Способ получения метансульфоната доксазозина

 

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения доксазозина, являющегося известным гипотензивным средством, применяемым при артериальной гипертензии и аденоме предстательной железы. Описывается способ получения метансульфоната доксазозина путем растворения основания доксазозина и метансульфокислоты в органическом растворителе, фильтрации полученного раствора с последующим выделением целевого продукта, при этом в качестве органического растворителя используют смесь диметилформамида с бутилацетатом в соотношении от 1:1 до 5:2. Технический результат - способ позволяет значительно сократить процесс получения метансульфоната доксазозина и исключить токсичный метанол.

Изобретение относится к способу получения метансульфоната доксазозина, являющегося известным гипотензивным средством, применяемым при артериальной гипертензии и аденоме предстательной железы (М.Д. Машковский. Лекарственные средства, т. 1, "Новая Волна", М., 2000, стр. 252).

Известен способ получения метансульфоната доксазозина путем перевода его основания в ацетат в органическом растворителе (низший спирт или этилацетат), добавлением к полученному раствору метансульфокислоты с последующим выделением целевого продукта (US 6140334 кл. C 07 D 403/14, 2000).

Недостатками этого метода является токсичность применяемых растворителей (метанол) и многостадийность.

Наиболее близким к нашему способу является известный метод получения метансульфоната доксазозина путем растворения основания доксазозина и метансульфокислоты в органическом растворителе (метанол или его смесь с полярным апротонным органическим растворителем), фильтрации полученного раствора от механических примесей с последующим кипячением полученного продукта в этаноле (заявка PCT/WO 99/35143. кл. C 07 D 405/14; 1999).

Недостатками этого метода являются проведение процесса в токсичном органическом растворителе (метанол) и продолжительность процесса.

Задачей изобретения является создание способа получения метансульфоната доксазозина без использования токсичных растворителей, а также сокращение продолжительности процесса.

Эта задача решается тем, что в процессе получения метансульфоната доксазозина путем растворения основания доксазозина и метансульфокислоты в органическом растворителе, фильтрации полученного раствора с последующим выделением целевого продукта, в качестве органического растворителя используют смесь диметилформамида с бутилацетатом в соотношении от 1:1 до 5:2 соответственно.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами конкретного выполнения: Пример 1. В трехгорлую круглодонную колбу вместимостью 250 мл загружают 20,0 г доксазозина и 100 мл диметилформамида. При перемешивании по каплям приливают 3,2 мл безводной метансульфокислоты, осадок при этом быстро растворяется. Полученный раствор фильтруют, фильтрат принимают в трехгорлую круглодонную колбу вместимостью 250 мл. Профильтрованный раствор при необходимости охлаждают до 20-22oС и к нему медленно приливают 100 мл бутилацетата. Выпадающий при этом осадок быстро растворяется. Полученный раствор нагревают при температуре 85-90oС в течение 3 ч.

Выпавший осадок отфильтровывают и промывают дважды по 25 мл смеси диметилформамид-бутилацетат= 1: 1. Продукт сушат в вакууме при температуре 95-105oС. Получают 22,2 г метансульфоната доксазозина (91,5% от теоретического).

Пример 2. В трехгорлую круглодонную колбу вместимостью 250 мл загружают 15,0 г доксазозина, 75 мл диметилформамида и 30 мл бутилацетата. При перемешивании по каплям приливают 2,4 мл безводной метансульфокислоты, осадок при этом растворяется. Полученный раствор фильтруют, фильтрат принимают в трехгорлую круглодонную колбу вместимостью 250 мл. Профильтрованный раствор нагревают при температуре 40-45oС в течение 3 ч.

Выпавший осадок отфильтровывают и промывают дважды по 20 мл смеси диметилформамид-бутилацетат= 5: 2. Продукт сушат в вакууме при температуре 95-105oС. Получают 16,9 г метансульфоната доксазозина (92,9% от теоретического).

Пример 3 (прототип). В трехгорлую круглодонную колбу вместимостью 250мл помещают смесь 12,6 г доксазозина, 25 мл N-метилпирролидона-2 и 100 мл метанола. При перемешивании добавляют 2 мл безводной метансульфокислоты. После растворения осадка раствор фильтруют, фильтрат принимают в трехгорлую круглодонную колбу вместимостью 250 мл. Фильтр промывают 20 мл метанола и объединенные фильтраты перемешивают в течение 5 ч. Выпавший после этого осадок отсасывают и промывают три раза по 5 мл метанола. Полученную пасту переносят в трехгорлую круглодонную колбу вместимостью 250 мл, приливают 140 мл этанола и кипятят при перемешивании в течение 3 ч. Раствор охлаждают до комнатной температуры, осадок отфильтровывают, промывают на фильтре два раза по 5 мл этанола и сушат в вакууме при 70oС. Получают 12,5 г метансульфоната доксазозина (81,8% от теоретического).

Таким образом, как видно из приведенных примеров, заявляемый способ позволяет значительно сократить процесс получения метансульфоната доксазозина (3 ч против 8 ч по прототипу) и исключить токсичный метанол.

