Способ лечения заболеваний кожи и слизистых оболочек и магнитоактивное органическое соединение железа, используемое в нем

 

Изобретение относится к области медицины, а именно к дерматологии, урологии и гинекологии. Для лечения заболеваний кожи и слизистых оболочек вводят органическое соединение железа, представляющее собой соединение ферроцена с азотсодержащими компонентами инъекционно с подходящим носителем, перорально в виде водно-спиртовой суспензии или наружно в виде мазей в количестве 0,001 - 1 г из расчета на активное вещество, 1 - 3 раза в сутки в течение 30 - 60 дней. Предложенный способ позволяет избежать осложнений и является более эффективным. 2 с. и 2 з.п. ф-лы, 5 табл.

Изобретение относится к области медицины и касается способов лечения поражений слизистых оболочек тканей полости рта, кожи, мышц, костей, слизистых оболочек мочеполовой системы на основе лекарственных средств, содержащих магнитоактивные органические соединения железа.

Предложенный способ может быть рекомендован для использования в дерматологии, косметологии, стоматологии, урологии и гинекологии с целью устранения дефектов тканей с последующим восстановлением кровеносной микроциркуляторной сети и регенерацией прилежащих тканей, а также ветеринарии.

Кожа - наружный покров тела человека и животных, выполняющий разнообразные функции: защитную, дыхательную, терморегулирующую, пигментообразующую, выделительную и др. Вследствие нарушений указанных функций, обусловленных физическими, механическими, химическими воздействиями, нарушениями обменных процессов, могут возникать различные патологии: гиперемии, отеки, воспаления, дерматиты, рубцы, язвы, ожоги, пиодермии, опухоли и др.

Слизистые оболочки представляют собой внутреннюю оболочку органов, связанных с внешней средой, и выполняют ряд сходных функций - защитную, транспортную, увлажняющую, всасывающую и др. При их нарушении возникают воспаления, эрозии, язвы, опухоли.

Способы лечения указанных заболеваний зависят от причины возникновения, характера повреждения и его последствий.

В настоящее время для лечения кожных заболеваний и заболеваний слизистой оболочки используются многочисленные препараты как природного, так и синтетического происхождения. Среди указанных препаратов широко используются в дерматологии такие как: борная кислота, окись цинка, ксероформ, фурациллин и другие. Однако они требуют длительного применения и не дают хороших результатов при лечении. Известны также средства на основе антибиотиков (SU, 1196001), антисептиков (SU, 1805952), кортикостероидов (RU, 94017429), протеолитических ферментов (RU, 2027432) и т.п. Использование данных средств часто сопровождается рядом нежелательных побочных эффектов. В настоящее время используется также значительное количество средств растительного происхождения, например, на основе зверобоя, клюквы, облепихи, тысячелистника и т.д. (Г.З.Минеджян, Сборник по народной медицине и нетрадиционным способам лечения, М., 1991 г.). Однако, поскольку заболевания кожи и слизистых оболочек требуют, как правило, многофакторного воздействия (обезболивающего, антисептического, гемостатического, осмотического и т.д.), указанные средства не всегда эффективны или оказывают действие лишь в ряде ограниченных случаев.

Наиболее близким к заявляемому является способ лечения трофических язв с помощью мази, содержащей соединения железа, представляющего собой магнетит, описанное в опубликованной заявке на патент RU 95109228 A1, 10.06.97.

Данное техническое решение может быть указано в качестве прототипа. Однако средство, описанное в указанном решении, содержит в качестве основы гидрофобный наполнитель и не обеспечивает достаточной эффективности воздействия.

Таким образом, задачей настоящего изобретения является создание способов лечения и средства с повышенной эффективностью для лечения заболеваний кожи и слизистых оболочек.

