Патент ссср 218190

 

2ISI90

Союз Советских

Со!!иалистических

Республик

"""re :т, -..б ",„ 1,„:. чЗависимое от авт. свидетельства №

Кл. 12р, 10 01

Заявлено 06.1.1967 (№ 1124245/23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 17Л .1968. Бюллетень ¹ 17

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете ккинистров

СССР

МП(х С 071

УДК 547.852.7.07 (0SS.S) Дата опубликования описания 6."у ((I.(968

Автор

liзобретеиия

К. В. Грабляускас

Каунасский медицинский институт

3 яявит2,1ь

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-ГИДРОКСИЛАМИНОФТАЛАЗИНА

ИЛИ ЕГО 4-ЗА ЧЕЩЕННЫХ ПРОИЗВОДНЫХ (1зобретение относится к обл",cTII получе)шя соединений, которые могут найти примеисн:c в качестве физиологически активных всщсств.

I3BccTeH способ получения 1-гидроксил3ë:ииофталязиня или его 4-замещенных производных обработкой 1-метилтиофталязш13 или его

4-зим с!ценны . п)20изводных гli;IpoKci!л 1мll!10 в водно-спиртовой среде при кипячении. 1-Мстилтиофталазии или его 4-замсщенныс производные труднодоступны и при реакц!ш с гиг1poKcHëях1ин0х1 даlот токси (ные х|ерк<1птаиы.

С целью расширения сырьевой базы, пр21ложен способ получения 1-п!дроксиламш10фталазина или его 4-замещсниых производных обработкой 1-хлорфталазш13 или cf î !— замещениых производных п!дроксил3мииом !! водно-спиртовой среде при кипячении. Продукты реакции о-шщают Iicpeoca? ..ем 1:з

СОЛЯИО!<ИСЛЬ!Х РЗСТВОРОВ СЛ30ЫМH ОС!1ОВ1ИИIЯс II0c едi:IoHIсй KpHcT3;I:1HзBHHCÉ. 11схОдиые 1-x;lop<(2raлазин или его 4-замсщеииые производныс получают обычными способами.

ОдиорОдИОСтЬ Гпдт2ОКСИЛаз!ИИО<(1тяЛИЗИ!!ОВ И их идентичность с продуктами, получеины.,!и из 1-метилтиофталазинов, определена хромятографически на тонком слое окиси алюминия и на бумаге, значения приведены на основе данных, полученных при восходящей хроматографии в системе бутанол: уксусная кислота: вода — 4: 1: 5. 30

Пример 1. К охл!)ждaeмoмy раствор

22,4 г (0,4 1!О.)ь) едкого кали в 50 1!.т воды при 0 — -5" С при перемен;ивянип:;!алыми пор. циями добавляют 27,8 г (0,4 310.ть) хлорптдра i 3 гид)20кси I3 л!и!13» 1 50 .i;.! спирта. В полу-! с!!Пую с;! ccb сразу добавляют 16,46 г (0,1 iio.1ь) свежсп(2иготовлсиного 1 хлорфтя 13 з ии и кипятят 2 Ific ня водяной бане. Спирт отгоняют, остаток охлаждают и фильтруют, хорошо промывая водой. Получают 14,4 г криcT3ëëHHccKoão вещества желто-зеленоватого цвети. Ьзвесь всщества в 100 3.1 воды растворяют гри пигрсьяии! и добавлении по каплям около 10 1!.1 концситрировапной соляной кислоты. Риство(2 фильтруют, филь!рат охлаждают до 30 — -IO=C, осторожно подщелачивают ! 0,-иым раствором углекислого патрии до рН 8 и ocTBBëfHOT ии несколько часов в хо loВы;1сля1от 12,8 г (выход /9,41", о)

ГПД(20кси. 13 П110ф ". 133HH3 с т. пл. после KPHстялли"-ации из воды 183 — 184 С (с разложением ) (<, = 0,78.

Найденo, !>,с. Х 26.14; 26,13.

C„.Н-, iqO.

Вы шслено, "/,: Х 26,07.

