Средство и способ лечения невритов зрительного нерва воспалительной, токсико-аллергической, сосудистой этиологии и атрофии зрительного нерва

 

Изобретение относится к офтальмологии и предназначено для лечения неврита зрительного нерва воспалительной, токсико-аллергической, сосудистой этиологии и атрофии зрительного нерва. Используют 0,1%-ный раствор лекарственного препарата Семакс путем его интраназального введения в виде инстилляций по 2 - 4 капли 2 - 3 раза в сутки в течение 7 - 14 суток и методом эндоназального электрофореза по 8 - 12 капель на раздвоенный положительный электрод 1 раз в сутки в течение 7 - 10 суток. Способ позволяет улучшить зрительные функции, оказывая благоприятное действие на выраженность и темпы восстановительных процессов. 2 з.п.ф-лы, 3 табл.

Изобретение относится к медицинe и касается средства и способа лечения заболеваний зрительного нерва.

Для нормализации обменных процессов и с целью активации анаболических репаративных процессов при поражении зрительного нерва используются витамины и их комбинации (B1, B6, B12), глутаминовая кислота, пирацетам, а также средства, активизирующие энергетический обмен в клетке (АТФ, рибоксин).

Для ускорения репаративных процессов применяются биогенные стимуляторы растительного происхождения (алоэ), из тканей животных (взвесь плаценты), из лиманных грязей (ФиБС). С той же целью используются аутогемотерапия, пиротерапия (пирогенал, продигиозан, пирексаль), оксигенотерапия. Однако полученные данные не позволяют рассматривать названные методы достаточно эффективными именно для терапии атрофии зрительного нерва и невритов различной этиологии.

Известным средством для стимуляции пластических процессов в структурах головного мозга и зрительного анализатора является церебролизин, содержащий свободные аминокислоты и пептиды с низким молекулярным весом.

Однако разнородность входящих в препарат пептидов (по молекулярной массе, формуле и свойствам) не позволяет с определенностью связать положительные эффекты препарата с конкретной составляющей субстанцией. Кроме того, выявлена сильная зависимость эффективности церебролизина от адекватности выбранной дозы. Бесконтрольное избыточное повышение дозы церебролизина часто оказывает негативное влияние на темпы и выраженность восстановительных процессов.

Известен лекарственный препарат Семакс, представляющий собой гептапептид Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro и являющийся стимулятором памяти пролонгированного действия (патент СССР N 939440, C 07 C 103/52, 1981).

Однако возможность применения данного известного препарата в качестве средства лечения зрительного анализатора не описана.

Известен способ лечения заболеваний зрительного нерва путем применения церебролизина - прототип для способа, недостатки применения которого описаны выше.

Техническим результатом, достигаемым при реализации настоящего изобретения, является рекомендация нового высокоэффективного средства лечения заболеваний зрительного нерва, эффективное использование его на практике как на ранних стадиях развития заболевания, так и в отсроченный период, обеспечение положительной динамики объективных офтальмологических показателей у больных.

Достигается это тем, что в качестве средства лечения атрофии зрительного нерва и невритов зрительного нерва различной этиологии используют лекарственный препарат Семакс. Указанный технический результат достигается также тем, что в способе лечения заболеваний зрительного нерва путем применения раствора пептидов отличительной особенностью является то, что используют раствор препарата Семакс путем его интраназального введения. В конкретном случае препарат Семакс рекомендуют использовать в дозе 600-1200 мкг/сутки при инстилляциях, 400-600 мкг/сутки при введении путем эндоназального электрофореза в течениe 8-10 суток. При инстилляциях в нос 0,1%-ный раствор Семакса вводят по 2-4 капли в каждый носовой ход 2-4 раза в сутки. При введении Семакса путем эндоназального электрофореза процедуру рекомендуют осуществлять 1 раз в день. На раздвоенный положительный электрод накладывают вату, смоченную лекарственным препаратом, и электроды вводят в средние носовые ходы. Второй электрод с прокладкой 8х10 см располагают в области затылка. Сила тока составляет 1,0 мА, продолжительность воздействия от 8 до 12-15 мин.

Ниже приведены примеры реализации изобретения.

