Эмульсия перфторуглеродов для косметических и/или дерматологических препаратов

 

Изобретение относится к области дерматологии и косметологии и касается лечебных и профилактических препаратов, содержащих в качестве активного начала эмульсию перфторуглеродов. Изобретение заключается в том, что предложенная эмульсия включает водную эмульсию перфторуглеродов одного или нескольких масляных экстрактов растительного сырья. Предпочтительным эмульгатором для получения стабильной эмульсионной системы является Пемулен. Изобретение обеспечивает расширение спектра действия косметических, дерматологических средств, повышение их качества. 5 з.п.ф-лы, 1 табл.

Изобретение относится к области косметологии и дерматологии и касается приготовления соответствующих лечебных и профилактических препаратов, содержащих в качестве активного начала эмульсию перфторуглеродов.

Достаточно давно было известно, что перфторуглероды обладают способностью растворять значительные объемы таких газообразных продуктов, как кислород и углекислый газ. На основе этого знания в дальнейшему частности, была разработана водная эмульсия комбинации перфторсоединений, стабилизированная фосфолипидами яичного желтка или соевыми фосфолипидами и предназначенная для использования в качестве заменителя крови у млекопитающих или в качестве перфузионной жидкости для хранения трансплантируемых органов [Патент СССР 797546, A 61 K 9/10, 1981].

В конце 80-х годов было установлено, что перфторуглероды, способные являться переносчиками кислорода, представляют собою перспективные соединения для использования в косметологии.

Было запатентовано, в частности, использование перфторуглеродов в качестве средства, стимулирующего ранозаживление микропорезов или микротрещин кожи, а также улучшающего обмен веществ в покровных тканях [Патент РФ 2033163, A 61 K 31/19,1995].

Описана водная эмульсия перфторуглеродов, которая предназначена для использования в косметологии, содержащая от 0,2 до 100% (вес/объем) перфторуглеродов и от 30 до 99% (вес.) фосфатидилхолина, в которой перфторсоединения и фосфолипиды присутствуют в виде асимметричных ламеллярных структур [Патент Германии 4221255, A 61 K 7/48, 1994].

Запатентовано использование вышеописанной эмульсии в дерматологии [Заявка Германии 4221268, A 61 K 9/127, 1994].

Известна водная эмульсия перфторуглеродов, которая стабилизирована фосфолипидами и включает асимметричные ламеллы, которая содержит в составе лекарственные средства различной направленности действия - дерматологические препараты, цитостатики иммуномодуляторы, противовирусные и противогрибковые средства, гепарин, антибиотики, анестетики местного действия, антигистаминные и антипсориатические препараты и другие, которые присутствуют в водной фазе такой эмульсии [Заявка Германии 4221256, A 61 K 9/127, 1994].

Получена водная эмульсия перфторуглеродов, предназначенная для приготовления косметологических и дерматологических препаратов, которая содержит от 1 до 8 вес.% неионогенного поверхностно-активного вещества в качестве эмульгатора.

Такими эмульгаторами могут являться перфторированные имино-бис(полиоксиалкилены), сополимеры полиоксиэтилена и полиоксипропилена, этоксилированный эфир сорбита и жирной кислоты, неионогенные этоксилированные фторсодержащие поверхностно-активные вещества и/или этоксилированные полипропиленгликоли.

Эмульсия может быть использована для получения соответствующих косметических и/или дерматологических средств в различной препаративной форме [Заявка Германии 4236607, A 61 K 7/48. 1994].

Хотя перфторуглероды обладают достаточно широким спектром действия и в принципе могут являться единственным активным началом косметических или дерматологических препаратов, в состав соответствующего средства с успехом могут быть включены и иные биологически активные вещества, что позволяет придать такому препарату требуемую совокупность свойств.

В настоящее время особенно популярны косметические и дерматологические средства, имеющие в своем составе природные вещества растительного происхождения, в частности, экстракты растительного сырья.

Запатентовано, например, косметическое средство в виде дисперсии типа "масло в воде", защищающее кожу от неблагоприятных воздействий окружающей среды, содержащее, в частности, в неводной фазе перфторполиэфир, растительные масла бабасу и дикой розы, а в водной фазе - экстракт меда [Заявка Франции 9008507, A 61 K 7/40, 1992].

