Способ получения 7-галоидалкокси-4-оксихинолин--3-

Авторы патента:

Артур Аллан Пэтчет, Эдуард Франклин Роджерс , Роберт Лонг Кларк

C07D215/18 - атомы галогенов или нитрогруппы

C07D215/16 - с гетероатомами или атомами углерода, связанными тремя связями с гетероатомами (из которых одна может быть с галогеном), например с эфирными или нитрильными группами, непосредственно связанными с атомами углерода кольца

2I8769

ОП И САНИ Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Ссветсккк

Социалистических

Республик

Зависимый от ¹

Кл. 12р, 1/ 10

Заявлено 28.XII.1966 (№ 1123654/23-4) с присоединением заявки №

Приоритет 30.XII.1965, № 517803 (США) .

Опубликовано 17.V.1968. Бюллетень № 17

Дата опубликования описания 2.IX.1968

МПК С 07d

УДК 547.831.9.07 (088.8) Комитет по делом изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

Авторы изобретения

Иностранцы

Артур Аллан Пэтчет, Эдуард Франклин Роджерс и Роберт Лонг Кларк (Соединенные Штаты Америки) Иностранная фирма «Мерк энд Компани, Инк.» (Соединенные Штаты Америки) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕН ИЯ 7-ГАЛОИДАЛКОКСИ-4-ОКСИХИ НОЛ ИИ-3-КАРБОКСИЛАТОВ

Изобретение относится к области получения соединений, которые могут найти применение в качестве физиологически активных веществ.

Предлагаемый способ получения 7-галоидалкокси-4-окснхинолин-3-карбоксилатов заключается в 1ом, что м-аминофенол в среде растворителя в присутствии метилата натрия подвергают взаимодействию с ди-или трифторгалоидалкепом-1 при нагревании до

100 С, образовавшесся промежуточное соединение обрабатывают диалкилалкоксиметиленмалонатом с последующим нагреванием реакционной смеси до 240 вЂ 2 С.

П р и мер 1. Метил-4-окси-7 (II-хлор-а, а, Ртрифторэтокси) -хинолин-3-карбоксилат. 10 г м-аминофенола растворяют в 75 мл диметилформамида в круглодонной колбе. Затем прибавляют 0,5 г метилата натрия, раствор охлаждают и добавляют для конденсации 7,5 г трифторхлорэтилена. Колбу запаивают и нагревают при 100 С в течение 5 час. К реакционной смеси добавляют 500 мл воды и 3(а, а, р-трифтор-P-хлорэтокси) -анилин экстрагируют эфиром. После промывки эфирного экстракта разбавленным раствором гидроокиси натрия и водой отгоняют эфир и получают чистый продукт.

К 8 г 3-(P-хлор-а, а, р-трифторэтокси) -анилина при бавля от 5 г диметилметоксиметиленмалоната и раствор нагревают на паровой бане до полной отгонки растворителя. Прибавляют толуол, отгоняют в вакууме и процесс очистки повторяют. Остаток представляет собой метил-а-карбометокси-Р-(3-(P-Хлора, а, р-трифторэгокси)-анилино)-акрилат. ЭтоY продукт при перемешивании растворяют в

180 мл додецилбензола при 250 С. После

25 мин выдержки при этой температуре смесь охлаждают и твердый коричневый осадок от10 деляют фильтрованием. Затем его кристаллизуют из кипящей уксусной кислоты для получения чистого метил-4-окси-7-(P-хлор-а, а, ртрифторэтокси)-хинолин-3-карбоксилат; т. пл.

288 вЂ 2 С.

15 Вышеописанным методом получают этил-4-окси-7- (P-хлор - а, а, P - трифторэтокси) -хинолин-З-карбоксилат, используя вместо диметилметоксиметиленмалоната диэтилэтоксиметиленмалонат. Этот продукт после кристал20 лизации из диметилформамида плавится при

302 вЂ” 204 С.