Поставленная задача решается с помощью предложенного способа лечения магнитоактивным ферроорганическим соединением, представляющим собой соединение ферроцена с азотсодержащими компонентами, выбранное из группы соединений общей структурной формулой (I) где R₁ = CN, Cl, Br, J, CH₂OH, R₂ = XN-(CH₂)_n-CO-, где X = H, COCH₃, n = 1-12, при введении в количестве 0,001-1 г 1-3 раза в сутки наружно, перорально или инъекционно с подходящим носителем.

Указанные соединения железа, проявляющие ценные медико-биологические свойства, являются новыми и также составляют предмет данного изобретения.

В проанализированной литературе не выявлено источников, описывающих данную совокупность отличительных признаков, и предлагаемое техническое решение явным образом не следует для специалиста из уровня современной техники. Таким образом, оно соответствует критериям изобретения "новизна" и "изобретательский уровень". Предлагаемое изобретение может быть использовано в клинической медицине и, таким образом, оно соответствует критерию изобретения "промышленная применимость".

При заболеваниях тканей тела человека, сопровождающихся их дефектами - язвенными поражениями слизистых оболочек и кожи, заболеваниях костной ткани, сопровождающихся тканевыми свищами, и других - основным в лечении является стимуляция и нормализация метаболических процессов, лежащих в основе нормального кровообращения, и метаболических энергетических процессов, основанных на взаимодействии железа с рецепторами клеток и тканей. Известно, что для энергетики тканей, в основе которой лежит окислительное фосфорилирование, основную роль играет железо, осуществляющее активный транспорт электронов.

Важное значение для процессов стимуляции тканевого метаболизма имеют органические соединения магнитоактивного тонкодисперсного железа, отличающиеся от обыкновенного железа биологической активностью, обусловленной делокализацией электронной плотности на больших расстояниях порядка ~50 Ангстрем, что приводит к возникновению спонтанной намагниченности.

Заявленный способ лечения на основе органических соединений железа (ОСЖ), кроме активации процессов фосфорилирования тканей, приводящих к усилению микроциркуляции крови, отличается еще и тем, что тонкодисперсный порошок ОСЖ обладает избирательным действием на так называемые феррорецепторы, которые помимо специфического связывания с магнитоактивной частицей органического соединения железа обеспечивает передачу сигналов - запускают рецепторный процесс, завершающийся биологическим эффектом присоединения кластерных ферромагнитных частиц к феррорецепторам клеток тканей, инициируя цепь реакций, приводящих к синтезу АТФ.

ОСЖ, используемые в заявленном способе лечения, являются вторичными мессенджерами, участниками рецепторных клеточных процессов. В связи с этим применение ОСЖ в качестве лечебного препарата для воздействия на дефекты слизистых оболочек и тканей тела осуществляется по двум направлениям: 1. Активацией фосфорилирования для регуляции микроциркуляции крови и лимфы.

2. Активацией молекулярно-энергетических явлений с помощью рецепторного процесса - связывания ферромагнитных кластеров соответствующими рецепторами клеток.

ОСЖ получают путем проведения химической реакции в смеси, состоящей из производных ферроцена формулой (IA) FeC₁₀H₉-R₁, где R₁ = CN, Cl, Br, J, CH₂OH и гетерозамещенных лактамов в присутствии катализатора, такого как никель Рэнея, в количестве от 0,1 до 2% при температуре от 100 до 300^oC.

Полученное соединение представляет собой порошок с удельным весом 1,3-1,8 г/см³, электропроводностью 10^-5 - 10^-8 Ом/см² и магнитной восприимчивостью 23 Гс см³/г, сохраняющейся вплоть до t = 556^oK.

Для иллюстрации осуществления изобретения могут быть приведены следующие примеры получения конкретных соединений.

Пример 1.

2,46 г диметоксиферроцена, 1,97 г додекалактама и 0,04 г никеля Рэнея запаять в вакуумированной стеклянной ампуле и термостатировать при температуре 200^oC в течение 24 часов. Полученный продукт измельчают на шаровой мельнице.

Пример 2.

