Композиции для лечения кожных нарушений и способы их применения

 

Изобретение относится к дерматологии и касается композиций для лечения кожных заболеваний. Композиция для лечения кожных нарушений содержит способный всасываться кожей антимикробный, антибиотический, антибактериальный или противогрибковый агент, альфа- или бета-гидроксикислоту и соединения цинка, в дерматологически приемлемом носителе. Предложенная композиция и способ лечения кожных нарушений с помощью этой композиции позволяет устранить патологические изменения кожи, как камедоны, узелки и кисты угрей, отчетливо видимые вросшие волосы или пустулоподобные воспаленные папулы. 4 с. и 29 з.п.ф-лы, 5 табл.

Настоящее изобретение относится к композициям для лечения кожных заболеваний, и, в частности, к местным композициям для лечения состояний кожи, вызванных изменениями нормальной кератинизации, образования эпидермиса или функции волосяных фолликулов и сальных желез (pilosebaceous function), таких как угри, псориаз, себорея, вросшие волосы и псевдофолликулит бороды, а также гиперпигментация кожи.

Предпосылки к созданию изобретения Угри, инфекционные заболевания кожи, псориаз и другие нарушения кожных единиц и единиц волосяного фолликула и сальной железы или процесса кератогенеза обычно характеризуются наличием видимых патологических изменений кожи, такие как приподнятые закрытые комедоны, часто окрашенные открытые комедоны, красные или пустулоподобные воспаленные папулы, пустулы, узелки и кисты угрей или инфекций кожи; отчетливо видимые вросшие волосы при псевдофолликулите бороды или видимые чешуйки при себорее, ихтиозе и псориазе. Клинические оценки возможных способов лечения этих заболеваний обычно основываются на эффективности лечения по сокращению количества и тяжести этих видимых патологических изменений.

Перед появлением видимых патологических изменений на поверхности кожи внутри нее обычно имеются невидимые патологические изменения, которые в настоящем описании упоминаются как изменения перед неожиданным появлением. Поскольку изменения перед неожиданным появлением достаточно трудно увидеть, чтобы оценить их степень при обычном клиническом обследовании, их наличие внутри кожи можно распознать при пальпации и/или по наличию боли и напряжения внутри кожи.

Изменения перед неожиданным появлением вызываются предварительным внезапным процессом внутри эпидермиса и дермы или внутри или вокруг волосяного фолликула и сальной железы, которые расположены в кожном эпидермисе, внутри дермы или и в обоих. При угрях, например, этот предварительный внезапный процесс обычно начинается внутри волосяного фолликула и сальной железы. Волосяной фолликул и сальная железа наполнены кожным салом, выделенным в фолликул сальной железой, бактериями (главным образом, коринебактериями угрей или P. acnes) и кератиновыми клетками, которые отшелушиваются (отторгаются) от внутренней стенки фолликула. При предварительном внезапном процессе стенка фолликула поражается агентами, вызывающими воспаление (воспалительными агентами), в частности, избытком свободных жирных кислот, которые образуются при распаде триглицеридов, присутствующих в кожном сале, посредством липолитических ферментов или липаз, а также хемотаксические и воспалительные агенты, которые вырабатываются и индуцируются P. acnes. Исследования показали, что по сравнению со здоровыми людьми пациенты, страдающие угрями, имеют повышенные уровни секреции кожного сала и повышенное количество P. acnes и связанной с ней активностью липаз, что в результате приводит к повышению уровня свободных жирных кислот и других связанных с этими факторами воспалительных агентов. Показано, что эти повышения прямо пропорциональны тяжести заболевания.

Помимо этого, пациенты, страдающие угрями, часто имеют аномальные стенки фолликулов. В нормальной коже стенка фолликула полностью состоит из кератинизироваиных клеток, образующихся в процессе кератинизации. Эта стенка из кератинизированных клеток образует барьер между отторгнутыми кератиновыми клетками, и сальными и бактериальными компонентами внутри фолликула, и водной тканью, окружающей фолликул. У пациентов, страдающих угрями, неправильная кератинизация очевидно позволяет структурно более слабым салосодержащим клеткам внедряться в стенку фолликула, делая таким образом эту стенку более уязвимой для поражения и разрыва. При повреждении клеточной стенки свободные жирные кислоты, сальные и воспалительные компоненты, живые и мертвые бактерии, отторгнутые фолликулярной стенкой клетки, и другое содержимое фолликула высвобождается в водную ткань, окружающую фолликулу, где они вызывают развитие воспалительного процесса (Webster, G., Jnl.Am.Acad.Dermatol., 1955; 31:247-253).