Пример 1. Больной А., 40 лет, наблюдался с диагнозом: ОИ частичная атрофия зрительных нервов, последствие перенесенного в детстве менингоэнцефалита. Заболевание началось 25 лет назад, характеризовалось постепенным медленным снижением остроты зрения и сужением полей зрения. Поступил в институт с жалобами на снижение зрения обоих глаз, ухудшение периферического зрения. При поступлении острота зрения правого глаза 0,04, левого - 0,4, не корригирует. Горизонтальный мелкоразмашистый нистагм в крайних отведениях глазных яблок. Реакция зрачков на свет вялая. Глазное дно: диски зрительных нервов бледные, уплощенные, границы четкие, артерии узкие, в мануле диссоциация пигмента. Поле зрения обоих глаз концентрически сужено, больше справа, двусторонние центральные относительные, местами абсолютные скотомы. Врожденное расстройство цветового зрения. На фоне базисной терапии был назначен 0,1%-ный раствор Семакса в нос в дозе 600 мкг в сутки - 3 раза в день в течение 10 дней. В результате проведенного лечения острота зрения повысилась справа до 0,1, слева до 0,9, не кор. Суммарное поле зрения по 8 радиусам возросло справа со 150 до 195 гр., слева с 265 до 425 гр. Из поля зрения слева исчезла скотома, справа размеры скотомы стали меньше. Улучшились электрофизиологические показатели: снизился порог электрической чувствительности со 180 до 120 мкА справа, с 75 до 55 мкА слева, возросла критическая частота слияния мельканий (КЧСМ) с 15 до 30 Гц справа. Субъективно пациент отмечал улучшение яркости, цветности предметов.

Пример 2. Больная Л., 16 лет, поступила в институт с диагнозом: контузионный ретробульбарный неврит левого глаза, правый глаз - здоров. Заболевание началось месяц назад, когда пациентка поучила удар мячом по левому глазу. Нейротрофическую и противовоспалительную терапию получала амбулаторно. При поступлении отмечались боли при движении левого глаза, снижение остроты зрения слева до 0,5, не кор. При офтальмоскопии левого глаза диск зрительного нерва бледно-розовый, контуры четкие, вены расширены, извиты. Макула и видимая периферия без изменений. Периферическое поле зрения на белый объект в норме, сужение суммарных границ поля зрения на зеленый цвет до 180 гр. , на красный цвет - до 240 гр. В центральном поле зрения относительная скотома. На фоне базисной терапии был назначен 0,1%-ный раствор Семакса в нос в дозе 1200 мкг в сутки в 3 приема в течение 7 дней. К концу лечения боли при движении левого глаза исчезли, острота зрения восстановилась до 0,9. Поля зрения на цветовые объекты полностью восстановились, исчезла центральная скотома.

Пример 3. Больная М., 51 год, поступила в институт с диагнозом: частичная атрофия зрительного нерва правого глаза, исход неврита зрительного нерва вирусной этиологии. Миопия средней степени обоих глаз. Заболевание началось год назад, когда на фоне высокой температуры, ОРВИ стала снижаться острота зрения правого глаза. Получала курс традиционной терапии в НИИ ГБ РАМН с определенным положительным результатом: острота зрения 0,03, со сф. - 3,75 = 0,5 эксцентрично, центральная и парацентральная абсолютная и относительная положительная скотома. С данными функциями пациентка поступила в клинику для прохождения повторного курса терапии. Поле зрения суммарно по 8 радиусам сужено до 425 гр., на зеленый объект - до 135, на красный объект - до 235. На фоне базисной терапии был назначен курс эндоназального электрофореза с 0,1%-ным раствором Семакса 400 мкг в сутки. На фоне проводимой терапии уже на 3-и сутки пациентка стала отмечать улучшение остроты зрения, уменьшение плотности и размера скотомы. Больная выписана из стационара с остротой зрения 0.06, со сф. - 3,75 = 1,0. Суммарное поле зрения на белый объект увеличилось до 490 гр., на зеленый объект - до 200 гр., на красный объект до 275 гр. Площадь скотомы значительно уменьшилась, осталась небольшая парацентральная скотома. Улучшились электрофизиологические показатели: лабильность зрительного нерва возросла с 34 до 38 Гц, КЧСМ увеличилась с 36 до 40-42 Гц.