1,86 г ферроцена и 12,7 мл N-ацетилпиролидона с добавлением 0,02 г никеля Рэнея кипятятся в колбе с обратным холодильником в токе аргона в течение 16 часов. Образовавшийся осадок промывают в 15 мл этилового спирта 3 раза и высушивают в вакууме при температуре 50-60^oC.

Для применения в лечебных целях производится измельчение ОСЖ любым способом до тонкодисперсного состояния с размерами частиц от 0.01 до 50 мкм.

Введение средства может осуществляться следующими способами: - перорально, в виде суспензии в водно-спиртовом растворе; - внутривенно или внутримышечно, непосредственно в область локализации опухоли, в виде суспензии в 4% водно-спиртовом растворе или его смеси с другими растворителями, например димексидом; - наружно, в виде суспензий в спиртовом растворе или в виде мазей с масляно-спиртовым наполнителем.

Дозировки вводимого активного соединения зависят от вида заболевания, состояния больного, его возраста, веса и т.д. и могут варьироваться в широком диапазоне от 0,001 до 1 г. В каждом случае применения препарата используют наиболее эффективные его композиции, включая в качестве целевой добавки растворители, такие как спирт, димексид, воду, поверхностно-активные вещества, такие как фосфолипиды, стабилизаторы, мазевые основы, содержащие касторовое или другое растительное масло, эфирные масла, жирные кислоты или их эфиры и т.д.

Преимущественной формой для средств дерматологического назначения являются мази. Наиболее предпочтительным вариантом для заявленного средства является его применение в виде эмульсионной мази. Однако в зависимости от характера заболевания или дефекта кожи или слизистой оболочки, возможно использование средства в виде геля, спирто-масляного раствора, суспензии, пасты, вагинальных таблеток и т.д.

С помощью подбора лекарственной формы удается дозировать фармакологическое средство, регулировать глубину его проникновения в кожу и слизистые, а также симптоматическое терапевтическое воздействие за счет самих лекарственных форм. Средство наносят аппликацией, путем орошения, спринцевания, с помощью тампонов и т.д.

Наряду с наружным применением возможно введение ОСЖ внутрь перорально или инъекциями, особенно при лечении опухолевых заболеваний кожи и слизистых.

Пероральное введение может быть рекомендовано самостоятельно или как дополнительное к наружному введению ОСЖ. Возможен прием ОСЖ перед сном 5-15 мг на 30-50 мл воды, утром 3-5 мг в 30-50 мл воды. При болях - до 50 мг в любое время.

Представленные ниже примеры служат для иллюстрации изобретения, но не ограничивают его.

Пример 3.

Суспензия для водно-спиртовых аппликаций при заболеваниях слизистой оболочки полости рта и мочеполовой системы.

В 30 мл пузырек переносится один грамм полученного мелкодисперсного ОСЖ и вливается 30 мл 38% раствора спирта для консервации и получения устойчивого состояния мелкодисперсной взвеси для перорального введения.

Пример 4.

Для лечения заболеваний тканей тела человека: дефектов кожи, мышц и костных структур, сопровождающихся свищами, используется ОСЖ в количестве одного грамма с добавлением 20 мл касторового (или другого) масла и 5 - 20 мл спирта.

Пример 5.

Масляные аппликации используются для лечения дефектов тканей человека, язвенных процессов, в том числе трофических язв, тканевых свищей, разнообразных эрозий и злокачественно текучих язв. Из спиртово-масляного раствора и мелкодисперсной смеси готовится мазь с применением различных наполнителей из следующего расчета: 1 г мелкодисперсного порошка, 30 мл спиртомасляного раствора и 70 г наполнителя, все это тщательно перемешивается до получения однородной эмульсии и вводится в тюбик. Тонкий слой эмульсии наносится на раневую поверхность и такая процедура повторяется несколько раз до регенерации ткани (кожи, соединительной ткани, сосудов).