Пример 2. Этил-4-окси-7 (P, P-дихлор-а, а-дифторэтокси)-хинолин-3-карбоксилат. Раствор б,б г м-аминофенола и 1 г метилата нат25 рия в 50 мл диметилформамида обрабатывают

1,1 - дифтор - 2,2 - дихлорэтиленом при

40 фунт)дюйм -. Температура поднимается, газ добавляют до прекращения абсорбции. Когда абсорбция газа прекращается, растворитель

30 отгоняют в вакууме и остаток растворяют в

2187G9

Предмет изобретения

Опечатка следует читать напечатано колонка строка

2 21

302 вЂ” 304 С

302 вЂ” 204 С

Составитель М. Бочарова

Редактор Л. Герасимова Текред А. А. Камышиикова Корректор С. А. Башлыкова

Заказ 2137/4 Тираж 530 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам иаобретепий и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4

Типография, пр, Сапунова, 2 эфире и промывают разбавленным раствором гидроокиси натрия. Затем эфир отгоняют, получая чистый 3- (р, P-дихлор-я, а-дифторэтокси)-анилин.

К 5 г 3-(P, P-дихлор-и,а- дифторэтоксиэтокси)-анилина в 50 мл метанола прибавляют 5,3 г диэтилэтоксиметиленмалоната.

Смесь нагревают на паровой бане в течение

2 час. Отгоняют растворитель в вакууме, остается этил-а-карбоэтокси+(3 (P, P-дихлор-а, а-дифторэтокси)-анилино)-акрилат. Этот акрилат при перемешивании вносят в 100 мл додецилбензола при 245 вЂ” 250 С. Температуру поддерживают в течение 30 мин и затем смесь охлаждают до комнатной. Продукт отделяют фильтрованием и промывают гексаном и ацетоном, получают этил-4-окси-7-(P, P-дихлори, а-дифторэтокси) -хинолин-З-карбоксилат.

Способ получения 7-галоидалкокси-4-оксихинолин-З-карбоксилатов, отличающийся тем, по м-аминофенол в среде растворителя в

10 присутствии метилата натрия подвергают взаимодействию с ди- или трифторгалоидалкеном-1 при нагревании до 100 С, образовавшуюся реакционную массу обрабатывают диалкилалкоксиметиленмалонатом с после15 дующим нагреванием ее до 240 вЂ” 250 С.

Способ получения 7-галоидалкокси-4-оксихинолин--3-

Способ получения 5-хлор-8 /меркаптохинолина // 203687

Способ получения 5-галоидопроизводных-8-(4'- диэтил-амино- 1'-метил-бутил-аминометил)-хинолина // 77530

Способ получения 6-метоксихинальдина // 61617

Способ получения 6-метокси-8-нитрохинолина // 50629

Способ получения виниловых эфиров оксихинолина // 218186

Патент 172330 // 172330

Способ получения хинальдиновой кислоты // 108369

Способ получения 6-этоксихинальдина // 39770

Способ получения 6 метоксии 6-этокситинальдина // 39769

Способ получения хинолиновой кислоты окислением хинолина // 23400

Производные замещенных хинолинов и способ получения 3- метоксиметил-7- или 8-гидроксихинолина // 2130929

Изобретение относится к новым замещенным-хинолиновым промежуточным соединениям, используемым для синтеза гербицида, а именно, 2-(4-изопропил-4-метил-5-оксо-2-имидазолидинил)-5-метоксиметилникотиновой кислоты, и к способу получения промежуточного соединения, такого как 3-метоксиметил-7- или 8-гидроксихинолин, которое может быть использовано для синтеза указанного гербицида

Гетероциклические соединения, способ их получения, композиция на их основе и способ противодействия тахикининовым рецепторам // 2135471

Изобретение относится к новым гетероциклическим соединениям формулы I, где кольцо А и кольцо В обозначают необязательно замещенное бензольное или циклоалкановое кольцо или необязательно замещенное 5- или 6-членное ароматическое гетероциклическое кольцо, содержащее от одного до двух гетероатомов, выбираемых из азота, серы и кислорода

Производные хинолина как антагонисты nk3-рецептора тахикинина // 2155754

Новые гетероциклические производные и их фармацевтическое использование // 2173316