Описанный выше предварительный внезапный процесс может прогрессировать до тех пор, пока, хотя и не видимые на поверхности, воспаление и образующиеся в результате внутренние повреждения можно почувствовать в коже в виде некоего ощущения или в виде боли и можно также почувствовать путем прикосновения на поверхности кожи в виде шишек.

В то время как опубликовано несколько исследований, касающихся индивидуальных эффектов некоторых агентов, таких как пероксид бензоила, альфа-гидроксикислот и цинковых агентов в отношении кожных поражений, видимых на ее поверхности, таких как невоспаленные комедоны, воспаленные папулы и пустулы, кожные инфекции, вросшие волосы и роговые чешуйки (Handbook of Non-Prescription Drugs, American Pharmaceutical Association, 9th Ed. (1990) 798; Goodman and Gilman, Pharmacologic Basis of Therapeutics, MacMilian Publishing Co., 6th. Ed. (1980), 977; Ruey, J.Y., Van Scott, E.J., патент США N 4 363 815), авторам настоящего изобретения неизвестны какие-либо опубликованные сообщения об эффективности признанных лекарственных средств для лечения угрей на стадии перед неожиданным появлением патологических изменений.

Краткое описание изобретения Настоящее изобретение обеспечивает способ лечения кожных заболеваний, вызванных изменениями нормальной кератинизации, образования эпидермиса или функции волосяных фолликулов и сальных желез, таких как угри, псориаз, себорея, вросшие волосы и псевдофолликулит бороды, а также гиперпигментация кожи, посредством местного применения композиции, включающей способный всасываться кожей местный антимикробный, антибиотический, антибактериальный или противогрибковый агент; способную всасываться кожей альфа- или бета-гидроксикислоту и способное всасываться кожей соединение цинка в дерматологически приемлемом носителе. Композиции настоящего изобретения предпочтительно наносят на пораженную площадь кожи пациента ежедневно в форме прозрачных гелей, непрозрачных гелей, лосьонов, суспензий, мазей, кремов, порошков и т. п.

Способный всасываться кожей местный антимикробный, антибиотический, антибактериальный или противогрибковый агент предпочтительно выбирают из группы, состоящей из азолеиновой кислоты (azoleaic acid), пероксида бензоила, эритромицина, бацитрацина, цинк-бацитрацина, полимиксина, неомицина, хлорамфеникола, тетрациклина, моноциклина, клиндамицина, доксициклина, ундециленовой кислоты и ее солей, пропионовой кислоты и ее солей, каприловой кислоты и ее солей, ципрофлоксацина, цефалоспоринов, бензойной кислоты, циклопироксоламина, клотримазола, нитрата эконазола, метронидазола, нитрата миконазола, кетаконазола, оксиконазола, толнафтата и их комбинаций; наиболее предпочтительным является пероксид бензоила. Антимикробный, антибиотический, антибактериальный или противогрибковый агент может присутствовать в количестве между от приблизительно 0,1% до приблизительно 30%, но также может использоваться в количестве между от приблизительно 0,25% до приблизительно 20%, предпочтительно, между от приблизительно 0,5% до приблизительно 10%. Все процентные доли даны как весовые.

