Способ получения феникаберана

 

Разработан способ получения феникаберана (2-фенил-3-карбэтокси 4-диметиламинометил-5 оксибензофурана гидрохлорида) конденсацией 2-фенил-3 карбэтокси-5-оксибензофурана с формальдегидом в бензоле. Метод позволяет интенсифицировать и упростить процесс синтеза лекарственного препарата феникаберана.

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения феникаберана (2-фенил-3-карбэтокси-4-диметиламинометил-5-оксибензофурана гидрохлорида), являющемуся спазмолитическим и коронарорасширяющим препаратом, обладающим анестезирующим и антиаритмическим действием, и может быть использовано в производстве синтетических лекарственных средств [1].

Известен способ получения оснований Манниха в ряду производных 5-оксибензофурана путем конденсации с биодиметиламинометаном при кипячении в абсолютном диоксане [2].

Однако этот способ характеризуется малой доступностью сырья, а также установлено, что в процессе реакции Манниха, наряду с основным продуктом получаются различные примеси, наличие которых значительно снижает выход основного продукта и создает необходимость в его очистке.

Наиболее близким к изобретению по технической сущности и достигаемому эффекту является способ получения феникаберана, заключающийся в конденсации 2-фенил-3-карбэтокси-5-оксибензофурана с формальдегидом в среде диметилформамида в присутствии диметиламмоний хлорида при температуре 94 - 97oC с последующей упаркой диметилформамида, растворением осадка в ацетоне с отделением фильтрацией от примеси, растворением осадка в воде с отделением фильтрацией при 55 - 60oC примесей, очисткой феникаберана переосаждением через основание в растворе хлористого метилена и последующей перекристаллизацией его из абсолютного изопропилового спирта. При этом выход феникаберана достигает 50% в расчете на 2-фенил-3-карбэтокси-5-оксибензофуран [2]. Недостатком данного способа является необходимость применения значительных количеств диметилформамида в качестве растворителя при конденсации 2-фенил-3-карбокси-5-оксибензофурана с формальдегидом значительных количеств хлористого метилена, ацетона и изопропилового спирта абсолютного, кроме того, на стадии получения феникаберана технологическая схема заключает в себе четырнадцать операций.

Цель изобретения - устранение недостатком, присущих известным методам.

Указанная цель достигается тем, что предлагаемый способ включает конденсацию 2-фенил-3-карбэтокси-5-оксибензофурана с формальдегидом в среде органического растворителя в присутствии диметиламмоний хлорида и отличается тем, что в качестве органического растворителя используют бензол и процесс проводят при мольном соотношении 2-фенил-3-карбэтокси-5-оксибензофуран : формальдегид : диметиламмоний хлорид 1 : 1,15 : 1,1.

Пример 1. В 36 мл бензола растворяют 3,85 г (0,047 моль) диметиламмоний хлорида, 3,28 мл (0,049 моль) 38,5%-ного формалина и 12,0 г (0,0425 моль) 2-фенил-3-карбэтокси-5-оксибензофурана, кипятят 1 - 1,5 ч., очищают через основание, выделяют раствором хлористого водорода в абсолютном изопропиловом спирте, полученный феникаберан перекристаллизовывают из абсолютного изопропилового спирта. Выход продукта 12 г (75%) (Т.пл. = 199oC; сод. = 99,5%).

Пример 2. В 36 мл бензола растворяют 3,85 г (0,047 моль) диметиламмоний хлорида, 3,14 мл (0,045 моль) 38,5%-ного формалина и 12 г (0,0425 моль) 2-фенил-3-карбэтокси-5-оксибензофурана, кипятят 1 - 1,5 ч., очищают через основание, выделяют раствором хлористого водорода в абсолютном изопропиловом спирте, полученный феникаберан перекристаллизовывают из абсолютного изопропилового спирта. Выход продукта 7,9 г (49,9%) (Т.пл. = 198oC; сод. = 99,0%).

Пример 3 (прототип). В 40,8 мл диметилформамида растворяют 3,37 г (0,0409 моль) диметиламмоний хлорида, 3,01 г (0,0386 моль) 38,5%-ного формалина и 12 г (0,0425 моль) 2-фенил-3-карбэтокси-5-оксибензофурана. Нагревают при 94 - 97oC. Массу охлаждают до 18 - 20oC, отфильтровывают от примесей. Остаток разбавляют при 20 - 25oC 5,75 мл ацетона, охлаждают до 3 - 7oC, отфильтровывают и промывают 5,75 мл и 2,08 мл ацетона, охлажденного до 3 - 7oC. Полученный продукт растворяют в 82,8 мл воды при 58 - 60oC. Водный раствор отфильтровывают от примеси и очищают через основание из хлористого метилена, упаривают досуха, растворяют в абсолютном изопропиловом спирте, выделяют раствором хлористого водорода в абсолютном изопропиловом спирте, полученный феникаберан перекристаллизовывают из абсолютного изопропилового спирта. Выход продукта 7,67 г (50%) (Т.пл. = 195 - 203oC; содержание основного вещества не менее 99%) [1].

Таким образом, предлагаемый способ позволяет получить следующие преимущества: 1. Увеличить выход основного продукта.

2. Исключить использование диметилформамида, хлористого метилена, ацетона и сократить объем изопропилового спирта.

3. Сократить образование побочных продуктов.

4. Сократить время процесса.

