Пероральная композиция, предназначенная для ингибирования скопления бактериальных бляшек на дентине

 

Изобретение относится к области стоматологии и касается композиции для ингибирования бактериальных бляшек на дентине. Композиция включает эффективное количество галогенированного дифенилового простого эфира или фенольного антибактериального соединения и смесь анионного и неионного поверхностно-активных веществ в приемлемом для орального применения носителе, при этом смесь анионного и неионного поверхностно-активных веществ присутствует при весовом соотношении от 14:1 до 9:1. Композиция позволяет замедлить образование налета, а также развитие оральных инфекций и стоматологических заболеваний, связанных с образованием налета. 11 з.п. ф-лы, 10 табл.

Изобретение относится к композиции для перорального приема, содержащей антибактериальное соединение, предназначенное для ингибирования накопления зубного налета на дентине, более конкретно изобретение относится к пероральной композиции, содержащей антибактериальное соединение и смешанную анионную/неионную поверхностно-активную систему, которая стимулирует существенно более сильное поглощение антибактериального соединения на дентине.

2. Предшествующий уровень техники Зубной налет представляет собой мягкий осадок, который образуется на зубах и состоит из накопления бактерий и бактериальных побочных продуктов. Налет прочно прилипает в местах неупорядочности или несплошности покрытия, например на грубых поверхностях зубного камня, по пришеечной части десны и т. п. Помимо неприглядного внешнего вида такой налет связан с проявлением гингивита и других форм периодонтального заболевания.

В данной области техники было предложено большое число антибактериальных агентов, предназначенных для замедления образования налета, а также развития оральных инфекций и стоматологических заболеваний, связанных с образованием налета. Так, например, такие соединения галогенированного гидроксидифенилового эфира, как триклозан, хорошо известны в данной области техники из-за их антибактериальной активности и применяются в пероральных композициях для индикации образования налета по бактериальному накоплению в полости рта. Эффективность антибактериального агента зависит от его доставки и поглощения зубами и участками мягкой ткани десен.

В связи с этим в данной области техники существует необходимость в разработке средств, с помощью которых доставка к и поглощение дентином антибактериальных соединений, содержащихся в пероральных композициях, может стимулироваться таким образом, чтобы повысить терапевтическую эффективность антибактериального агента.

Краткое изложение сущности изобретения В соответствии с настоящим изобретением предусматривается пероральная композиция, содержащая в перорально приемлемом носителе эффективное противоналетное количество галогенированного дифенилового эфира или фенольного антибактериального соединения, а также некоторое количество смешанной анионной/неионной поверхностно-активной системы, присутствующих в весовых количествах, эффективных для усиления доставки и поглощения антибактериального соединения внутриротовыми поверхностями, для повышения терапевтической эффективности применяемого соединения.

Как демонстрируется ниже, присутствие смешанной поверхностно-активной системы приводит к поглощению и биодоступности антибактериального агента, которые оказались неожиданно выше, по сравнению с композициями, в которых отсутствует неионный сурфактант.

Подробное описание предпочтительных реализаций Используемый в данном описании термин "пероральная композиция" обозначает продукты, которые при обычном использовании удерживаются в ротовой полости в течение времени, достаточного для контакта с практически всеми зубными поверхностями, без их существенного проглатывания. Такие продукты включают, например, такие средства по уходу за зубами, как зубная паста и гели, жидкости для полоскания рта, жвачки и таблетки.

Существенно и важно отметить, что содержащая антибактериальный агент пероральная композиция настоящего изобретения содержит смешанную анионо/неионную поверхностно-активную систему, в которой главным компонентом является анионное поверхностно-активное вещество, причем весовое соотношение между анионным поверхностно-активным веществом и неионным сурфактантом составляет от 14:1 до 9:1, при оптимальном значении 9,0:1,0. Предполагается, что эффективность смешанных поверхностно-активных веществ при указанном весовом соотношении связана с тем, что образуется смешанная мицеллярная система, в которой присутствие указанного количества неионного поверхностно-активного агента уменьшает отталкивание между головными группами в анионной поверхностно-активной мицелле, вследствие чего мицеллярный размер анионного поверхностно-активного агента увеличивается так, что количество антибактериального соединения, солюбилизированного анионной поверхностно-активной мицеллой повышается и становится доступным для поглощения дентином. Однако увеличение содержания неионного поверхностно-активного агента в смеси до количества, обеспечивающего весовое соотношение между анионным и неионным поверхностно-активными веществами менее 9:1, например 5:1, приводит к образованию зубных паст с нежелательными вкусовыми характеристиками, неприемлемыми для потребителя.