Пример 4. Больной Б. , 30 лет, поступил в клинику с диагнозом: неврит зрительного нерва левого глаза вирусной этиологии. Миопия средней степени обоих глаз. Заболевание началось после ОРВИ и характеризовалось обычными симптомами: снижение зрения до 0,01, со сф. - 5,0 = 0,02, выраженными болями при движении глазного яблока и в левой половине головы. В течение 2-х недель проходил курс традиционного лечения в поликлинике по месту жительства без заметной динамики. При офтальмоскопии диск зрительного нерва монотонный, восковидный с небольшой стушеванностью границ, перипапиллярный отек сетчaтки, вены полнокровны, артерии сужены. Поле зрения на белый объект сужено до 355 гр., наличие абсолютной и относительной скотомы, цветовые объекты при периметрии не определял. На фоне базисной терапии был назначен курс эндоназального электрофореза с 0,1%-ным раствором Семакса в дозе 400 мкг в сутки, 7 процедур. Объективная и субъективная динамика стала отмечаться на 2-е сутки лечения, наметился быстрый прогресс в восстановлении зрительных функций. Через 10 дней острота зрения 0,05, со сф. - 5,0 = 0,8. При офтальмоскопии диск зрительного нерва бледно-розовый с сероватым оттенком, границы четкие, артерии нормального калибра. Поле зрения полностью восстановилось, исчезла центральная скотома. При периметрии стал определять красный объект, поле зрения на красный объект 80 гр. На фоне лечения улучшились электрофизиологические показатели: порог электрической чувствительности уменьшился со 100 мкА до 60 мкА.

Пример 5. Больная Ч., 67 лет, поступила в институт с диагнозом: артифакия правого глаза, начальная возрастная катаракта левого глаза. Осложненная миопия высокой степени, центральная хориоретинальная дистрофия сетчатки обоих глаз. Частичная атрофия зрительных нервов обоих глаз. При поступлении - жалобы на ухудшение цветоощущения (пациентка была профессиональным художником), снижение остроты зрения. Острота зрения при поступлении справа - 0,03, со сф. - 1,0 цил. -2,5 ax 90 = 0,1 -0,2, слева - 0,03, со сф. -8,0 = 0,1. При офтальмоскопии диски зрительных нервов бледноваты, границы четкие, выраженный ангиосклероз, в макуле диссоциация пигмента. Сужение полей зрения на цветовые объекты. Цветовое зрение по таблицам Рабкина: ОД - не читает 18 таблиц, ОС - не читает 12 таблиц. В течение 2-х недель получала традиционную нейротрофическую терапию без заметной положительной динамики. Субъективно больная отмечала ухудшение зрения. Был назначен эндоназальный электрофорез с 0,1%-ным раствором Семакса в дозе 400 мкг в сутки, 7 процедур. Пациентка заметила улучшение остроты зрения после 2-й процедуры электрофореза. По окончании курса лечения острота зрения ОД - 0,1, с коррекцией сф. -1,0 цил. - 2,5 ax 90= 0,6 -0,7; ОС - 0,04, со сф. -8,0 = 0.3. Заметно улучшилось цветовое зрение по таблицам Рабкина: ОД - не читает 6 таблиц, ОС - не читает 1 таблицу. Субъективно пациентка отмечала улучшение цветоощущения и насыщенность цветов. Поле зрения на белый объект оставалось в пределах нормы, суммарное поле зрения правого глаза на зеленый объект увеличилось на 40 гр., на красный объект - на 35 гр., динамика суммарного поля зрения на цветовые объекты левого глаза была менее значительна.

Пример 6. Для определения терапевтической эффективности препарата Семакс в используемых оптимальных дозах было обследовано 74 пациента (98 глаз) в возрасте от 16 до 84 лет: женщин - 31, мужчин - 43 с заболеваниями зрительного нерва сосудистой (25,5%), токсико-аллергической (16,3%), воспалительной этиологии (24,5%), с частичной атрофией зрительного нерва (33,7%).

