Способ очистки цис-дихлороамминизопропиламинплатины (ii)

 

Описывается усовершенствованный способ очистки известного соединения - цис-дихлороамминизопропиламинплатины (II), которое используется в медицине в качестве субстанции противоопухолевых лекарственных средств. Способ заключается в том, что черновую соль, содержащую примеси цис-[Рt(NH3)2Сl2] и цис-[Рt(i-C3H7NH2)Сl2, растворяют в водном растворе хлорида аммония с концентрацией 0,12-0,15 мол/л при 75-85oС и массовом соотношении ж:т=20-25:1, затем вводят твердый оксалат аммония в количестве, обеспечивающем мольное отношение его к платине, равное 4-5:1, отфильтровывают примеси, а фильтрат обрабатывают концентрированной соляной кислотой при комнатной температуре. Выход целевого продукта 60%. Содержание примесей менее 1%. 1 н.п.ф-лы, 1 табл.

Изобретение относится к способам получения чистой цис-дихлороамминизопропиламинплатины (II), которую используют в медицине в качестве субстанции противоопухолевых лекарственных средств II и III поколений.

Описано несколько способов получения и очистки соединений такого класса [1- Патент Великобритании 2060615, Кл. С 01 G 55/00, 1981, 2 - Казбанов В.И. , Кожуховская Г.А., Старков А.К. Патент РФ 2086559 С1, C 01 F 15/00, 1997г.] .

Известен способ получения цис-дихлороамминизопропиламинплатины (II) [2- Казбанов В. И., Кожуховская Г.А.. Старков А.К. Патент РФ 2086559 C1, C 07 F 15/00 1997г. ] , включающий взаимодействие тетрахлороплатината (II) калия с оксалатом аммония, изопропиламином и соляной кислотой. 3 г K2PtCl4 (7,2310-3 мол) и 5,1 г К2С2O4Н2O (27,6910-3 мол) и 0,771 г (NH3)2C2O4 (5,4310-3 мол) растворяют в 24 мл воды и нагревают при 60oС в течение 30 мин, поддерживая рН= 6,5, добавляя гидроксид натрия (5,7910-3 мол). Затем выдерживают реакционную смесь в течение 2 ч (не допуская потемнения раствора). Добавляют 24 мл концентрированной соляной кислоты и выдерживают 40 мин. Выпавший светло-желтый осадок цис-дихлороамминизопропиламинплатины (II) отфильтровывают, промывают спиртом и сушат. Общее количество выделенного комплекса составляет 1,163 г, что соответствует 47% от теоретического выхода. Реакционная схема получения цис-дихлороамминизопропиламинплатины (II) включает следующие стадии: При осуществлении способа в опытно-промышленном масштабе "черновая соль" может содержать примеси 2-4% мас. симметричных диаминов Рt(II). Поэтому возникла необходимость дополнить способ получения разработкой способа очистки "черновой соли" цис-[Pt(NН3)(i-С3Н72)Сl2].

Наиболее близким к заявляемому является способ [1- Патент Великобритании 2060615, Кл. C 01 G 55/00, 1981] очистки цис-[Рt(NН3)(i-С3Н72)Сl2], основанный на процессе двойной перекристаллизации "черновой соли" из диметилформамида с фильтрованием раствора. Затем добавляют 50% НСl и смесь выдерживают при 5oC в течение 30 минут, осадок отделяют, промывают этанолом. Выход очищенного продукта составляет 20% мас. по отношению к черновой соли. Недостатком указанного способа является необходимость по крайней мере двух перекристаллизаций, существенно снижающих выход конечного продукта, использование в качестве растворителя диметилформамида, экологически опасного вещества, сложность аффинажа платины из оборотных растворов, содержащих диметилформамид.

Сущность изобретения состоит в следующем: соль цис-дихлороамминизопропиламинплатины(II) растворяют при 75-85oС в водном растворе хлорида аммония, 0,12-0,15 мол/г и массовом соотношении ж:т=20-25:1, вводят кристаллический оксалат аммония в количестве 4-5:1 по отношению к Pt(мол), нагревают 2 часа, отфильтровывают осадок и обрабатывают фильтрат концентрированной соляной кислотой. Полученная таким образом цис-дихлороамминизопропиламинплатина(II) содержит примеси 0,5% цис-[Pt(NH3)2Cl2] и менее 0,4% цис-[Pt(i-C3Н7NH2Cl2] . Выход продукта составляет 60% мас. по отношению к очищаемой соли.

