 12Л1!.1968. Бюллетень № 10

Дата опубликования описачия 14Х.1968

Кл. 12о, 11

МПК С 07с

УДК 547.292.296.07 (088.8) Комитет по делам изобретений н открытий при Совете Министров

GGGP

Авторы изобретения С. Г. Кузнецов, Д. В. Иоффе, Ю. A. Островская, А. И. Адамович и А. С. Саренко

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АПРОФЕНА

Изобретение относится к области получения апрофена, являющегося промышленным фармацевтическим препаратом.

Предлагаемый способ получения апрофена заключается в мегилировании дифенилуксусной кислоты фениллитием и последующем метилировании дилитиевого производного. Далее полученную кислоту конденсируют с хлоргидратом диэтиламиноэтилхлорида в присутствии кальцинированной соды,в водно-бензольной среде и получают продукт с выходом

80 jo, считая на исходную дифенилуксусцую кислоту. Это позволяет .повысить выход целевого продукта.

Пример. В колбу емкость!о 500 л!л с мешалкой, термометром и капельной воронкой помещают 70 мл серного эфира и 2,1 г мелконарезанного лития, подогревают их до 38—

40"С и медленно в течение 3 час сливают смесь 26,6 г бромбензола в 25 лл эфира, поддерживая температуру в реакционной массе

38 — 40 "С. Затем реакционную массу охлаждают и определяют содержание фениллития, обычная концентрация которого 8 — 9 /о.

Дифепил ксусную кислоту загружают, исх".дя из соотношения 1: 2,5 лтоль по отношеи!по к фениллитию. К получснно;I) раствору, содержащему 3,4 г фениллития, добавля!от

8,5 " дифенилуксусной кислоты, растворенной в 100 ял эфира, При этом поддерживают температуру 10 — 15 С, дают выдержку в течение

1 час при этой же температуре и затем медлентго туда же вводят раствор 17 г йодистого метила в 10 лл эфира, поддерживая темпера5 туру массы 10 — 15 C и дав выдержку 30 лин.

По окончании выдержки к реакционной массе добавляют 250 лл воды и перемешивают 30 л!ин. Разделяют слои и водный слой подкисляют соляной кислотой (х. ч.) до кис10 лой реакции на конго. Далее отделяют дифенилпропионовую кислоту и сушат ее при 60—

80 . Выход дифенилпропионовой кислоты с т. пл. 168 — 172 С 7,8 г,или 85 / от теории, считая на дифенилуксусную кислоту.

15 В колбу загружают 10 г дифенилпропионовой кислоты, 57,5 г 10%-ного раствора кальцпнпрованной соды и 36 лл бензола. Реакционную массу подогревают до 70 С, быстро сливают раствор 10,8 г хлоргидрата диэтил20 аминоэтилхлорида в 16 л!л воды и дают выдержку в течение 3 час, поддерживая температуру реакционной массы 78 — 80 С, после чего массу охлаждают и делят слои. Бензольный раствор основания апрофена сушат про25 каленным поташом (10 г) и обрабатывают углем (0,5 г). Очищенньш бензольный раствор основания разбавляют серным эфиром (в соотношениц 1: 3) и охлаждают до 2 — 5 С.

При перемешивании к раствору медленно

ЗО добавляют изо пропиловый спирт, насыщен2I3016

Предмет изобретения

Составитель Г. Лдиои

Реда! тор Т. Горьпкова Текред Л. Я. Бриккер Корректоры: С. Ф. Гоптарепкп н Н. В. Босняцкая

Заказ 1010уч7 Тираж 530 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4

Типография, пр. Сапунова, 2 ный хлористым водородом до рН 3,5 — 4. Осадок апрофена отделяют и промывают эфиром. Получают 12,8 г апрофена, что составляет 80% от теории, считая на дифенилпропионовую кислоту. Продукт соответствует требованиям фармакопеи.

Способ получения апрофена-тидрохлорида

Р-диэтиламиноэтилового эфира 1,1-дифенилпропионовой кислоты с применением конденсации 1,1-дифенилпропионовой кислоты с хлоргидратом диэтиламиноэтилхлорида, отличаюи ийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, дифенилуксусную ки5 слоту последовательно подвергают,взаимодействию с фениллитием и йодистым метилом при 10 — 15 C в среде серного эфира с последующей обработкой реакционной массы водой, отделением дифенилпропионовой кисло10 ты и конденсацией ее с водным раствором кальцинированной соды и хлоргидратом диэтиламиноэтилхлорида при нагревании до

70 — 80 С в среде бензола.

Способ получения апрофена Способ получения апрофена 

 

Похожие патенты:
Изобретение относится к медицине и может быть использовано в неврологии

Изобретение относится к медицине, именно к неврологии и нейрохирургии
Изобретение относится к медицине, точнее к хирургии, и может найти применение при лечении очаговых образований органов брюшной полости

Изобретение относится к медицине, а именно к оториноларингологии, и может быть использовано для лечения больных с нейросенсорной тугоухостью в остром и хроническом периодах

Изобретение относится к медицине и может быть использовано в лечении больных с различной патологией спинного мозга и позвоночника

 

Наверх