Усовершенствование в антибактериальном поглощении дентином, достигнутое заявителями настоящего изобретения, особенно неожиданно в свете материала, раскрытого в патенте США 5470561, который относится к противоналетной жидкости для промывания полости рта на основе системы триклозан/цинковая соль, в котором авторы патента указывают, что решающим отличительным признаком жидкости для промывания полости рта является водосодержание выше 60 вес.% и анионо/неионная поверхностно-активная смесь, в которой соотношение анионное/неионное поверхностно-активное вещество составляет величину в интервале 35:4 - 20:5 или 8,75:1 - 4:1. Как будет продемонстрировано ниже, неожиданное увеличение поглощения антибактериальных соединений на дентине из композиций настоящего изобретения, как было показано, происходит при концентрации воды менее 60 вес.%, когда весовое соотношение между анионным и неионным компонентами поверхностно-активной смеси имеет значение выше 8,75:1.

Было обнаружено, что анионная/неионная поверхностно-активная смесь настоящего изобретения усиливает поглощение галогенированного дифенилового эфира и фенольных антибактериальных соединений на дентине при введении в пероральную композицию в количествах, эффективных для достижения такого усиления, причем такие количества находятся в интервале от около 1,0 до около 3 вес.% и предпочтительно от 1,25 до 2 % от веса пероральной композиции.

Антибактериальные соединения на основе галогенированного дифенилового эфира, используемые для получения композиций настоящего изобретения, предназначенных для ухода за полостью рта, особенно желательные из соображений противоналетной эффективности и безопасности, включают 2,4,4'-трихлор-2'-гидрокси-дифениловый эфир (триклозан) и 2,2'-дигидрокси-5,5'-дибром-дифениловый эфир.

Фенольные соединения, используемые при практической реализации настоящего изобретения включают фенол и его гомологи, моно- и полиалкил ароматические галофенолы, резорцин и его производные, а также бисфенольные соединения, причем такие фенольные соединения наиболее полно описаны в патенте США 5368844, на содержание которого ссылаются в настоящем описании. Предпочтительные фенольные соединения представляют собой н-гексил резорцин и 2, 2'-метилен бис (4-хлор-6-бромфенол).

Галогенированный дифениловый эфир или фенольное антибактериальное соединение присутствуют в пероральной композиции настоящего изобретения в эффективном противоналетном количестве, обычно от около 0,05 до около 2,0 вес.% и предпочтительно от около 0,1 до около 1 от веса пероральной композиции.

Анионные поверхностно-активные соединения, используемые в практике настоящего изобретения, включают длиноцепные жирные или полинизшие алкоксигруппы плюс гидрофильные радикалы. Обычно они используются в виде солей, особенно водно-растворимых солей щелочных металлов. Полезные анионогенные поверхностно-активные вещества включают моносульфаты моноглициридов высших жирных кислот, например натриевые соли моносульфированных моноглициридов жирной кислоты гидрированного кокосового масла, такие высшие алкилсульфаты, как лаурил сульфат натрия; такие высшие алкиларил сульфонаты, как линейный додецил бензолсульфонат натрия; такие высшие сульфонаты олефинов, как высший олефин сульфонат натрия, олефиновая группа которого содержит 12 - 21 углеродных атомов; такие высшие алкил сульфоацетаты щелочных металлов, как лаурил сульфоацетат натрия; высшие сложные эфиры жирных кислот 1,2-дигидроксипропансульфонатов; такие, по существу, насыщенные высшие алифатические ациламиды щелочно-металлических солей низших алифатических аминокарбоновых кислот, как те, что содержат 12 - 16 углеродных атомов в жирных ацильных радикалах; высшие алкил полинизшая алкокси (10 - 100 алкоксигрупп) натрий сульфаты; высшие жирно-кислотные натриевые или калиевые мыла кокосового масла и жира, и т. п. Анионогенное поверхностно-активное вещество, лаурилсульфат натрия, является предпочтительным при практической реализации настоящего изобретения.