В качестве примеров реализации заявленного способа лечения, показывающих, как осуществляется способ стимуляции метаболических процессов в тканях тела человека, можно привести ряд наблюдений.

Пример 6. История болезни Н.

Больной Н., 1937 года рождения. После экстракции второго коренного зуба верхней челюсти слева развился периодонтит с незаживающим трофическим дефектом слизистой оболочки альвеолярного отростка верхней челюсти с выраженным болевым синдромом. Болевые явления соответствовали признакам ирритации второй ветви тройничного нерва. При осмотре области удаленного второго коренного зуба верхней челюсти слева отмечался дефект слизистой оболочки с припухлостью верхней челюсти. Пальпация всего альвеолярного отростка верхней челюсти сопровождалась выраженной болевой реакцией, которая особенно заметна в зоне удаленного зуба, слизистая оболочка кровоточила, и пальпация этого участка сопровождалась болевыми разрядами в области инфроорбитального нерва.

Больной был уложен в горизонтальное положение на кушетку лицом вверх и ему приложили салфетку размером 2 х 3 см, смоченную мелкодисперсной взвесью ОСЖ на слизистую оболочку удаленного зуба на 20 мин, после чего резко уменьшилась боль. Такая процедура была проделана по несколько раз в день в течение трех дней. На четвертые сутки больной отметил полное исчезновение болезненной реакции в области удаленного зуба и в области верхней челюсти. Альвеолярный отросток верхней челюсти при пальпации безболезнен, утолщение слизистой оболочки в области больного зуба исчезло, на 4 день после начала лечения больной был здоров.

Пример 7. История Болезни Ф.

Больной Ф. 1935 г.р. страдал в течение 10 лет облитерирующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей и варикозом вен. После травмы на нижней трети голени обеих ног развились трофические язвы 3 х 2 см, которые безуспешно лечились местно-действующими препаратами: мазь левомиколь, мазь актовегин, примочки 3% раствором перекиси водорода, присыпки ксероформа и др.

Начато лечение аппликациями органических соединений железа (ОСЖ) в водно-спиртовом растворе. Через две недели отеки значительно уменьшились и исчез болевой синдром. Через полтора месяца трофические язвы очистились, покрылись грануляционной тканью, восстановился дефект ткани наступило заживление (см. табл. 1).

Пример 8. История Болезни А.

Больной А. 1920 г.р. после обострения хронического тромбофлебита и травмы возникла трофическая язва размерами 2 х 2 см на нижней трети правой голени. Лечение антибиотиками и сосудистыми препаратами (теонекол, трентал) не принесли существенного облегчения. Раны уменьшились, но дефект ткани оставался 1 х 1.5 см.

Начато лечение ОСЖ в виде ежедневных аппликаций. На 7 день после лечения начался активный рост грануляционной ткани и заживление дефекта кожи. Через 4 недели наступило клиническое выздоровление (см. табл. 2 в конце описания).

Пример 9. История болезни Б.

Больная Б. 1942 г.р. Страдает в течение 15 лет варикозным расширением вен ног. Объективно: упитанного телосложения, мягкие ткани ног отечны; кожные покровы голени и стоп синеватого оттенка. Пульс на периферических артериях стоп снижен. Подкожные вены расширены и извиты с плотными узлами. Трофическая язва 7 х 3 см расположена на нижней трети левой голени со скудным серозным отделяемым. Дно и края раны покрыты небольшими островками бледной грануляционной ткани. Трофическая язва возникла после бытовой травмы 3 месяца тому назад. Лечение проводилось различными мазями: левомеколь, мазь Вишневского и актовигил. Лечению эффекта не дало.

Лечение препаратом на базе магнито-активных органических соединений железа начало 23.05.98 года в виде ежедневных смазываний поверхности раны лекарственным веществом. Больная отметила улучшение общего состояния. Уменьшились боли, отечность, и рана стала покрываться грануляционной тканью. По краям начался рост эпителиальной ткани, через три недели рана закрылась, боли и отечность исчезли (см. табл. 3 в конце описания).

