Способ получения 2-(3,4-диоксифенил)этиламина гидрохлорида



 

Изобретение относится к улучшенному способу получения 3-(3,4-диоксифенил)этиламина гидрохлорида, который является субстанцией лекарственного препарата дофамина, осуществляющего регуляцию функции эндокринных желез и передачу нервных импульсов. Способ получения гидрохлорида 2-(3,4-диоксифенил)этиламина заключается в том, что подвергают обработке 2-(3,4-диэтоксифенил)этиламин в свободном виде или в виде гидрохлорида концентрированной соляной кислотой в среде инертного газа при 140 - 160oC и выделение целевого продукта проводят охлаждением полученной реакционной массы до 0 - 10oC и фильтрацией в токе инертного газа. Способ позволяет повысить выход целевого продукта с 42% до 96 - 97%, повысить качество целевого продукта (т.пл. повышается с 242oC до 245oC и содержание основного вещества в продукте не ниже 98,5%).

Изобретение относится к способу получения 2-(3,4-диоксифенил)этиламина гидрохлорида который является субстанцией лекарственного препарата дофамина, осуществляющего регуляцию функции эндокринных желез и передачу нервных импульсов.

Известен способ получения 2-(3,4-диоксифенил)этиламина в водной соляной кислоте (3: 1) при 95 - 100oC в течение 150 - 200 ч (Чешский патент 227998, кл. C 07 C 91/32, 1986). Длительность проведения процесса делает этот метод технологически неудобным с большими трудо- и энергозатратами.

В патенте США N 2749275 (кл. 514-556, 1956) гидрохлорид 2-(3,4-диоксифенил)этиламина получают из гидробромида 2-(3,4-диоксифенил)этиламина, перекристаллизацией последнего из 6N соляной кислоты. В свою очередь, исходный гидробромид 2-(3,4- диоксифенил)-этиламина получают также нагреванием 2-(3,4- диметоксифенил)этиламина в бромистоводородной кислоте в течение 6 ч при 120 - 130oC, с последующим упариванием HBr для выделения продукта. Этот метод делает процесс получения 2-(3,4-диоксифенил)этиламина гидрохлорида многостадийным и дорогостоящим, из-за применения бромистоводородной кислоты и длительности ведения процесса, что к тому же может привести к дополнительному окислению легко окисляющегося соединения, каким является указанный катехоламин. Все это усугубляется перспективой обезвреживания брома.

В Чешском патенте N 224123 (кл. C 07 C 87/28, 1984) гидрохлорид 2-(3,4-диоксифенил)этиламина также получают из гидробромида 2-(3,4-диоксифенил)этиламина, но обработкой последнего сначала едким натром, а затем соляной кислотой до pH 1. Трудности получения целевого продукта идентичны, описанным выше.

Наиболее близким по технической сущности является известный способ получения 2-(3,4-диоксифенил)этиламина гидрохлорида, описанный в Германском патенте 247906 (кл. 12g 32/10, 1912), где деалкилирование 2-(3,4-диметоксифенил)этиламина гидрохлорида проводят в концентрированной соляной кислоте при 150oC в течение 2 ч, затем реакционную массу осветляют активированным углем, соляную кислоту упаривают. Осадок дважды перекристаллизовывают - из этанола и разбавленного ацетона в присутствии активированного угля. Конечный продукт при этом получают низкого качества с температурой плавления 174-175oC - литературная температура плавления, приведенная в работе J.K. Clemo и др. в J.Soc., 1952, р. 3464-3468 - 247oC, и с низким выходом (40%). Недостатком указанного метода является то, что он не обеспечивает требуемого качества и выхода продукта. Кроме того, выделение гидрохлорида амина, которое осуществляется отгонкой соляной кислоты, представляет собой технологически сложную стадию. К тому же, на этой стадии происходит сильное окисление легко окисляющегося катехоламина.

Задача изобретения - разработка способа получения продукта, который обеспечил бы его достаточно высокое качество и выход. Дополнительной задачей являлось упрощение стадии выделения гидрохлорида 2-(3,4-диоксифенил)этиламина.

Эта задача решается использованием в качестве исходного соединения 2-(3,4-диэтоксифенил)этиламина, проведением реакции при нагревании в среде инертного газа, охлаждением реакционной массы до полного выделения продукта, фильтрацией последнего в токе инертного газа.

При этом исходный 2-(3,4-диэтоксифенил)этиламин может быть использован как в виде гидрохлорида, так и в виде основания амина.

Проведение реакции при 140 - 160oC дает возможность довести ее до полного превращения исходного продукта в диоксипроизводное амина.

