Способ прогнозирования гипотензивной терапии антагонистами кальция

 

Способ прогнозирования эффективности гипотензивной терапии антагонистами кальция проводят путем исследования фармакокинетики препарата, а в качестве тест-препарата используют пиридинолкарбомат, который назначают однократно, а фармакокинетику исследуют в слюне и определяют чувствительность к антагонистам кальция, метаболизируемым путем окисления, например, нифедипина. Способ обладает наибольшей чувствительностью по сравнению с известными.

Изобретение относится к медицине, а именно к клинической фармакологии, в частности к кардиологии.

Близким техническим решением является способ прогнозирования эффективности гипотензивной терапии по фармакокинетическим параметрам антагонистов кальция (Румянцев Д.О. и др. Фармакокинетика нифедипина у больных со стенокардией напряжения после разового приема и при длительном лечении. - Кардиология. - 1989. - N5. - С. 12-15).

Недостатками данного способа являются техническая сложность его выполнения (многократное проведение забора венозной крови у больного) и отсутствие тесной зависимости между концентрацией нифедипина в плазме крови и его гипотензивным эффектом.

Задачей изобретения является повышение чувствительности способа.

Задача достигается за счет того, что в качестве тест-препарата используют пиридинолкарбамат с его однократным оральным приемом, после чего определяют его концентрацию в слюне и рассчитывают период полувыведения, при значении которого более 9 ч прогнозируют значительную чувствительность к нифедипину.

Сопоставительный анализ предлагаемого решения с прототипом показывает, что предлагаемый способ отличается от известного тем, что с целью повышения точности прогнозирования эффективности применения антагонистов кальция при гипертонической болезни по динамике концентрации тест-препарата в слюне рассчитывают период полувыведения и при значении последнего более 9 ч прогнозируют снижение диастолического артериального давления более чем на 10% от исходного уровня.

Способ осуществляется следующим образом. Больной утром натощак принимает пиридинолкарбамат в расчете 10 мг на 1 кг веса тела, запивая препарат 100 мл воды, а спустя 3, 6, 9, 12 и 24 ч собирает пробы слюны (2 мл), в которых определяют концентрацию пиридинолкарбамата методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (патент России N 1798690 от 28.04.93 г.) Далее определяют период полувыведения пиридинолкарбамата при помощи стандартного алгоритма аппроксимации полиномом по методу наименьших квадратов (Дьяков В.П. Справочник по алгоритмам и программам на языке бейсик для персональных ЭВМ-14. -М.: Наука, 1987, 240 с.) Больные распределяются по фенотипу окисления следующим образом: к "быстрым" окислителям относят лиц с периодом полувыведения пиридинолкарбамата до 9 ч, к "медленным" - 9 ч и более (Холодов Л.Е., Глезер М.Г., Махарадзе Р.В. Фармакокинетика, фармакодинамика и биотрансформация антиаритмических препаратов. - Тбилиси: Ганатлеба, 1988, 60 с.).

На основании ретроспективного анализа при двухмесячной терапии нифедипином (кордипином) была установлена взаимосвязь между степенью снижения диастолического артериального давления и периодом полувыведения пиридинолкарбамата, которая имела прямую корреляционную связь сильной степени (r = +0,723; P< 0,001).

В случае обнаружения "медленного" фенотипа окисления прогнозируют у больного полный (снижение диастолического артериального давления менее 90 мм рт.ст. при двухмесячной терапии нифедипином) или частичный (снижение диастолического артериального давления более чем на 10% от исходного при двухмесячной терапии нифедипином) гипотензивный эффект (Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии -М., 1987).

В случае регистрации "быстрого" фенотипа окисления прогнозируют неудовлетворительный эффект лечения (снижение диастолического артериального давления менее 10% от исходного уровня при двухмесячной терапии нифедипином (там же).

Пример 1. Больной В., 52 лет, вес 110 кг. Диагноз: гипертоническая болезнь, 11 стадия, медленно прогрессирующее течение. Исходное артериальное давление 156/102 мм рт. ст. До начала лечения нифедипином больной утром (в 7 ч) натощак принял 1100 мг пиридинолкарбамата, в 10, 13, 16, 19 и 7 ч были отобраны пробы слюны. Концентрация пиридинолкарбамата в слюне составила соответственно: 2.73, 1.56, 1.04, 0.65, 0.26 мкг/мл. Это соответствует периоду полувыведения пиридинолкарбамата - 15,6 ч. Больной был отнесен к "медленным" окислителям и у него прогнозировали положительный эффект терапии нифедипином.

После двухмесячного лечения препаратом давление снизилось до 130/80 мм рт.ст. Таким образом, у пациента наблюдался полный эффект лечения.

Пример 2. Больной С., 54 лет, вес 95 кг. Диагноз: гипертоническая болезнь, II стадия, медленно прогрессирующее течение. Исходное артериальное давление 154/106 мм рт.ст. До начала лечения нифедипином больной утром (в 7 ч натощак принял 950 мг пиридинолкарбамата, в 10, 13, 16, 19 и 7 ч были отобраны пробы слюны. Концентрация пиридинолкарбамата в слюне составила соответственно: 3.83, 2.66, 1.48, 0.74, 0.37 мкг/мл. Это соответствует периоду полувыведения пиридинолкарбамата - 6,2 ч. Больной является "быстрым" окислителем. У него прогнозировали отсутствие эффекта терапии нифедипином. При двухмесячном лечении препаратом артериальное давление снизилось до 140/100 мм рт. ст., т.е. у пациента отсутствовал эффект гипотензивной терапии.

Таким образом, поставленная задача достигнута - за счет однократного приема тест-препарата - пиридинолкарбамата исключился многократный забор крови, так как тест-препарат дает возможность использовать слюну, а не кровь для анализа. Данный способ повысил эффективность использования антагонистов кальция в гипотензивной терапии у конкретного больного и его чувствительность к данному препарату.

Формула изобретения

1. Способ прогнозирования эффективности гипотензивной терапии антагонистами кальция путем исследования фармакокинетики препарата, отличающийся тем, что в качестве тест-препарата используют пиридинолкарбамат, который назначают однократно, а фармакокинетику исследуют в слюне и определяют чувствительность к антагонистам Кальция метаболизируемых путем окисления, например нифедипину.