Для изучения эффективности препарата Семакс пациенты были разделены на 3 группы в зависимости от способа введения препарата. 1-ю группу составили 25 пациентов (31 глаз). В этой группе Семакс применялся интраназально в виде капель в нос. Во 2-ю группу вошли 29 пациентов (38 глаз), которые Семакс получали в виде эндоназального электрофореза. 3-я группа - контрольная, ее составили 20 пациентов (29 глаз). Каждая группа делилась на подгруппы в зависимости от исходной остроты зрения. Распределение больных по группам в зависимости от этиологии было практически идентичным. Все пациенты получали максимально унифицированную базисную нейротрофическую и противовоспалительную терапию.

В 1-й группе 0,1%-ный раствор Семакса применяли интраназально в виде капель в нос. Препарат вводили в положении больного лежа с помощь пипетки в объемах, не превышающих 2-3 капли в каждую ноздрю. Разовая доза составляла 200-300 мкг. Раствор препарата вводился 3-4 раза в день. Суточная доза 600-1200 мкг. Курс лечения от 7 дней до 2 недель при ежедневном приеме препарата.

Во 2-й группе Семакс вводили пациентам в виде эндоназального электрофореза 1 раз в день. Разовая доза составляла 400-600 мкг. Электрофорез осуществлялся следующим образом: на раздвоенный положительный электрод накладывали вату, смоченную лекарственным препаратом. Электроды вводили в средние носовые ходы. Второй электрод с прокладкой 8х10 см располагали в области затылка. Сила тока составляла 1,0 мА, продолжительность воздействия от 8 до 12-15 мин. Курс лечения 7-10 дней. Процедура проводилась в лежачем положении больного.

Офтальмологическое обследование пациентов проводили по общей схеме, которое включало исследование центральной остроты зрения, биомикроскопию, офтальмоскопию, исследование периферического зрения на проекционном периметре Carl Zeiss Jena на белый и цветовые объекты (красный, зеленый), исследование центрального поля зрения на кампиметре, по макулярным тестам (сетка Амслера, тест 9 точек), исследование цветового зрения с помощью полихроматических и пигментных таблиц Е.Б. Рабкина, критическую частоту слияния мельканий. Функции внутренних слоев сетчатки и аксиального пучка зрительного нерва оценивали методом определения порогов электрической чувствительности и электрической лабильности.

Результаты исследования.

В 1-й группе больных положительная динамика остроты зрения отмечалась в 83,9% (26 глаз) случаев. У пациентов с изначально низкой остротой зрения (0,1 и ниже) острота зрения повысилась в среднем на 0,07 с 0,07 0,01 до 0,17 0,02 (P<0,01) (табл. 1).

У пациентов с относительно высокой остротой зрения до лечения (0,2 и выше) острота зрения повысилась с 0,330,03 до 0,630,07 (P<0,01). При этом острота зрения у отдельных пациентов возрастала от 0,05 до 0,5, от 0,1 до 0,8.

Во 2-й группе пациентов положительная динамика остроты зрения составила 92,1% (35 глаз) в среднем на 0,19 (P<0,01) и 0,39 (P<0,01) в двух подгруппах соответственно. Снижения остроты зрения не наблюдалось. У 5 больных (5 глаз) острота зрения повысилась до 1,0.

Наиболее выраженное повышение остроты зрения на фоне лечения отмечены у больных в остром периоде заболевания при неврите, ишемической нейропатии. В более позднее время при развитии атрофических процессов в зрительном нерве, а также у больных с частичной атрофией зрительного нерва эффективность лечения была менее выражена.

В контрольной группе больных острота зрения повысилась в 20 глазах (68,9%) с 0,09 0,01 до 0,130,01 и с 0,39 0,06 до 0,510,11 соответственно подгруппам, однако разница была статистически не достоверна (P> 0,1). В 8 глазах после курса нейротрофической и противовоспалительной терапии изменение остроты зрения практически не установлено.

Отмечена прямая зависимость улучшения остроты зрения на фоне проводимого лечения от исходной остроты зрения во всех группах.

