Способ получения гидрохлорида этилового эфира 10-(3- морфолилпропионил)фенотиазинкарбаминовой-2 кислоты

Авторы патента:

C07D295 - Гетероциклические соединения, содержащие кольца полиметиленимина не менее чем из пяти членов, 3-азабицикло-[3.2.2]-нонана, пиперазина, морфолина или тиоморфолина, только с атомами водорода, непосредственно связанными с атомами углерода кольца

C07D279/18 - [b, e]-конденсированные с двумя шестичленными кольцами

Изобретение относится к органическому синтезу, а именно к способу получения гидрохлорида этилового эфира 10-(3-морфолилпропионил)фенотиазинкарбаминовой-2 кислоты, который применяют для лечения инфаркта миокарда. Описывается способ получения вышеуказанного соединения взаимодействием этилового эфира 10-(3-хлорпропионил)-фенотиазинкарбаминовой-2 кислоты с морфолином, выделением основания целевого продукта, обработкой его хлористым водородом и выделением целевого продукта. При этом основание целевого продукта кристаллизуют непосредственно из реакционной массы и отфильтрованный продукт направляют на стадию обработки хлористым водородом. Предлагаемый способ позволяет увеличить выход целевого продукта до 72,5% и значительно упростить процесс, сократив количество технологических стадий.

Предлагаемое изобретение относится к органическому синтезу, а именно к способу получения гидрохлорида этилового эфира 10-/3-морфолилпропионил/фенотиазинкарбаминовой-2 кислоты /I/, применяемого для лечения инфаркта миокарда.

Известен способ получения I, включающий ряд технологических стадий /I/ [А. Н.Гриценко, З.Н.Ермакова, С.В.Журавлев "Химико-фармацевтический журнал", 1972 г. , N 9, с.17-19]. По этому способу этиловый эфир 10-/3-хлорпропионил-фенотиазинкарбаминовой-2 кислоты /II/ кипятят 3 часа с морфолином в толуоле. Выпавший осадок хлоргидрата морфолина отфильтровывают, толуольный фильтрат промывают водой до нейтральной реакции и многократно экстрагируют основание I /III/ разбавленным раствором соляной кислоты. Из объединенных кислых экстрактов снова выделяют III обработкой раствором едкого натра, отфильтровывают осадок III, перекристаллизовывают его из водного спирта и сушат. Получают продукт с т.пл. 158-159^oC, выход 65,9% от теоретического в расчете на II. Полученное III растворяют в толуоле и прибавляют эфирный раствор хлористого водорода. Выпавший осадок I отфильтровывают и сушат. Выход I составляет 49,8% от теоретического в расчете на II, т.пл. 190^oC /из дихлорэтана/.

Основными недостатками известного способа являются: - большое количество стадий, длительность всего процессе; - длительность и неэффективность операций экстракции основания I соляной кислотой и разделение водного и толуольного слоев; - сравнительно низкий выход продукта.

Задача предлагаемого изобретения - повышение выхода целевого продукта, упрощение и сокращение длительности технологического процесса.

Поставленная задача решается тем, что в предлагаемом способе основание /III/, полученное реакцией II с морфолином в толуоле, кристаллизуют непосредственно из реакционной массы, предварительно отфильтрованной от хлоргидрата морфолина. Выпавший осадок основания /III/ отфильтровывают и переводят в гидрохлорид /I/ спиртовым раствором хлористого водорода.

Пример 12 кг этилового эфира 10-/3-хлорпропионил/-фенотиазинкарбаминовой-2 кислоты /II/, 78 л толуола и 6 кг морфолина кипятят 2 часа. Выпавший осадок хлоргидрата морфолина отфильтровывают, фильтрат охлаждают до -3 + 2^oC и отфильтровывают продукт. Основание /III/ сушат и получают 11,5 кг /84,5%/, т. пл. 162-164^oC; лит.т.пл. 158-159^oC /I/.

11,5 кг основания III растворяют в 110 л этилацетата и добавляют изопропанольный раствор хлористого водорода до pH 3, затем реакционную массу охлаждают до 10 + 2^oC, отфильтровывают продукт, сушат и получают 10,7 кг соединения I, выход 72,5% от теоретического в расчете на II, т.пл. 190^oC, лит. т.пл. 190^oC /I/.

Предлагаемый способ позволяет повысить выход целевого продукта до 72,5%, а также значительно упростить процесс, сократив количество технологических стадий по сравнению с известным способом; исключить технологические стадии, отличающиеся длительностью, трудоемкостью и связанные с потерями продукта: экстракцию технического целевого продукта из толуольного фильтрата, отстаивание и разделение водного и органического слоев, выделение и очистку основания целевого продукта, исключить использование в процессе соляной кислоты, едкой щелочи и этилового спирта.