Охлаждение реакционной массы до 0 - 10oC после окончания реакции обеспечивает полное выделение 2-(3,4-диоксифенил)этиламина гидрохлорида из реакционной массы.

В предлагаемых условиях гидрохлорид 2-(3,4-диоксифенил)этиламина получают в виде белого кристаллического осадка, не требующего дальнейшей очистки, с содержанием основного вещества не ниже 98,5%, с температурой плавления не ниже 245oC, с выходом 95-98%.

Предложенный метод иллюстрируется примерами, приведенными ниже.

Пример 1. 2,4 г, считая на 100%-ный, 2-(3,4-Диэтоксифенил)этиламина гидрохлорида растворяют в 10 мл концентрированной соляной кислоты, пропускают инертный газ и греют 2-2,5 ч при 140-160oC в ампуле. Затем охлаждают при 0-10oC до полного выпадения целевого продукта. Выпавший белый кристаллический осадок отфильтровывают под током инертного газа, промывают соляной кислотой и ацетоном. Получают 1,8 г (97,2%) 2-(3,4-диоксифенил)этиламина, с температурой плавления 246-247oC (разложения), с содержанием основного вещества 99%.

Пример 2. 3,2 г (0,015 моль) 98,9%-ного 2-(3,4-Диэтоксифенил)этиламина растворяют в 12 мл концентрированной соляной кислоты, в течение 5 минут пропускают инертный газ и греют 2-2,5 ч при 140-160oC в ампуле. Затем охлаждают при 0-10oC до полного выпадения продукта. Выпавший белый кристаллический осадок отфильтровывают под током инертного газа, промывают соляной кислотой и ацетоном. Получают 2,78 г (96,8%) 2-(3,4-диоксифенил)этиламина гидрохлорида, с содержанием основного вещества 98,9%, с температурой плавления 245-246oC (разложения).

Пример 3 (сравнительный по прототипу). 2,4 г 2-(3,4-Диметоксифенил)этиламина гидрохлорида, считая на 100%-ный продукт, растворяют в 10 мл концентрированной соляной кислоты и греют 2 ч при 150oC в ампуле. Затем охлаждают, реакционную массу выливают в колбу, в которую вносят 0,05 г активированного угля. Нагревают, и соляную кислоту отгоняют с помощью роторного испарителя. Оставшийся осадок растворяют в этиловом спирте, кипятят, отделяют от активированного угля, фильтрат охлаждают. Отделяют осадок серого цвета с температурой плавления 171-174oC, который кристаллизуют повторно из разбавленного ацетона (1:1), в присутствии активированного угля. После отделения последнего, фильтрат охлаждают, осадок отделяют, получают 0,8 г (42,3%) 2-(3,4-диоксифенил)этиламина гидрохлорида с температурой плавления 240-243oC (разложения).

Таким образом, как видно из приведенных примеров, заявленный способ позволяет: 1. Увеличить выход конечного продукта до 96-97%, по сравнению с методом по прототипу, где выход после очистки составляет 42%.

2. Улучшить качество 2-(3,4-диоксифенил)этиламина гидрохлорида повышением температуры плавления (разложения) до 245oC, вместо 242oC по отношению к образцу, полученному в условиях, описанных в прототипе после двух кристаллизаций, и высоким содержанием основного вещества в продукте - не ниже 98,5%.

3. Упростить процесс выделения, ликвидировав технологически сложную стадию отгонки соляной кислоты.

4. Высокое качество продукта позволяет использовать его в виде лекарственной субстанции без предварительной очистки.

Формула изобретения

Способ получения гидрохлорида 2-(3,4-диоксифенил)этиламина путем обработки 2-(3,4-диалкокси)этиламина концентрированной соляной кислотой при нагревании с последующим выделением целевого продукта, отличающийся тем, что обработке подвергают 2-(3,4-диэтоксифенил)этиламин в свободном виде или в виде гидрохлорида в среде инертного газа при 140 - 160°С и выделение проводят охлаждением полученной реакционной массы до 0 - 10°С и фильтрацией в токе инертного газа.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к способу получения Е-1-[41-(2-диметиламиноэтокси)фенил] -1-(31-гидроксифенил)-2- фенилбутена-1 формулы (I), который включает нагревание соединения формулы (II) в присутствии органического растворителя и газообразного НСl, охлаждение реакционной среды с получением соединения формулы (IIIa) и затем нагревание выделенного соединения формулы IIIа) в присутствии серной кислоты или соляной кислоты с получением соединения формулы (I)