При исследовании у пациентов поля зрения до лечения отмечалось наличие секторообразных дефектов, концентрическое сужение полей, ограничение границ поля зрения неправильной формы, наличие центральных, парацентральных скотом как абсолютных, так и относительных. У большинства больных скотомы сочетались с ограничением периферических границ. В 14 из 69 глаз (20,3%) периферическое поле зрения на белый объект было сохранено (в 1-й группе 6 глаз, во 2-й группе 8 глаз). Периферические границы на цветовые объекты исследовались в 66 из 69 глаз, так как у 3 больных было определено врожденное нарушение цветового зрения. В 22 глазах (71%) в 1-й группе и в 30 глазах (79%) во 2-й группе выявлено сужение границ для зеленого цвета. В 4 глазах в 1 группе и 6 глазах во 2 группе зеленый объект при периметрии не определялся. Периферические границы для красного объекта были сужены в 18 глазах (58,1%) и 25 глазах (65,8%) для 1-й и 2-й групп соответственно.

Данные о динамике периферического поля зрения приведены в табл. 2.

При анализе динамики периферического поля зрения (в суммарных градусах по 8 меридианам) у пациентов 1-й группы после курса лечения Семаксом в виде капель в нос в 20 из 25 глаз (80%) наблюдалось расширение полей зрения в среднем на 57,5 суммарных градуса, с 253,69,1 до 311,1 (P <0,01). Сужения полей зрения после проведенного курса лечения в исследуемой группе не было отмечено. Выявлено увеличение суммарных границ поля зрения на цветовые объекты на 20,5 градуса на зеленый объект и 21,7 градуса на красный объект. У всех пациентов 1-й группы было отмечено уменьшение площади скотом в среднем на 20% от исходного количества, а также переход абсолютных скотом в относительные, что свидетельствовало о частичном восстановлении работоспособности сетчатки и зрительного нерва.

Во 2-й группе больных, получавших Семакс методом эндоназального электрофореза, в 25 из 30 глаз (83,3%) выявлено расширение поля зрения на 93,1 суммарных градуса, с 234,312,5 до 327,414,1 (P<0,01). Сужения поля зрения не наблюдалось. В 5 глазах поля зрения не изменились. Суммарные границы поля зрения на зеленый и красный объекты увеличились на 22,3 и 38,7 градуса соответственно. Отмечалось уменьшение площади скотом в среднем на 26%, выявлен переход абсолютных скотом в относительные.

В контрольной группе больных (29 глаз) изменения периферических границ поля зрения были менее значительными. Из 22 глаз суммарные границы поля зрения увеличились в 14 глазах (63,6%) в среднем с 238,6 до 272,8 угловых градуса (P> 0,1). Не было получено статистически достоверного улучшения суммарного поля и на зеленый и красный объекты, поле зрения соответственно увеличилось в среднем на 18 (P>0,1) и 17,6 (P>0,05) угловых градуса.

Поле зрения у пациентов 1-й и 2-й групп увеличилось после проведенного лечения в большей степени и в большем количестве случаев, чем в контрольной группе.

Функции внутренних слоев сетчатки и аксиального пучка зрительного нерва оценивали методом определения порогов электрической чувствительности и электрической лабильности.

После проведенного комплексного лечения зрительного нерва с препаратом Семакс из 69 глаз повышение электрической чувствительности и проводимости зрительного нерва по данным электрофизиологических методов исследования обнаружено в 50 глазах (72,5%), в остальных случаях эти показатели оставались без изменений. Усредненные данные порога электрической чувствительности, лабильности и КЧСМ на красный цвет приведены в табл. 3 в зависимости от метода введения препарата Семакс.

В контрольной группе больных положительная динамика электрофизиологических показателей была невелика. Ухудшения электрофизиологических показателей не было отмечено во всех трех группах.

Цветовое зрение из-за низкой остроты зрения удалось исследовать в 44 глазах из 69 глаз. При исследовании цветового зрения с помощью полихроматических таблиц Б.Б. Рабкина в 33 случаях (75%) было выявлено нарушение цветового зрения, которое носило характер приобретенной патологии, в 3 случаях (6,8%) - врожденное нарушение цветового зрения. При анализе хроматической чувствительности у большинства больных отмечалось снижение чувствительности на зеленый цвет, при дальнейшем развитии цветовой патологии увеличивалась частота расстройств на красный цвет. На фоне лечения с применением препарата Семакс количество нечитаемых таблиц уменьшилось в большей степени, чем в контрольной группе.

Все пациенты с заболеваниями зрительного нерва различной этнологии, получавшие Семакс, практически с первого дня применения препарата отмечали субъективное улучшение остроты зрения, контрастности, расширение полей зрения.