Пример 10. История болезни Б.А.Д.

Больная Б. А.Д. 1934 г.р. в течение 25 лет страдает варикозным расширением вен ног, осложненным хроническим тромбофлебитом. Периодически возникают трофические язвы на мягких тканях голени. Объективно: нормального телосложения, нижняя треть левой голени отечна, холодноватая на ощупь, кожа синевато-коричневого оттенка. Трофическая язва расположена в нижней трети левой голени размером 6 х 5 см с серозным отделяемым. В течение 6 месяцев лечилась антибиотиками, мазями, примочками без видимого эффекта.

Лечение препаратом на базе магнито-активных органических соединений железа начато 23.05.98 года в виде ежедневных смазываний поверхности раны лекарственным веществом. Через 7 дней в ране начали появляться островки грануляции, а через 4 недели вся рана покрылась новой эпителиальной тканью, а еще через 10 дней дефект кожи ткани исчез (см. табл. 4 в конце описания).

Пример 11. История болезни А.

Больная А. 1976 г. рождения. Диагноз - эрозия шейки матки. Данным заболеванием страдает в течение 2 лет. Ввиду того, что больная еще не рожала применялось амбулаторное лечение, которое эффекта не принесло (тампоны с облепиховым маслом, санация влагалища 30% раствором димексида + тампоны с мазью Вишневского). Лечение бактериального вагиноза осуществлялось посредством спринцевания, применением тампонов с лекарственными препаратами интравагинально. Статус гинекологический, влагалище емкое, шейка эрозирована, кольпяскопия выявила элементы эктопии. Тело матки и придатки без особенностей. Выделения из влагалища слизистые.

Начато лечение внутривагинальными аппликациями ОСЖ в спиртово-масляном растворе. Через 3 недели после проведенного лечения наступил положительный результат - язвенная поверхность шейки матки полностью регенерировала. Проводившиеся контрольные обследования в течение года не выявили признаков рецидива основного заболевания (см. табл. 5).

Пример 12. История болезни Д.

Больная Д. 1948 г.р. Обратилась с жалобами на резкое снижение массы тела, множественные узлы по всей поверхности тела плотной консистенции, темного цвета до 1,5 см в диаметре.

Диагноз: меланома кожи.

Начато лечение путем ежедневного в/м и перорального введения ОСЖ по 3 мг в течение 1,5 мес. В процессе лечения отмечались боли в очагах поражения. К концу лечения большинство опухолевых узлов исчезло. Отмечена регрессии подкожных метастазов. Состояние удовлетворительное. Больная наблюдается.

Таким образом, предложен новый высокоэффективный способ лечения кожных заболеваний и заболеваний слизистых оболочек на основе органических соединений железа без побочных эффектов, который может быть рекомендован к широкому внедрению в клиническую практику.

Формула изобретения

1. Способ лечения заболеваний кожи и слизистых оболочек, отличающийся тем, что вводят органическое соединение железа, представляющее собой соединение ферроцена с азотсодержащими компонентами общей формулы I

где R₁ - CN, Cl, Br, J, CH₂OH;
R₂ - XN-(CH₂)_n -CO-, в котором X = H, COCH₃, а n принимает значение 1 - 12,
в количестве 0,001 - 1 г 1 - 3 раза в сутки до полной регенерации пораженных тканей.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанное соединение ферроцена в мелкодисперсном состоянии наносят на кожу или слизистую оболочку путем аппликации или орошения в подходящем носителе.

3. Способ по п.2, отличающийся тем, что дополнительно вводят указанное соединение ферроцена в виде спирто-водной суспензии в количестве 3 - 20 мг в сутки.

4. Соединение ферроцена общей формулы I

где R₁ - CN, Cl, Br, J, CH₂OH;
R₂ - XN-(CH₂)_n -CO-, в котором X = H, COCH₃, а n принимает значение 1 - 12.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4