Неионогенные поверхностно-активные вещества, используемые при практической реализации настоящего изобретения, включают неионный водно-растворимый полиоксиэтиленовый моноэфир сорбита, причем основная часть моноэфира состоит из C₁₀ - C₁₈ жирно-кислотного сложного эфира сорбита, конденсированного с 20 - 100, предпочтительно 20 - 60, молями этиленоксида. Жирная кислота (алифатическая углеводородная монокарбоновая кислота) может представлять собой такую насыщенную или ненасыщенную кислоту, как лауриновая, пальмитиновая, стеариновая, олеиновая кислота. Полиоксиэтиленсорбитановые сложные эфиры жирных кислот, выпускаемые под торговой маркой Tween, являются предпочтительным классом неионогенных поверхностно-активных веществ. Особенно предпочтительными являются Tween 20^R и Tween 60^R, представляющие собой полиоксиэтилен (20) и полиоксиэтилен (60) сорбитан монолаурат, производимые компанией ICI. Другой предпочтительный класс неионогенных поверхностно-активных веществ включает полиоксиэтилен полиоксипропиленовые блок-сополимеры, общей формулы НО(С₂Н₄O)_b(С₃Н₆О)_а(С₂Н₄O)_bН, где а представляет собой такое целое число, что гидрофобная основа, представленная (С₃Н₆), имеет молекулярный вес около 2750 - 4000, b представляет собой такое целое число, что гидрофильный фрагмент, представленный (С₂Н₄О), составляет примерно 70 - 80% от веса сополимера. Блок-сополимеры такого состава коммерчески приобретались от BASF под торговым наименованием Pluronic F.

В практическом применении настоящего изобретения предпочтительными веществами являются Pluronic F - 77, который имеет молекулярный вес порядка 6600 и содержит 70 % гидрофильного полиоксиэтиленового фрагмента, и Pluronic F-127, который имеет молекулярный вес 12,600 и содержит 70 % гидрофильного полиоксиэтиленового фрагмента.

Другие неионогенные поверхностно-активные вещества, используемые для получения композиций настоящего изобретения, включают полиэтоксилированный глицерин, содержащий 6 - 7 этоксигрупп, имеющий молекулярный вес около 400 и поставляемый под маркой FINDET фирмой Као Company, полиэтоксилированное касторовое масло, получаемое от BASF Company под торговой маркой Cremaphor, и алкилгликозиды получаемые путем реакции глюкозы или олигосахарида с жирным спиртом, содержащим 12 - 22 углеродных атомов и, более предпочтительно, со спиртами, содержащими алкильную группу из 12 - 18 углеродных атомов. Полигликозиды, содержащие С12 - С16 алкилгликозиды производятся компанией Horizon Chemical Division фирмы Henkel Inc. под торговым наименованием "Plan - taren".

При получении пероральной композиции в соответствии с настоящим изобретением, присутствует перорально приемлемый носитель, включающий водную фазу с увлажнителем. В качестве увлажнителя предпочтительно использовать глицерин, сорбит, и/или пропиленгликоль. Обычно вода присутствует в количестве, по крайней мере, около 10 вес.%, обычно около 30 - 60 вес.%, а концентрация увлажнителя обычно составляет 40 - 60 % в расчете на вес пероральной композиции.

Средства для чистки зубов, такие как зубные пасты и гели, также обычно содержат полирующие материалы, включающие кристаллический оксид кремния с размером частиц до 20 микрон, как это имеет место в выпускаемом промышленностью Zeodent 115, силикагеле или коллоидном оксиде кремния, сложных аморфных алюмосиликатах щелочных металлов, гидратированном оксиде алюминия, метафосфате натрия, а также в бикарбонате натрия, карбонате кальция, пирофосфате кальция, вторичном кислом фосфате кальция, и дигидрофосфате кальция. Обычно полирующий материал включают в полутвердые или пастообразные композиции настоящего изобретения в количестве 15 - 60 вес.%, предпочтительно, 20 - 55%.