Формула изобретения

Способ получения феникаберана конденсацией 2-фенил-3-карбэтокси-5- оксибензофурана с формальдегидом в среде органического растворителя в присутствии диметиламмоний хлорида, отличающийся тем, что в качестве органического растворителя используют бензол и процесс проводят при молярном соотношении 2-фенил-3-карбэтокси-5-оксибензофуран : формальдегид : диметиламмоний хлорид 1 : 1,15 : 1,1.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к органическому синтезу новых биологически активных соединений, на основе которых могут быть созданы новые лекарственные препараты с противовирусным действием

Изобретение относится к новым производным ряда бензофурана, а конкретно к гидрохлоридам 2-метил-3-ацил-4-диалкиламинометил-5-оксибензофурана общей формулы I где R1 = R2 = H, R3 = Br, R4 = R5 = CH3 (Ia); R1 = R2 = H, R3 = F, R4 = R5 = CH3 (Iб); R1 = R2 = H, R3 = OCH3, R4 = R5 = -(CH2)5- (Iв); R1 = R3 = OCH3, R2 = H, R4 = R5 = CH3 (Iг); R1 = R3 = OCH3, R2 = H, R4 = R5 = C2H5 (Iд); R1 = H, R2 = R3 = OCH3, R4 = R5 = CH3 (Iе); R1 = H, R2 = R3 = OCH3, R4 = R5 = C2H5 (Iж) или R1 = R2 = R3 = OCH3, R4 = R5 = CH3 (Iз), обладающим местноанестезирующей активностью

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к гидрохлориду 2-(3'- бром-4'- метоксифенил)- 3-карбэтокси-4- диметиламинометил- 5-оксибензофурана (ГХ), обладающему местноанестезирующим действием и может найти применение в медицине
Изобретение относится к усовершенствованному способу получения общего количества фенольной кислоты, включащему стадии, на которых: а) экстрагируют шалфей многокорневой при помощи воды и фильтруют, b) помещают фильтрат в полиамидную колонну, промывают колонну водой до нейтрального состояния, удаляют промывную воду, элюируют полиамидную колонну слабым водным щелочным раствором и собирают полученные фракции, с) помещают полученные на стадии (b) щелочные фракции после их подкисления в абсорбционную колонну с макропористой смолой, промывают колонну водой до нейтрального состояния, удаляют промывную воду и затем элюируют колонну низшим водным или безводным спиртом; элюент собирают, выпаривают при пониженном давлении до момента удаления спирта и высушивают

Изобретение относится к способу получения новых замещенных бензофуран-5,6-дикарбонитрилов общей формулы 1: где 1

Изобретение относится к способу получения эфиров замещенных 5,6-дицианобензофуран-2-карбоновых кислот общей формулы где a) R=4-CH3C6H 4; b) R=4-СН3О-С6H4; с) R=2-тиенил; R1=СН3, С2Н 5, которые могут быть использованы в качестве прекурсоров для получения биологически активных веществ, флуоресцирующих материалов и для синтеза фталоцианинов

Изобретение относится к новому соединению общей формулы (1) и его фармацевтически приемлемой соли, которые обладают гемнезависимой активирующей функцией в отношении растворимой гуанилатциклазы. Соединения могут найти применение для профилактики или лечения нарушений, связанных с растворимой гуанилатциклазой, таких как гипертензия, легочная гипертензия, сердечная недостаточность, нарушение эндотелиальной функции, атеросклероз, заболевание периферических сосудов, стенокардия, тромбоз, инфаркт миокарда, эректильная дисфункция или нарушение почечной функции. В общей формуле (1) (1),А представляет собой неразветвленную C1-С3алкиленовую группу, где одна метиленовая группа необязательно замещена О или S; n представляет собой целое число от 3 до 5; каждый из X1 и X2 независимо представляет собой СН или N; каждый из W1 и W2 независимо представляет собой карбоксильную группу или W1 представляет карбоксильную группу и W2 представляет собой тетразолильную группу; V представляет собой неразветвленную или разветвленную C1-С8алкиленовую группу, в которой одна метиленовая группа необязательно замещена О или S; R представляет собой группу, выбранную из следующих ,в которых R1, R2, R3, R4 и R5 представляет собой атом водорода, атом галогена, C1-С6алкильную группу, которая может содержать группу-заместитель, C1-С6алкоксигруппу, С3-С6циклоалкильную группу, С3-С6циклоалкоксигруппу, галогенС1-С4алкильную группу, галогенС1-С4алкоксигруппу, винильную группу, которая может содержать группу-заместитель, этинильную группу, которая может содержать группу-заместитель, фенильную группу, которая может содержать группу-заместитель на ароматическом кольце, феноксигруппу, которая может содержать группу-заместитель на ароматическом кольце, бензильную группу, которая может содержать группу-заместитель на бензольном кольце, фенэтильную группу, которая может содержать группу-заместитель на бензольном кольце, бензилоксигруппу, которая может содержать группу-заместитель на бензольном кольце, бензилсульфанильную группу, которая может содержать группу-заместитель на бензольном кольце, бензиламиногруппу, которая может содержать группу-заместитель на бензольном кольце, фенилоксиметильную группу, которая может содержать группу-заместитель на бензольном кольце, фенилсульфанилметильную группу, которая может содержать группу-заместитель на бензольном кольце, или фениламинометильную группу, которая может содержать группу-заместитель на бензольном кольце, где группа-заместитель указана в формуле изобретения, m представляет собой целое число 1 или 2 и каждый из Y1 и Y2 независимо представляет собой метилен, О или S при условии, что они оба одновременно не представляют собой S. 5 н. и 4 з.п. ф-лы, 41 табл., 213 пр.
Наверх