Иодсодержащая биологически активная композиция

 

Изобретение относится к иодсодержащей биологически активной композиции, содержащей иод и галогениды азотистых оснований формулы I, где значения радикалов А, В, С, R, Х и m указаны в формуле изобретения. Композиция выполнена в инъекционной форме, в пероральной форме, в форме мази, в форме эмульсии, в виде настойки. Композиция обладает широким спектром фармацевтической активности. 10 з.п. ф-лы, 6 табл.

Изобретение относится к иодсодержащим биологически активным композициям и может быть использовано при лечении заболеваний различных этиологий, при которых эффективны иодные препараты, а также в качестве пищевой добавки.

Известны фармацевтические композиции, содержащие иод в сочетании с ацетоном и этанолом (Франция, з-ка N 2589061, A 61 K 33/18, 1987 г.) гигиенического назначения; с салициловой кислотой, этанолом и квасцами (Франция, з-ка N 2614203, A 61 K 33/18, 1987 г.) для лечения кожных заболеваний; с поверхностно-активным веществом RO-(C₃H₆O)_m-(C₂H₄O)-CH₂COO_m, где RO - остаток спирта, бактерицидной активности; с повидоном и полидекстрозой (США, патент N 4719106, A 61 K 31/79, 1988 г.) бактерицидной активности; с поливинилпирролидоном для лечения ран (ЕПВ, з-ка N 0124774, A 61 K 33/18, 1983 г.).

Известны композиции антисептического действия, содержащие менее одного моля иода на моль четвертичной аммониевой соли, включающей полиоксиметиленовые группировки [пат. США 3028301, 1962 г., C1 514-642; пат. США 3028427, 1962 г., C1 558-27; пат. США 2679533, 1951 г., C1 564-282].

Наиболее близкой является композиция антисептического действия, содержащая менее 1 моль иода на 1 моль четвертичной аммониевой соли, включающая фрагменты аминоуксусной кислоты [пат. США 2860084, 1958 г., C1 424-10]. Недостатком является ее ограниченная область действия.

Техническим результатом изобретения является расширение арсенала препаратов иода с широким спектром фармацевтической активности.

Технический результат достигается биологически активной композицией, содержащей в эффективном количестве в качестве источника активного иода смесь с мольным соотношением 0,2-4,1:1 иода и галогенида (гидрогалогенида) азотистого основания обшей формулы I где X - Cl, Br, I; m = 1,2 A, B, C вместе с атомом азота образуют пиридиновый цикл где R₁, R₂, R₃, R₄ = водород, алкил, замещенный алкил, карбоамид CONH₂, замещенный гидразид CONHNC(R'₁)₂, замещенный карбоамид CON(R'₁)₂, замещенный карбоксил COOR'₁, где R'₁ = C₁-C₆-алкил, a R принимает значения при m = 1 водород, низший алкил (C₁-C₆), высший алкил (≥ C₇), замещенный алкил (CH₂)_pPh, где p = 1 - 4; - A, B, C вместе с атомом азота образуют бензимидазольный цикл где R₁ = водород, низший алкил (C₁-C₆), высший алкил (C ≥ 7) и замещенный алкил, низший оксиалкил (C₁-C₆), замещенный карбоксил, замещенный бензил,
R₂ = водород, низший алкил (C₁-C₆), замещенный алкил,
R₃ = водород, алкоксил,
a R принимает значения при m = 1 водород, низший алкил (C₁-C₆), замещенный алкил;
- A, B, C вместе с атомом азота образуют уротропин

a R принимает значения при m = 1 низший алкил (C₁-C₆), высший алкил (≥C₇), оксиалкил, замещенный бензил;
A, B, C и R при m = 1 принимает значения водород, низший алкил (C₁-C₆), высший алкил (> C₇), замещенный алкил, бензил, замещенный бензил, фенил, замещенный фенил, группы (CH₂)_pC₆H₅, (CH₂)_pOCOR₁, CH(Alk)COAr, (CH₂)_pCOOR₂,
(CH₂)_pCONR₃R₄, (CH₂)_pOCHAr₂, где p = 1- 4,
R₁ = Alk, AlkOAr, CAlkAr₂,
R₂ = низший алкил (C₁-C₆), R³ и R₄ = H, Alk, Ar, ArAlk,
и A, B, C, R принимают значения при m = 2 водород, низший алкил, замещенный бензил, группы (CH₂)_pNHCO-, (CH₂)_pOC₆H₄CH(Alk), (CH₂)_pOCO(CH₂)₂(CH₂)_p-, где p = 1 - 6;
- A, B, C вместе с атомом азота образуют имидазольный цикл