Альфа- или бета-гидроксикислоту выбирают из группы, состоящей из свободных кислот, солей, амидов, амфотерных и полимерных форм следующих соединений: лимонная кислота, гликолевая кислота, глюкуроновая кислота, галактуроновая кислота, глюкуронолактон, глюконолактон, альфа-гидроксимасляная кислота, альфа-гидроксиизомасляная кислота, молочная кислота, яблочная кислота, миндальная кислота, слизевая кислота, пировиноградная кислота, метилпируват, этилпируват, бета-фенилмолочная кислота, бета-фенилпировиноградная кислота, хинная кислота, сахарная кислота, винная кислота, тартроновая кислота и бета-гидроксимасляная кислота. В предпочтительном варианте осуществления альфа- или бета-гидроксикислоту выбирают из группы, состоящей из гликолевой кислоты, молочной кислоты, миндальной кислоты, лимонной кислоты, винной кислоты, яблочной кислоты, салициловой кислоты и ацетилсалициловой кислоты, и наиболее предпочтительной является гликолевая кислота или молочная кислота. Альфа- или бета-гидроксикислота присутствует в количестве между от приблизительно 0,10% до приблизительно 70%; предпочтительная концентрация для кратковременного нанесения на кожу составляет от приблизительно 5% до приблизительно 70%; предпочтительная концентрация для ежедневного применения с оставлением на коже после нанесения составляет от приблизительно 0,15% до приблизительно 15%.

Соединение цинка выбирают из группы, состоящей из водорастворимых, плохо растворимых в воде и не растворимых в воде солей цинка, соединений и комплексных соединений, таких как ацетат цинка, цинк-бацитрацин, бромид цинка, цистеат цинка, каприлат цинка, хлорид цинка, цитрат цинка, фторид цинка, формиат цинка, глицинат цинка, иодат цинка, лактат цинка, нитрат цинка, нитрит цинка, олеат цинка, оксалат цинка, оксид цинка, перманганат цинка, пероксид цинка, фенолсульфонат цинка, фосфат цинка, пропионат цинка, пирофосфат цинка, рицинолеат цинка, салицилат цинка, селенат цинка, силикат цинка, селенид цинка, сульфат цинка, стеарат цинка, сульфид цинка, таннат цинка, тартрат цинка, валерат цинка, цинк-пептиды и цинк-протеиновые комплексы. В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения соединением цинка является лактат цинка или ацетат цинка, который присутствует в количестве от приблизительно 0,001% до приблизительно 30%, наиболее предпочтительно, от приблизительно 0,1% до приблизительно 10%.

К композициям настоящего изобретения можно с пользой добавлять и другие терапевтические агенты. Такие агенты включают ретиноиды, такие как транс-ретиноевая кислота, 13-цисретиноевая кислота и их производные; антиандрогены, такие как спиронолактон; метронидазол; и противовоспалительные агенты, такие как гидрокортизон, бетаметазон, клобетазол, флуоцинонид, триамцинолон, десонид и гальцинонид. Эти терапевтические агенты могут присутствовать в количестве от приблизительно 0,001% до приблизительно 10,0%, предпочтительно, от приблизительно 0,01% до 5,0%.

Активные ингредиенты настоящего изобретения объединяются в дерматологически приемлемом носителе, составленном из неко- медогенных и гипоаллергенных агентов, таких как вода, C_12-15 алкилбензоат, глицерин, цетилстеариловый спирт, полиакриламид, C_13-14 изопарафин, лаурет-7 (Laureth-7), PEG-1000 стеарат, стеарет (steareth) S-2, стеарет S-20, гидроксид натрия, диметизон и динатрий-ЭДТК. Особенно пригодна специальная вазелиновая фракция, более вязкая форма вазелина фармакопеи США, имеющая более высокую долю молекул с длинной цепью. Другие носители, которые можно с успехом использовать в настоящем изобретении, хорошо известны специалистам.

Подробное описание изобретения Пример 1 Два состава композиции настоящего изобретения, состав I и состав II, изготовленные из реагентов, представленных в табл. 1 (см. в конце описания), приготовлены следующим образом.

Растворяют динатрий-ЭДТК и лактат цинка в горячей воде с температурой 60^oC (30% вес. загрузка) и добавляют глицерин. Затем добавляют полиакриламид-C_13-14 изопарафин-лаурет-7 и перемешивают до однородности с получением части А. Отдельно растворяют гликолевую кислоту в равной части воды и медленно добавляют гидроксид натрия. Добавляют к части А и поддерживают при температуре 60^oC. Отдельно нагревают стеарет S-2 и S-20, глицерилмоностеарат SE и цетилстеариловый спирт до жидкого и однородного состояния. Это добавляют к части А при перемешивании до однородности. Добавляют диметикон; начинали охлаждать до 40^oC. Отдельно диспергируют пероксид бензоила в C_12-15 алкилбензоате и добавляют в охлажденную часть А. Наконец, добавляли воду до 100% и при необходимости гомогенизируют.