Изобретение относится к органической химии, а именно к способу получения 3-замещенных 1-аминопроизводных пропанолов-2 общей формулы I

Изобретение относится к технологии получения органических соединений, в частности к способам получения производных бис-диариламинов и может быть использовано для синтеза эффективных стабилизаторов полимерных материалов
Изобретение относится к способу получения 4-нитро-2-аминоанизола, используемого в качестве полупродукта в производстве красителей
Изобретение относится к синтезу полупродуктов для красителей, а именно к способу получения 4- и 6-нитро-2-аминофенолов

Изобретение относится к способам получения сложных алкиловых эфиров 3-хлорантраниловой кислоты формулы , где R -алкильная группа с неразветвленной или разветвленной цепью с числом атомов углерода от 1 до 4, отличающийся тем, что он включает в себя реакцию сложного алкилового эфира антраниловой кислоты формулы где R имеет указанные значения, с 1,3-дихлор-5,5-диметилгидантоином в среде инертного растворителя при 0-150оС и выделение алкил-3-хлорантранилата из полученной смеси

Изобретение относится к новому и усовершенствованному способу получения флуоксетина и его фармацевтически приемлемым солям присоединения кислот

Изобретение относится к способу получения бис-N,N'-(3,5-ди-трет-бутил-4-оксибензил)метиламина, который является ингибитором окислительных радикальных процессов и используется для стабилизации полиолефинов, синтетических каучуков

Изобретение относится к применению 2-фенил-2-метиламиноэтокси-1,7,7-триметилбицикло[2,2,1] гептана формулы I, его оптически активных изомеров и фармацевтически приемлемых солей, способных селективно связываться с 5-HT2c-рецепторами, в фармацевтических композициях, обладающих анксиолитическим действием

Изобретение относится к новым солям соединения формулы [(H-B)+]nAn-, где Аn- обозначает структуру формулы (IIb) или (IIIb), где каждый радикал R независимо друг от друга выбирают из группы, включающей С1-С24алкил и С7-С24алкиларил, m обозначает число от 0 до 5, n обозначает число от 1 до 3, р обозначает число от 0 до 3, q обозначает число от 0 до 3 и r обозначает число от 0 до 4, s обозначает число от 1 до 3 и (H-B)+ обозначает катион формулы (I), где R4 выбирают из группы, включающей С7-С19алкил и C7-С19алкенил-СН2-, каждый радикал R5 независимо друг от друга обозначает С2-С4алкилен с прямой или разветвленной цепью и x обозначает число от 1 до 50 и у обозначает число от 0 до 50

Изобретение относится к обладающим анальгетическим действием новым замещенным циклогептенам общей формулы I в которой R1 обозначает ОН, O-C1-С6алкил, R2 обозначает C1-С6алкил, (СН2)(1-2)-арил, и R3 обозначает (СН2)(0-1)-С5-С7циклоалкил, (CH2)(0-2)-арил, причем остаток арила может быть однократно или многократно замещен ОН, F, Cl, CF3, C1-С6алкилом, в виде их рацемата или энантиомеров, как в виде оснований, так и в виде солей физиологических приемлемых кислот

Изобретение относится к области органической химии
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, в частности, к способу получения 3-N-метиламино-1-фенил-1-пропанола (I, МФО) - полупродукта производства N-метил-3-фенил-3-(4-трифторметил-фенокси)пропиламина гидрохлорида, известного под международным непатентованным названием флуоксетин и применяемого в медицине в качестве высокоэффективного психотропного препарата

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения фторсодержащего производного ацилуксусной кислоты Формулы (3), включающему получение смеси, содержащей основание, соединение Формулы (1) и соединение Формулы (2), и добавление галогенирующего агента к смеси, где Rf представляет собой алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, которая замещена по меньшей мере одним атомом фтора; где каждый из R1 и R2 независимо представляет собой алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода; R3 представляет собой атом водорода; и R4 представляет собой алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода; где Rf, R1, R2, R3 и R4 имеют те же самые обозначения, как указано выше

Изобретение относится к cредству доставки ДНК в клетки, представляющему собой производные алкиламмонийного геминального поверхностно-активного вещества (ГПАВ) формулы: где m=4, 6, 12. Указанные соединения являются новыми низкотоксичными соединениями, обеспечивающими эффективную доставку ДНК в эукариотические клетки, и могут быть использованы для терапевтического лечения путем внутриклеточной доставки генов многих человеческих болезней. 6 ил., 1 табл., 13 пр.
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2013-03-19T18:10:32
Наверх