где R₁, R₂, R₃ и R₄ = водород, алкил, замещенный карбоксил,
а R принимает значения при m = 1 водород, низший алкил (C₁-C₆), высший алкил (≥ C₇);
- A, B вместе с атомом азота образуют морфолин или тиазин
C принимает значение водород, низший алкил (C₁-C₆),
R принимает значения при m = 1 алкил, (CH₂)_pCOC₆H₅, где p = 1 - 4;
- A, B вместе с атомом азота образуют пиперазиновый цикл

где R₁ = водород, алкил, галоидзамещенный алкил, замещенный хинозалон,
C = водород, алкил, замещенный алкил при m = 1,
метилен при m = 2,
a R принимает значения алкил при m = 1,
метилен при m = 2;
- A и B вместе с атомом азота образуют пиразиновый цикл

где R₁ и R₂ = водород, алкил, замещенный алкил, замещенный карбоксил,
принимает значения водород, алкил.

R принимает значения при m = 1 алкил, (CH₂)_pOCHPh₂, COO(CH₂)_pN⁺(C₂H₅)₂CH₃I^- где p = 1 - 6;
- A, B, C вместе с атомом азота образуют хинуклидин

где R₁ = OCOPh,
a R принимает значения при m = 1 водород, низший алкил;
- A, B, C вместе с атомом азота образуют дигидроимидазол

где R₁ и R₂ вместе образуют гетероциклический остаток, R₃ = водород, алкил, Ph,
a R принимает значения при m = 1 водород, алкил;
- A, B, C вместе с атомом азота образуют тиазол

где R₁ и R₂ = водород, низший алкил, замещенный алкил,
а R принимает значения при m = 1 водород, алкил, замещенный алкил, пиримидин;
- A, B, C вместе с атомом азота образуют бензтиазол

где R₁ = Cl-N⁺Alk₃(CH₂)_pО, R₂ = водород, N(CH₃)_p, где p = 1 - 6,
a R принимает значения при m = 1 водород, алкил.

Композиция проявляет антибактериальную, антипротозойную, противогрибковую, противовирусную, противовоспалительную, жаропонижающую, противоопухолевую, противотуберкулезную, противоязвенную, антиоксидантную, регенеративную, антигельминтную активность.

Для улучшения диспергирования в мазях и эмульсиях, растворимости в инъекционных и пероральных носителях (вода, физраствор, этанол) композиция может содержать поверхностно-активные вещества (ПАВ) из ряда ланолин, полиэтаноламины, полиэтиленгликоль, твин, поливинилпирролидон, карбоксиметилцеллюлоза, декстрин, пектин, диметилсульфоксид, смесь 1:0,1-100 поливинилпирролидона с диметилсульфоксидом при соотношении иода и галогенида азотистого основания к ПАВ 1:0,04-100.

Инъекционная форма может содержать ПАВ из ряда твин, поливинилпирролидон, карбоксиэтилцеллюлоза, декстрин, диметилсульфоксид или его смесь 1: 0,1-10 с поливинилпирролидоном в количестве 50 - 99 мас. %.

Пероральная форма (таблетки, порошки) может содержать в качестве ПАВ поливинилпирролидон, или твин, или карбоксиэталцеллюлозу, или декстрин, или пектин, или диметилсульфоксид, или смесь поливинилпирролидона и диметилсульфоксида в соотношении 1:0,1-10 и для улучшения растворимости может дополнительно содержать сахар, например лактозу, или органическую кислоту, например янтарную, лимонную, аминоуксусную в количестве, мас.%:
Общее количество иода и галогенида - 1,0 - 50,0
ПАВ - 2,0 - 50,0
Кислота или сахар - Остальное.