Третий состав композиции настоящего изобретения, особенно гель, который можно использовать как очищающее средство или оставлять на коже для лечения, упоминаемый в настоящем описании как состав III, изготовленный из реагентов, представленных в таблице II (см. в конце описания), приготовлен следующим образом.

Вазелин, коцилизетионат натрия, метафосфат калия, диоксид титана и лактат цинка перемешивают и гомогенизируют до однородности с получением смеси 1. Карбомер диспергируют в части глицерина, нагревают до 75^oC и добавляют к смеси 1, гомогенизируя, если необходимо, до кремообразной консистенции, с получением смеси II. Гликолевую кислоту растворяют в оставшемся глицерине при 50^oC. К этому раствору добавляют гидроксид натрия, предварительно растворенный в 5 частях воды. Полученную смесь добавляют к смеси II, а затем охлаждают до 45^oC с получением смеси III. Пероксид бензоила диспергируют в C_12-15 алкилбензоате и добавляют к смеси III. Полученный продукт при необходимости измельчают.

Пример 2 Состав III из примера 1 был испытан на двух пациентах, имевших постоянные патологические изменения кожи; эти изменения у обоих наблюдались, главным образом, на лице и шее.

Оба пациента страдали постоянно от воспаленных папул, невоспаленных вросших волос, воспаленных вросших волос и патологических изменений перед неожиданным появлением. До лечения составом III настоящего изобретения каждый пациент подвергался целому ряду способов лечения, включая местное нанесение пероксида бензоила, местное нанесение эритромицина, местное нанесение эритромицина плюс цинк, местное нанесение клиндамицина, лосьонов из альфа-гидроксикислоты и местное нанесение эритромицина плюс местное нанесение пероксида бензоила. Каждое из этих лекарственных средств применялось индивидуально ежедневно в течение по меньшей мере двух месяцев. Каждое лекарственное средство сначала вызывало уменьшение количества и тяжести патологических изменений кожи, но этот эффект впоследствии снижался. Ни одно из этих лекарственных средств не было успешным в, по существу и стойко, уменьшении патологических изменений, особенно изменений перед неожиданным появлением.

До лечения составом III настоящего изобретения пациенты имели ряд дерматологических проблем, представленных в таблице III (см. в конце описания).

Каждый пациент дважды в день наносил состав III местно на пораженные участки. Диапазон патологических изменений кожи после лечения в течение одного месяца и в течение двух месяцев представлен в таблицах IV и V соответственно (см. в конце описания).

Эти результаты показывают, что композиции настоящего изобретения эффективны для сокращения количества и снижения тяжести как видимых патологических изменений, таких как папулы, так и невидимых, перед неожиданным появлением патологических изменений.

Несмотря на то, что настоящее изобретение описано с точки зрения конкретных вариантов его практического осуществления, оно может быть изменено или модифицировано, не выходя из объема настоящего изобретения, которое ограничивается только объемом прилагаемой формулы изобретения.

Формула изобретения

1. Композиция для лечения кожных нарушений, связанных с изменениями нормальной кератинизации, образования эпидермиса или функции волосяных фолликулов и сальных желез, отличающаяся тем, что включает способный всасываться кожей местный антимикробный, антибиотический, антибактериальный или противогрибковый агент, способную всасываться кожей альфа- или бета-гиродоксикислоту и способное всасываться кожей соединение цинка в дерматологически приемлемом носителе.