Пирофосфатные соли, препятствующие образованию зубного камня, например такие двойные и третичные фосфаты щелочных металлов, как Na₄P₂0₇, K₄P₂O₇, Na₂K₂P₂O₇, Na₂H₂P₂O₇, такие длиноцепные полифосфаты, как гексаметафосфат натрия и такие циклические фосфаты, как триметафосфат натрия, могут вводиться в пероральные композиции настоящего изобретения с предпочтительной концентрацией от около 0,5 до около 8,0 вес.% и, предпочтительно, 0,5 - 3,0 вес.%. В жидкие пероральные препараты такие пирофосфатные соли вводят с концентрацией от около 0,1 до около 2 вес.%.

Средства для чистки зубов настоящего изобретения обычно содержат природный или синтетический загуститель в количестве 0,1 - 5 вес.%, предпочтительно 0,5 - 2 вес.%. Подходящие загустители включают Ирландский мох, i-каррагенан, трагант, крахмал, поливинилпирролидон, гидроксиэтилпропилцеллюлозу, гидроксибутилметилцеллюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу, гидроксиэтилцеллюлозу, натрийкарбоксиметилцеллюлозу и коллоидный оксид кремния.

Пероральные композиции также могут содержать источник фторидных ионов или вещество, поставляющее ионы фтора, в качестве противокариесного агента, причем такое вещество используют в количестве, достаточном для обеспечения 25 - 5000 ч./млн фторидных ионов, предпочтительно 500 - 1500 ч./млн фторидных ионов. К таким соединениям относятся неорганические фториды, например, такие растворимые соли щелочных металлов, как фтористый натрий, фтористый калий, фторосиликат натрия, фторосиликат аммония и монофторофосфат натрия, а также фториды олова, например двуфтористое олово и двухлористое олово.

В пероральную композицию может также включаться антибактериальный усиливающий агент. Применение антибактериальных усиливающих агентов в комбинации с такими антибактериальными агентами, как триклозан, известно из уровня техники, например из патента США 5188821 и патента США 5192531. Предпочтительно, антибактериальный усиливающий агент представляет собой анионный полимерный поликарбоксилат с молекулярным весом 1000 - 1000000, предпочтительно 300000 - 500000. Анионные полимерные поликарбоксилаты обычно используют в виде их свободных кислот или, предпочтительно, в виде частично или полностью нейтрализованных, водно-растворимых солей щелочных металлов, например, солей натрия, калия или аммония. Предпочтительные антибактериальные усиливающие агенты представляют собой 1:4 - 4:1 сополимеры малеинового ангидрида или кислоты с другим полимеризуемым этиленовоненасыщенным мономером, предпочтительно сополимер типа метил виниловый эфир/малеиновый ангидрид с молекулярным весом (М. В. ) 30000 - 1000000, более предпочтительно 30000-500000. Такие сополимеры выпускаются, например, GAF Corporation под торговым наименованием Gantrez, например Gantrez AN 139 (MB 500000), AN 119 (MB 250000) и предпочтительно Gantrez S - 97 Pharmaceutical Grade (MB 700000).

Антибактериальный усиливающий агент вводят в композицию настоящего изобретения в весовых количествах 0,05 - 3 % и предпочтительно, 0,1 - 2 %.

При приготовлении пероральных композиций настоящего изобретения могут также применяться любые подходящие вкусовые или подслащивающие агенты. Примерами подходящих вкусовых компонентов могут служить вкусовые масла, например масло мяты колосовой, мяты перечной, грушанки, гвоздики, шалфея, эвкалипта, майорана, коричное масло, масло лимона, апельсина, а также метил салицилат. Подходящие подслащивающие агенты включают сахарозу, лактозу, мальтозу, ксилит, цикламат натрия, метиловый эфир аспартил фенил аланина, сахарин и т.п. Обычно количество такого вкусового и подслащивающего агента, каждого в отдельности или совместно, составляет 0,1 - 5 % или более от веса пероральной композиции.

В пероральные препараты изобретения могут вводиться другие материалы, такие как отбеливающие агенты, включающие пероксид мочевины, пероксид кальция и пероксид водорода, консерванты, такие витамины, как витамин В6, В12, Е и К, силиконы, хлорофильные соединения, а также калиевые соли, предназначенные для лечения зубной гиперчувствительности, такие как нитрат калия и цитрат калия. Такие агенты, при их присутствии, вводятся в композиции настоящего изобретения в количествах, не вызывающих существенного вредного влияния на желаемые свойства и характеристики.