Усовершенствованный состав аналогичного назначения содержал, в частности, в неводной фазе перфторполиэфир и витамин E, а в водной фазе - экстракт женьшеня и(или) липового цвета и(или) индийского каштана, причем в качестве эмульгатора мог быть использован, например, стеарат глицерина [Заявка Франции 9202611, A 61 K 7/40, 1993].

Известен состав для применения в косметологических и дерматологических целях, который включает жидкий перфторполиэфир, диспергированный в эмульсии "вода в масле" или "масло в воде", а масляной фазой в такой эмульсии может являться, например, гидрогенизированное касторовое масло [Патент США 4803067, A 61 K 7/48, 1989].

В качестве наиболее близкой к предложенной может считаться водная эмульсия перфторуглеродов, включающая в фазе перфторуглеродов дисперсию или гранулы меланина, которая стабилизирована фосфолипидами, причем такая эмульсия содержит асимметричные ламеллярные структуры, образованные перфторсоединениями, фосфолипидами и меланином. Эмульсия может дополнительно содержать в качестве растворителя меланина природные масла, такие как оливковое, соевое, цветочное [Патент Германии 4221269, A 61 K 7/42 1993].

Как источники природных веществ растительного происхождения в косметических целях чаще всего используют водные, спиртовые и масляные экстракты растительного материала, введение которых в композиции соответствующих средств в большинстве случаев не вызывает технологических затруднений.

Тем не менее включение спиртовых растительных экстрактов в состав композиций на эмульсионной основе должно производиться с учетом возможного разрушения эмульсий и требует в связи с этим осторожности.

Этот вопрос более остро встает при приготовлении косметических (дерматологических) препаратов, включающих спиртовые экстракты растительного сырья и водную эмульсию перфторуглеродов из-за того, что подобная эмульсия состоит из жидкостей с существенно различающимися удельными весами и легко может быть разрушена.

Сведениями о включении в состав косметических средств, содержащих водную эмульсию перфторуглеродов, масляных экстрактов растительного сырья, заявитель не располагает.

Решаемая настоящим изобретением задача в основном состоит в расширении спектра действия косметических (дерматологических) средств на основе водной эмульсии перфторуглеродов и в повышении их качества, также в разработке рационального пути их получения.

Поставленная задача была решена за счет того, что в известной водной эмульсии перфторуглеродов, содержащей масляную фазу, в качестве масляной фазы используют масляные экстракты растительного сырья.

Сущность предложения состоит в том, что водную эмульсию перфторуглеродов, содержащую перфторуглероды, эмульгатор, масло и воду, в качестве масла используют масляный экстракт растительного сырья, а полученную систему используют для приготовления как косметических, так и дерматологических средств в различной препаративной форме.

В границах настоящего изобретения понятие "водная эмульсия перфторуглеродов, содержащая масляную фазу или масляный экстракт растительного сырья" используется лишь как упрощенная характеристика существенного признака изобретения, хотя в действительности при взаимодействии перфторуглеродов, эмульгатора, воды и масляного экстракта образуется более сложная, чем обычная эмульсия, физико-химическая система со своей структурой и регулярностью.

В качестве перфторуглеродов могут быть использованы индивидуальные исчерпывающе фторированные соединения и их смеси.

Концентрация перфторуглеродов в предложенной эмульсии может колебаться от 0,2 до 140 вес./об.%, но наиболее оптимальная концентрация составляет 75-120 вес./об.% или 40-60 об.%.

В конечном счете концентрация перфторуглеродов в такой эмульсии должна быть такова, чтобы обеспечить концентрацию перфторуглеродов в готовом косметическом (дерматологическом) препарате желательно на уровне от 5 до 30 вес. /об. % или от 2,5 до 15 об.%, хотя при необходимости эти концентрации могут быть и изменены.

Масляная фаза предпочтительно представляет собою масляный экстракт растительного материала, но она может являться и носителем биологически активных веществ, растворимых в маслах.

В частности, масляные экстракты могут содержать такие ценные для косметических целей вещества, как жирорастворимые витамины, эфирные масла, смолы, соединения стероидной природы.

Содержание масляного экстракта может составлять 5-40 об.% от общего объема эмульсии.

Заявителем было установлено, что наиболее стабильна эмульсия, содержащая 15-30 об.% перфторуглеродов и 15-30 об.% масляного экстракта.

При получении экстракта используют известные технологии и традиционно применяют пищевые масла, такие как подсолнечное, соевое, оливковое и подобные.

Примерами масляных экстрактов, которые могут быть использованы в рамках настоящего изобретения, являются экстракты моркови, шиповника, укропа, календулы, мяты, лаванды, тысячелистника, а также многих других растений.