2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что способный всасываться кожей местный антимикробный, антибиотический, антибактериальный или противогрибковый агент выбирают из группы, состоящей из азолеиновой кислоты, пероксида бензоила, эритромицина, бацитрацина, цинк-бацитроцина, полимиксина, неомицина, хлорамфеникола, тетрациклина, миноциклина, клиндамицина, доксициклина, ундециленовой кислоты и ее солей, пропионовой кислоты и ее солей, каприловой и ее солей, ципрофлоксацина, цефалоспоринов, бензойной кислоты, циклопироксоламина, клотримазола, нитрата эконазола, метронидазола, нитрата миконазола, кетаконазола, оксиконазола, толнафтата и их комбинаций.

3. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что способный всасываться кожей местный антимикробный, антибиотический, антибактериальный или противогрибковый агент является пероксидом бензоила.

4. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что способную всасываться кожей альфа- или бета-гидроксикислоту выбирают из группы, состоящей из лимонной кислоты, гликолевой кислоты, глюкуроновой кислоты, галактуроновой кислоты, глюкуронолактона, глюконолактона, альфа-гидроксимасляной кислоты, альфа-гидроксиизомасляной кислоты, молочной кислоты, яблочной кислоты, миндальной кислоты, слизевой кислоты, пировиноградной кислоты, метилпирувата, этилпирувата, бета-фенилмолочной кислоты, бета-фенилпировиноградной кислоты, хинной кислоты, сахарной кислоты, винной кислоты, тартроновой кислоты и бета-гидроксимасляной кислоты, и их солей, амидов, амфотерных и полимерных форм.

5. Композиция по п.4, отличающаяся тем, что способную всасываться кожей альфа- или бета-гидроксикислоту выбирают из группы, состоящей из гликолевой кислоты, салициловой кислоты и молочной кислоты.

6. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что способное всасываться кожей соединение цинка выбирают из группы, состоящей из ацетата цинка, цинк-бацитрацина, бромида цинка, цистеата цинка, каприлата цинка, хлорида цинка, цитрата цинка, фторида цинка, формиата цинка, глицината цинка, иодата цинка, лактата цинка, нитрата цинка, нитрита цинка, олеата цинка, оксалата цинка, оксида цинка, перманганата цинка, пероксида цинка, фенолсульфоната цинка, фосфата цинка, пропионата цинка, пирофосфата цинка, рицинолеата цинка, салицилата цинка, селената цинка, силиката цинка, селенида цинка, сульфата цинка, стеарата цинка, сульфида цинка, танната цинка, тартрата цинка, валерата цинка, цинк-пептидов и цинк-протеиновых комплексов.

7. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что способное всасываться кожей соединение цинка выбирают из группы, состоящей из лактата цинка и ацетата цинка.

8. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что способный всасываться кожей местный антимикробный, антибиотический, антибактериальный или противогрибковый агент присутствует в количестве приблизительно от 0,25 до 20%.

9. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что способный всасываться кожей местный антимикробный, антибиотический, антибактериальный или противогрибковый агент присутствует в количестве приблизительно от 0,25 до 10%.

10. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что способная всасываться кожей альфа- или бета-гидроксикислота присутствует в количестве приблизительно от 0,15 до 15%.

11. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что способная всасываться кожей альфа- или бета-гидроксикислота присутствует в количестве приблизительно от 0,15 до 15%.

12. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что способное всасываться кожей соединение цинка присутствует в количестве приблизительно 0,1 - 10%.

13. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что способный всасываться кожей местный антимикробный, антибиотический, антибактериальный или противогрибковый агент является пероксидом бензоила, способную всасываться кожей альфа- или бета-гидроксикислоту выбирают из группы, состоящей из гликолевой кислоты, салициловой кислоты и молочной кислоты, и способное всасываться кожей соединение выбирают из группы, состоящей из лактата цинка и ацетата цинка.

14. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она дополнительно включает терапевтический агент, выбранный из группы, состоящей из ретиноидов и противовоспалительных агентов и антиандрогенов.

15. Композиция для лечения перед неожиданным появлением патологических изменений кожи, связанных с изменениями нормальной кератинизации, образования эпидермиса или функции волосяных фолликулов и сальных желез или инфекций, отличающаяся тем, что включает способный всасываться кожей местный антимикробный, антибиотический, антибактериальный или противогрибковый агент, способную всасываться кожей альфа- или бета-гидроксикислоту и способное всасываться кожей соединение цинка в дерматологически приемлемом носителе.