Пероральная форма может также дополнительно содержать для придания шипучести бикарбонат натрия.

Мази и эмульсии могут содержать ПАВ из ряда ланолин, твин, полиэтиленгликоль, поливинилпирролидон в количестве 0,5 - 12,0 мас.%, при этом общее содержание иода и галогенида может быть 0,5 - 12,0 мас.%, основа - остальное.

Эмульсия дополнительно может содержать эмульгатор, например диметилсульфоксид или высший спирт (≥C₇) в количестве 0,5 - 6,0 мас.%. Эмульсия может не содержать ни эмульгатора, ни ПАВ, если она содержит галогенид азотистого основания о.ф.I, где R=высший алкил (≥ C₇) и иод в количестве 0,5 - 6,0 мас.%.

В качестве мазевой основы могут быть использованы, например, вазелин или смесь 1: 0,5-3,0 весовых частей полиэтиленгликоля или полиэтиленамина с водой.

Наружная настойка или капли могут содержать в качестве ПАВ диметилсульфоксид (ДМСО) и дополнительно растворитель - этанол или только растворитель в количестве, мас.%:
Общее количество галогенида и иода - 1,0 - 10,0
Этанол - 40,0 - 70,0
Вода - Остальное
или
Общее количество галогенида и иода - 1,0 - 10,0
ДМСО - 0,5 - 30,0
Этанол - 40,0 - 50,0
Вода - Остальное
Способ получения композиции заключается в смешении компонентов в присутствии полярного растворителя, например, из ряда дихлорметан, хлорэтан, хлороформ, дихлорэтан, ацетонитрил, низший спирт (C₁-С₃), вода, диметисульфоксид и др., который удаляют в случае надобности из композиции отгонкой.

Ниже приведены примеры осуществления изобретения.

Композиции получают смешением компонентов в полярном растворителе: N 1, 16 - в 150 мл хлороформа, N 7 - в 180 мл дихлорметана, N 8 - в 100 мл метанола, N 2, 10 - в 150 мл этанола, N 9 - в 100 мл ацетонитрила с последующей их отгонкой, N 4, 6, 11-13 в расчетном количестве диметилсульфоксида. Композиции N 3, 5 готовятся без растворителя.

Получены композиции при следующем соотношении компонентов, мас.%:
1. Состав 1 - 3,7
Твин - 1,0
Вазелин - Остальное
(мазь)
2. Состав 8 - 2,9
Ланолин - 0,7
Смесь полиэтиленгликоля с водой 1:1 - Остальное
(мазь)
3. Состав 11 - 2,5
Смесь полиэтаноламина с водой - Остальное
(мазь)
4. Состав 23 - 1,5
Твин - 0,6
Диметилсульфоксид - 1,8
(эмульсия)
5. Состав 33 - 2,8
Ланолин - 1,0
Октиловый спирт - 4,0
Смесь полиэтаноламина с водой 1:0,5 - Остальное
(эмульсия)
6. Состав 26 - 1,0
Диметилсульфоксид - 2,5
Вазелин - Остальное
(эмульсия)
7. Состав 13 - 20,0
Поливинилпирролидон (ПВП) - 80,0
8. Состав 16 - 40,0
Карбоксиметилцеллюлоза - 60,0
9. Состав 36 - 35,0
Декстрин - 65,0
10. Состав 37 - 1,0
Твин - 99,0
композиции 7 - 10 - порошки красно-коричневого цвета, растворимые в воде;
11. Состав 28 - 20,0
Диметилсульфоксид (ДМСО) - 80,0
12. Состав 32 - 10,0
Смесь ПВП и ДМСО 1:1 - 90,0
13. Состав 6 - 5,0
ДМСО - 1,0
Этанол - 35,0
Вода - Остальное
14. Состав 8 - 1,0
Этанол - 60,0
Вода - Остальное
композиции 11 - 14 - растворы красно-коричневого цвета;
15. Состав 15 - 15,0
ПВП - 30,0
Глюкоза - 30,0
NaHCO₃ - 10,0
Лимонная кислота - 15,0
16. Состав 26 в виде 30% лиофилизированной формы (спиридазин) - 85
Иод - 15
композиции 15, 16 - порошки светло-коричневого цвета, растворимые в воде.