В основу предлагаемого способа положены следующие превращения комплексов платины(II) в водных растворах оксалата аммония. Примеси цис-[Pt(A)2Cl2], где А= NH3, i-C3H4NH2, переводят в малорастворимые хелаты [Pt(A)2C2O4], которые выделяются в осадок согласно уравнению: цис-[Рt(А)2Сl2] + (NH4)2C2O4 --> [Pt(A)2C2O4]+2NH4Cl, А=NH3, i-C3H7NH2 В фильтрате остается комплекс [Pt(NH3)(i-C3H7NH2)C2O4], образующийся по реакции: цис-[Рt(NH3)(i-C3H7NH2)Cl2] + (NH4)2C2O4 --> [Рt(NH3)(i-C3H7NH2)C2O4] + 2NH4Cl Последующая обработка соляной кислотой фильтрата, содержащего комплекс [Pt(NH3)(i-C3H7NH2)C2O4] , приводит к образованию конечного продукта по реакции: [Рt(NH3)(i-C3H7NH2)C2O4] + 2HCl --> цис-[Рt(NH3)(i-C3H7NH2)Cl2] + H2C2O4 Из сравнения с прототипом предлагаемый способ имеет следующие отличия: - исходная соль растворяется в водном растворе NH4Cl 0,12-0,15 мол л при 75-85oС; - черновая соль растворяется при массовом соотношении ж:т=20-25:1 при введении твердого оксалата аммония в количестве, обеспечивающем мольное отношение его к платине, равное 4-5:1;
- повышается выход очищаемою продукта.

Пример. 18,0 г (5,2610-2 моля) черновой соли цис-дихлороамминизопропиламинплатины(II) при непрерывном перемешивании порциями добавляют в 400 мл нагретого до 75oС раствора хлорида аммония 2,56 г (4,7810-2 моля), растворяют в течение 60 мин. 3атем при 80oС добавляют кристаллический оксалат аммония 33 г (2,3210-1 моля), растворяют и в течение 120 минут продолжают перемешивание, после чего раствор охлаждают до комнатной температуры и отфильтровывают осадок. К фильтрату приливают 800 мл концентрированной соляной кислоты при комнатной температуре. Через 40 минут осадок цис-дихлороамминизопропиламинплатины(II) отделяют от раствора, промывают спиртом и сушат. Выход очищенного продукта составляет 10,80г, что соответствует 60% от теоретического. Исходная черновая соль содержит 4% цис-[Рt(NН3)2Сl2] и 2% [Pt(i-C3H7NH2)2Cl2] примесей, в очищенном продукте данные примеси составляют 0,5% и менее 0,4% соответственно. Содержание примесей в продуктах определяется по данным химического, спектрофотометрического и рентгенофазового анализов [3 - Желиговская Н.Н., Фатькин А.Ю. Исследование физико-химических свойств несимметричных цис-диаминдихлорокомплексов платины(II). Коорд. химия, 1986, т.12, 8, с.1127-1131. 4 - Желиговская Н.Н., Дьякова Г.Б, Фатькин Л. Ю. , Бокарева С.С. Синтез и физико-химическое исследование цис-диаминдихлорокомплексов с различными аминами. Коорд. химия. 1991, т.17, 10, с. 1412- 1415].

Последующие примеры приведены в таблице.

В качестве среды растворения черновой соли цис-дихлороамминизопропиламинплатины(II) используют 0,12 0,15 мол/ л водный раствор NH4Cl. При меньшей его концентрации становится заметным гидролиз исходного продукта, приводящий к образованию димеров и тримеров гидроксокомплексов платины(II), что снижает выход очищенного продукта. Увеличение концентрации хлорид-иона более 0,15 мол/ л затрудняет сам процесс протекания реакции образования оксалатодиамминного комплекса. Режим растворения (отношение ж:т 20-25:1) и температуры (75-85oС) подобран исходя из необходимости более высокого выхода целевого продукта и предотвращения его гидролиза. Соотношение оксалата аммония и исходного продукта составляет 4-5 моль/моль, что обеспечивает протекание реакции обмена. Верхний предел ограничен растворимостью солей в данной системе, а также влиянием на выход целевого продукта, нижний - полнотой протекания реакции замещения хлорид-иона на оксалат-ион. На стадии получения из оксалатоамминизопропиламинплатины(II) очищенного продукта используется концентрированная соляная кислота для повышения выхода целевого продукта за счет уменьшения его растворимости при увеличении концентрации кислоты.


Формула изобретения

Способ очистки цис-дихлороамминизопропиламинплатины (II), содержащей примеси цис-[Pt(NH3)2Cl2] и цис-[Pt(i-C3H7NH2)2Cl2] , путем перекристаллизации черновой соли, отличающийся тем, что черновую соль цис-дихлороамминизопропиламинплатины (II), содержащую указанные примеси, растворяют в водном растворе хлорида аммония с концентрацией 0,12-0,15 мол/л при 75-85oС и массовом соотношении ж: т= 20-25: 1, затем вводят твердый оксалат аммония в количестве, обеспечивающем мольное отношение его к платине, равное 4-5: 1, отфильтровывают примеси, а фильтрат обрабатывают концентрированной соляной кислотой при комнатной температуре.