Производство пероральной композиции настоящего изобретения может осуществляться по любому из различных стандартных методов получения таких композиций. Для получения средства для чистки зубов готовят носитель, содержащий глицерин, сорбит и пропиленгликоль, загустители и такой антибактериальный агент, как триклозан, и такой носитель и смесь анионогенных и неионогенных поверхностно-активных веществ дополняют премиксом, с последующим примешиванием полирующего агента, а также любого полифосфата и фторидных солей. В конце операции примешивают вкусовой агент, и значение рН устанавливают в интервале 6,8 - 7,0.

Следующие примеры дополнительно иллюстрируют настоящее изобретение, которое, как должно быть понятно, не ограничивается ими. Если не оговорено особо, то все концентрации и соотношения, приведенные в тексте описания и приложенной формулы изобретения, даны в весовом выражении.

Пример I Влияние смеси анионогенных и неионогенных поверхностно-активных веществ, при их присутствии в пероральной композиции, на поглотительную адсорбцию дентином галогенированного дифенилэфирного антибактериального агента, оценивали с использованием покрытых слюной дисков из гидроксиапатита (SCHAP), минеральной фазы зубной эмали, в качестве in vitro экспериментальной модели человеческого зуба. Было установлено, что такая in vitro оценка коррелирует с in vivo поглощением антибактериальных агентов поверхностями дентина.

В такой in vitro оценке гидроксиапатит (НАР) интенсивно промывали дистиллированной водой, собирали фильтрацией в вакууме и сушили в течение ночи при 37^oС. Высушенный НАР размалывали в порошок и 150 миллиграммов (мг) такого порошка помещали в камеру матрицы из гранулированного KBr (Barnes Analytical, Stanford, Conn.). НАР порошок прессовали в течение 6 минут при нагрузке в 10000 фунтов (4536 кг) с использованием пресса Carver Laboratory с целью получения дисков диаметром 13 мм, которые спекали в течение 4 часов при 800^oС в печи Thermolin.

Для определения доставки к SCHAP диску из средства для чистки зубов, содержащего триклозан и анионогенное поверхностно-активное вещество (лаурил сульфат натрия), смешанное в комбинации с рядом неионогенных поверхностно-активных веществ, SCHAP диски обрабатывали суспензией средства для чистки зубов, приготовленной из композиций, указанных в Таблице I как композиции А-G. Использовали определенные количества суспензии средства для чистки зубов для контактирования с дисками, имитирующими in vivo поверхность, с учетом объемных соотношений, обнаруженных в полости рта. Суспензии средства для чистки зубов представляли собой жидкофазный раствор, который содержал все компоненты средства для чистки зубов за исключением абразива. Жидкая фаза частично имитировала условие чистки щеткой. Весовое соотношение между лаурил сульфатом натрия и неионогенным поверхностно-активным веществом, используемым в композициях А-G, составляло 9:1. После инкубации в течение 30 минут при 37^oС SCHAP диски извлекали из суспензии средства для чистки зубов и трижды промывали водой.

Поглотительная абсорбция триклозана на SCHAP дисках из композиций A-G продемонстрирована ниже в Таблице II.

В целях сравнения методику Примера I повторяли за исключением того, что неионогенное поверхностно-активное вещество не включали в пероральную композицию, которую обозначали как "Композиция Н". Значения поглощения и удерживания триклозана из сравнительной композиции Н (ингредиенты которой перечислены в Таблице I) также указаны в следующей ниже Таблице II.

Результаты, представленные в Таблице II, показывают, что поглощение триклозана на SCHAP дисках из композиций A-G повышалось на 16 - 85 % в результате присутствия в средстве для чистки зубов смеси анионогенных (SLS) и неионогенных поверхностно-активных веществ при весовом соотношении 9:1 (композиции А-G) по сравнению с Композицией Н, в которой единственным поверхностно-активным веществом был анионогенный сурфактант (SLS).

Пример II Методику, описанную в примере I, повторяли для сравнения поглощения триклозана на SCHAP дисках при использовании триклозансодержащей пероральной композиции, в которой применяли поверхностно-активную смесь лаурил сульфата натрия (SLS) и Pluronic F127 в весовом соотношении 9:1, обозначенной как Композиция J, и композиций, в которых SLS был единственным поверхностно-активным веществом, обозначенных как Композиции К. Ингредиенты композиций J и К перечислены ниже в Таблице III. В приведенной ниже Таблице IV суммированы данные по поглощению триклозана из этих композиций на SCHAP дисках.