В табл. 1 приведены использованные в вышеприведенных примерах иодсодержащие компоненты (составы), включающие галогениды азотистых оснований и иод в определенных соотношениях.

В табл. 1 приведены температуры плавления (Т. пл.) индивидуальных галогенидов азотистых оснований, примененных при изготовлении составов. Для азотистых галогенидов, использованных в виде готовых лекарственных форм, Т. пл. не определялась.

Получены и другие композиции, содержащие в качестве галогенида азотистого основания соединения, приведенные в табл. 1.

Биологические испытания
Пример 1. Антибактериальная и противогрибковая активность
Изучение антибактериального действия предлагаемых композиций, указанных в табл. 1, проводили методом десятикратных серийных разведений в физрастворе с последующим высевом в соответствующие питательные среды. В качестве тест-микроорганизмов использованы следующие микроорганизмы, занимающие различное систематическое положение согласно определителя Берги: грамположительные кокки - St. aureus - 209 р.ю грамотрицательные палочки - Е. coli - 88, спорообразующие палочки - Cl. difficile - 4938 и грибы - C. albifcans - 674. Результаты испытаний приведены в табл. 2.

Пример 2. Жаропонижающая активность
Препараты с использованием композиций 2, 10, 28, 33 в дозе 10 мг/кг внутрибрюшинно снижают до нормальной температуру тела мышей, повышенную действием пирогенала, в течение 60 минут с момента введения.

Пример 3. Регенеративная активность
Изучение влияния иодсодержащих композиций в виде 3% мазей на заживление ран проводили на белых крысах-самцах. После депиляции участка кожи в области спины, спустя двое суток, наносили две асептические линейные раны на глубину нижележащих мышц. Под наблюдением находились три группы животных. Опытной группе наносили мазь из расчета 100 мг/см² дважды в день, второй - метилурацил в дозе 100 мг/кг (использован как эталон сравнения, усиливающий процессы регенерации раны), третья группа - контрольная - получала физиологический раствор 1 мл/100 г массы животного. Определение прочности рубца проводили на пятые сутки после произведенного разреза методом ранотензиометрии. Усилие, затрачиваемое на раскрытие раны, выражали в граммах. Результаты исследований приведены в табл. 3.

Пример 4. Определение туболитической активности соединений
В опыте используют 90 свинок со средней массой 350 г, зараженных подкожно в область правого паха 0,001 мг/мл культуры микобактерий туберкулеза - штамм H₃₇R_Y. Лечение начинают через 2 недели после заражения и проводят 5 раз в неделю в течение 60 дней.

Композиции дают морским свинкам перорально в дозе 20 мг/кг в сутки, контрольный препарат тубазид дают в эквивалентной дозе. Органы и ткани подвергают патоморфологическому и бактериологическому исследованию. Результаты представлены в табл. 4.

Из табл. 4 видно, что исследуемые животные, которые получали иодсодержащие композиции, значительно отличаются по массе от контрольных, увеличение массы на 48-78 г больше, чем у контрольных. Имеются различия в массе органов. У всех контрольных животных туберкулезное поражение локализуется преимущественно в месте введения.

У животных, получавших иодсодержащие композиции или тубазид, морфологически туберкулезных изменений не выявлено.

Учитывая токсичность тубазида, ЛД₅₀ которого составляет 363 мг/кг, терапевтический индекс полученных соединений более чем на порядок превышает соответствующее значение для тубазида.

Пример 5. Исследования противоязвенной активности
Фармакологические исследования показали, что иодсодержащие составы 2, 7, 15, 25, 38 обладают высокой противоязвенной активностью.

Фармакологические данные.