Изобретение относится к новым гетероциклическим производным формулы I, где один из R1, R2, R5 являются карбокси, C2-C5-алкоксикарбонилом, C1-C8 алкилом, замещенным гидрокси, карбокси, C2-С5-алкоксикарбонилом или группой формулы - NR9R10, где R9, R10 каждый независимо является C1-C6 алкилом, а два других каждый независимо является атомом водорода, C1-C6 алкилом или C1-C6 алкокси; R3 либо R4 группа - NHCOR7, где R7-C1-C20 алкил, C1-6 алкокси, - C1-C6 алкил, C1-C6 алкилтио- C1-C6 алкил, C3-C8- циклоалкил, C3-C8 циклоалкил -C1-С3 алкил, фенил, фенил -C1-C4 алкил, группа -NHR8, где R8-C1-C20 алкил, а другие являются атомом водорода, C1-C6 алкилом или C1-C6 алкокси; R6-C1-C20 алкил, C3-C12 алкенил, C1-C6 алкокси C1-C6 алкил, C1-C6 алкилтио C1-C6 алкил, C3-C8 циклоалкил, C3-C8 циклоалкил, C3-C8 циклоалкил -C1-С3 алкил, фенил C1-C4 алкил; Z является структурой формулы и является связующей группой с атомом азота при условии, что когда один из R1, R2, R5 является карбокси или C2-C5 алкоксикарбонилом, Z является группой

Гидроксиэтиламиносульфонамиды, промежуточные соединения, фармацевтическая композиция, способ ингибирования ретровирусных протеаз, способ лечения ретровирусных инфекций, способ лечения спида // 2173680

Изобретение относится к производным гидроксиэтиламиносульфонамидам формул I, II, III, где R - фенил-C1-C8алкоксикарбонил, где фенил может быть замещен C1-C8алкокси; хинолинилкарбонил, моно- или ди-C1-C8алкиламино-C1-C8алканоил; R' - H, C1-C8алкил; R1 - H, C1-C8алкил, C2-C8алкенил, -C(O)NH2, CH2C(O)NH2, -CH2C(O)NHCH3, C(CH3)2(SCH3), аминокислотная боковая цепь, такая как глицин; R1' и R1'' оба - H; R2 - фенил-C1-C8алкил; R3 - H, C1-C8алкил, C1-C8алкокси-C1-C8алкил, C2-C8алкенил; R4 - C1-C8алкил, фенил, метоксифенил; R6 - H; Y - O; x = 1, 2; t = 0 или 1

Способ получения 4-амино-3-хинолинкарбонитрилов // 2345069

Производные 1-пиперазин- и 1-гомопиперазинкарбоксилатов, их получение и их применение в терапии // 2356890

Арилгидразоны 5,6,7,8-тетрагидрохинолиндионы-2,5, обладающие кардиотонической активностью // 2009129

Производные хинолин-2-ил-метоксибензилгидроксимочевины, способ их получения и 4-(хинолин-2-ил-метокси)фенил- циклоалкилкетон в качестве исходного соединения для получения производных хинолин-2-ил- метоксибензилгидроксимочевины // 2048466

Изобретение относится к новым производным гидроксимочевины с ценными свойствами, в частности к производным хинолин-2-ил- метоксибензилгидроксимочевины общей формулы (I) (I) где А, В, D, E, G, L и М одинаковые или различные и означают водород, гидрокси, галоид, циано, карбокси, нитро, трифторметил, трифторметокси, или линейный или разветвленный алкил или алкокси, каждый содержащий до 8 атомов углерода, или незамещенный или замещенный галогеном, гидрокси или циано арил с 6-10 атомами углерода; R1 означает циклоалкил или -алкенил с 3-12 атомами углерода, линейный или разветвленный алкил, содержащий до 8 атомов углерода; R2 и R3 одинаковые или различные и означают водород, линейный или разветвленный алкил, содержащий до 8 атомов углерода или фенил или бензил, или R2 водород и R3 группа формулы SO2R5, где R5 линейный или разветвленный алкил, содержащий до 8 атомов углерода, который может быть замещен галогеном, нитро, циано, гидрокси, трифторметилом или арилом с 6-10 атомов углерода, или арил с 6-10 атомами углерода, который замещен до трех раз одинаково или различно галогеном, нитро, циано, гидрокси, линейным или разветвленным алкилом, алкилтио или алкокси, содержащим до 8 атомов углерода, трифторметилом или трифторметокси, R4 означает водород или линейный или разветвленный ацил, содержащий до 8 атомов углерода, или бензоил, а также к смесям их изомеров или отдельным изомерам или их солям, которые проявляют, в частности, фармакологическую активность

Способ получения 4-алкил(ариламино)-7- карбоксихинолинов // 235029