16. Композиция по п.15, отличающаяся тем, что способный всасываться кожей местный антимикробный, антибиотический антибактериальный или противогрибковый агент является пероксидом бензоила, способную всасываться кожей альфа- или бета-гидроксикислоту выбирают из группы, состоящей из гликолевой кислоты, салициловой кислоты и молочной кислоты, и способное всасываться кожей соединение цинка выбирают из группы, состоящей из лактата цинка и ацетата цинка.

17. Способ лечения кожных нарушений, связанных с изменениями нормальной кератинизации, образования эпидермиса или функции волосяных фолликулов и сальных желез или инфекцией, отличающийся тем, что включает применение композиции, включающей способный всасываться кожей местный антимикробный, антибиотический, антибактериальный или противовоспалительный агент, способную всасываться кожей альфа- или бета-гидроксикислоту и способное всасываться кожей соединение цинка в дерматологически приемлемом носителе.

18. Способ по п.17, отличающийся тем, что способный всасываться кожей местный антимикробный, антибиотический, антибактериальный или противогрибковый агент выбирают из группы, состоящей из азолеиновой кислоты, пероксида бензоила, эритромицина, бацитрацина, цинк-бацитрацина, полимиксина, неомицина, хлорамфеникола, тетрациклина, миноциклина, клиндамицина, доксициклина, ундециленовой кислоты и ее солей, пропионовой кислоты и ее солей, каприловой кислоты и ее солей, ципрофлоксацина, цефалоспоринов, бензойной кислоты, циклопироксоламина, клотримазола, нитрата эконазола, метронидазола, нитрата миконазола, кетаконазола, оксиконазола, толнафтата и их комбинаций 19. Способ по п.18, отличающийся тем, что способный всасываться кожей местный антимикробный, антибиотический, антибактериальный или противогрибковый агент является пероксидом бензоила.

20. Способ по п.17, отличающийся тем, что способную всасываться кожей альфа- или бета-гидроксикислоту выбирают из группы, состоящей из лимонной кислоты, гликолевой кислоты, глюкуроновой кислоты, галактуроновой кислоты, глюкуронолактона, глюконолактона, альфа-гидроксимасляной кислоты, альфа-гидроксиизомасляной кислоты, молочной кислоты, яблочной кислоты, миндальной кислоты, слизевой кислоты, пировиноградной кислоты, метилпирувата, этилпирувата, бета-фенилмолочной кислоты, бета-фенилпировиноградной кислоты, хинной кислоты, сахарной кислоты, винной кислоты, тартроновой кислоты и бета-гидроксимасляной кислоты, и их солей, амидов, амфотерных и полимерных форм.

21. Способ по п.20, отличающийся тем, что способную всасываться кожей альфа- или бета-гидроксикислоту выбирают из группы, состоящей из гликолевой кислоты, салициловой кислоты и молочной кислоты.

22. Способ по п.17, отличающийся тем, что способное всасываться кожей соединение цинка выбирают из группы, состоящей из ацетата цинка, цинк-бацитрацина, бромида цинка, цистеата цинка, каприлата цинка, хлорида цинка, цитрата цинка, фторида цинка, формиата цинка, глицината цинка, иодата цинка, лактата цинка, нитрата цинка, нитрита цинка, олеата цинка, оксалата цинка, оксида цинка, перманганата цинка, пероксида цинка, фенолсульфоната цинка, фосфата цинка, пропионата цинка, пирофосфата цинка, рицинолеата цинка, салицилата цинка, селената цинка, силиката цинка, селенида цинка, сульфата цинка, стеарата цинка, сульфида цинка, танната цинка, тартрата цинка, валерата цинка, цинк-пептидов и цинк-протеиновых комплексов.

23. Способ по п.22, отличающийся тем, что способное всасываться кожей соединение цинка выбирают из группы, состоящей из лактата цинка и ацетата цинка.

24. Способ по п.17, отличающийся тем, что кожное заболевание выбирают из группы, состоящей из угрей, псориаза, себореи, вросших волос, псевдофолликулита бороды, гиперпигментированной кожи и кожной инфекции.