Формула изобретения

Способ получения гидрохлорида этилового эфира 10-(3-морфолилпропионил)-фенотиазинкарбаминовой-2 кислоты реакцией этилового эфира 10-(3-хлорпропионил)-фенотиазинкарбаминовой-2 кислоты с морфолином, выделением основания целевого продукта, обработкой его хлористым водородом и выделением целевого продукта, отличающийся тем, что основание целевого продукта кристаллизуют непосредственно из реакционной массы и отфильтрованный продукт направляют на стадию обработки хлористым водородом.

Способ получения аминоэтилэтаноламина и/или гидроксиэтилпиперазина // 2159226

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения аминоэтилэтаноламина и/или гидроксиэтилпиперазина

Способ получения n,n'-замещенных пиперазинов // 2157804

Изобретение относится к способу получения N,N'-замещенных пиперазинов

Замещенные бензотиенилпиперазины, способы их получения, фармацевтическая композиция // 2157371

Изобретение относится к бензотиенилпиперазинам общей формулы I, в которой Х представляет водород или галоген, Y обозначает -СN или -NR1R2, где l обозначает целое число 1 или 2, m обозначает целое число, равное 0, 1 или 2, n обозначает целое число, равное 2, 3 или 4, за исключением случая, когда Y - СN, то n может быть равно также 1, R1 обозначает водород, (С1-С6)алкил или алкоксикарбонил, R2 обозначает водород, (С1-С10)алкилкарбонил, (С3-С12)циклоалкилкарбонил, гидрокси(С1-С6)алкилкарбонил, фенилкарбонил, возможно, замещенный галогеном, трифторметилфенилом, тиенилкарбонил или бензотиенилкарбонил, или R1 и R2 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют цикл формулы II, где А обозначает С=0 или СН2, В обозначает С= 0, СНОН, СН2 или СН2СН2 и Z обозначает водород, и их фармацевтически приемлемым аддитивным солям кислоты при условии, что, когда Х=Н, n не может быть 4 и R1 и R2 не могут быть оба водородом

Производные нафтиламида и их фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли, способ лечения психотических состояний // 2157370

Арилтиосоединения, способ лечения и фармацевтическая композиция // 2156236

Изобретение относится к содержащим серу производным арила, обладающим антибактериальной и антивирусной активностью, в частности к арилтиосоединениям нижепредставленной формулы (I), их фармацевтически приемлемым солям и сольватам, фармацевтической композиции, обладающей антибактериальной и антивирусной активностью, и способу лечения бактериальных или вирусных инфекций

Аминоспирты ацетиленового ряда, обладающие выраженными м- холинолитическими свойствами и слабо угнетающие центральную нервную систему // 2155759

Изобретение относится к химии биологически активных соединений, избирательно блокирующих М-холинореактивные системы и оказывающих слабое угнетающее действие на центральную нервную систему (ЦНС)

Производные пиперазинов, способы их получения и фармацевтическая композиция // 2154639

Изобретение относится к новым соединениям формулы I Y-(CmH2m-CHR1)n-CO- (NH-CHR2CO)r-Z где Y обозначает или Z обозначает или если Y обозначает также R1, R2 и R7 каждый означает -CtH2t-R9, R3 означает H или H2N-C(=NH)-, R4 и R6 каждый означает (H,H) или =O, R5 означает H2N-C(=NH)- или H2N-C(=NH)-NH, R8 означает OH или OA, R9 означает H или COOH, A означает алкил с 1-4 C-атомами, m и t каждый означает 0, 1 или 2, n и r каждый означает 0 или 1 и p означает 0, 1 или 2, а также их соли

Производные пиперазинов, способы их получения и фармацевтическая композиция // 2154639

@ -диметиламинопропиламид 2-амино-3-оксофенотиазин-8- карбоновой кислоты, образующий комплексы с днк и обладающий противоопухолевой активностью // 1100861

Способ получения медиатора 3-фенилимино-3н-фенотиазина или 3-фенилимино-3н-феноксазина // 2524660

Изобретение касается способа образования 3-фенилимино-3H-фенотиазинового медиатора или 3-фенилимино-3H-феноксазинового медиатора, включающего предоставление первого реагента, содержащего фенотиазин или феноксазин; предоставление первого растворителя; предоставление второго реагента и предоставление второго растворителя. Первый реагент, первый растворитель, второй реагент и второй растворитель объединяют для образования раствора реагентов. К раствору реагентов добавляют персульфат натрия для соединения первого и второго реагентов, приводящего к образованию реакционного раствора, содержащего 3-фенилимино-3H-фенотиазиновый медиатор или 3-фенилимино-3H-феноксазиновый медиатор. Дополнительно проводят обработку реакционного раствора для удаления первого растворителя и второго растворителя для выделения медиаторов. Изобретение также касается продуктов, полученных указанным способом, и их применения в электрохимическом тест-сенсоре. Медиаторы по изобретению имеют низкий фоновый ток и обладают необходимыми характеристиками, включая стабильность. 6 н. и 6 з.п. ф-лы, 1 табл., 25 пр., 5 ил.

