Способ получения феноксиметилпенициллина

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

2I326I

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №

Заявлено 13.11.1962 (№ 764596/31-16) Кл. 30?т, 6 с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 12 111.1968. Бюллетень № 10

МПК А 61k

УДК 615.779.9(088.8) Комитет по делам изобретений н открытий при Совете Министров

СССР

Дата опубликования описания 15Х.1968

Авторы изобретения

Г. В. Самсонов, В. В. Веденеева, T. A. Вихорева, A. Б. Пашков, A. А, Селезнева и Е. Б. Тростянская

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФЕНОКСИМЕТИЛПЕНИЦИЛЛИНА

Изобретение относится к способам получения феноксиметилпенициллина из нативного раствора после удаления взвешенных частиц.

Известные способы предусматривают многократную экстракцию феноксиметилпенициллина органическими растворителями непосредственно из профильтрованной культуральной жидкости. Применение большого количества взрывоопасных токсичных и дорогостоящих растворителей усложняет процесс и увеличивает его стоимость При этом выход антибиотика невысокий.

С целью упрощения процесса и увеличения выхода фенокси метилпенициллина культуральную жидкость пропускают через сильиоосновной избирательно сорбируюгций анионит, например, АВ-18. Десорбцию целевого продукта осуществляют водными растворами фосфатного буфера, а далее процесс ведут известными приемами, например, подкислением

5%-ным раствором серной кислоты.

Предлагаемыи способ .позволяет достаточно просто и с удовлетворительным выходом получать из нативных растворов феноксимсгилпеиициллин, не требующий дополнительной очистки.

Пример. тля получения фенэксиметилпенгпгиллина освобожденную от мицелия культуральную жидкость или нативиый раствор после фильтрования охлаждают до 8 — !0"à и пропускают через батарею последовательно соединенных колонн с анионитом. Кульгуиметь рН 6,5 — 7,0 и содержать не менее 1000 ед./ял пенициллина. B качестве анионита используют сильноосновные низкоемкостные и избирательно сорбирующие анионообменные смолы, содержащие четвертичные аммоииевые группы, например АВ-18, АВ-17, АСМ, АСД и т. д, Сорбцию

10 производят при течении раствора сверху вниз со скоростью 500 лл/час на 1 сл- до тех пор, пока активность выходягцего из каждой колонны фильтрата не будет 95 — 98% активности исходного раствора. Вначале выходя15 щий из колонны неактивный фильтрат сливают в дренаж, а с появлением активности раствор подают иа следующую колонну.

Количество смолы, необходимое для сорбLIHH пенициллина, рассчитывают исходя из ее

20 обменной емкости 280000 — 350000 ед. на 1 г смолы.

По окончании процесса смолу в колоннах промывают обессоленной водой для удаления остатков культуральной жидкости. Промыва25 Ikk! BcgvT Qo исчезновения окраски раствора на выходе из колонны. Десорбцию пенициллина осуществляют фосфатным буферным раствором с небольшой примесью ацетона (85 /< по объему расгвора, содержагцего двухзаме30 щен -Iblkk фосфат натрия и однозамещеиный

213261

Предмет изобретен я

Составитель В, А. Таратута

Коррскторьс Н. В. Басиядкая и С. A. Башлгякова

Техрсд Л. Я. Бриккер

Рсдактор Байиова

Заказ 1013, 5 Тираж 530 Подписпое

ЦИИИПИ Комитета по делам изобретений и открьпий при Совете Министров СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4

Типография, пр. Сапунова, 2 фосфат калиг B концентрации по 1/15 л»о1ь на

1 г, 15т/p по обьему ацетона и 0,5 /в по весу от объема сернокислого натрия) . Ьлюирующую смесь подают на колонну охлажденной до

8 — 10 С.,Чесорбцию осуществляют со скоростью 25 — 30 лл/час на 1 c»- Низкоактивные фракции элюата (не выше 2000 ед./л.л), полученные в начале и в конце,десорбции, соединяют и вместе с промывны;IH втдам; подают на повторную сорбцию. По активности этп фракции составляют 10 — 15>/е от общей активности всех элюатов, а по объему 30 — 40%.

Фракции со средней активностью 15000-—

30000 ед./»л при непрерывном перемешпваппи и охлаждении до 8 — 10 С подкисляют 5:ip-пым раствором серной кислоты до рН 2,5. Осаждающийся при этом феноксиметилпсницn;I;IHH отфильтровывают, промывают подкисленной дистиллированной водой и сушат в вакууме при температуре не выше 40= С 3- — 4 час. Выход кристаллического антибиотика с активностью 1600 — 1650 ед./лл — 78 — 80p/в.

Свежий, еще не бывший B употреблении анионит обрабатывают 0,5 н. раствором бикарбоната натрия (20 .»л на 1 г анионита), а затем 0,5 н. раствором соляной кислоты (20 .»л на 1 г анионита).

3 казанные растворы пропускают через ко" îííû с анионитом со скоростью 150 ——

200 лл »ac на 1 с.» -, после десороции производят регенерацию анионита 0,5 н.,раствором соляной кислоты, îòîðóþ пропускают в таком же количестве и с такой же скоростью, как и при обработке свежего анионита. Пос10 ле отмывания от кислоты ànиоиит можно вновь испо".üçîâàòü для проведения сорбции.

15 Способ получения феноксиметилпенициллина из нативного раствора после удаления взвешенных частиц, отличаюциася тем, что, с целью упрощения процесса и увеличения выхода антибиотического вещества, культураль20 ную жидкость пропускают через сильноосновноп избирательно сорбирующий анионит, например АВ-18, десорбцию целевого продукта осугцсствляют водными растворами фосфатного буфера, далее процесс ведут известными

25 приемами.