25. Способ лечения перед неожиданным появлением патологических изменений кожи, связанных с изменениями нормальной кератинизации, образования эпидермиса или функций волосяных фолликулов и сальных желез, отличающийся тем, что включает применение композиции, включающей способный всасываться кожей местный антимикробный антибиотический, антибактериальный или противогрибковый агент, способную всасываться кожей альфа- или бета-гидроксикислоту и способное всасываться кожей соединение цинка в дерматологически приемлемом носителе.

26. Способ по п.25, отличающийся тем, что способный всасываться кожей местный антимикробный, антибиотический, антибактериальный или противогрибковый агент выбирают из группы, состоящей из азолеиновой кислоты, пероксида бензоила, эритромицина, бацитрацина, цинк-бацитрацина, полимиксина, неомицина, хлорамфеникола, тетрациклина, миноциклина, клиндамицина, доксициклина, ундециленовой кислоты и ее солей, пропионовой кислоты и ее солей, каприловой кислоты и ее солей, ципрофлоксацина, цефалоспоринов, бензойной кислоты, циклопироксоламина, клотримазола, эконазола нитрата, метронидазола, миконазола нитрата, кетаконазола, оксиконазола, толнафтата и их комбинаций.

27. Способ по п.26, отличающийся тем, что способный всасываться кожей местный антимикробный, антибиотический, антибактериальный или противогрибковый агент является пероксидом бензоила.

28. Способ по п.25, отличающийся тем, что способную всасываться кожей альфа- или бета-гидроксикислоту выбирают из группы, состоящей из лимонной кислоты, гликолевой кислоты, глюкуроновой кислоты, галактуроновой кислоты, глюкуронолактона, глюконолактона, альфа-гидроксимасляной кислоты, альфа-гидроксиизомасляной кислоты, молочной кислоты, яблочной кислоты, миндальной кислоты, слизевой кислоты, пировиноградной кислоты, метилпирувата, этилпирувата, бета-фенилмолочной кислоты, бета-фенилпировиноградной кислоты, хинной кислоты, сахарной кислоты, винной кислоты, тартроновой кислоты и бета-гидроксимасляной кислоты, и их солей, амидов, амфотерных и полимерных форм.

29. Способ по п.28, отличающийся тем, что способную всасываться кожей альфа- или бета-гидроксикислоту выбирают из группы, состоящей из гликолевой кислоты, салициловой кислоты и молочной кислоты.

30. Способ по п.25, отличающийся тем, что способное всасываться кожей соединение цинка выбирают из группы, состоящей из ацетата цинка, цинк-бацитрацина, бромида цинка, цистеата цинка, каприлата цинка, хлорида цинка, цитрата цинка, фторида цинка, формиата цинка, глицината цинка, иодата цинка, лактата цинка, нитрата цинка, нитрита цинка, олеата цинка, оксалата цинка, оксида цинка, перманганата цинка, пероксида цинка, фенолсульфоната цинка, фосфата цинка, пропионата цинка, пирофосфата цинка, рицинолеата цинка, салицилата цинка, селената цинка, силиката цинка, селенида цинка, сульфата цинка, стеарата цинка, сульфида цинка, танната цинка, тратрата цинка, валерата цинка, цинк-пептидов и цинкпротеиновых комплексов.

31. Способ по п.30, отличающийся тем, что способное всасываться кожей соединение цинка выбирают из группы, состоящей из лактата цинка и ацетата цинка.

32. Способ по п.25, отличающийся тем, что способный всасываться кожей местный антимикробный, антибиотический антибактериальный или противогрибковый агент является пероксидом бензоила, способную всасываться кожей альфа- или бета-гидроксикислоту выбирают из группы, состоящей из гликолевой кислоты, салициловой кислоты и молочной кислоты, и способное всасываться кожей соединение цинка выбирают из группы, состоящей из лактата цинка и ацетата цинка.

33. Способ по п.25, отличающийся тем, что кожное заболевание выбирают из группы, состоящей из угрей, псориаза, себореи, вросших волос, псевдофолликулита бороды, гиперпигментированной кожи и кожной инфекции.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4