П р» с р 2. В смесь 22,4 г едкого кали, 27,8 г хлоргидрат", гидроксиламина, 40 il.г воды и (50 л!л спирта, приготовленную как в примере 1, добавляют 17,86 г (0,1 л!Оль) свежеприготовленного 1-x;Iop-4-метилфталазипа

218190

Составитель 11. Филиппова

Редактор Т. Гайнутдинова Текред А. А. Кагиышникова Корректоры: 3. И. Тарасова и Т. Д. Чунаева

Заказ 2133/15 Тираж 530 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий прн Совете Министров СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4

Типография, пр. Сапунова, 2 и кипятят 2,5 час на водяно бане. Смесь оставляют на несколько часов в холодильнике, фильтруют, промывают водой и спиртом. Получают 14,7 г (выход 83,92%) 1-гидроксиламино-4-метилфталазина. Т. пл. после кристаллизации из спирта 223 — 224 С (разложение) R/ — — 0,81..

Найдено, %; N 24,15; 24,11.

CgHgNaO.

Вычислено, %: N 23,99.

При м ер 3. В смесь 22,4 г едкого кали, 27,8 г хлоргидрата гидроксиламина, 40 лл воды и 150 лл спирта, приготовленную как в примере 1, добавляют 24,07 г (0,1 моль) свежеперекристаллизованного из спирта 1-хлор4-фенилфталазина и кипятят 3 час на водяной бане. Образовавшийся осадок отфильтровывают, промывают водой и спиртом. Получают

21,7 г (выход 91,52%) 1-гидроксиламино-4фенилфталазина в виде желтых кристаллов.

Т. пл. после кристаллизации из диметилформамида 231 — 232 С (разлагается) . R/ =0,91.

Найдено, %: N 17,83; 17,69.

Ст4Н14М:О.

Вычислено, %: К 17,70.

Пример 4. В смесь 22,4 г едкого кали, 27,8 г хлоргидрата гидроксиламина, 40 мл воды и 150 мл спирта, приготовленную как в примере 1, добавляют 25,47 г (0,1 лоль) свежеприготовленного 1-хлор-4-бензилфталазина и кипятят 2,5 час на водяной бане, Образовавшийся осадок отфильтровывают, промывают водой и спиртом. Получают 22,4 г (выход

89,13%) 1-гидроксиламино-4-бензилфталазина в виде мелких желтых кристаллов. Т. пл. после кристаллизации из спирта 227 С (разложение) R <=0,93.

Найдено, %: N 17,03; 17,27.

С,.-Н»NgÎ.

Вычислено, а/в: Х 16,72.

П р и м ер 5. В смесь 44,8 г (0,8 лоль) едкого кали, 55Я г (0.,8 ло гь) хлоргидрата гидроксиламина, 100 тял воды и 300 лтл спирта, приготовленную как в примере 1, добавляют

19,9 г (0,1 лоль) 1,4-дихлорфталазина и кипятят 8 час на водяной бане. Смесь охлаждают, фильтруют и хорошо промывают водой.

Получают 21,5 г мелкокристаллического вещества, которое экстрагируют горячей смесьн из 25 пл концентрированной соляной кислоты, 300,нл спирта и 700 лл воды и фильтруют.

При подщслачпва1ши фильтрата 10%-ным растворо;1 углекислого натрия выделяют 13,3г (выход 68%) 1-гидроксиламино-4-хлорфтала20 зина. Т. пл. после кристаллизации из диметилформ амида 172 C (разложение) . R; = 0,87.

Найдено, %: Cl 18,05; 17,54.

С.-Н,С1Ха О.

Вычислено, >/в Сl 18,12.

Предмет изобретения

Способ получения 1-гидроксиламинофталазина или его 4-замещенных производных обработкой 1- или 1,4-замещенного фталазина зО гидроксиламином в водно-спиртовой среде при кипячении, отличающийся тем, что, с целью расширения сырьевой базы, в качестве 1или 1,4-замещенного фталазина применяют

1-хлорфталазин или его 4-замещенные произ35 водные.