РИСУНКИ

Рисунок 1



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к усовершенствованиям в области соединений благородных металлов и более конкретно к усовершенствованиям в области рутениевых соединений и способов их получения

Изобретение относится к области неорганической химии, а именно к химии металлов платиновой группы, точнее к способу получения карбоксилатов родия (II), широко используемых при получении катализаторов для промышленного органического синтеза

Изобретение относится к новым химическим веществам общей формулы M'nM(H-1GluTrp)mН2О, где М' - катион щелочного металла, М - катион d-металла или щелочноземельного металла, GluTrp - анион глутамилтриптофана, n - количество атомов щелочного металла, m - количество молекул воды

Изобретение относится к новому устойчивому комплексному соединению, содержащему макроциклический тетрадентатный лиганд, имеющий структуру формулы I, где R1 и R2 имеют одинаковые или различные значения, являются связанными или несвязанными и каждый выбирается из группы, состоящей из водорода, галогена, метила, CF3 и, если они связаны, циклопропила, циклобутила, циклопентила или циклогексила, являются пространственно и конфармационно затрудненными, так что окислительная деградация комплекса металла в соединении ограничена, когда комплекс находится в присутствии окисляющей среды, Z представляет собой устойчивый к окислению атом, являющийся металлокомплексообразователем, выбираемый из азота и кислорода, Х представляет собой устойчивую к окислению функциональную группу, выбираемую из О или NRs, где Rs представляет собой метил, фенил, гидроксил, оксильную группу, CF3 или CH2CF3, R3, R4, R5 представляют собой фрагменты, соединяющие соседние атомы Z, содержащие структуры, описанные в формуле изобретения

Изобретение относится к новому устойчивому комплексному соединению, содержащему макроциклический тетрадентатный лиганд, имеющий структуру формулы I, где R1 и R2 имеют одинаковые или различные значения, являются связанными или несвязанными и каждый выбирается из группы, состоящей из водорода, галогена, метила, CF3 и, если они связаны, циклопропила, циклобутила, циклопентила или циклогексила, являются пространственно и конфармационно затрудненными, так что окислительная деградация комплекса металла в соединении ограничена, когда комплекс находится в присутствии окисляющей среды, Z представляет собой устойчивый к окислению атом, являющийся металлокомплексообразователем, выбираемый из азота и кислорода, Х представляет собой устойчивую к окислению функциональную группу, выбираемую из О или NRs, где Rs представляет собой метил, фенил, гидроксил, оксильную группу, CF3 или CH2CF3, R3, R4, R5 представляют собой фрагменты, соединяющие соседние атомы Z, содержащие структуры, описанные в формуле изобретения

Изобретение относится к органической химии, а также к медицине, а именно касается веществ, используемых в сочетании с аскорбиновой кислотой для терапии злокачественных новообразований (бинарная каталитическая "темновая" терапия злокачественных новообразований) и способа подавления опухолевого роста
Изобретение относится к способам получения щелочерастворимых хелатов железа и может быть использовано, например, в сельском хозяйстве в качестве защитных средств и в ветеринарии

Изобретение относится к новому химическому соединению, а именно к тетракис-(L-гистидинато)--пероксидикобальта (III) гептагидрату формулы Co2(His)4O27H2O

Изобретение относится к синтезу мостикового мю-оксо-перхлородиферрата (III) тетраалкиламмония общей формулы [R4N]3[Fe2Cl7O], где R - низший алкил, и к способу получения мостикового мю-оксо-перхлородиферрата (III) тетраалкиламмония, обладающих свойствами несобственного сегнетоэлектрика

Изобретение относится к химии и предназначено для получения хлориридиата аммония (ХИА)

Изобретение относится к технологии платиновых металлов и их соединений

Изобретение относится к технологии экстракционного извлечения палладия
Изобретение относится к химической технологии получения платиновых металлов

Изобретение относится к металлургии редких металлов и может быть использовано при извлечении осмия на предприятиях металлургической и химической промышленности из хромсодержащего сырья
Изобретение относится к способам получения растворов солей палладия
Изобретение относится к химической технологии экстракционного извлечения палладия

Изобретение относится к экстракционному извлечению и разделению платины и палладия

Изобретение относится к способу извлечения, концентрирования и отделения Pb, Tl, щелочных металлов и щелочноземельных металлов из концентрированных матриц, в которых эти металлы присутствуют как катионы, которые могут быть смешаны с другими катионами, кислотами и другими химическими веществами, которые могут присутствовать в более высоких концентрациях, путем применения полиэфирных криптандных кислородных донорских макроциклических лигандов, ковалентно связанных с неорганическими твердыми основами
Изобретение относится к химической технологии, в частности к извлечению платиноидов, находящихся на поверхностях аппаратов химических производств
Наверх