Результаты, представленные в Таблице IV, показывают, что пероральная композиция, содержащая SLS/Pluronic F127 поверхностно-активную смесь в весовом соотношении 9:1 (композиция J), обеспечивает значительное (35,5 %) повышение поглощения триклозана на SCHAP дисках по сравнению с эквивалентным количеством SLS (композиция К), используемым в качестве единственного поверхностно-активного вещества.

Пример III Повторяли методику Примера I за исключением того, что в пероральные композиции настоящего изобретения включали анионный полимерный поликарбоксилат Gantrez S-97, и эти композиции обозначали, как композиции "M-V", причем такие композиции содержали SLS и неионогенное поверхностно-активное вещество, представляющее собой алкилгликозид или полиэтоксилированный глицерин. В целях сравнения также готовили пероральную композицию, обозначенную как "композиция W", в которую не включали неионогенное поверхностно-активное вещество. В композициях М-Q, средство для чистки зубов содержало смесь анионогенного (SLS) и неионогенного поверхностно-активного вещества в весовом соотношении 9: 1, а в композициях R-V соотношение анионогенное/неионогенное поверхностно-активное вещество составляло 14:1. Ингредиенты композиций M-W перечислены в приведенной ниже Таблице V. Результаты по поглощению триклозана на SCHAP дисках суммированы ниже в Таблице VI.

Результаты, представленные в Таблице VI, показывают, что поглощение триклозана на SCHAP дисках из композиций M-V увеличивается примерно на 4 - 29 % за счет присутствия в средстве для чистки зубов смеси анионогенного (SLS) и неионогенного поверхностно-активных веществ в весовом соотношении 9: 1 (композиции M-Q) и при весовом соотношении 14:1 (композиции R-V) по сравнению с композицией W, в которой анионогенный поверхностно-активный агент (SLS) является единственным поверхностно-активным веществом.

Пример IV С целью определения противоналетной активности триклозансодержащих пероральных композиций, включающих смешанную SLS/Pluronic 127 поверхностно-активную систему настоящего изобретения, готовили пероральные композиции, обозначенные как композиции "АА" и "ВВ", содержащие ингредиенты, перечисленные в Таблице VII. В целях сравнения также готовили пероральную композицию, обозначенную как композиция "СС", которая содержала только SLS и ингредиенты которой также перечислены в следующей ниже Таблице VII.

Эффективность композиций АА-ВВ, а также сравнительной композиции СС в отношении ингибирования образования зубного налета in vitro оценивали с использованием хемостатной модели налета, описанной Gaffar с сотр. Am. J. Dent. , т. 3, специальный выпуск, стр. 58 - 59 (Сентябрь 1990). Экспериментальный аппарат включал хемостат (Bioflo, Model C32), источник дополняющей питательной среды, смесительную камеру и несколько проточных кювет. Проточные кюветы были специально сконструированы таким образом, чтобы они могли вмещать гидроксиапатитные диски, покрытые слюной, размером 13 мм х 1 мм (SCHAP), приготовленные в соответствии с методикой Примера I, на которых измеряли образование налета.

Смешанную культуру из пяти разновидностей оральных микроорганизмов (A. viscosus, S.mutans, S.sanguis, V.parvula, F.Nucleatum), связанных с образованием зубного налета у человека, выдерживали в хемостате и затем культуру прокачивали через проточные кюветы со скоростью 1 мл/мин в течение 48 часов с целью роста бляшек на дисках. После этого, жидкие средства для чистки зубов прокачивали в течение 30 секунд со скоростью 1 мл/мин через проточные кюветы, содержащие SCHAP диски, на которых росли бляшки. В целом проводили четыре обработки SCHAP дисков через 12-часовые интервалы в ходе 48-часового периода роста бляшек. После этого рост зубного налета на SCHAP дисках прекращали путем их погружения в 2 мл 0,1 N раствора NaOH, с использованием водяной бани при 37^oС, при осторожном встряхивании в течение 15 минут. Диски извлекали, и раствор NaOH подвергали ультразвуковой обработке для диспергирования бляшек. Затем определяли степень помутнения (оптическую плотность, O.D) образцов путем измерения на спектрофотометре поглощения при длине волны 610 нм, причем значения такого помутнения приведены в следующей ниже таблице УШ, как показатель образования налета.