1. Предварительная обработка составами показывает цитозащитное (гастрозащитное) действие против повреждений желудка, вызванных подкисленным этанолом: КД₅₀ = 1-6 мг/кг перорально.

2. Составы предотвращают развитие язвы желудка, стимулированное индометацином (ЕД₅₀ = 1,0 - 2,0 мг/кг перорально), аспирином (ЕД₅₀ = 1,0 - 3,0 мг/кг перорально); аспирин + стресс (ЕД₅₀ = 8,0 - 20,0 мг/кг перорально).

3. Составы ускоряют заживление хронических язв желудка, стимулированных у крыс уксусной кислотой при дозах 1 мг/кг в день у 73-92% животных.

4. Составы ингибируют вызванную индометацином кишечную язву.

Пример 6. Исследования антигельминтной активности
В опытах при геминолепидозе белых мышей выявлено, что иодсожержащие композиции при однократном введении внутрь в дозе 100 мг/кг вызывают, полное (100%) освобождение мышей от гименолеписа. Минимальная эффективная доза (МЭД) для испытанных иодсодержащих композиций при гименолепидозе мышей составляет от 22 до 60 мг/кг. В группе мышей, пролеченных фенасалом, все животные были освобождены от геминолепиза лишь при введении препарата внутрь в дозе 100 мг/кг (см. табл. 5).

Пример 7. Противовирусная активность
Испытывали эффективность составов 1, 7, 17, 25, 32 при их парэнтеральном введении.

Мышей массой 7-10 г инфицировали вирусом простого герпеса (ВПГ) I типа путем внутрибрюшинной инъекции вирусосодержащего материала в дозе 100 ЛД₅₀. Всех инфицированных мышей делили на группы по 8-10 особей в каждой. Группам леченых животных вещества вводили в дозах от 20 до 0,1 мг/кг в течение 7 суток.

Установлено, что у леченых животных при парэнтеральном введении в дозах 20,0-1,0 мг/кг препараты обеспечивали полную защиту от летального менингоэнцефалита. В то же время в контрольной группе гибель животных достигала 80,95 ± 8,8%, полученные результаты достоверны - P < 0,001 (табл.6). Введение препаратов в дозах 1,0-0,1 мг/кг сопровождалось существенным снижением летальности с 80,95 ± 8,85 у нелеченых животных до 8,7 - 25,0 у леченых, однако полной защиты животных, как это отмечено при применении более высоких доз, не наблюдалось. Активность препаратов падала лишь с уменьшением дозы до 0,01 мг/кг, но и здесь уровень летальности леченых животных относительно контроля не достигал статистической значимости.

Пример 8. Противоопухолевая активность
При изучении активности составов 3, 11, 25, 32, 37 в опытах на солидной опухоли мелонома В-16 показано, что в широком диапазоне доз от 1-300 мг/кг при введении 20 раз ежедневно препараты вызывают 64-92% торможения роста опухоли. Продолжительность эффекта составляет 14 дней. Оптимальной является доза 1 мг/кг ежедневно в течение 20 дней - по критериям торможения роста опухоли, продолжительности эффекта и отсутствия токсических и побочных явлений. Положительным свойством композиции является большая широта доз (1-100 мг/кг) при отсутствии токсических проявлений.

Как показали испытания, предлагаемые композиции обладают широким спектром фармакологической активности: антибактериальной, туболитической, противоязвенной, антигельминтной, антивирусной, канцеролитической, жаропонижающей при низкой токсичности. Композиции устойчивы при хранении. Можно предположить, что предлагаемые композиции по аналогии с иодом проявляют противовоспалительную, иммуномоделирующую, P-витаминную и др. виды активности. Галогениды азотистых оснований композиций 12-24, 25-31, 38, 39, используемые в качестве лекарственных препаратов, сохраняют присущие им виды активности и в виде композиций с иодом. В отличие от активного I₂ предлагаемые композиции обладают низкой токсичностью и пролонгированным действием и могут использоваться как в виде лекарственных средств, так и профилактических, в том числе пищевых добавок.