Побочных реакций или ухудшения зрительных функций никто не отмечал.

Таким образом, проведенное исследование показало, что включение Семакса в комплекс терапии заболеваний зрительного нерва оказывает благоприятное действие на выраженность и темпы восстановительных процессов, способствуя улучшению зрительных функций. Препарат можно применять интраназально в виде инстилляций, а также вводить методом эндоназального электрофореза, что способствует усилению нейрорефлекторного воздействия на патологический очаг, биологической стимуляции. В результате непосредственного стимулирующего воздействия электрического тока происходит активизация кровообращения, что обеспечивает повышение активности процессов клеточного метаболизма. Известно, что постоянный ток облегчает прохождение лекарства через гематоофтальмический барьер и дает возможность введения в глаз больших концентраций лекарственных веществ. Благодаря электрофоретическому способу введения в патологическом очаге создается лекарственное депо, которое способствует пролонгированному действию препарата.

Применение препарата Семакс, особенно в острой стадии заболевания зрительного нерва, оказывает эффективную защиту нервной ткани от последствий повреждения: достоверно увеличивает положительную клиническую динамику, оцененную по приросту остроты зрения, суммарного поля зрения, повышению электрической чувствительности и проводимости зрительного нерва, улучшению цветового зрения. Семакс может быть использован для интраназального клинического применения в виде инстилляций или методом эндоназального электрофореза в качестве ноотропного средства для лечения заболеваний зрительного нерва сосудистой, воспалительной, токсико-аллергической этиологии, а также для лечения частичной атрофии зрительного нерва.

Формула изобретения

1. Способ лечения заболеваний зрительного нерва путем использования лекарственного препарата, отличающийся тем, что в качестве лекарственного средства используют семакс, при этом его вводят методом эндоназального электрофореза с положительного электрода.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что семакс вводят в суточной дозе 400 - 600 мкг.

3. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что электрофорез проводят 1 раз в сутки, при этом на раздвоенный положительный электрод наносят 8 - 12 капель семакса в 0,1%-ном растворе.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к физиотерапии и офтальмологии и предназначено для лечения заболеваний в области заднего отрезка глаза

Изобретение относится к медицинской технике и может быть использовано для проведения электрофореза
Изобретение относится к медицине, гинекологии

Изобретение относится к медицине, а именно к челюстно-лицевой хирургии, и может найти применение при лечении больных с осложненными переломами нижней челюсти (нагноение костной раны, травматический остеомиелит), при переломах нижней челюсти с дефектом костной ткани, при полной вторичной адентии, т
Изобретение относится к пульмонологии и физиотерапии и предназначено для лечения микотических поражений бронхолегочной системы

Изобретение относится к медицине и заключается в создании комплексной системы лечения хронического простатита с одновременным использованием нескольких физических факторов, их синхронизации между собой и биосинхронизации с пульсом пациента
Изобретение относится к физиотерапии и предназначено для лечения дисбактериоза кишечника

Изобретение относится к медицине и может быть использовано при лечении гинекологических заболеваний, а именно эндоцервицита
Изобретение относится к физиотерапии и ветеринарии и предназначено для терапии аэроионами и ионами лекарственных веществ

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии, и может быть использовано для профилактики и лечения иммунодефицитных состояний различной этиологии

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии, и может быть использовано для профилактики и лечения иммунодефицитных состояний различной этиологии

Изобретение относится к медицине, в частности к разработке и применению нового анксиолитического средства

Изобретение относится к медицине и ветеринарии и касается синтетического пептида формулы Аrg-Тyr-D-Аlа-Рhе-Gly, применяемого в качестве адаптогена стресс-корректора

Изобретение относится к новому пептиду, проявляющему противоопухолевой активностью, более конкретно к пентапептиду, способам его получения и пептидным соединениями, проявляющим противоопухолевую активность
Изобретение относится к медицине, а именно к наркологии
Изобретение относится к медицине и может быть использовано для профилактики и лечения особо опасных инфекционных заболеваний

Изобретение относится к области медицины, в частности к анестезиологии, и касается анестезиологической защиты головного мозга у больных, оперируемых по поводу опухолей головного мозга, хронических внутричерепных гематом, аневризм внутримозговых сосудов

Изобретение относится к медицине, в частности к эндокринологии
Наверх