В предлагаемую эмульсию может быть включен или какой-либо единичный экстракт, или комбинация нескольких экстрактов.

Для приготовления водной эмульсии перфторуглеродов, дополненной масляным экстрактом растительного материала, перфторуглероды, воду, масляный экстракт растительного материала и эмульгатор смешивают в любом порядке и подвергают гомогенизации известными приемами.

В результате поисковых усилий заявитель установил, что наиболее стабильная водная эмульсия перфторуглеродов, дополненная масляной фазой, получается при использовании в качестве эмульгатора C_10-30 - алкил-акрилатного сшитого сополимера типа Пемулена.

Пемулен известен как первичный эмульгатор, позволяющий получать стабильные эмульсии типа "масло в воде", так как молекула этого сополимера содержит меньшую липофильную часть и большую гидрофильную часть. Особенностью Пемулена является то, что при соприкосновении с кожной поверхностью эмульсии, созданной с его участием, из эмульсии легко освобождается масляная фаза.

Заявителем было установлено, что этот эмульгатор позволял в равной мере получать как стабильную водную эмульсию перфторуглеродов как таковую, так и не менее стабильную водную эмульсию перфторуглеродов, дополненную масляной фазой.

При использовании таких традиционных эмульгаторов, как сополимеры полиоксиэтилена и полиоксипропилена, имеющих торговую марку Проксанол и широко применяющихся для приготовления водных эмульсий перфторуглеродов, обычно получить достаточно стабильную водно-масляно-пертфоруглеродную эмульсию не удавалось, что, в частности, подтверждается результатами, приводимыми в таблице.

В данном опыте ставилась задача получить эмульсию, которая должна была содержать 20 об.% перфтордекалина, 20 об.% оливкового масла и 60 об.% воды. Концентрации эмульгаторов были общепринятыми для соответствующих их классов. Приготовленные эмульсии хранились при комнатной температуре в течение 9 месяцев.

Хорошо видно, что испытанные Карбополы, относящиеся к классу С_10-30-алкил-акрилатных сшитых сополимеров, вообще не обладают эмульгирующей активностью, а Проксанолы не могут обеспечить требуемой стабильности получаемой эмульсии.

Фосфолипиды (фосфолипиды сои и фосфатидилхолин) также не обеспечивают достаточную стабильность эмульсии, получаемой при указанном выше ее компонентном составе, и только Пемулены позволяют получить стабильные эмульсии требуемого качества.

В то же время при содержании в эмульсии перфторуглеродов на уровне, не превышающем 5 об. % использование фосфолипидов как эмульгатора приводит к получению весьма стабильной эмульсии.

Кстати, в упомянутых патентных документах, где идет речь о получении водно-масляно-перфторуглеродных эмульсий с использованием в качестве эмульгатора фосфолипидов, содержание перфторуглеродов в эмульсиях не превышало 5 об. %, о чем можно судить по приводимым примерам осуществления соответствующих изобретений.

Как эмульгатор используют обычно водный раствор Пемуленов при расходе эмульгатора в пределах 0,1-1,0 вес.%, хотя его приемлемые концентрации при необходимости могут быть как увеличены, так и уменьшены.

Для большинства практических целей можно, например, пользоваться 0,5%-ным водным раствором Пемулена.

При использовании в качестве эмульгатора фосфолипидов их концентрация обычно составляет 8-12%.

Таким образом, для получения предлагаемых эмульсий с относительно низким содержанием перфторуглеродов в качестве эмульгатора могут быть использованы фосфолипиды или Пемулены, но при высоких концентрациях перфторуглеродов предпочтительно применять Пемулены.

При получении предлагаемых стабильных эмульсий могут быть использованы индивидуальные эмульгаторы и их комбинации.

Предложенная водная эмульсия перфторуглеродов, дополненная масляным экстрактом растительного материала, может быть использована как таковая, на ее основе могут быть приготовлены косметические и дерматологические препараты более сложного состава, она может присутствовать в составе любых косметически и дерматологически приемлемых форм и может быть введена в состав соответствующих приемлемых основ, в том числе, гелевых.

Количественное содержание биологически активных веществ в подобной эмульсии может быть таким, каким оно должно быть в товарном продукте, или более высоким, если предполагается разведение этой эмульсии в процессе получения товарного продукта, например, путем ее сочетания с приемлемыми основами.