Формула изобретения

Способ получения метансульфоната доксазозина путем растворения основания доксазозина и метансульфокислоты в органическом растворителе, фильтрации полученного раствора с последующим выделением целевого продукта, отличающийся тем, что в качестве органического растворителя используют смесь диметилформамида с бутилацетатом в соотношении от 1:1 до 5:2.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым производным имидазола общей формулы (1), где n1 представляет собой целое число от 1 до 3, А представляет собой водород, линейный или разветвленный C1-С10-алкил, который может быть необязательно замещен С3-С7-циклоалкилом или низшим алкокси, или радикал, выбранный из группы, указанной в формуле изобретения, Y представляет собой радикал, выбранный из группы, описанной в формуле изобретения, или к его новым фармацевтически приемлемым солям

Изобретение относится к производным пиперазина и пиперидина общей формулы (а), в которой А обозначает гетероциклическую группу с 5-7 атомами в кольце, содержащую 1-2 гетероатома из группы О, N и S; R1 обозначает водород или фтор; R2 обозначает оксогруппу или С1-4алкил и р = 0 или 1; Z обозначает углерод или азот, и пунктирная линия обозначает простую связь, когда Z является азотом, и простую или двойную связь, когда Z является углеродом; R3 и R4 независимо друг от друга обозначают водород или С1-4алкил; n = 1 или 2; R5 обозначает С1-4алкокси, С1-4алкил, галоген или гидрокси и q = 0 или 1; Y обозначает фенил, замещенный 1-2 заместителями из группы гидрокси, галоген, С1-4алкокси, циано, аминокарбонил, ди-С1-4алкиламино-карбонил; фурил или тиенил и их соли

Изобретение относится к новым сульфонамидным производным или их фармацевтически приемлемым солям, которые обладают свойствами ингибитора действия рецепторов эндотелина и могут найти применение при лечении заболеваний, связанных с нарушением в системе кровообращения, таких как гипертония, ишемия, стенокардия, спазмы кровеносных сосудов, а также к фармацевтическому препарату на их основе

Изобретение относится к новым ди- и тривалентным небольшим ингибиторам селектина формулы II, где X выбран из группы, включающей -CN, -(CH2)nCO2H, -(CH2)nCONHOH, -O(CH2)m-CO2H, -(CH2)nCOZ, -(CH2)nZ, -CH(CO2H), (CH2)mCO2H, -OH; Y = -(CH2)f; R1, R2 независимо выбирают из группы, включающей водород, низший алкил, галоген, -OZ, -NO2, -NH2; R3 выбирают из группы, включающей водород, низший алкил, гидрокси-низший алкил, амино-низший алкил, низший алкил-карбоновую кислоту; f = 1 - 6; n = 0 - 2; b = 0 - 2; m = 1 - 3; Z представляет низший алкил, фенил, или к их фармацевтически приемлемым солям, сложным эфирам, амидам

Изобретение относится к области медицины

Изобретение относится к производным хиназолина формулы (I), где n = 2 и каждый R2 независимо галоген; R3 - (1-4С)алкокси; R1 - ди-[(1-4С)алкил]амино(2-4С)алкокси, пирролидин-1-ил-(2-4С)алкокси, пиперидино-(2-4С)алкокси, морфолино-(2-4С)алкокси, пиперазин-1-ил-(2-4С)алкокси, 4-(1-4С)алкилпиперазин-1-ил-(2-4С)алкокси, имидазол-1-ил-(2-4С)алкокси, ди-[(1-4С)-алкокси-(2-4С)алкил] амино-(2-4С)алкокси и любой из R1, содержащий метиленовую группу, которая не связана ни с атомом азота, ни с атомом кислорода, необязательно содержит в указанной метиленовой группе гидроксильный заместитель, или их фармацевтически приемлемым солям, способам их получения, фармацевтическим составам, содержащим эти соединения, и использованию ингибирующей активности соединений для подавления рецепторных тирозинкиназ при лечении пролиферативного заболевания, такого как рак

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям и, в частности, к получению производных 3-пиперазинилбензазола формулы Q-A5K-NfV где Q - радикал формулы н Ад) /N о | или Rl-H, галоген или Ci-Сб-алкил; X-O.S или NH; А1к-(С1-С4)-алкандиил; В2-С1-Се-алкил; Z-S- или , причем Яз и R4 каждый - Н или Ci-Сб-алкил, или Z-CH2-, где один атом Н может быть замещен ОН или Ci-Ce- алкилом; А - двухвалентный радикал -СНг- СН2- или -СН2-СН2-СН2-, в которых один или два атом Н могут быть замещены Ct-Ce- алкилом, или А - двухвалентный радикал - , где R5 и Re каждый - Н, галоген или Ci-Сб-алкил, или когда Z -CRs CR4-, тогда А также может быть -0-, или их фармацевтически приемлемых кислых аддитивных солей, которые проявляют допамин-антагонистическую активность

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению 3-амино-2-карбэтоксиметилхиназолин-4(3H)-она, который используется в синтезе биологически активных соединений

Изобретение относится к медицине и касается фармацевтической композиции, содержащей: (а) тиенпиридиновое производное, выбранное из тиклопидина и клопидогрела или одну из их фармацевтически приемлемых солей; и (б) ингибитор HMG-КоА-редуктазы
Наверх