Показатель образования налета отражает степень роста налета на SCHAP дисках, другими словами, чем ниже показатель образования налета, тем выше противоналетная активность тестируемой суспензии средства для чистки зубов.

Представленные в Таблице VIII показатели образования налета показывают, что композиции, содержащие поверхностно-активную смесь SLS/Pluronic F127 (композиции АА, ВВ) обладают более высокой антиналетной активностью, чем аналогичная композиция (композиция СС), в которой единственным поверхностно-активным веществом является SLS.

Пример V
Для определения противоналетной активности триклозансодержащих пероральных композиций, включающих SLS/Pluronic 127 поверхностно-активную систему настоящего изобретения, готовили пероральные композиции, обозначенные как композиции DD-FF, содержащие ингредиенты перечисленные в Таблице IX. В целях сравнения готовили также пероральную композицию, содержащую только SLS, обозначенную как композиция "GG", ингредиенты которой также перечислены в следующей ниже Таблице IX.

Противоналетную активность суспензий средств для чистки зубов оценивали с использованием хемостатной системы для создания налета, описанной в примере IV.

Результаты такого хемостатного исследования представлены в следующей ниже таблице X.

Результаты, суммированные в Таблице X, показывают, что в присутствии Gantrez S-97, применение смешанной поверхностно-активной системы из SLE и алкилгликозида, или полиэтоксилированного глицерина, при весовом отношении SLS/неионогенное поверхностно-активное вещество 9:1, понижает in vitro рост на SCHAP дисках на примерно 55 % по сравнению с применением SLS в качестве единственного поверхностно-активного агента, тогда как присутствие полиэтоксилированного глицерина в смешанной поверхностно-активной системе уменьшает рост налета на 31 %. Результаты, представленные в Таблице X, также показывают, что небольшие вариации в добавлении неионогенного поверхностно-активного вещества существенно меняют эффективность в плане уменьшения налета. Все проведенные исследования демонстрируют улучшенное поглощение и, следовательно, повышенный противоналетный эффект, связанные с использованием смешанной поверхностно-активной системы из анионогенного SLS и неионогенного поверхностно-активного алкилполигликозида, или полиэтоксилированного глицерина, по сравнению с действием только анионогенного поверхностно-активного SLS.

Формула изобретения

1. Пероральная композиция, предназначенная для ингибирования скопления бактериальных бляшек на дентине, включающая эффективное количество галогенированного дифенилового простого эфира или фенольного антибактериального соединения и смесь анионного и неионного поверхностно-активных веществ в приемлемом для орального применения носителе, отличающаяся тем, что смесь анионного и неионного поверхностно-активных веществ присутствует при весовом соотношении от 14: 1 до 9:1, причем такое соотношение смеси способствует значительно более высокому поглощению антибактериального соединения дентином для более эффективного предотвращения образования налета, вызванного бактериальным скоплением, в полости рта.

2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что антибактериальное средство вводят в композицию в концентрации 0,05-2,0 вес.%.

3. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что антибактериальное средство представляет собой триклозан.

4. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что поверхностно-активная смесь присутствует в концентрации 1,0-3 вес.%.

5. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что анионогенное поверхностно-активное вещество представляет собой лаурил сульфат натрия.

6. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что неионогенное поверхностно-активное вещество представляет собой полиоксиэтилен полиоксипропиленовый блок-сополимер.

7. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что неионогенное поверхностно-активное вещество представляет собой полиэтоксилированное касторовое масло.

8. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что неионогенное поверхностно-активное вещество представляет собой жирный сложный эфир полиоксиэтиленсорбитана.

9. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что неионогенное поверхностно-активное вещество представляет собой полиэтоксилированный глицерин.

10. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что неионогенное поверхностно-активное вещество представляет собой алкил гликозид.

11. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что присутствует анионный полимерный поликарбоксилат.

12. Композиция по п.11, в которой анионный полимерный поликарбоксилат представляет собой сополимер метилвинилового эфира и малеинового ангидрида.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9