Использование в составе косметических и дерматологических препаратов на основе водной эмульсии перфторуглеродов масляных экстрактов растительного материала придает таким средствам дополнительные полезные свойства: помимо привнесения комплекса жирорастворимых биологически активных веществ, фаза масла оказывает смягчающее действие на кожу, а сочетание водной эмульсии перфторуглеродов с масляными экстрактами, в особенности эмульгированными Пемуленом, повышает скорость проникновения биологически активных экстрагированных веществ через кожный барьер и увеличивает эффективность их применения.

Последнее обусловлено тем обстоятельством, что перфторуглероды стимулируют обмен веществ в коже и в прилегающих тканях и способствуют тем самым более активной резорбции биологически активных веществ, а Пемулен легко освобождает из эмульсии масляную фазу при соприкосновении ее с поверхностью кожи.

Осуществимость предложения и возможность получения препарата требуемого качества подтверждается следующими приводимыми примерами, не имеющими ограничивающего характера.

Пример 1. В ультразвуковую кювету помещают 6 мл перфтордекалина (30 об. %), 6 мл экстракта лаванды в оливковом масле (30 об.%) и 8 мл 1%-ного раствора эмульгатора Пемулен TR-2 фирмы Goodrich (40 об.%) с pH 6,8.

На границе раздела фаз перфтордекалин-водный раствор эмульгатора помещают ультразвуковой зонд генератора марки "Brenson" (США) и проводят озвучивание в течение 6 минут тремя циклами по 2 минуты.

Образуется белая однородная эмульсия со средним размером частиц 1260 нм в верхней части образца и 1210 нм в нижней части образца.

Коллоидная устойчивость эмульсии сохраняется в течение 9 месяцев (время наблюдения).

Пример 2. В ультразвуковую кювету помещают 6 мл смеси перфтордекалина и перфторполиэфира (в соотношении 4:1) (15 об.%),6 мл комбинации экстрактов шиповника, календулы и ромашки (в соотношении 1:1:1) в соевом масле (40 об. %) и 8 мл 0,1%-ного раствора эмульгатора Пемулен TR-1 с pH 7,3 (55 об.%).

На границе раздела фаз перфторсоединения - водный раствор помещают ультразвуковой зонд и проводят озвучивание в течение 6 минут тремя циклами по 2 минуты.

Образуется белая однородная эмульсия со средним размером частиц 1,570 нм.

Коллоидная устойчивость эмульсии сохраняется в течение 9 месяцев (время наблюдения).

Пример 3. В условиях, описанных в Примере 1, готовят эмульсию, содержащую 5 об.% перфтордекалина, 5 об.% экстракта мяты в соевом масле, 90 об.% воды и 10 вес.% фосфолипидов сои.

Образуется белая однородная эмульсия со средним размером частиц 1560 нм.

Коллоидная устойчивость эмульсии сохраняется, в течение 5 месяцев (время наблюдения).

По данным заявителя, водные эмульсии перфторуглеродов, содержащие масляный экстракт растительного сырья, не описаны и не используются на практике, что позволяет заявителю считать, что его предложение соответствует всем требованиям, предъявляемым к изобретению.

Формула изобретения

1. Эмульсия перфторуглеродов для косметических и/или дерматологических препаратов, содержащая перфторуглероды, воду, масло и эмульгатор, отличающаяся тем, что в качестве масла она содержит один или несколько масляных экстрактов растительного сырья.

2. Эмульсия по п.1, отличающаяся тем, что содержание масляного экстракта в эмульсии составляет 5 - 40 об.%.

3. Эмульсия по любому из п.1 или 2, отличающаяся тем, что в качестве масляного экстракта она содержит один или несколько масляных экстрактов, выбранных из группы, включающей экстракт ромашки, экстракт шиповника, экстракт лаванды, экстракт тысячелистника, экстракт укропа, экстракт мяты, экстракт календулы.

4. Эмульсия по любому из пп.1 - 3, отличающаяся тем, что содержит 15 - 30 об.% перфторуглеродов и 15 - 20 об.% масляного экстракта.

5. Эмульсия по любому из пп.1 - 4, отличающаяся тем, что в качестве эмульгатора она содержит С₁₀-С₃₀-алкил-акрилатный сшитый сополимер типа Пемулена.

6. Эмульсия по п.5, отличающаяся тем, что содержание эмульгатора составляет 0,1 - 1,0 вес.%.

РИСУНКИ

Рисунок 1