Способ получения динатриевой соли n,n,-бис-(4-амино-2- сульфофенил)пиперазина // 2161614

Изобретение относится к способу получения нового химического соединения - диамина, состоящего из ароматических и циклоалифатических фрагментов, конкретно динатриевой соли N,N-бис-(4-амино-2-сульфофенил)пиперазина, которая может быть использована в качестве мономера в процессах получения высокопрочных термостойких катионообменных материалов

D-тартрат(-)цис-6(s)-фенил-5(r)-[4-(2-пирролидин-1-илэтокси) фенил]-5,6,7,8 -тетрагидронафтален-2-ола, способ его получения, способ предотвращения состояний, поддающихся воздействию агонистов эстрогена, фармацевтическая композиция // 2162465

Нафтилсодержащие соединения, фармацевтическая композиция, способ смягчения симптомов постклимактерического синдрома и других связанных с эстрогеном физиологических состояний, способы получения нафтилсодержащих соединений // 2165924

Изобретение относится к новым нафтилсодержащим соединениям формулы I, где R1 и R2 - H, -OH, -O(C1-C4алкил), -OCOC6H5, -OCO(C1-C6алкил), -OSO2(C4-C6алкил); R3 - 1-пиперидинил, 1-пирролидинил, метил-1-пирролидинил, диметил-1-пирролидинил, 4-морфолино, диметиламино, диэтиламино, 1-гексаметиленимино; промежуточным соединениям, которые пригодны для ослабления симптомов постклимактерического синдрома, включая остеопороз, гиперлипемию и эстрогензависимый рак, и ингибирования фибромы матки, эндометриоза и пролиферации аортальных гладкомышечных клеток

Производные тиазола, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе и промежуточное соединение // 2166503

Изобретение относится к новым производным тиазола формулы I, где R1 обозначает группу формулы (а), (b), (с), R2 обозначает группу формулы (d), где Het обозначает пяти- или шестичленную гетероциклическую группу, которая замещена 9 и в цикле которой, помимо атома азота, может дополнительно содержаться атом кислорода, R3 обозначает водород, алкил, циклоалкил, фенил, R4 обозначает водород, фенил, R5 - R8 независимо друг от друга обозначает водород, R9 обозначает группу формулы (е) и (f), R10 обозначает фенил, а-i обозначает 0 или целое положительное число, т.е

Производные 10,11-метандибензосуберана, хемосенсибилизирующая композиция, способ преодоления резистентности к противоопухолевым лекарствам и способ лечения опухолевых заболеваний // 2167154

Изобретение относится к фармацевтически активным агентам

Производные нафталина или дигидронафталина, фармацевтическая композиция на их основе, способы лечения и промежуточные вещества // 2167158

Изобретение относится к новым производным нафталина или дигидронафталина формулы I, где R1 обозначает -ОН или -O(С1-С4-алкил), R2 - С1-С6-алкил или С5-С7-циклоалкил, Х обозначает -СН(ОН)-, или -СН2-, М обозначает -СН2-СН2- или -СН=СН-, n равно 2 или 3, R3 обозначает 1-пиперидинил или 1-пирролидинил, или их фармацевтически приемлемым солям

Нафтилпроизводные или их фармацевтически приемлемые соли, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе и промежуточные вещества // 2167849

Изобретение относится к новым нафтилпроизводным ф-лы (I), где R1 и R2 - Н, -ОН или -O(С1-С4-алкил); R3 - 1-пиперидинил, 1-пирролидинил, метил-1-пирролидинил, диметил-1-пирролидинил, 4-морфолинил, диалкиламино- или 1-гексаметилен-иминогруппа; n = 2 или 3, или их фармацевтически приемлемым солям

Производные фениламидина, их таутомеры и стереоизомеры, их смеси, их соли, фармацевтическая композиция с антитромботическим и антиагрегаторным действием // 2167857

Изобретение относится к новым химическим соединениям с биологической активностью, в частности к новым производным фениламидина, их таутомерам и стереоизомерам, включая их смеси, их соли, фармацевтической композиции с антитромботическим и антиагрегаторным действием

Производные арилглицинамидов и фармацевтическая композиция, содержащая эти соединения // 2167866

Изобретение относится к азотсодержащим соединениям, которые могут представлять собой активное вещество фармацевтической композиции, проявляющей активность в качестве антагониста нейрокинина, более конкретно к производным арилглицинамидов и фармацевтической композиции, содержащей эти соединения