Формула изобретения

1. Биологически активная композиция, содержащая иод, отличающаяся тем, что в качестве источника свободного иода она содержит в эффективном количестве в мольном соотношении 0,2 - 4,1:1 иод и галогениды азотистых оснований общей формулы I

где X - Cl, Br, I;
m =1,2; -A, B, C вместе с атомом азота образуют пиридиновый цикл

где R₁, R₂, R₃, R₄ - водород алкил, замещенный алкил, карбоамид CONH₂, замещенный гидразид CONHNC(R₁')₂, замещенный карбоамид CON(R₁')₂, замещенный карбоксил COOR₁', где R₁' - C₁-C₆-алкил;
R принимает значения при m=1 водород, низший алкил(C₁-C₆), высший алкил (≥C₇), замещенный алкил (CH₂)_pPh, где p=1 - 4;
-A, B, C вместе с атомом азота образуют бензимидазольный цикл

где R₁ - водород, низший алкил (C₁-C₆), высший алкил (C≥7) и замещенный алкил, низший оксиалкил (C₁-C₆), замещенный карбоксил, замещенный бензил;
R₂ - водород, низший алкил (C₁-C₆), замещенный алкил;
R₃ - водород, алкоксил;
R принимает значения при m=1 водород, низший алкил (C₁-C₆), а замещенный алкил,

-A, B, C вместе с атомом азота образуют уротропин;
R принимает значения при m=1 низший алкил (C₁-C₆), высший алкил (C≥₇), оксиалкил, замещенный бензил;
-A, B, C и R при m =1 принимает значения водород, низший алкил (C₁-C₆), высший алкил (>C₇), замещенный алкил, бензил, замещенный бензил, фенил, замещенный фенил, группы (CH₂)_pC₆H₅, (CH₂)_pOCOR₁, CH(А1к)COAr, (CH₂)_pCOOR₂,
(CH₂)_pCONR₃R₄, (CH₂)_pOCHAr₂, где p =1 - 4;
R₁ - Ак, Аl1кOAr, CАlкAr₂;
R₂ - низший алкил (C₁-C₆);
R₃ и R₄ - H, Аlк, Ar, ArAlк,
A, B, C, R принимают значения при m=2 водород, низший алкил, замещенный бензил, группы (CH₂)_pNHCO-, (CH₂)_pOC₆H₄CH(Аlк), (CH₂)_pOCO(CH₂)_p(CH₂)_p-, где p=1 - 6;

-A, B, C вместе с атомом азота образуют имидазольный цикл, где R₁, R₂, R₃ и R₄ - водород, алкил, замещенный карбоксил;
R принимает значения при m=1 водород, низший алкил (C₁-C₆), высший алкил (≥C₇);
-A, B, вместе с атомом азота образуют морфолин или тиазин
C принимает значение водород, низший алкил (C₁-C₆);
R принимает значения при m=1 алкил, (CH₂)_pCOC_бH₅, где p=1 - 4;
- A и B вместе с атомом азота образуют пиперазиновый цикл

где R₁ - водород, алкил, галоидзамещенный алкил, замещенный хинозалон;
C - водород, алкил, замещенный алкил при m=1, метилен при m=2;
R принимает значения алкил при m=1, метилен при m=2;
-A и B вместе с атомом азота образуют пиразиновый цикл

где R₁ и R₂ - водород, алкил, замещенный алкил, замещенный карбоксил;
C принимает значения водород, алкил;
R принимает значения при m=1 алкил, (CH₂)_pOCHPh₂, COO(CH₂)_pN⁺(C₂H₅)₂CH₃I-, где p=12 - 6;
-A, B, C вместе с атомом азота образуют хинуклидин

где R₁ - OCOPh;
R принимает значения при m=1 водород, низший алкил;
-A, B, C вместе с атомом азота образуют дигидроимидазол

где R₁ и R₂ вместе образуют гетероциклический остаток;
R₃ - водород, алкил, Ph;
R принимает значения при m=1 водород, алкил;
-A, B, C вместе с атомом азота образуют тиазол

где R₁ и R₂ - водород, низший алкил, замещенный алкил;
R принимает значения при m=1 водород, алкил, замещенный алкил, пимиридин;
-A, B, C вместе с атомом азота образуют бензтиазол

где R₁ -Cl-N⁺Alk₃(CH₂)_pO, R₂ - водород N (CH₂)_p, где p=1 - 6;
R принимает значения при m=1 водород, алкил.

2. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что она содержит в качестве галогенида иодид 1,3-диэтилбензимидазолия.

3. Композиция по пп.1 и 2, отличающаяся тем, что она содержит дополнительно поверхностно-активное вещество (ПАВ), выбранное из ряда: ланолин, полиэтаноламины, полиэтиленгликоль, твин, поливинилпирролидон, карбоксиметилцеллюлоза, декстрин, пектин, диметилсульфоксид, смесь 1:0,1 - 100 поливинилпирролидона с диметилсульфоксидом при соотношении иода и галогенида азотистого основания а ПАВ 1:0,04-100 вес. ч.

4. Композиция по пп. 1 - 3, отличающаяся тем, что она выполнена в инъекционной форме и содержит в качестве ПАВ или поливинилпирролидон, или твин, карбоксиэтилцеллюлозу, или декстрин, или диметилсульфоксид, или смесь поливинилпирролидона с диметилсульфоксидом 1:0,1 - 10 при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Общее содержание галогенида и иода - 1 - 50
ПАВ - 50 - 99
5. Композиция по пп.1 - 3, отличающаяся тем, что она выполнена в пероральной форме и в качестве ПАВ содержит или поливинилпирролидон, или твин, или карбоксиэтилцеллюлозу, или декстрин, или пектин, или диметилсульфоксид, или смесь поливинилпирролидона и диметилсульфоксида в соотношении 1:0,1 - 10 и дополнительно сахар, например лактозу, или органическую кислоту, выбранную из ряда янтарная, аминоуксусная, лимонная при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Общее содержание галогенида и иода - 1,0 - 50,0
ПАВ - 2,0 - 5,0
Кислота или сахар - Остальное
6. Композиция по пп.1 - 3, отличающаяся тем, что она выполнена в форме мази и содержит в качестве ПАВ или ланолин, или полиэтиленгликоль, или твин, или поливинилпирролидон при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Общее содержание галогенида и иода - 0,5 - 12,0
ПАВ - 0,5 - 12,0
Мазевая основа - Остальное
7. Композиция по пп.1 - 3, отличающаяся тем, что она выполнена в форме эмульсии и содержит в качестве ПАВ или твин, или ланолин, или полиэтиленгликоль и дополнительно эмульгатор из ряда диметилсульфоксид, высший спирт (≥C₇) при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Общее содержание галогенида и иода - 0,5 - 10,0
ПАВ - 0,5 - 12,0
Эмульгатор - 0,5 - 6,0
Эмульсионная основа - Остальное
8. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она выполнена в форме эмульсии, содержит галогениды общей формулы I, где R - высший алкил (≥C₇) и иод при соотношении компонентов, мас.%:
Общее содержание галогенида и иода - 0,5 - 6,0
Эмульсионная основа - Остальное
9. Композиция по п. 6, или 7, или 8, отличающаяся тем, что мазь или эмульсия в качестве основы содержит или вазелин, или смесь полиэтиленгликоля или полиэтаноламина с водой в соотношении 1 : 0,5 - 3,0.

10. Композиция по пп.1 - 3, отличающаяся тем, что она выполнена в виде настойки и содержит в качестве ПАВ диметилсульфоксид (ДМСО) и дополнительно растворитель этанол при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Общее содержание галогенида и иода - 1,0 - 10,0
ДМСО - 0,5 - 30,0
Этанол - 50 - 40
Вода - Остальное
11. Композиция по пп.1 и 2, отличающаяся тем, что она выполнена в виде настойки и содержит дополнительно растворитель этанол при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Общее содержание галогенида и иода - 1,0 - 10,0
Этанол - 40,0 - 70,0
Вода - Остальное

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9